混懸劑1混懸劑的概述

藥品生產(chǎn)技術(shù)課程藥物制劑技術(shù)混懸劑液體制劑(一)混懸劑的含義混懸液型液體制劑：難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于液體分散介質(zhì)中形成的非均相液體藥劑，亦稱為混懸劑。屬于粗分散體系，分散相大小一般在0.1～10μm之間，也有50μm或更大。干混懸劑是按混懸劑的要求將難溶性固體藥物與適宜輔料制成粉狀物或顆粒狀制劑，臨用時(shí)加水振搖即可分散成混懸液，其優(yōu)點(diǎn)是穩(wěn)定、簡(jiǎn)化包裝，便于貯存和攜帶。混懸劑的概述(二)混懸劑的質(zhì)量要求與應(yīng)用1.質(zhì)量要求①混懸微粒細(xì)微均勻②沉降緩慢，沉降后不結(jié)塊，稍加振搖后應(yīng)迅速分散③黏稠度適宜，便于傾倒不沾瓶壁；外用易于涂展，不易流散，干后能形成保護(hù)膜④標(biāo)簽上應(yīng)注明“用前搖勻”2.應(yīng)用①不溶性藥物需制成液體劑型應(yīng)用②使用濃度超過了溶解度③兩種溶液混合時(shí)溶解度降低或產(chǎn)生難溶性化合物④需要產(chǎn)生長(zhǎng)效作用為了安全起見，毒性藥物小劑量的藥物，一般不應(yīng)制成混懸劑使用。(三)混懸劑的穩(wěn)定性1.混懸微粒的沉降微粒沉降速度符合斯托克斯定律。式中，V為微粒沉降速度，r為微粒半徑，ρ1為微粒密度，ρ2為分散介質(zhì)密度，η為分散介質(zhì)的黏度，g為重力加速度。延緩微粒沉降速度的措施：①粉碎藥物，使混懸微粒粒徑減少，此措施效果最好②向混懸劑中加入糖漿、甘油等，使微粒與分散介質(zhì)之間的密度差減少③向混懸劑中加入黏性較大的高分子助懸劑，使分散介質(zhì)的黏度增大2.潤(rùn)濕加入潤(rùn)濕劑可降低固液間的界面張力，去除固體微粒表面的氣膜，使制成的混懸劑分散均勻、穩(wěn)定。(三)混懸劑的穩(wěn)定性3.混懸微粒的電荷與水化混懸微粒荷電，具有雙電層結(jié)構(gòu)和ζ電位。由于微粒表面帶電，水分子可在微粒周圍形成水化膜，微粒的電荷與水化有利于混懸劑的穩(wěn)定。4.絮凝與反絮凝加入適當(dāng)電解質(zhì)使ζ電位降低，形成疏松的絮狀聚集體的過程稱為絮凝，加入的電解質(zhì)稱為絮凝劑；加入電解質(zhì)增大ζ電位，增加混懸劑流動(dòng)性的過程稱為反絮凝，加入的電解質(zhì)稱為反絮凝劑。5.其他(1)藥物的晶型：多晶型藥物在混懸液中可因轉(zhuǎn)型而結(jié)塊，應(yīng)防止晶型轉(zhuǎn)變。(2)分散相的濃度：分散相濃度過高或過低，混懸液均不穩(wěn)定。(3)溫度：溫度變化影響穩(wěn)定性。冷凍能破壞混懸液的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)使穩(wěn)定性降低。（絮凝劑和反絮凝劑所用電解質(zhì)相同，常用的有枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、灑石酸鹽、酒石酸氫鹽、磷酸鹽及氯化物等。7討論：如何增加混懸劑的穩(wěn)定性？助懸劑（甘油、糖漿劑、阿拉伯膠、西黃蓍膠、瓊脂、纖維素類、硅皂土等）潤(rùn)濕劑（泊洛沙姆等表面活性劑）絮凝劑和反絮凝劑

①增加黏度②增加微粒親水性，阻礙合并，并防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型

提高疏水性藥物的親水性，促使疏水微粒被水濕潤(rùn)絮凝劑使混懸劑處于絮凝狀態(tài)，降低沉降速度；反絮凝劑可增加混懸劑流動(dòng)性，使之易于傾倒，方便使用2023/5/118拓展討論、提問：

結(jié)合實(shí)際，除了添加附加劑外，還有沒有其他的方法來提高混懸劑的穩(wěn)定性？思路：1.盡量減