甲狀腺激素激抗甲狀腺激素藥

甲狀腺激素甲狀腺（thyroidgland）分泌的激素：

碘化酪氨酸的衍生物，包括：四碘甲狀腺原氨酸（甲狀腺素，thyroxine，T4）；三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine,T3）。第1頁，共17頁。第一頁，共17頁。T3、T4的合成、儲(chǔ)存、分泌及甲狀腺激素的調(diào)節(jié)1、合成：

（1）碘的攝取：主動(dòng)攝?。ǖ獗茫?。（2）碘的活化和酪氨酸的碘化（過氧化酶）活化碘與甲狀腺球蛋白（TG）中的酪氨酸結(jié)合→MIT和DIT。（3）縮合（過氧化物酶）：縮合完畢，排到腺泡腔內(nèi)。DIT+DIT→T4；（正常時(shí)T4較多）DIT+MIT→T3。（缺碘時(shí)T3增多）第2頁，共17頁。第二頁，共17頁。2、分泌

攝粒：腺泡細(xì)胞吞入TG；水解：蛋白水解酶從TG上釋出T4和T3，入血；3、調(diào)節(jié)

（1）下丘腦-腺垂體軸：下丘腦（在應(yīng)激、溫度、疾病等情況下）分泌TRH，作用于腺垂體，使后者分泌TSH，促進(jìn)甲狀腺T3、T4的合成、分泌↑。（2）反饋調(diào)節(jié)：血中游離T4和T3對(duì)垂體TSH、下丘腦TRH有負(fù)反饋?zhàn)饔?。?）甲狀腺的自身調(diào)節(jié)：血中高碘可抑制酪氨酸加碘，使T3、T4合成減少。還可抑制甲狀腺對(duì)碘的攝取。第3頁，共17頁。第三頁，共17頁。甲狀腺激素是甲狀腺（thyroidgland）分泌的激素，其中包括T3（三碘甲狀腺原氨酸）、T4（甲狀腺素）：【體內(nèi)過程】（外源性T3、T4）1、吸收：T4的口服吸收不穩(wěn)定（35-80%）；T3的吸收較穩(wěn)定（95%）。2、血漿蛋白結(jié)合率高（99%以上）；T3：與血漿蛋白親和力低，作用快、強(qiáng)、短；T4：與血漿蛋白親和力高，作用慢、弱、長。3、代謝：經(jīng)脫碘等代謝→……→，最后主要經(jīng)腎排泄。注：可通過胎盤和進(jìn)入乳汁。

第4頁，共17頁。第四頁，共17頁。藥理作用1、調(diào)控生長發(fā)育：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，調(diào)控全身組織的生長發(fā)育：神經(jīng)系統(tǒng)；骨骼。2、促進(jìn)代謝：促進(jìn)物質(zhì)代謝和增加耗氧，提高基礎(chǔ)代謝率（BMR）和產(chǎn)熱；甲狀腺功能低下時(shí)：BMR↓；粘多糖沉積，導(dǎo)致粘液性水腫。3、增強(qiáng)機(jī)體對(duì)兒茶酚胺類的敏感性，上調(diào)腎上腺素受體第5頁，共17頁。第五頁，共17頁。臨床應(yīng)用1、呆小病2、粘液性水腫3、不典型及亞臨床型甲減4、單純性甲狀腺腫5、T3抑制試驗(yàn)第6頁，共17頁。第六頁，共17頁。不良反應(yīng)過量時(shí)類似甲亢：植物神經(jīng)系統(tǒng)（包括心血管系統(tǒng)）。注意：在老年及心臟病患者可誘發(fā)心絞痛，心力衰竭或心律失常。此時(shí)須停藥，用β受體阻斷劑對(duì)抗。第7頁，共17頁。第七頁，共17頁?？辜谞钕偎巃ntithyroiddrugs目前常用的有：1、硫脲類（thioureas）：硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU)；丙硫氧嘧啶（propylthiouracil，PTU）咪唑類：甲巰咪唑(thiamazole，他巴唑tapazole)，卡比馬唑(carbimazloe)。2、碘和碘化物；3、放射性碘；4、腎上腺素受體阻斷劑。第8頁，共17頁。第八頁，共17頁。硫脲類（thioureas）：【體內(nèi)過程】特點(diǎn)：口服吸收迅速；在甲狀腺濃集；易進(jìn)入乳汁和通過胎盤?！舅幚碜饔眉白饔迷怼恳种芓3、T4的合成：抑制過氧化酶對(duì)酪氨酸的碘化及縮合（對(duì)已合成的T3、T4無影響）。注：（1）不影響釋放；不拮抗T3、T4的作用→顯效慢。（2）長期應(yīng)用→血清T3、T4↓↓→TSH↑→腺體和血管增生→壓迫癥狀。（3）丙硫氧嘧啶PTU起效較快：還能抑制周圍組織內(nèi)T4脫碘生成T3。第9頁，共17頁。第九頁，共17頁。臨床應(yīng)用1、甲亢內(nèi)科治療2、甲亢術(shù)前準(zhǔn)備3、甲狀腺危象時(shí)的輔助治療不良反應(yīng):禁忌癥1、甲狀腺癌2、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢者第10頁，共17頁。第十頁，共17頁。碘和碘化物常用制劑碘（iodine），碘化鉀（或鈉）（potassium（orsodium）iodide）復(fù)方碘液（盧戈氏液，Lugol'ssolution=50gI＋100gKI/1000ml）第11頁，共17頁。第十一頁，共17頁。藥理作用1、小劑量碘：作為原料合成甲狀腺激素，用于防治單純性甲狀腺腫。2、大劑量碘：（1）抑制T3、T4的釋放：治療甲狀腺危象。（2）抑制T3、T4的合成。（3）拮抗TSH促進(jìn)腺體增生的作用（4）作用自限性第12頁，共17頁。第十二頁，共17頁。臨床應(yīng)用1、防治單純性甲狀腺腫2、甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備3、治療甲狀腺危象第13頁，共17頁。第十三頁，共17頁。不良反應(yīng)1、急性過敏反應(yīng)2、慢性碘中毒3、誘發(fā)甲狀腺功能紊亂：1）誘發(fā)甲亢；2）誘發(fā)甲減和甲狀腺腫；4、可進(jìn)入乳汁并通過胎盤→新生兒甲狀腺腫→壓迫氣管，致命→孕婦及乳母應(yīng)慎用。第14頁，共17頁。第十四頁，共17頁。放射性碘（131I）【化學(xué)】t1/2為8.1天，用藥后1個(gè)月放射性消除約90%，56天內(nèi)可消除99%以上?！舅幚碜饔谩?、β射線（0.5—2mm，占99%），輻射損傷僅限于甲狀腺內(nèi)；增生細(xì)胞更敏感→類似于手術(shù)切除部分甲狀腺。2、少量γ射線（占1%），可在體外測(cè)得:攝碘率。第15頁，共17頁。第十五頁，共17頁。臨床應(yīng)用1、治療甲亢：2、甲狀腺攝碘功能測(cè)定：不良反應(yīng)1、重癥病例如劑量過大時(shí)：腺體破壞→大量T3、T4釋出→甲狀腺危象。故宜先用其它抗甲狀腺藥控制病情，待BMR明顯降低后再用放射性碘治療。2、劑量過大→甲減，或并發(fā)甲狀腺結(jié)節(jié)或甲狀腺腫瘤

第16頁，共17頁。第十