緩控釋制劑輔料種類

緩控釋制劑輔料種類學(xué)習(xí)要求知識要求掌握緩控釋制劑輔料骨架材料的分類及典型代表。技能要求能根據(jù)藥物制劑的要求合理選擇相關(guān)輔料。

一、常用緩、控釋制劑輔料種類（一）骨架型緩控釋材料213

大部分為不溶于水或水溶性極小的高分子聚合物、無毒塑料等，如乙基纖維素、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷和聚氧乙烯等，通常用于水溶性藥物。不溶性骨架材料一般是作為水溶性藥物的骨架材料，主要為惰性脂肪或蠟類物質(zhì)等。常用的有硬脂酸、巴西棕櫚蠟、蜂蠟、氫化植物油、合成蠟、硬脂酸丁酯、甘油硬脂酸酯、丙二醇-硬脂酸酯和十八烷醇等。溶蝕性骨架材料可以應(yīng)用于水溶性與水難溶性兩種類型的藥物，是目前應(yīng)用最多的一種緩釋材料類型，主要材料有：①纖維素衍生物；②非纖維素多糖；③天然膠；④乙烯基聚合物或丙烯酸聚合物等。親水凝膠骨架材料

一、常用緩、控釋制劑輔料種類（二）膜控型緩控釋材料采用一定工藝制成均一的包衣膜，達(dá)到緩控釋目的?？蓱?yīng)用于微孔膜包衣片，膜控釋小片、膜控釋小丸制備。如醋酸纖維素、乙基纖維素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚丙烯酸樹脂等作為衣膜材料，再在包衣液中加入少量致孔劑，如聚乙二醇類、聚乙烯醇、十二烷基硫酸鈉、糖和鹽等水溶性的物質(zhì)，亦有加入一些水不溶性的粉末如滑石粉、二氧化硅等。不溶性高分子材料可應(yīng)用于腸溶膜控釋片、膜控釋小丸制備。鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）、丙烯酸樹脂L、S型、羥丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP）和醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯（HPMCAS）等均為常見腸溶性高分子材料。腸溶性高分子材料12包衣膜阻滯材料

二、常用品種性質(zhì)1.白色或類白色的顆?；蚍勰?，無臭，無味，無毒，無致敏性，無刺激性，在較高溫度及受光照射時易發(fā)生氧化降解，須密封保存，軟化點(diǎn)約為152℃～152℃。EC用作膜衣材料或作微囊囊材時，軟化溫度具有重要參考價值。2.

EC不溶于水、甘油和聚乙二醇，易溶于甲苯和乙醚，取代度不同溶解性不同，見表；平均分子量越大，黏度越大，濃度升高，黏性增加。乙基纖維素不同取代度EC溶解性取代度乙氧基含量（%）溶解性0.512.8溶于4%～8%的NaOH溶液0.8～1.319.5～29.5分散于水1.4～1.831.3～38.1溶脹1.8～2.238.1～44.3在極性或非極性溶劑中的溶解度增加2.2～2.444.3～47.1在非極性溶劑中的溶解度增加2.4～2.547.1～48.5易溶于非極性溶劑2.5～3.048.5～54.9只溶于非極性熔劑應(yīng)用1.骨架材料：作水不溶性骨架材料。不同黏度的EC制得的骨架型緩控釋制劑的藥物釋放速度不同，黏度越大，藥物釋放就越慢，調(diào)節(jié)EC或水溶性黏合劑的用量，可改變藥物釋放速度。2.包衣材料：良好的疏水性包衣材料，常用于片劑、微丸等的包衣，形成水不溶的包衣膜，目前多采用水分散體技術(shù)。為改善藥物溶出速度，經(jīng)常與HPMC、MC等同時使用，加入菌群、pH敏感的其他材料還可以實(shí)現(xiàn)結(jié)腸等的定位釋藥。3.微囊材料：可作微囊囊材，控制水溶性藥物的釋放。4.其他作用：可作為片劑制備過程中的粘合劑，可直接應(yīng)用或溶解于乙醇應(yīng)用；可作為軟膏、洗劑或凝膠劑的增稠劑，口腔貼片的基膜等。

二、常用品種乙基纖維素注意事項(xiàng)1.與石蠟和微晶石蠟有配伍禁忌。單獨(dú)使用本品作粘合劑所壓制的片劑，溶出速度與藥物吸收均不理想。2.不參與人體代謝，不能用于注射用制劑。

二、常用品種乙基纖維素案例解析：長效鹽酸新福林制備：取鹽酸乙基新福林10g與硬脂酸鎂50g混合均勻，加入甲基硅樹脂的甲苯溶液適量，制軟材，30目制粒，50℃干燥；另取乙基纖維素（粒度為30目～80目）115g與羥丙基纖維素（粒度為30目～100目）53g，與上述含藥顆粒，加入硬脂酸鎂1.2g，充分混合均勻后