消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥

消化系統(tǒng)疾病臨床用藥

消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第1頁消化性潰瘍臨床用藥

病因消化性潰瘍（peptic

ulcer）發(fā)病與粘膜局部損傷和保護機制之間平衡失調相關。損傷原因（胃酸、胃蛋白酶和幽門螺桿菌）增強或保護原因（粘液/HCO3-屏障和粘膜修復）減弱，均可引發(fā)消化性潰瘍。當今治療辦法主要著眼于降低胃酸和增強胃粘膜保護作用。消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第2頁抗消化性潰瘍藥分類1、抗酸藥：碳酸氫鈉，氫氧化鋁2、抑制胃酸分泌藥品（1）H2受體阻斷藥：西米替丁，雷尼替丁，法莫替丁（2）M受體阻斷劑：哌侖西平（3）質子泵抑制劑：奧美拉唑（4）胃泌素受體抑制劑：丙谷胺

消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第3頁3、潰瘍面保護藥：硫糖鋁，枸櫞酸鉍鉀4、抗菌藥：阿莫西林，甲硝唑影響胃酸分泌原因：壁細胞經過受體（M1、H2受體、胃泌素受體）、第二信使和H+·K+-ATP酶三個步驟來分泌胃酸?？瓜詽兯幏诸愊到y(tǒng)疾病的臨床用藥第4頁抗酸藥（antacids）作用原理：是一類弱堿性物質。口服后能降低胃內容物酸度，從而解除胃酸對胃、十二指腸粘膜侵蝕和對潰瘍面刺激，并降低胃蛋白酶活性，發(fā)揮緩解疼痛和促進愈合作用。理想抗酸藥：（1）作用快速、持久、不吸收（2）中和胃酸不產氣（3）不干擾胃腸機能（不引發(fā)腹瀉或便秘）（4）對粘膜及潰瘍面有收斂、止血作用

消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第5頁H2受體阻斷藥H2受體阻斷藥是治療消化性潰瘍很有價值新藥。當前臨床應用有西米替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)、法莫替丁(famotidine)和尼扎替丁(nizatidine)。消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第6頁H2受體阻斷藥【藥理作用】競爭性拮抗H2受體，能抑制組胺、五肽胃泌素、M膽堿受體激動劑所引發(fā)胃酸分泌。能顯著抑制基礎胃酸及食物和其它原因所引發(fā)夜間胃酸分泌。雷尼替丁、尼扎替丁抑制胃酸分泌作用比西米替丁強4-10倍，法莫替丁比西米替丁強20-25倍。消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第7頁H2受體阻斷藥【體內過程】口服吸收良好，但首過消除使生物利用度降為50%-60%。消除T1/2尼扎替丁為1.3小時，其它三藥為2-3小時。大部分藥品以原形經腎排出，但肝功效不良者雷尼替丁半衰期顯著延長。

消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第8頁H2受體阻斷藥【臨床應用】用于胃、十二指腸潰瘍，對十二指腸潰瘍療效更加好?！静涣挤磻?普通反應：偶有便秘、腹瀉、腹脹及頭痛、皮疹等。靜脈滴注速度過快，可使心率減慢，心收縮力減弱。2長久服用西米替丁可有抗雄激素樣作用，引發(fā)陽萎、性欲消失及乳房發(fā)育，可能與其抑制二氫睪丸素與雄激素受體相結合及增加血液雌二醇濃度相關。消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第9頁胃壁細胞H+泵抑制藥奧美拉唑（洛賽克，Omeprazole)【藥理作用】H+?K+-ATP酶（H+泵）位于壁細胞管狀囊泡和分泌管上。它能將H+從壁細胞內轉運到胃腔中，將K+從胃腔中轉運到壁細胞內，進行H+-K+交換。抑制H+?K+-ATP酶，就能抑制胃酸形成最終步驟?！九R床應用】治療消化性潰瘍，尤其對H2受體阻斷藥無效患者。消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第10頁粘膜保護藥米索前列醇（misoprostol）臨床應用于胃、十二指腸潰瘍及急性胃炎引發(fā)消化道出血。其主要不良反應為稀便或腹瀉。因能引發(fā)子宮收縮，孕婦禁用。恩前列醇（enprostil）用途及不良反應同米索前列醇。消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第11頁【藥理作用與臨床應用】在pH<4時，可聚合成膠凍，牢靠地粘附于上皮細胞和潰瘍基底，抵抗胃酸和消化酶侵蝕；能降低胃酸和膽汁酸對胃粘膜損傷；能促進胃粘液和碳酸氫鹽分泌，從而發(fā)揮細胞保護效應。治療消化性潰瘍、慢性糜爛性胃炎、返流性食道炎有很好療效。硫糖鋁需在酸性環(huán)境中才能發(fā)揮作用，所以不能與抗酸藥或抑制胃酸分泌藥品適用?！静涣挤磻枯^輕，約有2%患者出現(xiàn)便秘。偶有惡心、胃部不適、腹瀉、皮疹、瘙癢及頭暈。硫糖鋁（sucralfate,ulcerlmine）消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第12頁膠體堿式枸櫞酸鉍tripotassium

dicitrate

bismuthate三鉀二枸櫞酸鉍、枸櫞酸鉍鉀【藥理作用】溶于水形成膠體溶液。在胃液pH條件下能形成氧化鉍膠體從容于潰瘍表面或基底肉芽組織，形成保護膜而抵抗胃酸、胃蛋白酶、酸性食物對潰瘍面刺激；也能與胃蛋白酶結合而降低其活性；還能促進粘液分泌?！九R床應用】用于胃、十二指腸潰瘍，療效與H2受體阻斷劑相同，但復發(fā)率較低?！静涣挤磻糠幤陂g可使舌、糞染黑。偶見惡心等消化道癥狀。腎功效不全者禁用。消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第13頁抗幽門螺桿菌藥幽門螺桿菌能分泌蛋白水解酶使胃粘液分解，破壞粘膜屏障。已知消除幽門螺桿菌可顯著降低十二指腸潰瘍復發(fā)率。所以，根治幽門螺桿菌含有主要意義。幽門螺桿菌在體外對各種抗菌藥非常敏感，但體內單用一個藥品幾乎無效。臨床常以甲硝唑、四環(huán)素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素等藥作聯(lián)合應用。消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第14頁根除Hp治療方案

PPI為基礎方案（療程7-14d）：

①奧美拉唑或蘭索拉唑②阿莫西林或克拉霉素③甲硝唑或替硝唑鉍劑為基礎方案（療程14d）：①膠體次枸櫞酸鉍②阿莫西林或克拉霉素③甲硝唑或替硝唑消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第15頁胃腸功效紊亂臨床用藥

促動力藥第一代胃動力藥：甲氧氯普胺第二代胃動力藥：多潘立酮第三代胃動力藥：西沙必利

消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第16頁甲氧氯普胺（metoclopramide，胃復安）【藥理作用】阻斷CTZD2受體，發(fā)揮止吐作用。阻斷胃腸多巴胺受體，發(fā)揮胃腸促動藥（prokinetics）作用?！九R床應用】慣用于包含腫瘤化療、放療所引發(fā)各種嘔吐，對胃腸促動作用可治療慢性功效性消化不良引發(fā)胃腸運動障礙如惡心、嘔吐等癥?！静涣挤磻看髣┝快o脈注射或長久應用，可引發(fā)錐體外系反應，也可引發(fā)高泌乳素血癥，引發(fā)男子乳房發(fā)育、溢乳等。消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第17頁多潘立酮（domperidone）又名嗎丁啉【藥理作用】阻斷外周多巴胺受體而止吐。不易透過血腦屏障。外周作用能阻斷多巴胺對胃腸肌層神經叢突觸后膽堿能神經元抑制作用，發(fā)揮胃腸促動藥作用。【臨床應用】對偏頭痛、顱外傷，放射治療引發(fā)惡心、嘔吐有效，對胃腸運動障礙性疾病也有效。【不良反應】無錐體外系反應，偶有腹部痙孿。消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥第18頁

西沙必利（cisap