GMP檢查缺陷項匯總

GMP檢查缺陷項匯總

2017-04-102021/10/101一、記錄方面：1、部分產(chǎn)品無批生產(chǎn)記錄，購進量、生產(chǎn)量和銷售量失衡，實際生產(chǎn)和批生產(chǎn)記錄不能一一對應。2、生產(chǎn)過程混亂，批生產(chǎn)記錄不完整，無法反映生產(chǎn)過程，購進量、生產(chǎn)量和銷售量失衡，中藥材、中間產(chǎn)品、成品取樣時只有取樣證顯示取樣數(shù)量，在貨位卡、物料流轉(zhuǎn)、留樣記錄中均無取樣數(shù)量的記載，也未減去取樣數(shù)量。3、原版空白的批生產(chǎn)記錄生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人未嚴格審核。如工藝規(guī)程規(guī)定物料平衡限度中的物料平衡標準為95-101%，但批生產(chǎn)記錄中，物料平衡標準為85-100%，其物料總平衡計算中也未包含取樣量；2021/10/102一、記錄方面：4、生產(chǎn)檢驗記錄，部分數(shù)據(jù)、圖譜等缺乏真實性和可追溯性。5、成品庫中物料無品名、批號、規(guī)格、產(chǎn)地等標識，不能有效證明產(chǎn)品的真實來源；6、文件管理不規(guī)范，批生產(chǎn)記錄未按檔案進行管理，隨意放置。7、制劑GMP認證時提出的缺陷，企業(yè)整改后崗位生產(chǎn)記錄仍使用過時文本，但使用的版本號為修訂號。8、物料和成品的質(zhì)量標準沒有按文件標明文件編號和版本號等，內(nèi)容簡單，僅僅只有質(zhì)量控制的限度要求，并且未經(jīng)批準;2021/10/103一、記錄方面：9、干燥崗位記錄中設(shè)備編號與設(shè)備目錄中設(shè)備編號不一致;抽查的五個品種的干燥崗位記錄確少設(shè)備名稱的填寫項目;10、批生產(chǎn)記錄中成品放行審核單中需質(zhì)量部和質(zhì)量授權(quán)人審核部分均未審核并簽字，但成品放行證已經(jīng)放行簽字。11、《標簽、合格證管理規(guī)程》不適用于企業(yè)的實際管理。12、空白標簽未專柜保存。13、車間標簽打印室室外標牌為器具間，空白標簽無交接記錄。2021/10/104一、記錄方面：14、空調(diào)系統(tǒng)運行記錄中初效、中效更換濾布后記錄的初始壓差與更換前數(shù)值一樣均為28P。15、企業(yè)制定了2016年制劑驗證總計劃，但生產(chǎn)工藝驗證未按規(guī)定時間開展。16、已歸檔的批生產(chǎn)記錄無產(chǎn)品標簽實樣。17、凈化空調(diào)系統(tǒng)使用記錄每天只記一次，與企業(yè)文件規(guī)定“每班至少記錄2次”不符，且無空調(diào)系統(tǒng)的維護保養(yǎng)和清潔記錄;18、車間消毒用75%乙醇無配制記錄;2021/10/105一、記錄方面：19、熱風循環(huán)烘箱等生產(chǎn)設(shè)備無使用日志;部分功能間壓差記錄未及時記;20、熱風循環(huán)烘箱溫度、時間顯示器已壞，操作工對所生產(chǎn)品種的干燥溫度和時間不清楚;21、車間暫存間存放的活性炭物料狀態(tài)卡中缺少批號、生產(chǎn)廠家等信息。22、高效液相色譜色譜儀使用記錄不詳細，電腦工作站中的何首烏(2016.07.15)檢測記錄未在儀器使用記錄中體現(xiàn)。23、制何首烏(20160101、20160102)對照品稱量數(shù)字記錄不規(guī)范。24、車間內(nèi)未見外來人員進入登記表;2021/10/106一、記錄方面：25、2016年培訓計劃無起草人、審核人、批準人簽字。26、粉碎機電機損壞未見待修標識;27、企業(yè)提供的文件變更清單不完全，如缺少2015年版藥典執(zhí)行后的有關(guān)詳細的文件變更。28、偏差處理管理規(guī)程和實驗室偏差處理管理規(guī)程無文件編號，偏差處理流于形式。29、原始記錄含量測定項下對照品溶液無配制稀釋過程。2021/10/107一、記錄方面：30、標準溶液濃度有效數(shù)字保留不規(guī)范。31、箱式電阻爐、電熱恒溫鼓風干燥箱清潔狀態(tài)標識不在有效期內(nèi)。32、物料暫存間、中轉(zhuǎn)間無溫濕度計，操作間已清場無清場合格證;33、批生產(chǎn)記錄中崗位清場檢查后檢查員未簽字;34、高效液相檢驗原始數(shù)據(jù)未在移動硬盤備份;35、檢驗原始記錄圖譜未編頁碼;2021/10/108一、記錄方面：36、制劑室內(nèi)設(shè)備無編號、標識，如電熱鼓風干燥機。37、外包內(nèi)包傳遞窗，微生物檢驗室傳遞窗無紫外燈使用記錄。38、壓力表損壞無維修記錄。39、制劑室未能提供純化水監(jiān)測記錄。40、倉庫內(nèi)包材無貨位卡。41、個別工序物料平衡計算公式有誤。42、化驗室檢驗設(shè)備計量標識不在有效期內(nèi)。43、成品檢驗記錄中含量測定項下使用的對照品無配制過程。2021/10/109一、記錄方面：44、天平使用記錄不完整。45、化驗室液相色譜儀、氣相色譜儀已超過檢定期。46、低溫液體貯槽上注閥、下注閥及取樣管道無狀態(tài)標識;47、車間工作服未編號；48、車間內(nèi)部分設(shè)備無標識，無編號;49、清潔后的生產(chǎn)用容器未標明有效期，包裝崗位的包裝袋無標識。50、試劑室試劑鹽酸標簽損壞。51、化驗室存放的氣瓶無標識。

2021/10/1010一、記錄方面：52、氫氧化鈉滴定液濃度有效數(shù)字保留不規(guī)范。53、檢驗內(nèi)部記錄含量測定沒有結(jié)論，檢驗沒有總結(jié)論，圖譜未編頁碼。54、企業(yè)未及時收集相關(guān)偏差記錄。55、阿魏酸對照品配制記錄無稱量數(shù)據(jù)。56、潔具間存放的容器具無狀態(tài)標識。57、文件編碼未能體現(xiàn)版本號。58、車間使用的原料未見領(lǐng)料單。59、現(xiàn)場檢查時，外包工序已經(jīng)結(jié)束，但外包間設(shè)備臺上存放有部分說明書，且無識別標志。2021/10/1011一、記錄方面：60、空調(diào)凈化驗證中未收集臭氧發(fā)生器的臭氧發(fā)生量等關(guān)鍵數(shù)據(jù)參數(shù)(第一百四十條);61、人工牛黃檢驗用對照品及紫外分光光度計使用情況，企業(yè)使用的紫外分光光度計無電子圖譜保存功能，無審計追蹤功能，使用記錄填寫不完整。62、原料不合格品庫存放大量紙箱、生產(chǎn)廢棄物等未及時處理，且無品名等狀態(tài)標示。63、批生產(chǎn)記錄中配制人員只有一人簽字;64、多個傳遞窗記錄消毒時間不一致，現(xiàn)場未見傳遞窗SOP;2021/10/1012一、記錄方面：65、制水崗位酸度計及電導率儀現(xiàn)場無SOP。66、負壓稱量臺M05-005-05操作規(guī)程操作性不強，未驗證;67、已清潔的潔凈服未標示有效期;68、傳遞窗使用清潔記錄版本不一致，記錄未受控。69、已清潔的立式超聲波清洗機無清潔效期，有殘留玻屑。70、燈檢崗位人工燈檢儀現(xiàn)場無操作規(guī)程.71、稱量瓶恒重數(shù)據(jù)及加樣烘干后稱量數(shù)據(jù)一致性較高;原始記錄數(shù)據(jù)有修改，未簽字;2021/10/1013一、記錄方面：72、批包裝指令內(nèi)容不完整，指令中理論領(lǐng)用量未填寫;73、阿莫西林膠囊(批號：160706)批指令中空心膠囊領(lǐng)料記錄未將上批剩余量計入;74、試驗試劑標簽簽名存在代簽字現(xiàn)象;(第二百二十六條)75、復方雙花顆粒工藝規(guī)程中玉米淀粉未規(guī)定是否需要折干;(第一百七十條)76、現(xiàn)場檢查時批記錄的領(lǐng)料記錄未及時填寫;(第一百七十四條)77、批生產(chǎn)記錄濃縮(收膏)工序中未記錄設(shè)備信息及濃縮的起止時間。2021/10/1014一、記錄方面：78、檢驗原始記錄內(nèi)容不完整，無檢驗所用儀器、試劑的相關(guān)信息.79、原料庫物料貨位卡記錄數(shù)據(jù)涂改后，原有數(shù)據(jù)不可辨;80、膏滋劑稱配間電子秤分度值為0.01Kg，稱配操作時未按顯示數(shù)據(jù)記錄，實際記錄只保留小數(shù)點后1位數(shù)字;81、清洗液、消毒液無標識;82、成品庫無溫濕度計及記錄。83、生產(chǎn)設(shè)備、容器無清潔狀態(tài)標識。2021/10/1015一、記錄方面：84、車間壓差不符合要求。85、檢驗室無儀器使用記錄。86、批生產(chǎn)記錄不真實，批生產(chǎn)記錄中的生產(chǎn)流程卡包裝規(guī)格與貨位卡入庫記錄的包裝規(guī)格及實物包裝規(guī)格均不一致。87、批生產(chǎn)記錄中相關(guān)工序涉及有關(guān)人員的簽名存在代寫情況；1）、檢驗記錄造假：該公司對原藥材丹參（批號：Z1410079）未做重金屬及有害元素的檢測、黃芪（批號：Z1403012）未進行黃芪甲苷含量測定，但企業(yè)檢驗報告書中上述檢測項目結(jié)論均為符合規(guī)定。2）、生產(chǎn)記錄造假：抽查該公司2015年5月7日和25日共計13批次飲片的批生產(chǎn)記錄（批號均為20150501），發(fā)現(xiàn)存在同工序同操作人員在同一時間段操作不同品種的情況。2021/10/1016一、記錄方面：88、抽查批量158萬ml批號為41503031的批生產(chǎn)記錄，攪拌方式與工藝規(guī)程不一致。89、涉嫌批生產(chǎn)記錄造假。2016年1月30日、1月31日、2月1日液體一車間D生產(chǎn)線共生產(chǎn)諾氟沙星滴眼液1批、酞丁胺滴眼液2批、色甘酸鈉滴眼液5批，其中多個批次的生產(chǎn)工序時間重疊，批生產(chǎn)記錄中相關(guān)設(shè)備與使用臺賬不符，原輔料配料/核料單與庫房領(lǐng)料單不符，崗位人員簽名與人員考勤記錄不符。90、涉嫌驗證數(shù)據(jù)造假。液體一車間D生產(chǎn)線培養(yǎng)基無菌模擬灌裝試驗與個別產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄時間重疊，如培養(yǎng)基無菌模擬灌裝試驗再驗證報告（VR-PV004-03和VR-PV004-04）中，灌裝機A級層流塵埃粒子在線監(jiān)測時間分別與珍珠明目滴眼液（批號15040407）和硫酸新霉素滴眼液（批號15100401）的灌裝時間重疊2021/10/1017二、生產(chǎn)管理方面：1、成品庫中的產(chǎn)品混批號存放，如在批號為20160901的產(chǎn)品中混放有批號為20160702的產(chǎn)品。2、化驗室使用的容量儀器未校準，溫濕度檢測儀未定期校準。3、檢驗制度不有效落實。實驗室精密量具和檢測儀器未進行檢定和校準;實驗室所抽取的樣品無樣品狀態(tài)、批號等信息，樣品與物料及檢驗缺乏關(guān)聯(lián)性;檢驗結(jié)果缺乏真實性及可追溯性，如中藥材、中間產(chǎn)品、成品的含量測定結(jié)果不能核準，高效液色譜儀的操作系統(tǒng)未設(shè)立用戶名和密碼，未設(shè)置管理權(quán)限，隨意多次修改檢測時間和檢測數(shù)據(jù)，所檢測樣品及檢測數(shù)據(jù)真實性缺失。2021/10/1018二、生產(chǎn)管理方面：4、倉儲區(qū)內(nèi)的原料無質(zhì)量狀態(tài)標示。5、廢棄的印刷包裝材料未及時銷毀。如包材庫中存放的合格證，其標示的藥品生產(chǎn)許可證號為原生產(chǎn)許可證編號（甘20110094），未銷毀。6、文件管理不規(guī)范，批生產(chǎn)記錄未按檔案進行管理，隨意放置。7、甘草、黃芪等原料及成品檢驗未按藥典規(guī)定全檢，黃芪檢驗存在套用色譜圖的問題。8、企業(yè)未對員工進行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的《確認與驗證》、《計算機化系統(tǒng)》兩個附錄的培訓;未對QC主任實施崗前培訓及考核;2021/10/1019二、生產(chǎn)管理方面：9、干燥間、蒸煮間內(nèi)壓力表校驗已經(jīng)過期(有效期為2016.9.18);10、成品庫及包材庫內(nèi)溫濕度計不能正常使用，溫濕度記錄仍然記錄，且與溫濕度計顯示值不一致;11、一名QC未進行2016年健康體檢。12、化驗室內(nèi)電腦中保存各品種的薄層色譜圖和顯微鑒別圖譜均無批號，且成品和原料的圖譜無法區(qū)分。13、車間衛(wèi)生管理措施不佳，如包裝間有蒼蠅、車間內(nèi)墻壁、頂棚燈具有積塵。14、現(xiàn)場管理制度落實不到位，如生產(chǎn)區(qū)部分生產(chǎn)設(shè)備無清潔狀態(tài)標識;現(xiàn)場檢查時洗藥區(qū)淘洗白術(shù)，崗位記錄未及時填寫開始時間;蒸煮間地漏安裝不到位;三車間蒸煮鍋清場不徹底。2021/10/1020二、生產(chǎn)管理方面：15、純化水儲罐電子液位顯示器不能正確顯示讀數(shù);16、二車間走廊及暫存間部分墻面脫落。17、B線男更至手消毒間壓差計未歸零，實際壓差為負值。18、倉庫存放的氯化鈉跺與跺間距不符合要求。19、部分標簽未密閉儲運。20、個別QC人員需加強培訓。21、企業(yè)QA負責人，QC有關(guān)人員對質(zhì)量管理體系有關(guān)文件不熟悉。22、企業(yè)藥材庫和煅藥間有滲水現(xiàn)象。2021/10/1021二、生產(chǎn)管理方面：23、自控溫鼓式炒藥機清場不徹底。24、化驗室容量儀器(移液管、滴定管)未校準。25、ZF-7型三用紫外儀無計量標識。26、進入提取車間大廳內(nèi)防蚊蠅措施不佳;27、提取車間新增加了多功能滅菌柜，球形濃縮器，未履行變更手續(xù)。28、廠房無有效的防蠅措施，藥材庫擋鼠板損壞。29、包裝車間無貨物地架。30、器具存放間和微生物檢測室下水管損壞。31、生產(chǎn)車間內(nèi)有蜘蛛網(wǎng)。2021/10/1022二、生產(chǎn)管理方面：32、容器清洗間地漏無水封，篩分間地面開裂。33、天平室內(nèi)硅膠變色未及時更換。34、部分已清潔的容器具未存放在容器具存放間;35、生產(chǎn)結(jié)束后的廢棄物未及時清理，履帶式干燥劑清場不徹底，炒藥鍋銹蝕嚴重未采取措施，毒性飲片車間蒸煮間標識為已清場，蒸煮鍋未清潔。36、企業(yè)未能制定相應的計算機系統(tǒng)驗證材料和數(shù)據(jù)可靠性等相應的管理制度及操作規(guī)程。37、飲片車間洗手池地漏無水封。2021/10/1023二、生產(chǎn)管理方面：38、潔具間存放的容器具無狀態(tài)標識。39、制劑室內(nèi)滅菌間房間無標識。40、未及時對新頒布實施的GMP《確認與驗證》進行培訓，驗證小組人員不熟悉該附錄內(nèi)容(第二十七條);41、現(xiàn)場檢查時，外包工序已經(jīng)結(jié)束，但外包間設(shè)備臺上存放有部分說明書，且無識別標志。(第一百二十六條);42、生產(chǎn)車間部分功能間停用(或不用)的設(shè)備未移出生產(chǎn)車間。43、不合格品庫中待處理的廢棄物料無數(shù)量。44、實驗室部分操作臺有積塵。2021/10/1024二、生產(chǎn)管理方面：45、不合格品庫存放大量紙箱、生產(chǎn)廢棄物等未及時處理，且無品名等狀態(tài)標示。46、已清潔不銹鋼鏟殘留有白色藥粉;已清潔的立式超聲波清洗機無清潔效期，有殘留玻屑。47、男二更的門鎖已壞;正在使用的Q01003等2臺電熱恒溫箱溫度計損壞。48、部分生產(chǎn)車間內(nèi)有自來水管道，未建立維護保養(yǎng)和預防措施;49、粉碎間(K32)門鎖壞;50、崗位操作人員培訓效果不佳;51、燈檢崗位人工燈檢儀現(xiàn)場無操作規(guī)程.52、操作間內(nèi)有蒼蠅。2021/10/1025二、生產(chǎn)管理方面：53、人員培訓不到位，如制水工人對精密過濾器的濾芯清潔規(guī)程不熟悉。54、同一員工承擔QA和QC工作;(第二百一十七條)55、QC實驗室2016年8月新入職員工專業(yè)技能培訓不完善;56、前處理車間辦公室紗窗損壞未及時維修;57、前處理車間器具存放間、丸劑車間不合格間均存放空物料桶，未設(shè)置清潔狀態(tài);前處理車間提取罐回流泵、壓力表未標明設(shè)備編號;58、生產(chǎn)區(qū)地面破損較多，部分鐵皮墻面銹蝕嚴重，頂棚不整潔;59、廢棄物管理不規(guī)范，如廠區(qū)東側(cè)在建職工宿舍一樓放置的廢棄物中有膠囊產(chǎn)品和藥品包裝盒。2021/10/1026二、生產(chǎn)管理方面：60、JK-2空調(diào)系統(tǒng)初效壓差波動幅度較大,現(xiàn)場檢查時為8-20pa。61、制劑一車間男一更洗手水龍頭、部分壓差計、門鎖已損壞;62、凍干粉針劑車間內(nèi)，自2016年1月開始凍干粉針劑灌裝機出瓶口塵埃粒子動態(tài)監(jiān)測點有大量的塵埃粒子數(shù)超標現(xiàn)象（0-5um），該處探頭已壞，未及時進行維修或更換。63、未能適當?shù)鼐S護用于API生產(chǎn)的設(shè)備，使用開放式設(shè)備未能減少污染風險。（產(chǎn)品接觸表面和反應器產(chǎn)品堆積，以及油漆脫落，預防性維護無記錄或記錄不詳細）64、未能適當?shù)木S護、修理，和保持用于生產(chǎn)API的潔凈廠房以防止使用開放式設(shè)備的污染。（廠房有縫隙、孔洞，潔凈室和產(chǎn)品中轉(zhuǎn)發(fā)現(xiàn)飛蟲，并懷疑飛蟲由這些縫隙和孔洞飛入）2021/10/1027二、生產(chǎn)管理方面：65、中藥材倉庫地面灰層較多，頂部多處有蜘蛛網(wǎng)，藥材堆垛密實，通風效果不佳。66、生產(chǎn)設(shè)備未定期驗證；67、現(xiàn)場檢查時藥材陰涼倉溫度27.6℃、濕度77%，不符合陰涼儲存規(guī)定要求。68、部分房屋屋頂因下雨漏水，如藥材陰涼倉、蒸煮炮制間、發(fā)貨區(qū)。69、生產(chǎn)車間切制（3）間使用的DQG-480多功能切片機、QYJ1-200型剁刀切藥機的狀態(tài)標識均為已清潔，但設(shè)備上仍殘留有藥粉、藥渣。70、粉碎間沒有生產(chǎn)活動，但廢棄的編織袋、塑料袋未及時清理。71、潔具洗存間存放有修理工具及雜物。2021/10/1028二、生產(chǎn)管理方面：71、部分藥品混批堆碼；72、生產(chǎn)車間潔凈服管理不規(guī)范，未分區(qū)管理；73、生產(chǎn)車間內(nèi)部分器具、設(shè)備無清潔狀態(tài)標識；74、生產(chǎn)操作人員培訓不到位，不能規(guī)范操作，如提取車間、壓片間操作人員只操作無記錄；75、液體制劑車間的配液間地面接口不嚴密，出現(xiàn)積水滲漏到相鄰操作間；76、提取車間中藥材前處理粉碎機無狀態(tài)標識和設(shè)備編號；77、C級潔凈區(qū)無懸浮粒子和微生物日常動態(tài)監(jiān)測數(shù)據(jù)，未在關(guān)鍵操作完成后對表面和操作人員進行表面微生物監(jiān)測。2021/10/1029三、計算機系統(tǒng)：1、檢驗制度不有效落實。實驗室精密量具和檢測儀器未進行檢定和校準;實驗室所抽取的樣品無樣品狀態(tài)、批號等信息，樣品與物料及檢驗缺乏關(guān)聯(lián)性;檢驗結(jié)果缺乏真實性及可追溯性，如中藥材、中間產(chǎn)品、成品的含量測定結(jié)果不能核準；2、高效液色譜儀的操作系統(tǒng)未設(shè)立用戶名和密碼，未設(shè)置管理權(quán)限，隨意多次修改檢測時間和檢測數(shù)據(jù)，所檢測樣品及檢測數(shù)據(jù)真實性缺失。3、高效液相色譜儀連接的計算機及工作站軟件設(shè)置有用戶名和密碼，但是未明確計算機系統(tǒng)操作人員和管理人員的權(quán)限;計算機不具備審計追蹤功能。2021/10/1030三、計算機系統(tǒng)：4、企業(yè)化驗室高效液相色譜色譜電腦設(shè)置了用戶登錄密碼，未設(shè)置防刪除功能，未進行權(quán)限分級和審計跟蹤管理，也未進行計算機系統(tǒng)驗證。5、企業(yè)化驗室高效液相色譜儀工作站設(shè)置了用戶登錄密碼和二級管理，未設(shè)置防刪除和審計跟蹤管理，也未進行計算機系統(tǒng)驗證。6、企業(yè)化驗室安裝了島津網(wǎng)絡(luò)版軟件,但未嚴格實施三級管理。7、企業(yè)未能制定相應的計算機系統(tǒng)驗證材料和數(shù)據(jù)可靠性等相應的管理制度及操作規(guī)程。2021/10/1031三、計算機系統(tǒng)：8、企業(yè)未開展計算機系統(tǒng)驗證，未制定分級管理、審計跟蹤、數(shù)據(jù)保存和備份的管理制度和操作規(guī)程。9、高效液相色譜儀計算機工作站審計追