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文檔簡介
章肝臟病常用實驗室檢測
2021/10/101目的要求(一)掌握蛋白質(zhì)代謝功能檢查中血清總蛋白測定、白蛋白與球蛋白比值、血清蛋白電泳、甲種胎兒蛋白的參考值及臨床意義。(二)掌握血清膽紅素定量測定、尿膽紅素及尿膽原檢查的臨床意義。(三)熟悉血清轉(zhuǎn)氨酶、磷性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、單胺氧化酶等測定的臨床意義。(四)熟悉肝功能試驗的選用原則。2021/10/102內(nèi)容蛋白質(zhì)代謝功能檢查*脂類代謝功能檢查*膽紅素代謝功能檢查*血清酶學(xué)檢查*2021/10/103第一節(jié)肝臟病常用的實驗室檢測項目
肝功能試驗(liverfunctiontest),是為發(fā)現(xiàn)肝臟損傷、了解、評估肝臟功能狀態(tài)設(shè)計的實驗室檢查方法。在肝臟有病變時,肝臟的生理功能會出現(xiàn)不同程度的障礙,所以,可通過肝功能檢查來了解其功能情況.有些檢查是與肝臟的病理變化有關(guān)。如肝癌標(biāo)志物及肝炎病毒血清標(biāo)志物的檢測。這些檢查雖然和肝臟的正常生理功能無關(guān),但它們也是診斷肝病的重要診斷依據(jù)。2021/10/104
肝功能檢查及分析結(jié)果時應(yīng)注意
肝功能檢查缺乏特異性肝臟有強(qiáng)大的儲備力、代償力和再生能力
2021/10/105肝臟的基本功能(Functionsoftheliver)MetabolismsynthesizeBiotransformationExcretion2021/10/106
物質(zhì)代謝(營養(yǎng)物質(zhì))蛋白質(zhì)(酶、氨基酸)、糖類、脂類等核酸、維生素代謝,金屬離子代謝。生物轉(zhuǎn)化作用(非營養(yǎng)物質(zhì))內(nèi)源物質(zhì)(激素滅活等);外源物質(zhì)(毒物、藥物、色素等)排泄功能膽色素、膽汁酸代謝合成功能凝血和纖溶因子,纖溶抑制因子生成,及對活性凝血因子的清除氧化、還原、水解、結(jié)合2021/10/1072021/10/108一蛋白質(zhì)代謝功能檢測
肝合成白蛋白、脂蛋白、凝血因子、纖溶因子、各種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等,肝臟受損時,這些蛋白下降;γ球蛋白(非肝臟合成)在肝實質(zhì)細(xì)胞受損、間質(zhì)細(xì)胞增生時,球蛋白生成增加2021/10/109
因此,通過血漿蛋白含量,及蛋白組分的分析,凝血因子含量及血氨濃度檢驗,借以了解肝細(xì)胞有無損傷及其損傷程度。
嚴(yán)重肝病:血漿纖維蛋白原、凝血因子合成減少,臨床上出現(xiàn)皮膚粘膜出血傾向;尿素合成減少,血氨升高,臨床上表現(xiàn)為肝性腦病。2021/10/1010
包括:
血清總蛋白、白蛋白、球蛋白、A/G比值測定血清蛋白電泳凝血功能檢查血氨測定2021/10/10111)血清總蛋白(STP,serumtotalprotein)
是血清所含各種蛋白的總稱,包括血清A和
G,各占60%和40%2)白蛋白(A,albulin)為血液中主要蛋白質(zhì)由肝臟合成,其半衰期19-21天。(一)血清總蛋白、清蛋白、球蛋白A/G比值測定2021/10/10123)球蛋白(G,globulin)為血清總蛋白中除去白蛋白以外的蛋白質(zhì)(STP-A=G),是多種蛋白質(zhì)的混合物,其中包括含量較多的免疫球蛋白和補(bǔ)體、各種糖蛋白,脂蛋白、金屬結(jié)合蛋白和酶類等,球蛋白主要是由單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)合成,與機(jī)體免疫有關(guān)。2021/10/1013血清總蛋白及白蛋白含量:與性別無關(guān)與年齡有關(guān):新生兒及嬰幼兒稍低,60歲以后約降低2g/L。血清白蛋白占總蛋白量至少達(dá)60%球蛋白不超過40%。2021/10/1014[參考值范圍]正常成人血清:總蛋白60-80g/L
白蛋白40-55g/L
球蛋白20-30g/LA/G為1.5-2.5:12021/10/1015【臨床意義】
STP、A、及A/G用于檢測慢性肝損害,反映肝實質(zhì)細(xì)胞儲備功能。
1.血清總蛋白及白蛋白增高主要由于血清水分減少,使單位容積總蛋白濃度增加,如各種原因?qū)е碌难簼饪s:嚴(yán)重脫水休克飲水量不足2021/10/1016①肝細(xì)胞損害:
常見肝臟疾病有亞急性重癥肝炎,慢性中度以上持續(xù)性肝炎、肝硬化、肝癌等。白蛋白減少常伴有γ球蛋白增加,白蛋白含量與有功能的肝細(xì)胞數(shù)量呈正比,持續(xù)下降,提示肝細(xì)胞壞死進(jìn)行性加重,預(yù)后不良,治療后白蛋白上升,提示肝細(xì)胞再生,治療有效??偟鞍?lt;60g/L或白蛋白<25g/L稱為低蛋白血癥,臨床上常出現(xiàn)嚴(yán)重浮腫及胸,腹水。2.總蛋白及白蛋白降低2021/10/1017②營養(yǎng)不良:攝入不足或消化吸收不良。③蛋白丟失過多:如腎病綜合征,蛋白丟失性腸病、嚴(yán)重?zé)齻毙源笫а?。④消耗增加:重癥結(jié)核、甲亢、惡性腫瘤等。⑤血清水分增加:水鈉潴留或靜脈補(bǔ)充過多的晶體溶液。較少見有先天性低白蛋白血癥。2021/10/10183.血清總蛋白及球蛋白增高
當(dāng)血清總蛋白>80g/L或球蛋白>35g/L稱為高蛋白血癥或高球蛋白血癥。總蛋白增高主要是因球蛋白增高,其中以γ-球蛋白增高為主2021/10/1019常見原因有:慢性肝臟疾病:自身免疫性慢性肝炎、慢性活動性肝炎、肝硬化、慢性酒精性肝病、原發(fā)性膽汁性肝硬化等;M球蛋白血癥:如多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥等;自身免疫性疾?。喝缦到y(tǒng)性紅斑性狼瘡、風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等;慢性感染:如結(jié)核病、瘧疾等。2021/10/10204.血清球蛋白降低生理性減少3歲以下嬰幼兒免疫功能抑制
長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素或免疫抑制劑。先天性低γ-球蛋白血癥2021/10/10215.A/G倒置
白蛋白降低和/或球蛋白增高均可引起A/G倒置見于嚴(yán)重肝功能損傷及M球蛋白血癥,如:慢性肝炎肝硬化原發(fā)性肝癌多發(fā)性骨髓瘤原發(fā)性巨球蛋白血癥2021/10/1022STP和A/G比值測定
臨床意義急性肝臟損害:
A正常,G輕度增加,A/G正常,TP正常慢性肝臟損害:A↓G↑,STP↓,A/G↓或倒置2021/10/1023(二)血清蛋白電泳
【原理】
在堿性環(huán)境中,血清蛋白均帶負(fù)電荷,在電場中向陽極泳動,因各蛋白等電點和分子量各異,分子量小,負(fù)電荷多者泳動快,分子量大,負(fù)電荷少者泳動慢,電泳后從陽極開始,依次為Α、α1-G、α2-G、β-G及γ-G五個區(qū)帶,此種檢查法稱血清蛋白電泳。2021/10/1024正常血清蛋白電泳圖2021/10/1025【參考值】(醋酸纖維膜電泳法)2021/10/1026肝受損時,Α、α1-G、α2-G、β-G均
自身抗原刺激淋巴系統(tǒng)γ-G
1)肝炎急性(輕癥)無變化
加重時Α、α1-G、α2-G、β-G均
γ-G
【臨床意義】2021/10/1027
2)肝硬化
Α、α1-G、α2-G、β-G均
γ-G
3)肝癌
Α
α1-G、α2-G、γ-G
偶見甲胎蛋白帶出現(xiàn)2021/10/10284)腎病綜合癥:A↓↓,α1尤其α2↑↑,γ可↓。5)MM:β尤其γ↑↑2021/10/1029幾種常見病理的電泳圖型2021/10/1030血清蛋白電泳正常人圖譜2021/10/1031多發(fā)性骨髓瘤電泳圖譜2021/10/1032
急性感染NN
慢性感染N
風(fēng)濕熱NN—N
SLEN—N
糖尿病NNN
營養(yǎng)不良NNN
各種疾病時,血清蛋白電泳圖譜的變化
疾病Aα1α2βγ2021/10/1033急性腎炎NN
腎病綜合征N
急性肝炎NNN慢性肝炎NN
肝硬化NN
阻塞性黃疸NNNN多發(fā)性骨髓瘤NN—M蛋白
疾病
Aα1α2βγ2021/10/10342021/10/1035(四)血漿凝血因子測定
除組織因子及內(nèi)皮細(xì)胞合成vW因子外,凝血因子幾乎都在肝臟中合成,凝血因子半衰期比清蛋白短得多,尤其是維生素K依賴因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X),如因子Ⅶ的半衰期只有1.5-6小時,因此在肝功能受損的早期,清蛋白檢測完全正常,而維生素K依賴的凝血因子卻有顯著降低,故在肝臟疾病早期可用凝血因子檢測作為過篩試驗。2021/10/1036
在肝臟疾患時,通常進(jìn)行的過篩試驗有:
1.凝血酶原時間(PT)測定
它反映血漿因子Ⅱ、V、Ⅶ、X含量,PT延長是肝硬化失代償期的特征,也是診斷膽汁淤積,肝臟合成維生素K依賴因子Ⅱ、Ⅶ、X是否減少的重要實驗室檢查。在暴發(fā)性肝炎時,如PT延長、纖維蛋白原及血小板都降低,可診斷為DIC。
2.凝血時間(CT)延長
見于嚴(yán)重的肝損傷凝血酶原、因子V、X明顯減少。2021/10/10373.活化的部分凝血活酶時間(APTT)延長
嚴(yán)重肝病時,因子IX、X、XI、XII合成減少,APTT延長。
VitK缺乏時,因子IX、X不能激活,APTT延長。2021/10/1038(五)血氨測定腸道內(nèi)未被消化的蛋白質(zhì)、以及血液中的尿素滲入腸道,經(jīng)大腸桿菌的作用生成的氨吸收入血,經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟。氨對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有高度毒性肝臟是唯一能解除氨毒性的器官,大部分氨在肝內(nèi)通過鳥氨酸循環(huán)形成尿素,經(jīng)腎臟排出體外。在肝硬化及暴發(fā)性肝衰竭等嚴(yán)重肝損害時,如80%以上肝組織破壞,氨不能被解毒,在中樞神經(jīng)積聚,引起肝性腦病。2021/10/1039轉(zhuǎn)變?yōu)榘被嵘系陌被I臟肝臟功能嚴(yán)重受損氨不能被解毒,血氨增高
肝鳥氨酸循環(huán)
(尿素)與H+形成NH4+解毒途徑2021/10/1040[參考值范圍]
18—72μmol/L[臨床意義]
1.升高:①生理性增高見于進(jìn)食高蛋白飲食或運(yùn)動后;②病理性增高見于嚴(yán)重肝損害(如肝硬化、肝癌、重癥肝炎等)、上消化道出血、尿毒癥及肝外門脈系統(tǒng)分流形成等。
2.降低:低蛋白飲食、貧血。
2021/10/1041二、脂類代功能檢查血清脂質(zhì)包括膽固醇、膽固醇酯、磷脂、甘油三酯及游離脂肪酸。肝臟除合成膽固醇、脂肪酸等脂類外,還能利用食物中脂類及由脂肪組織而來的游離脂肪酸,合成甘油三酯、磷脂、極低密度脂蛋白等;血液中的膽固醇及磷脂等也主要來源于肝臟。脂蛋白及脂類成分,尤其是膽固醇及膽固醇酯的改變,是評價肝臟對脂類代謝功能的重要手段。2021/10/1042血清總膽固醇測定
血清總膽固醇(totalcholesterol,TC)是膽固醇酯和游離膽固醇的總稱。僅有10%~20%是直接從食物中攝取其他主要由肝臟和腎上腺等合成。膽固醇是合成膽汁酸、腎上腺皮質(zhì)激素、性激素及維生素D的重要原料,也是構(gòu)成細(xì)胞膜主要成分之一。為動脈粥樣硬化的獨立的危險因素。2021/10/1043血清膽固醇(CHO)水平與性別、年齡、飲食、生活習(xí)慣、精神因素、工作性質(zhì)、運(yùn)動及吸煙等有關(guān)。2021/10/1044血清膽固醇和膽固醇脂測定
內(nèi)源性膽固醇80%是由肝臟合成,血漿中卵磷脂膽固醇脂肪?;D(zhuǎn)移酶(LCAT)全部由肝臟合成。在LCAT作用下,卵磷脂的脂肪?;D(zhuǎn)移到膽固醇羥基上,生成膽固醇酯。當(dāng)肝細(xì)胞受損時,膽固醇及LCAT合成減少,由于LCAT的減少或缺乏,導(dǎo)致膽固醇酯的含量減少。2021/10/1045總膽固醇2.9~6.0mmol/L膽固醇酯2.34~3.38mmol/L膽固醇酯:游離膽固醇=3:1[參考值范圍]2021/10/10461.肝細(xì)胞受損時,LCAT合成減少,膽固醇的酯化障礙,血中膽固醇減少;在肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p害如肝硬化、暴發(fā)性肝功能衰竭時,血中總膽固醇也降低。2.膽汁淤積時,由于膽汁排出受阻而反流入血,血中出現(xiàn)阻塞性脂蛋白X,同時肝臟合成膽固醇能力增加,血中總膽固醇增加,其中以游離膽固醇增加為主。膽固醇酯與游離膽固醇比值降低。3.營養(yǎng)不良及甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者,血中總膽固醇減少。[臨床意義]2021/10/1047TC異常的臨床意義增高家族性高膽固醇血癥甲狀腺功能減低糖尿病阻塞性黃疸腎病綜合征吸煙、飲酒長期高脂飲食藥物:糖皮質(zhì)激素、ASP、口服避孕藥等降低嚴(yán)重肝?。焊斡不?、急性肝壞死甲狀腺功能亢進(jìn)貧血營養(yǎng)不良藥物:雌激素、甲狀腺激素2021/10/1048膽紅素是血液循環(huán)中衰老紅細(xì)胞在肝、脾及骨髓的單核—吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中分解和破壞的產(chǎn)物。非結(jié)合膽紅素與白蛋白結(jié)合運(yùn)至肝臟內(nèi)生成結(jié)合膽紅素,前者不溶于水,不能被腎小球濾過,后者溶于水,能通過腎小球濾出隨尿排出。三、膽紅素代謝檢查2021/10/1049正常結(jié)合膽紅素在肝臟經(jīng)膽道直接排入腸道,不反流入血。當(dāng)肝細(xì)胞損傷、膽管阻塞或膽管破裂時結(jié)合膽紅素可進(jìn)入血液。當(dāng)紅細(xì)胞破壞過多(溶血性貧血)、肝細(xì)胞對膽紅素轉(zhuǎn)運(yùn)和/或結(jié)合缺陷及排泄障礙、膽道阻塞均可引起膽紅素代謝障礙。2021/10/1050(一)血清總膽紅素(STB)測定(二)血清結(jié)合膽紅素(CB)與非結(jié)合膽紅素(UCB)測定(三)尿內(nèi)膽紅素檢查(四)尿內(nèi)尿膽原檢查2021/10/1051(一)血清總膽紅素測定
[參考值范圍]
新生兒0~1天34~103μmol/L1~2天103~171μmol/L3~5天68~137μmol/L
成人3.4~17.1μmol/L2021/10/10521.判斷有無黃疸、黃疸程度隱性黃疸或亞臨床黃疸
STB>17.1μmol/L,<34.2μmol/L輕度黃疸34.2~171μmol/L中度黃疸171~342μmol/L重度黃疸>342μmol/L[臨床意義]2021/10/10532.根據(jù)黃疸程度推斷黃疸病因
溶血性黃疸<85.5μmol/L肝細(xì)胞性黃疸17.1~171μmol/L不完全性梗阻性黃疸171~265μmol/L完全性梗阻性>342μmol/L
2021/10/10543.根據(jù)膽紅素增高成分判斷黃疸類型STB增高伴(UCB)明顯增高---溶血性黃疸STB增高伴(CB)明顯增高---膽汁淤積性黃疸三者均增高----肝細(xì)胞性黃疸。2021/10/1055(二)血清結(jié)合膽紅素與非結(jié)合膽紅素測定[參考值范圍]結(jié)合膽紅素(CB)0~6.8μmol/L,非結(jié)合膽紅素(UCB)1.7~10.2μmol/L2021/10/1056[臨床意義]
根據(jù)(CB/STB),可協(xié)助鑒別黃疸類型。<20%提示為溶血性黃疸20%~50%之間常為肝細(xì)胞性黃疸>50%常為膽汁淤積性黃疸2021/10/1057(三)尿膽紅素(UBI)檢查結(jié)合膽紅素溶于水,能夠透過腎小球基底膜在尿中出現(xiàn)。正常成人尿中含有微量膽紅素,通常的檢驗方法不能被檢出。當(dāng)血中結(jié)合膽紅素濃度超過腎閾(34μmol/L),可通過腎小球濾出隨尿排出,尿液深黃色形成膽紅素尿。參考值:正常人為陰性反應(yīng)2021/10/1058[臨床意義]尿膽紅素陽性提示血中結(jié)合膽紅素增加,見于:膽汁排泄受阻如膽石癥、膽管腫瘤、胰頭癌等;如門脈周圍炎癥、纖維化,或因肝細(xì)胞腫脹等。肝細(xì)胞損害病毒性肝炎、藥物或中毒性肝炎、急性酒精性肝炎。黃疸鑒別診斷
肝細(xì)胞性及梗阻性黃疸尿內(nèi)膽紅素陽性,而溶血性黃疸則為陰性。2021/10/1059(四)尿中尿膽原檢查(URO)
在膽紅素腸肝循環(huán)過程中,僅有極少量尿膽原逸入血液循環(huán),從腎臟排出。參考值
定量0.84~4.2μmol/L/24h定性陰性或弱陽性在生理情況下僅有微量在餐后或堿性尿中稍增加,在酸性尿中則減少。若晨尿稀釋4倍以上仍呈陽性,則為尿膽原增多。2021/10/10601.尿膽原增多肝細(xì)胞受損:
如病毒性肝炎、藥物或中毒性肝損害、門脈性肝硬化等;紅細(xì)胞破壞增加:如溶血性貧血、巨幼細(xì)胞貧血、內(nèi)出血;其他:充血性心力衰竭(肝淤血)、腸梗阻、頑固性便秘(腸道對尿膽原回吸收增加)等。[臨床意義]2021/10/10612.尿膽原減少膽道梗阻如膽石癥、膽管腫瘤、胰頭癌、壺腹癌新生兒及長期服用廣譜抗生素由于腸道細(xì)菌缺乏或受到藥物抑制,使尿膽原生成減少。2021/10/1062正常人及常見黃疸的膽色素代謝檢查結(jié)果
血清膽紅素(μmol/L)
尿內(nèi)膽色素CBUCBCB/STB尿膽紅素尿膽原(μmol/L)正常人
0-6.81.7-10.20.2-0.4陰性0.84-4.2梗阻性黃疸
明顯增加輕度增加>0.5強(qiáng)陽性減少或缺如溶血性黃疸輕度增加明顯增加
<0.2陰性明顯增加肝細(xì)胞性黃疸
中度增加中度增加
0.2-0.5陽性正常或輕度增加2021/10/1063三種黃疸的鑒別診斷黃疸類型溶血性*肝細(xì)胞性*膽汁淤積性*血液
UCB明顯增加中度增加輕度增加
CB輕度增加中度增加明顯增加尿液顏色加深加深加深尿膽原明顯增加正?;蜉p度增加減少或缺如尿膽紅素陰性陽性
強(qiáng)陽性糞便顏色加深正常或變淺白陶土樣糞膽素增加正?;驕p少減少或缺如2021/10/1064膽紅素代謝過程(復(fù)習(xí))
血清STB3.4~
17.1CB0~6.8UCB1.7~10.2
尿尿膽紅素陰性尿膽原陰性或弱陽性
糞便顏色淺黃2021/10/1065
血清STB增加CB正常UCB增加
尿尿膽紅素陰性尿膽原增加
糞便顏色變深2021/10/1066
肝性黃疸時膽紅素代謝
血清STB增加CB增加UCB增加
尿尿膽紅素陽性尿膽原不定
糞便顏色變淺或正常2021/10/1067
血清STB增加CB增加UCB不變或微增
尿尿膽紅素強(qiáng)陽性尿膽原減少
糞便顏色變淺或白色2021/10/1068*2021/10/1069四、膽汁酸代謝檢查在肝臟中由膽固醇合成,隨膽汁分泌入腸道,經(jīng)腸道細(xì)菌分解后由小腸重吸收,由門靜脈入肝,被肝細(xì)胞攝取,少量進(jìn)入血液循環(huán)。參考值總膽汁酸0-10umol/L2021/10/1070臨床意義:膽汁酸增高見于:肝細(xì)胞損害:急性肝炎、慢活肝、肝硬化、肝癌膽道梗阻:肝內(nèi)外膽管梗阻門體分流:進(jìn)食后:生理性
2021/10/1071五、血清酶檢測2021/10/1072變化機(jī)理常見血清酶
酶存在于肝細(xì)胞內(nèi),肝細(xì)胞受損后酶從細(xì)胞內(nèi)釋放入血,使血清酶活性升高
酶由肝細(xì)胞合成,肝臟疾病時肝細(xì)胞合成酶減少,使血清酶活性減低
維生素K依賴性凝血因子,因膽汁淤滯,膽汁酸鹽不能進(jìn)入腸道使維生素K吸收障礙,肝臟不能合成這些酶因子
膽道梗阻,酶排泄受阻,使血清酶濃度升高肝臟纖維組織增生時某些酶活性升高
ALT、AST、LDH、GDHCHE、LCAT各種凝血因子凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ
ALP、GGTMAO、PH、PⅢP
肝病酶血清濃度變化機(jī)理
2021/10/1073⑴、反應(yīng)肝實質(zhì)損害的酶:ALTASTLDH⑵、反應(yīng)膽汁淤滯的酶:ALPGGT⑶、反應(yīng)肝實質(zhì)纖維化的酶:MAO⑷、反應(yīng)肝合成功能的酶:膽堿酯酶⑸、協(xié)助診斷肝癌的酶:AFPGGT2021/10/1074(一)血清氨基轉(zhuǎn)移酶測定*(二)堿性磷酸酶測定*(三)γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶測定*2021/10/1075氨基轉(zhuǎn)移酶是一組催化氨基轉(zhuǎn)移反應(yīng)的酶類。用于肝功能檢查主要是:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)GPT
天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)GOT主要用于肝膽疾病、心肌梗塞、骨骼肌損害的診斷、鑒別診斷、病情觀察及療效判斷。(一)血清氨基轉(zhuǎn)移酶測定2021/10/1076
ALT
&
AST
丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶
Alanineaminotransferase(ALT)天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶
Aspartateaminotransferase(AST)ALT80%AST20%AST2021/10/1077ALT&
AST
ALT、AST體內(nèi)分布情況及半衰期變化分布半衰期(小時)臟器肝細(xì)胞ALT肝臟、骨骼肌、腎臟、心肌等主要在胞質(zhì)47AST心肌、肝臟、骨骼肌、腎臟等80%在線粒體20%在胞漿172021/10/1078正常時ALT、AST在血清中的含量很低。但當(dāng)肝細(xì)胞受損時,其血清濃度會發(fā)生改變。在輕、中度肝損傷時,肝細(xì)胞膜通透性增加,胞漿內(nèi)的ALT和AST釋放入血,導(dǎo)致血液中ALT和AST升高,此時以ALT升高顯著;當(dāng)嚴(yán)重肝細(xì)胞損害時,線粒體受損,可導(dǎo)致線粒體內(nèi)的酶被釋放入血,此時以AST升高更明顯,血清中AST/ALT比值升高。反映急性肝細(xì)胞損傷時,以ALT為最敏感,而反映損傷程度時AST較為敏感。血清氨基轉(zhuǎn)移酶測定是肝臟損傷的敏感指標(biāo)。2021/10/1079速率法ALT
10-40U/L(37°C)AST
10-40U/L(37°C)ALT/AST≤1
[參考值]2021/10/10801.急性病毒性肝炎ALT和AST均明顯升高,可達(dá)參考值上限的20~50倍以上(甚至100倍),以ALT升高更明顯,ALT/AST>1。在肝炎病毒感染后1~2周,氨基轉(zhuǎn)移酶活性達(dá)高峰,3~5周逐漸下降,ALT/AST比值逐漸恢復(fù)正常。[臨床意義]2021/10/1081在急性病毒性肝炎恢復(fù)期,如氨基轉(zhuǎn)移酶不能降至正?;蛟偕仙?,提示急性肝炎轉(zhuǎn)為慢性。急性重癥肝炎病程初期,氨基轉(zhuǎn)移酶升高以AST升高顯著,如在癥狀惡化時,黃疸進(jìn)行性加深,ALT則為先升后降,即出現(xiàn)“膽酶分離”現(xiàn)象,提示肝細(xì)胞嚴(yán)重壞死,預(yù)后不佳。2021/10/10822.慢性病毒性肝炎氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高(100-200u)或正常,ALT/AST>1AST升高較ALT顯著,ALT/AST<1,提示慢性肝炎進(jìn)入活動期可能。2021/10/10833.非病毒性肝病藥物性肝炎、脂肪肝、肝癌等氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高或正常ALT/AST<1酒精性肝病AST顯著升高,ALT幾近正常。與酒精具有線粒體毒性有關(guān)。急性心肌梗塞發(fā)病后6~8小時,AST增高,18~24小時達(dá)高峰,可達(dá)參考值上限的4~10倍,4~5天后恢復(fù)。臨床意義2021/10/1084常見肝病酶學(xué)的變化疾病ALT與ASTALT/AST急性病毒性肝炎↑↑>1慢性病毒性肝炎N或↑>1酒精性肝病、脂肪肝N或↑<1肝硬化N、↓或↑<1注:N:正常;↑:輕度升高;↑↑:明顯升高;↓:降低2021/10/1085(二)堿性磷酸酶測定
堿性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP)為一組在堿性環(huán)境中水解單磷酸酯的酶類。正常人血清中的ALP主要來源于肝、骨、腸。以肝源性和骨源性為主。由膽道排泄。如產(chǎn)生增加或排泄受阻,則血清中ALP升高。ALP的測定主要用于輔助診斷肝膽和骨骼系統(tǒng)疾病。2021/10/1086速率法(37℃)
女性1~12歲<500U/L
>15歲40~150U/L男性1~12歲<500U/L
12~15歲<750U/L
>25歲40~150U/L
[參考值]2021/10/10871.ALP生理性增高見于妊娠、新生兒、骨質(zhì)生成和正在發(fā)育的兒童。[臨床意義]2021/10/10882.病理性增高
(1)肝膽系統(tǒng)疾?。焊鞣N肝內(nèi)、外膽管阻塞,如胰頭癌、膽道結(jié)石引起的膽管阻塞、原發(fā)性膽汁性肝硬化、肝內(nèi)膽汁淤積等,ALP明顯升高,且與血清膽紅素升高相平行,累及肝實質(zhì)細(xì)胞的肝膽疾病(如肝炎、肝硬化).ALP僅輕度升高。2021/10/1089
(2)黃疸的鑒別診斷:ALP和血清膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶同時測定有助于黃疸鑒別診斷。①膽汁淤積性黃疸,ALP和血清膽紅素明顯升高,轉(zhuǎn)氨酶僅輕度增加;②肝細(xì)胞性黃疸,血清膽紅素中等度增加,轉(zhuǎn)氨酶活性很高,ALP正?;蛏愿撸虎鄹蝺?nèi)局限性膽道阻塞(如原發(fā)性肝癌、轉(zhuǎn)移性肝癌、肝膿腫等),ALP明顯增高,ALT無明顯增高,血清膽紅素大多正常。2021/10/1090(3)骨骼疾?。喝缋w維性骨炎、佝僂病、骨軟化癥、成骨細(xì)胞瘤及骨折愈合期、血清ALP升高。2021/10/1091肝膽疾病骨骼疾病其它阻塞性黃疸纖維性骨炎愈合性骨折膽汁性肝硬化骨肉瘤生長中兒童肝內(nèi)膽汁淤積佝僂病后期妊娠占位性病變骨軟化癥傳染性單核細(xì)胞增多癥骨轉(zhuǎn)移癌病毒性肝炎甲狀旁腺功能亢進(jìn)酒精性肝硬化血清ALP增高常見原因2021/10/1092黃疸時ALP、STB、ALT的變化
黃疸類型ALPSTBALT阻塞性黃疸↑↑↑↑↑↑↑肝細(xì)胞性黃疸N或↑↑↑↑↑↑溶血性黃疸N↑~↑↑N注:N:正?!涸龈?;↑↑:較明顯增高;↑↑↑:明顯增高2021/10/1093(三)γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶測定
γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT,舊稱γ-GT):是一種轉(zhuǎn)肽酶,在體內(nèi)分布較廣,腎、前列腺、胰腺、肝、脾、腸、腦。血清GGT主要來自肝,少量腎、胰腺。
GGT在肝內(nèi)由肝細(xì)胞線粒體產(chǎn)生,主要分布于肝細(xì)胞膜及毛細(xì)膽管上皮細(xì)胞,此外肝癌細(xì)胞也可合成。在各種肝膽系統(tǒng)疾病時,均可明顯升高。2021/10/1094
[參考值]
硝基苯酚連續(xù)監(jiān)測法(37。C)男性:11~50U/L
女性:7~32U/L2021/10/10951.原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肝癌肝癌細(xì)胞合成GGT,可使血清中GGT顯著升高且GGT活性與腫瘤大小及病情嚴(yán)重程度呈平行關(guān)系。GGT的動態(tài)觀察有助于判斷療效和預(yù)后。2.膽汁淤積性黃疸肝內(nèi)或肝外膽管阻塞時,GGT排泄受阻易隨膽汁反流入血,使血中GGT明顯升高。增高程度較肝癌時更明顯,且與血清中膽紅素、ALP的變化相一致。[臨床意義]2021/10/10963.病毒性肝炎和肝硬化
在反映慢性肝細(xì)胞損傷及其病變活動時較轉(zhuǎn)氨酶敏感。GGT活性75%存在于肝細(xì)胞微粒體,當(dāng)慢性肝病有活動性病變時,誘導(dǎo)微粒體酶合成增加。急性肝炎時中度升高,恢復(fù)期ALT活性已正常,如GGT活性持續(xù)升高,即提示肝炎慢性化;慢性持續(xù)性肝炎GGT輕度增高;慢性活動性肝炎GGT明顯增高;肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷,微粒體破壞時,GGT合成減少,故重癥肝炎,晚期肝硬化時GGT反而降低。2021/10/10974.酒精性肝病GGT多數(shù)升高,可達(dá)100~2000U/L。GGT對診斷酒精性肝病有一定價值。5.其他如藥物性肝損害、阿米巴肝膿腫等亦有增高。2021/10/1098
MAO分布在肝、腎、胰、心等器官,在肝內(nèi)主要存在于線粒體中。血清MAO活性與體內(nèi)結(jié)締組織增生呈正相關(guān),因此臨床上常用MAO活性測定來觀察肝臟纖維化程度。
(八)單胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)
2021/10/1099[參考值]成人正常值為:0~
3U/L[臨床意義]肝臟病變:80%以上的重癥肝硬化及伴有肝硬化的肝癌患者,MAO↑2021/10/10100急性肝壞死:MAO升高;中、重度慢性肝炎→50%MAO↑肝外疾?。郝猿溲孕牧λソ摺⑻悄虿?、甲亢、系統(tǒng)硬化癥等MAO可升高2021/10/10101
急性肝臟疾病
病因:中毒、感染及灌注機(jī)能不全。中毒(如乙醇、一些植物及真菌毒素、藥物如戊酸鈉及氟烷制劑)后果:大多數(shù)病例可自行消退。發(fā)展成急性肝衰。演變成慢性肝損傷。第二節(jié)常見肝臟病檢測指標(biāo)變化特點
2021/10/10102常用來反映肝細(xì)胞損傷及判斷損傷程度的酶有ALT、AST、LDH、腺苷脫氨酶(ADA)、谷氨酸脫氫酶(GLDH)、鳥嘌呤酶(GU)等。這些酶中常用的重要的酶仍為ALT和AST,它們能敏感地提示肝細(xì)胞的損傷及損傷的程度。反映急性肝細(xì)胞損傷時,以ALT為最敏感,而反映損傷程度時AST較為敏感。一般認(rèn)為AST大部分存在于肝細(xì)胞線粒體中(ASTm),當(dāng)肝細(xì)胞損傷較嚴(yán)重時ASTm釋放入血液循環(huán)中,AST/ALT>1。
檢測指標(biāo)2021/10/10103
乳酸脫氫酶及其同工酶的測定亦可作為肝細(xì)胞損傷的診斷指標(biāo),急性肝炎時LDH同工酶譜的特點是LDH5增高,LDH1、LDH2降低。酒精性肝炎有γ-GT增高,酒精可造成肝細(xì)胞微粒體損傷,導(dǎo)致血清中γ-GT的活性增高。2021/10/10104慢性肝臟疾病
主要的三種形式:(均可發(fā)展成肝硬化)乙醇性脂肪肝;慢性活動性肝炎;自身免疫性肝炎、原發(fā)性硬化性膽管炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化。病因?qū)W:長期過多攝入乙醇;病毒性肝炎;自身免疫性疾病。臨床特點:進(jìn)行性黃疸;與未能清除的毒素相關(guān)性腦?。桓顾?;出血傾向;末期肝衰。2021/10/10105慢性肝細(xì)胞損傷的檢驗指標(biāo)酶學(xué)指標(biāo):γ-GT在反映慢性肝細(xì)胞損傷及其病變活動時較轉(zhuǎn)氨酶敏感。γ-GT活性75%存在于肝細(xì)胞微粒體,當(dāng)慢性肝病有活動性病變時,誘導(dǎo)微粒體酶合成增加。在急性肝炎恢復(fù)期ALT活性已正常,如發(fā)現(xiàn)γ-GT活性持續(xù)升高,即提示肝炎慢性化;慢性肝炎即使ALT正常,如γ-GT持續(xù)不降,在排除膽道疾病情況下,提示病變?nèi)栽诨顒樱宦猿掷m(xù)性肝炎γ-GT輕度增高;慢性活動性肝炎γ-GT明顯增高;肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷,微粒體破壞時,γ-GT合成減少,故重癥肝炎,晚期肝硬化時γ-GT反而降低。膽堿酯酶(ChE)活性則在慢性肝病時因酶合成減少而降低。2021/10/10106常見肝膽疾病時常用酶學(xué)指標(biāo)的變化酶學(xué)指標(biāo)肝臟疾病ALTASTGGTALP急性病毒性肝炎↑↑↑(輕-中)↑↑↑(重)↑↑↑酒精性或藥物性肝炎↑↑↑↑↑↑↑N或↑慢性肝細(xì)胞性疾病↑↑N或↑N或↑肝硬化N或↑N或↑N或↑N或↑膽汁淤積性疾病↑↑↑↑↑↑↑注:N:正?!涸龈?;↑↑:較明顯增高;↑↑↑:明顯增高2021/10/10107慢性肝細(xì)胞損傷時血漿蛋白的變化
血漿白蛋白可反映肝臟合成功能,代表肝的儲備功能。此外前白蛋白(PA)及抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)亦能很好地反映肝臟的儲備能力,藉以判斷慢性肝細(xì)胞損傷的病變程度。γ-球蛋白增高的程度可評價慢性肝病的演變及預(yù)后,慢性持續(xù)性肝炎的γ-球蛋白正常或基本正常,慢性活動性肝炎及早期肝硬化時γ-球蛋白呈輕、中度升高,若γ-球蛋白增高達(dá)40%時提示預(yù)后不佳。γ-球蛋白增高的機(jī)制可能與細(xì)胞功能減退,不能清除血循環(huán)中內(nèi)源性或腸源性抗原物質(zhì),后者刺激B細(xì)胞產(chǎn)生大量抗體IgG,以致γ-球蛋白增高。2021/10/10108第三節(jié)肝功能實驗檢查項目的選擇與應(yīng)用檢驗肝功能的目的在于探測肝臟有無損害、查明原因、判斷預(yù)后以及鑒別黃疸等。因此,肝功能實驗的臨床應(yīng)用對于診斷、治療、預(yù)后等方面具有重要價值。肝功能實驗種類繁多,但是一種實驗只能探查肝臟的某一種功能,沒有一種實驗?zāi)苋娣从掣闻K的一切功能。因此,為了得到比較正確的結(jié)論,應(yīng)做若干種實驗,必要時復(fù)查。同時對肝功能實驗的評價,必須結(jié)合臨床表現(xiàn)全面考慮,避免片面性及主觀性。此外,也要注意節(jié)約人為物力及財力,有的放矢地選擇性做必要的肝功能實驗是重要的。2021/10/10109肝功能實驗總結(jié)一、探查肝細(xì)胞有無受損
ALT、AST:迄今仍以ALT最為敏感,臨床上實用價值最大。二、檢測排泄分泌功能障礙膽紅素檢測膽汁淤積指示酶(包括同工酶)以ALP及γ-GT應(yīng)用較多三、鑒別黃疸
膽紅素代謝實驗酶實驗ALP顯著升高僅見于肝內(nèi)外膽汁淤積。血脂及脂蛋白
2021/10/10110肝功能實驗總結(jié)
四、判斷預(yù)后蛋白質(zhì)代謝實驗血清總蛋白、白蛋白、球蛋白、白/球比值、蛋白電泳及血清免疫球蛋白血氨的測定。凝血酶原時間(PT)測定2021/10/10111選擇原則
1.健康查體ALT、肝炎病毒標(biāo)志物、血清蛋白電泳及A/G比值測定2.無黃疸性肝炎急性查ALT,前清蛋白、膽汁酸、尿膽原及肝炎病毒標(biāo)志物。慢性加查AST、ALP、GGT、TP、A/G、血清蛋
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