新型高效無毒生物新農(nóng)藥

新型高效無毒生物新農(nóng)藥

（貝奧抗生育滅鼠劑）無錫開立達實業(yè)有限公司貝奧生物抗生育滅鼠劑貝奧生物抗生育滅鼠劑項目的背景原理和特點1項目的背景原理和特點1目錄和復旦大學的合作項目2技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決擁有獨立自主的知識產(chǎn)權項目的背景原理和特點1與國內(nèi)外同類最先進的水平比較推廣情況及取得的直接經(jīng)濟效益6推動產(chǎn)業(yè)進步的作用3547一、項目的背景原理和特點

鼠害是人類生活和生產(chǎn)過程中的一個重要生物災害，鼠害給人類健康和工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)造成巨大危害。全世界有老鼠約170億只以上，是世界人口的三倍多，這些老鼠每年要吃掉糧食6千5百萬噸以上，相當于2億人的口糧，僅糧食經(jīng)濟損失即達150億美元。我國有老鼠約40億只以上，鼠害面積超過3億6千萬畝，占全國耕地面積的24.4％；每年因鼠害糧食直接經(jīng)濟損失約300億元。全國年均林業(yè)有害生物，（包括森林鼠(兔)害）發(fā)生面積1.3億畝，經(jīng)濟損失達到880多億元。鼠害是世界上一直難以攻克的公共衛(wèi)生難題。

一、項目的背景原理和特點

目前，世界范圍內(nèi)的滅鼠方式主要是采用了化學藥品滅鼠，存在對環(huán)境的污染和有毒性，各國政府都限制使用。我國主要的滅鼠方式是“毒殺”,在“毒鼠強”帶來嚴重后果遭禁后，近年較多使用的是慢性毒藥，本公司面對傳統(tǒng)的滅鼠劑所帶來的安全衛(wèi)生和環(huán)境惡化問題進行數(shù)年的研發(fā)。

一、項目的背景原理和特點

本項目研究以自主創(chuàng)新技術從毒殺個體向減少鼠類種群數(shù)量和降低鼠密度轉變，使鼠害維持在不足危害的程度，通過使用高科技關鍵技術從天然植物中萃取有效成分，經(jīng)科學配比而成的一種使鼠類不育防止鼠害的高效安全無毒生物新農(nóng)藥。目錄項目的背景原理和特點和復旦大學的合作項目21推廣情況及取得的直接經(jīng)濟效益6技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決3與國內(nèi)外同類最先進的水平比較5擁有獨立自主的知識產(chǎn)權4推動產(chǎn)業(yè)進步的作用7和復旦大學的合作項目2和復旦大學的合作項目2二、和上海復旦大學合作項目

項目負責人教授

中國優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會副會長、兼學術委員會主任中國遺傳學會理事、中華醫(yī)學遺傳學會常委國家衛(wèi)生部專家咨詢委員會委員上海復旦大學教授、博士生導師

葉文虎

與上海復旦大學的技術合作協(xié)議

中科院院士談家楨、趙壽元評價復旦大學

無錫開立達（上海莘城）有限公司用植物的有效組分研制成的貝奧抗生育滅鼠劑，起效低，但可有效地抑制鼠類生育，進而降低鼠類種群密度和大小；以及，貝奧滅鼠劑本身降價迅速，不致污染環(huán)境，且不會發(fā)生多數(shù)化學滅鼠常引起的二次中毒現(xiàn)象，這不僅對人、畜是安全的，而且不會破壞生態(tài)平衡。因此，這是一種有效而低毒的滅鼠劑。我認為，通過抗生育途徑來滅鼠的生物防治措施是富有新意的。在研制過程中，多項實驗設計和數(shù)據(jù)均較完整可信，因此，這確是一種低毒、有效、無污染和無公害的滅鼠劑，希望能早日生產(chǎn)投放市場以造福社會。談家楨趙壽元上海復旦大學首席教授中科院資深院士世界遺傳聯(lián)合會主席美國科學院外籍院士世界遺傳學會理事長二○○三年二月十五日

目錄項目的背景原理和特點和復旦大學的合作項目21推廣情況及取得的直接經(jīng)濟效益6技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決3與國內(nèi)外同類最先進的水平比較5擁有獨立自主的知識產(chǎn)權4推動產(chǎn)業(yè)的進步作用7技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決3技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決3三、技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決(一）、本項目產(chǎn)品國際首創(chuàng)，在國際上第一次將生物雷公藤，經(jīng)高科技萃取雷公藤多甙（內(nèi)酯醇）應用于鼠類防治上，創(chuàng)造了一個以維持生態(tài)平衡，保護環(huán)境不受毒害，不造成人類和非靶性動物二次中毒的全新的生物農(nóng)藥。實施使用“貝奧”，在滅鼠理念、防病、環(huán)保和生態(tài)等方面都是一種創(chuàng)新，也給傳統(tǒng)的滅鼠理念帶來了一場革命。三、技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決（二）植物雷公藤成分復雜，含有200多種三萜類、二萜類、有機酸、生物堿等成份，作為一個新農(nóng)藥投入市場，我們攻克以下四個方面的關鍵技術：（1）原有研究生產(chǎn)的母藥成本較高，為降低成本，在原生產(chǎn)的雷公藤多甙的基礎上，通過溶媒的不斷篩選，在技術路線和生產(chǎn)工藝上進行攻關，從中提取氯二環(huán)氧二萜類化合物即內(nèi)酯醇，其抗生育效果比原母藥---雷公藤多甙（GTW）更加明顯，藥效提高數(shù)十倍。三、技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決（2）提高有效成份，并保證有效成份的穩(wěn)定性，在高效的基礎上研制的餌劑使之與受體對象的適口性突出。（3）從遺傳學角度深入研究，該新農(nóng)藥在保證鼠類不育的基礎上，對生殖細胞無遺傳損害，有效的防止了致突變的發(fā)生。（4）對于非靶性生物及人類無影響，無致畸，無致癌發(fā)生，并做到無蓄積毒性。經(jīng)過十余年的研究和攻關，對上述四個關鍵點的研究均獲得了突破，得到肯定，具有世界先進水平的創(chuàng)新產(chǎn)品。工藝路線上海藥檢所色譜分析結果科學技術成果鑒定證書南京理工大學信息中心科學查新報告經(jīng)國內(nèi)聯(lián)機情報檢索與網(wǎng)站搜索分析，國內(nèi)只有無錫開立達實業(yè)有限公司的項目是將純天然植物雷公藤多甙內(nèi)酯醇提取分離后研制的抗生育滅鼠劑，低劑量、無毒、無公害。未見有其他相同研究的文獻報道。南京理工大學信息中心科技查新報告摘要目湖錄項目的背港景原理和窯特點和復旦大學的合作項目21推廣情況及取得的直接經(jīng)濟效益6技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決3與國內(nèi)外同類最先進的水平比較5擁有獨立自主的知識產(chǎn)權4推動產(chǎn)業(yè)進步的作用7擁有獨立自主的知識產(chǎn)權4擁有獨立自主的知識產(chǎn)權4四、擁有獨立艇自主的知族識產(chǎn)權本項目已食于200競4年12映月15日蕉獲得國家笨發(fā)明專利雁，200鼻6年國家未專利局又循受理該產(chǎn)嶼品系列的籠發(fā)明專利葬。原藥和才制劑已于助2005漫年4月獲飄得國家農(nóng)淡藥登記證乞，成為2鈔5年來我替國政府批藝準的唯一子由中國自抵行研制生安產(chǎn)并具有推原創(chuàng)性的趙獨立自主鉗知識產(chǎn)權暖的新農(nóng)藥。國家重肌點新產(chǎn)權品證書發(fā)明專衣利證書農(nóng)藥臨縣時登記盜證農(nóng)藥臨時嘗登記證農(nóng)藥生產(chǎn)幻玉許可證農(nóng)藥生產(chǎn)仗許可證高新技術怨產(chǎn)品認定失證書農(nóng)藥核準葵企業(yè)公告烈附件序號：奸13省份：險江蘇企業(yè)名稱橡：無錫開立虛達實業(yè)有脊限公司項目內(nèi)洽容：年產(chǎn)5噸復雷公藤多痕甙（內(nèi)酯牧醇）母藥叛及制劑農(nóng)業(yè)部滴《農(nóng)藥余科學與伴管理》躲--新享農(nóng)藥介叔紹毒性：0.01％雷公藤鳥內(nèi)酯醇鄰母藥大灣鼠LD50：雄性為質(zhì)190mg/k病g，雌性為1膜85mg／k慕g，急性經(jīng)伍皮LD50>5遭000懶mg/坑kg；對兔皮膚藥、眼睛無稅刺激性；庭豚鼠皮膚企致敏試驗慚結果屬弱及致敏物(扇致敏率為忍0)；大鼠9艷0d亞慢性喂剩飼試驗最扮大無作用壘劑量為l0mg楊/kg/澡d；三項致突眾變試驗：rmse試驗、按小鼠骨邀髓細胞但微核試所驗、小催鼠睪丸女細胞染狠色體畸仙變試驗冠均為陰碌性，未夠見致突否變作用勺。0.泊25毫漿克/千撲克雷公柳藤內(nèi)酯終醇餌粒亞劑大鼠撓急性經(jīng)胡口、急胸性經(jīng)皮LD50均>5挪000mg/痕kg，豚鼠皮軌膚致敏閱試驗結勞果屬弱宏致敏物野(致敏脈率為0考)。0.01甩％雷公藤緣瑞內(nèi)酯醇贊母藥為達中等毒裂，0.25毫克/狠千克雷厚公藤內(nèi)征酯醇餌占粒劑為業(yè)低毒。應用：雷公藤內(nèi)倒酯醇為植氣物提取的乒不育殺鼠紛劑。其作還用機理主炸要是抑制妄鼠類睪丸醒的乳酸脫學氫酶(LDH—C4)的活性勝，使副代睪末部傍萎縮，勺精子減辜少,曲我細精小攔管和睪臥丸體積怨明顯萎?？s。選信擇性的狼損傷睪亡丸生精宿細胞。槳該藥劑殃可以有桐效降低紅試驗區(qū)宗的鼠類朗密度；或安全性抱良好，往在試驗凍期間鳥剛類和兩潤棲動物墓正常，梳未發(fā)現(xiàn)肌對非靶收動物的打不良反務應。目型錄項目的億背景原買理和特梯點和復旦大學的合作項目21推廣情況及取得的直接經(jīng)濟效益6技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決3與國內(nèi)外同類最先進的水平比較5擁有獨立自主的知識產(chǎn)權4推動產(chǎn)業(yè)進步的作用7與國內(nèi)外同類最先進的水平比較5與國內(nèi)外同類最先進的水平比較5五、主剛要技術乳經(jīng)濟指涉標與國縣內(nèi)外同銀類最先材進水平推比較(1)割、LD50指數(shù)較勾低，顯環(huán)示安全免性極高殊。對人假畜無害槳，不會騰發(fā)生二丹次中毒竄.其安壁全值與蓄氟鼠酮蹲、溴鼠呀酮、氯浪鼠酮相德比，其權安全值梁大74宮0倍、課685勇倍和1耍9倍。悶人類服蟲用“貝奧”量要大蓄于24Kg，并長期服然用才可能永對人類發(fā)資生作用。裝因此，“貝奧”是十分安踏全的產(chǎn)品容。品

名

原料大鼠LD50

人口服安全量

制劑含量

制劑推算LD50量

價格T/萬元

氟鼠酮

0.25mg/kg

0.005%

5.0g/kg

1.5

溴鼠酮0.27mg/kg0.005%

5.4g/kg1.5

氯鼠酮

9.60mg/kg

200mg/人-日0.03%32.0g/kg

1.8貝奧

185mg/kg90mg/人-日

0.25%74.0g/kg

2.1

目前許可茄使用國內(nèi)雙外的常規(guī)少有毒滅鼠絕藥與“貝奧抗贏生育滅穴鼠劑”毒性和價萍格比較：五、主饑要技術徐經(jīng)濟指啟標與國韻內(nèi)外同困類最先烈進水平?jīng)]比較表2：毒寇性、價格臺與美國化版學不育制游劑相比較本項目孤與美國歌化學滅說鼠劑相儉比安全擠值大于盟39倍冰。美國喘政府限企制生產(chǎn)土（附件沸）價格鵝低于美降國化學上不育滅邀鼠劑的迷3.8巷倍。項

目

本項目產(chǎn)品（貝奧生物制劑）

美國化學滅鼠劑EPA

毒性LD

>5000

=127

價格T/萬元

2.1

8使用范圍

微毒、提倡使用

有毒、限制使用

美國EPA蕩-限制使慈用產(chǎn)品臨（RUP）報告五、主要它技術經(jīng)濟幫指標與國郵內(nèi)外同類研最先進水誘平比較表3：嘴生物“貝奧”和傳統(tǒng)藥牲相比較貝奧抗生育劑傳統(tǒng)方法滅鼠理念

通過降低鼠類的生育能力使鼠的繁殖數(shù)量下降,有效控制鼠類密度盜食滅鼠毒餌后,產(chǎn)生慢性溶血反應,導致死亡,鼠密度降到有效控制范圍環(huán)保

名貴中藥雷公藤提取無毒無污染化學合成,有毒,污染土壤水環(huán)境

無死鼠有死鼠投藥時間

可一年四季冬春兩季(避開高溫季節(jié)死鼠腐爛污染環(huán)境)投藥量

常規(guī)藥用量突擊投藥補償性繁殖

無有五、主要謠技術經(jīng)濟酸指標與國胖內(nèi)外同類喜最先進水協(xié)平比較

(2).起效劑量低，就能使鼠類不育。鼠類盜食“貝奧”，7天后體重明顯下降，附睪末部萎縮，精子量明顯減少，而導致不育。藥化、藥理的研究表明“貝奧”能通過選擇性地損傷睪丸精細胞而顯著地抑制老鼠睪丸的乳酸脫氫酶(LDH—C4)是睪丸精子的特異酶。貝奧對卵生動物的鳥、雞、鴨等基本上無抑制生育作用，并通過色戒不會盜食。在兔、羊、牛、猴等實驗動物上所做研究也不存在其他特殊毒性，所以安全域度較高，而且“貝奧”抗生育作用機理是可逆的。因為鼠類的壽命較短，大約一年左右，即年存活率接近于零，故對鼠類進行抗生育滅鼠劑使用，作用明顯。

“貝奧吉”對鼠裂類的抗時生育作睜用十分焰明顯“貝奧”鍛對LDH塑-C4的抑制企作用機啄理“貝奧”否對鼠類的樸抗生育作久用十分明權顯“貝奧樸”的抗傲生育功蝦能是可拴逆的五、主乳要技術命經(jīng)濟指畜標與國把內(nèi)外同重類最先屯進水平均比較(3).“貝奧”在自然環(huán)套境中降解避迅速，有澤利于保護默環(huán)境。“貝奧”的主、暢輔材料擴均來自歷天然植灰物中。攪在自然未界的土啦壤中很扮容易被味降解，期一般在條16—28天內(nèi)亞被土壤中熄的微生物演完全分解圈，在水體旨中降解更雹快?！柏悐W”對非靶憲動物均址不存在張?zhí)厥舛舅庑裕首啦挥绊懴萜渌覔屒?、家條畜。因條此，“貝奧”對環(huán)境襲無影響喊。(4).“貝奧”有較好巡壽的適口套性?！柏悐W”有獨特逢配方，容它采用閥世界流妙行的鼠內(nèi)類特殊搬劑型。虹鼠類喜昆歡進食補，經(jīng)考粥察其攝撇食系數(shù)師達到0郵.5左井右。(5)嘆.“貝奧”系純天直然植物徑制劑。熄其品質(zhì)銷已勝過陣同類型沒的美國譽已上市棋的化學來制劑Epi雙Blo恥c。技術上丈已到國眨際先進蔽水平，老價格僅慨1/4些。中國疾病炕預防控制媽中心精母細胞店染色體報般告根據(jù)《糧農(nóng)藥登坡記毒理晃學實驗盡方法》GB1態(tài)567勻0-1輔995則）結果評掃定標準握判定，堵受檢樣帖品雷公友藤多甙（內(nèi)酯猶醇）原藥（未貝奧抗喘生育滅培鼠劑）滋的小鼠睪丸遍精母細胞光染色體畸協(xié)變實驗結吐果為陰性。中國疾病劍預防控制之中心職業(yè)歐衛(wèi)生與中罩毒控制所偽檢驗結論上海市化學品毒悟性檢定所檢驗報脾告（1）小身鼠急性經(jīng)心口毒性試厘驗：嶺雄酒、雌性小職鼠急性經(jīng)羊口LD50均大于士500皮0mg/k課g，屬微毒革類。互（2）概大鼠急焦性經(jīng)口臟毒性試西驗：狗雄、由雌性大泄鼠急性上經(jīng)口LD50均大于壘500稠0mg/碧kg，屬微毒達類。重（3）浙大鼠急頌性吸入苗毒性試爐驗：蹲雄、誤雌性大村鼠急性搖吸入LC50均大于6奸000mg/k就g，屬微毒類森。（4）大勾鼠急性經(jīng)總皮毒性試涌驗：亡雄柏、雌性大卡鼠急性經(jīng)事皮LD50均大于5搶000mg/k同g，屬微毒拍類。上海市化學品毒絞性檢定所檢驗報告蹤蝶結論上海市化學品毒丙性檢定所檢驗報修告（5）兔想皮膚刺激奸試驗：牽皮膚刺激預平均值為燥0，屬無翁刺激性。丸（6）堆兔眼刺激處試驗：滴暗眼后24h不沖洗炕，積分陳指數(shù)為公1，4刺8h后平均育指數(shù)為地0，屬階無刺激庫性。上海市化學品前毒性檢尖定所檢驗報告躲結論南京醫(yī)科燦大學應用膜毒理研究司所致突變儀試驗報喂告在本實驗勢條件下，殘雷公藤多販甙（內(nèi)酯飯醇）原藥牌對鼠傷寒慣沙門氏菌仆回變菌落噸數(shù)無明顯臂影響，亦鈴未引起小襲鼠骨髓嗜絨多染紅細否胞微核率央的增加，別因此可以監(jiān)認為雷公弦藤多甙（尤內(nèi)酯醇）配原藥無誘寨變作用。南京醫(yī)杜科大學欠應用毒盈理研究所仇檢驗報析告結論南京醫(yī)羅科大學間應用毒寬理研究憲所亞慢性毒非性報告雷公藤禿多甙（剛內(nèi)酯醇疾）原藥即大鼠9答0天喂恨養(yǎng)在大霜于10mg／彎kg的情況集下，可侵影響到坑大鼠的撲造血系臂統(tǒng)功能攏，并可兔能引起加肝臟及勁性腺器脊官的損李害。因父此，在龍本實驗宗條件下擺，雷公右藤多甙盡（內(nèi)酯舟醇）原攀藥對雌紛、雄大惑鼠的最激大無作薯用劑量底均為1游0mg／k淘g。南京醫(yī)科戶大學應用鐮毒理研究所檢唯驗報告結燦論“貝奧抗輕生育劑”誦蓄積毒性艦情況采用劑倘量遞增傲蓄積系召數(shù)法。誘根據(jù)急悠性經(jīng)口召毒性試炎驗結果永，小鼠LD50以5g/k然g，將動物椒隨機分淡為雌雄奏兩組，坊每組1都0只，暑按0.奪1ml/奧10g體重，噸經(jīng)口灌濁胃給樣定，首期言劑量用葬0.1LD50，即0.5g/kg以后每4信天為一期殼順次遞增緣瑞50%；義第二期為魚0.5LD50，即0.7蠢5g/k腸g；第三期為花0.22LD50，即1.1g/k照g；第四期為烘0.34LD50，即1.7g/k槽g；第五期為箏0.5LD50，即2.5g/kg梯。同樣校惹正體重錯，按體乞重給受滑試藥物技。連續(xù)峰給藥2維0天后伍，無死待亡，其銷染毒累歸積總劑增量為2掙6.2g/k忙g，是LD50的5.腳2倍。轟即蓄積循系數(shù)K＞5，屬弱蓄積臟毒性。關于是央否產(chǎn)生嶼遺傳損莫害的問書題由于科技頑水平的不相斷發(fā)展，礙鑒定新藥躲是否造成促遺傳，毒安理損害日添益受到重椅視，在這愉方面，我尺們做了深鬼入的研究讀，結合各貍研究單位留已發(fā)表的復研究成果真，可以認魯為貝奧不僅騎對于當代掉是安全的搬，同時對抓于人類或但鼠類的后電代也是不睛存在遺傳耳損傷的?！柏悐W”對小鼠體澡內(nèi)姐妹染觸色單體互徒換無影響絹。目瞎錄項目的背耳景原理和盲特點和復旦大學的合作項目21推廣情況及取得的直接經(jīng)濟效益6技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決3與國內(nèi)外同類最先進的水平比較5擁有獨立自主的知識產(chǎn)權4推動產(chǎn)業(yè)進步的作用7推廣情況及取得的直接經(jīng)濟效益6推廣情況及取得的直接經(jīng)濟效益6磐石森防耐站、上海魯奉賢區(qū)滅適鼠效果投藥前密度4個月后6個月后9個月后7個月后1年后02641210816142018二次投毒殺藥鼠密度（單位）貝奧磐石毒殺鼠劑奉賢貝奧奉賢國家農(nóng)或藥產(chǎn)品仰質(zhì)量檢炊驗中心護的檢驗輩報告國家農(nóng)撇藥產(chǎn)品盟質(zhì)量檢府驗中心賭的檢驗型結論經(jīng)送樣檢尾驗，所殿檢項目符卵合Q/3脹202冰06少Q(mào)PA劇Y0魚11–200眉4雷公藤多涌甙(內(nèi)酯袍醇)標準敵，檢驗合遵格。取得的直騎接經(jīng)濟效覽益(1)帶動農(nóng)午民致富。本項目采臺用的原料網(wǎng)是雷公藤霧，農(nóng)村可答在荒蕪地押上大量種稠植，產(chǎn)業(yè)頸化后對原窄料需求將預大幅度增材加，需種賀植10-悔20萬畝輕雷公藤，浪惠及數(shù)千雙萬戶農(nóng)民搞受益。(2)保護糧食勻經(jīng)濟。我國每年借因鼠害直但接損失糧叫食800奴0億斤，邊相當于2沿.5億人這口的口糧蛛，光糧食材經(jīng)濟損失寧約300產(chǎn)億元。林虛業(yè)有害生掃物年直接匙損失88往0億元。盲本項目達盈產(chǎn)后，可瓜減少鼠類行糟蹋糧食控，傳播疾則病。取得的為直接經(jīng)屈濟效益(3)保護環(huán)掏境。本項目產(chǎn)蘆品屬于純腥天然綠色柏產(chǎn)品，對染人畜無害謊，對環(huán)境珍無污染，則有利于環(huán)卸境保護，被生態(tài)平衡紙，改善城擱鄉(xiāng)公共衛(wèi)鞋生面貌。(4)發(fā)展循屈環(huán)經(jīng)濟。本項目提敏取有效成桿分后的雷慎公藤根渣終可以用作孝生產(chǎn)復合使板或做紙與漿，既附煉加值高，嫌又實現(xiàn)資梨源的有效扶利用，變遞廢為寶。(5)提供就業(yè)島崗位。本項目達救產(chǎn)后，可皺解決20出0人的就才業(yè)崗位，幸減輕社會帆就業(yè)壓力姑，