結(jié)節(jié)性硬化分解

概述又稱結(jié)節(jié)性腦硬化、Bourneville病、斑痣性錯構(gòu)瘤病歸類于神經(jīng)皮膚綜合征源于外胚層的器官發(fā)育異常所致病變累及神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚和眼,也可累及中胚層和內(nèi)胚層器官如心肺、骨、腎和胃腸等以面部皮脂腺瘤、癲癇發(fā)作及智能減退為臨床特征常染色體顯性遺傳,散發(fā)病例不少見第1頁，共31頁。第一頁，共31頁。病因顯性遺傳病,常見散發(fā)病例基因定位于9q34或16p13.3,為腫瘤抑制基因分別命名為TSC1和TSC2,基因產(chǎn)物分別為Hamartin(錯構(gòu)瘤？)和tuberin(馬鈴薯球蛋白),均調(diào)節(jié)細胞生長第2頁，共31頁。第二頁，共31頁。病理神經(jīng)膠質(zhì)增生性硬化結(jié)節(jié)廣泛發(fā)生于大腦皮質(zhì)白質(zhì)、基底節(jié)和室管膜下,常伴鈣質(zhì)沉積,可出現(xiàn)異位癥及血管增生等大腦皮質(zhì)有很多硬實結(jié)節(jié),白質(zhì)內(nèi)有異位細胞團,腦室壁內(nèi)亦有小結(jié)節(jié)皮質(zhì)結(jié)節(jié)數(shù)1～40個不等,以額葉最多,但也可發(fā)生于丘腦、基底節(jié)、小腦腦干和脊髓,結(jié)節(jié)大小不一,有的直徑可>3cm腦部病損一般無惡性變的可能第3頁，共31頁。第三頁，共31頁。病理側(cè)腦室擴張,室管膜壁附著大量異常的神經(jīng)膠質(zhì)結(jié)節(jié),呈閃亮白色,質(zhì)地堅硬,形成所謂的“燭淚”征,有時可阻塞腦脊液循環(huán)通路而引起腦積水第4頁，共31頁。第四頁，共31頁。病理腦皮質(zhì)標本,表面見異常神經(jīng)膠質(zhì)結(jié)節(jié),而表現(xiàn)為巨腦回畸形第5頁，共31頁。第五頁，共31頁。病理結(jié)節(jié)由非常致密的細膠元纖維組成,內(nèi)含形態(tài)異常的膠質(zhì)細胞及正?；虿坏湫偷纳窠?jīng)元結(jié)節(jié)內(nèi)可有鈣鹽沉積或囊性變。正常的皮質(zhì)結(jié)構(gòu)常發(fā)生紊亂白質(zhì)內(nèi)的異位細胞核團也是由于膠質(zhì)細胞和變形的神經(jīng)節(jié)細胞所組成火罐網(wǎng),神經(jīng)纖維較少,主要分布在腦室壁和大腦皮質(zhì)間第6頁，共31頁。第六頁，共31頁。病理神經(jīng)細胞腫脹,奇異形,似巨細胞第7頁，共31頁。第七頁，共31頁。病理Necrosis,hemorrhage,anddeeplystainedgiantcells.TheastrocyteswerepostivieforGFAP.(HE,originalmagnification×400).第8頁，共31頁。第八頁，共31頁。影像學(xué)Fig.1.Pre-contrastCTscanshowingmultiplecalcificationsatthebilateralbasalganglia.Fig.2.AxialplainCTscanshowingmultiplecalcificationsonthelateralwallofthebilateralventricles.Theposteriorlateralwalloftheleftventriclewascompressedbyahypointensitylesion.第9頁，共31頁。第九頁，共31頁。影像學(xué)Fig.3.Axialnon-enhancedT1WIshowingmultiplehypointensitylesionsonthebilateralbasalganglia,andleftthalamusandaroundedhypointensitylesionwasseeninthelefttemporallobe.

第10頁，共31頁。第十頁，共31頁。影像學(xué)Fig.4.CoronalT1WIshowingthatthetrigonalregionoftheleftventriclewascompressedbyahypointensitylesion.第11頁，共31頁。第十一頁，共31頁。影像學(xué)Fig.5.SagittalT2WIshowingaroundhyperintensitylesionintheleftparietallobewithoutobviousedema.第12頁，共31頁。第十二頁，共31頁。臨床表現(xiàn)常侵犯多臟器及組織、且任何器官或組織幾乎均可受累,故臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣以癲癇發(fā)作、面部皮脂腺瘤和智力障礙最常見可僅有三癥之一,亦有完全無癥狀而病理檢查發(fā)現(xiàn)第13頁，共31頁。第十三頁，共31頁。臨床表現(xiàn)

--皮膚癥狀最常見,常為主要診斷依據(jù)皮脂腺瘤90%有,常在2～5歲時分布于雙頰及下頜部、前額、眼瞼、鼻部,可見火罐網(wǎng),對稱散發(fā),為淡紅色或紅褐色堅硬蠟狀丘疹,按之可褪色,大小針尖至蠶豆大由過度增生的皮脂腺結(jié)締組織和擴張毛細血管所組成第14頁，共31頁。第十四頁，共31頁。臨床表現(xiàn)

--皮膚癥狀色素脫失斑發(fā)生率85%葉形、卵圓形或不規(guī)則形白斑軀干及上下肢均可出現(xiàn),在紫外線下更明顯綠色顆粒狀皮斑發(fā)生率20%多見于腰及下背部皮膚局部增厚而粗糙略高出皮膚灰褐色,直徑自幾毫米至5～6cm第15頁，共31頁。第十五頁，共31頁。臨床表現(xiàn)

--皮膚癥狀指(趾)甲下纖維瘤發(fā)生于青春期自甲溝長出有時為本病惟一的皮膚損害可見牛奶咖啡色素斑,皮膚纖維瘤等第16頁，共31頁。第十六頁，共31頁。臨床表現(xiàn)

--皮膚癥狀鯊魚皮樣斑10歲以內(nèi)患者發(fā)生率40%好發(fā)于軀干,尤其是腰骶部為微隆起的柔軟表面凹凸不平的淡黃色斑塊,如鯊魚皮樣直徑1～8cm本質(zhì)是結(jié)締組織痣第17頁，共31頁。第十七頁，共31頁。臨床表現(xiàn)

--神經(jīng)癥狀癲癇發(fā)作及智力低下是本病的特征癲癇發(fā)作可在疾病早期,皮膚損害或顱內(nèi)鈣化之前幾年出現(xiàn)表現(xiàn)為任何發(fā)作形式起初可能為嬰兒痙攣癥,以后轉(zhuǎn)變?yōu)槿硇园l(fā)作或部分性發(fā)作有些可僅有癲癇發(fā)作而無其他臨床表現(xiàn)第18頁，共31頁。第十八頁，共31頁。臨床表現(xiàn)

--神經(jīng)癥狀智力減退60%～70%有不同程度的常在2～3歲即出現(xiàn),甚至更早有智能障礙者幾乎均有癲癇發(fā)作,智力正常者則70%有癲癇發(fā)作癲癇發(fā)生年齡早更易出現(xiàn)智能減退極少數(shù)僅有智能減退而無癲癇發(fā)作第19頁，共31頁。第十九頁，共31頁。臨床表現(xiàn)

--神經(jīng)癥狀亦有表現(xiàn)為人格和行為異常、情緒紊亂和精神異常者偶尚有肢體癱瘓、共濟失調(diào)、不自主動作等癥狀少數(shù)病人因室管膜下小結(jié)節(jié)阻塞腦脊液循環(huán)通路而發(fā)生腦積水及顱內(nèi)高壓表現(xiàn)第20頁，共31頁。第二十頁，共31頁。臨床表現(xiàn)

--其他視網(wǎng)膜晶體瘤特征性表現(xiàn)之一常位于眼后極呈黃白或灰黃色,圓形或橢圓形,表面稍隆起而不規(guī)則,邊緣呈齒輪狀,大小為視盤的一半至兩倍隨年齡增大而增多趨勢第21頁，共31頁。第二十一頁，共31頁。臨床表現(xiàn)

--其他常合并其他臟器腫瘤如骨腫瘤、心臟和腎腫瘤或畸形、肺囊性纖維腫瘤,心橫紋肌瘤、口腔纖維瘤或乳頭狀瘤等尚發(fā)現(xiàn)有甲狀腺、胸腺、乳腺胃、腸、肝、脾、胰腺、腎上腺、卵巢膀胱和子宮等器官腫瘤第22頁，共31頁。第二十二頁，共31頁。臨床表現(xiàn)

--其他腎臟表面可見多個乳白色脈管平滑肌瘤結(jié)節(jié)第23頁，共31頁。第二十三頁，共31頁。臨床表現(xiàn)

--其他心臟錯構(gòu)瘤--橫紋肌瘤,為常見的并發(fā)癥第24頁，共31頁。第二十四頁，共31頁。并發(fā)癥腎功能衰竭心力衰竭癲癇持續(xù)狀態(tài)呼吸衰竭等第25頁，共31頁。第二十五頁，共31頁。診斷常染色體顯性遺傳家族史典型皮脂腺瘤、3個以上色素脫失斑、癲癇發(fā)作包括嬰兒痙攣、智能減退頭顱X線片,在50%～70%位于頂區(qū)顱內(nèi)鈣化,出生時常不存在,至兒童期漸出現(xiàn)如CT檢查發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)鈣化灶及室管膜下結(jié)節(jié)可確診若伴腎或其他內(nèi)臟腫瘤、EEG檢查常有高峰節(jié)律紊亂也有助于診斷第26頁，共31頁。第二十六頁，共31頁。診斷標準1976年P(guān)ampiglione等,至少具備下列3條各型癲癇,包括嬰兒痙攣癥智力低下面部皮脂腺瘤色素脫失斑顱內(nèi)鈣化或氣腦改變視網(wǎng)膜晶體瘤、鯊魚皮(鯉魚皮斑)、甲下纖維瘤等PampiglioneG,JNeurolneuro-surgpsychiat,1976,39:666第27頁，共31頁。第二十七頁，共31頁。實驗室檢查腦脊液正常蛋白尿和鏡下血尿提示腎損害X線片:50%～70%病人頭顱頂區(qū)顱內(nèi)鈣化CT檢查:腦內(nèi)多發(fā)性結(jié)節(jié)腦電圖:常有高峰節(jié)律紊亂第28頁，共31頁。第二十八頁，共31頁。治療無特異性治療方法對癥治療如控制癲癇發(fā)作嬰兒痙攣可用ACTH治療應(yīng)用脫水劑降低顱內(nèi)壓腦脊液循環(huán)