2023學年完整公開課版甾體及苷類

藥師培訓—基礎知識第七節(jié)甾體及其苷類藥品質(zhì)量標準概述此類化合物有多種類型，它們結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲(cyclopentano-perhydrophenanthrene)的母核，C17側(cè)鏈不同。現(xiàn)主要介紹→強心苷類（側(cè)鏈為不飽和內(nèi)酯環(huán)）→甾體皂苷類（側(cè)鏈為含氧螺雜環(huán)）一、強心苷1結(jié)構(gòu)特點與分類強心苷是由強心苷元與糖縮合而成。（一）苷元部分根據(jù)C17位側(cè)鏈的不飽和內(nèi)酯環(huán)不同分為：甲型（強心甾烯類）：

C17位側(cè)鏈為五元不飽和內(nèi)酯環(huán)（△-內(nèi)酯）乙型（海蔥甾二烯類或蟾蜍甾二烯類）：

C17位側(cè)鏈為六元不飽和（△,-內(nèi)酯）甲型強心苷元：C17位上連五元不飽和內(nèi)酯環(huán)，即△αβ-γ-內(nèi)酯----強心甾烯型。以強心甾為母核命名。

乙型強心苷元：

C17位上連六元不飽和內(nèi)酯環(huán)，即△αβ，γδ雙烯-δ-內(nèi)酯，稱為海蔥甾二烯或蟾蜍甾二烯。以海蔥甾或蟾蜍甾為母核命名。

（二）糖部分構(gòu)成強心苷的糖有20多種，根據(jù)C2位上有無-OH分為α-羥基糖（2-羥基糖）及α-去氧糖（2-去氧糖）兩類。后者主要見于強心苷，是區(qū)別于其它苷類成分的一個重要特征。1.-羥基糖-----C2位有氧原子

（1）非去氧糖如：D-葡萄糖。（2）6-去氧糖如：L-鼠李糖、D-雞納糖等。（3）6-去氧糖甲醚如：L-黃夾糖、D-洋地黃糖等。D-葡萄糖

L-鼠李糖D-洋地黃糖2.-去氧糖---C2位無氧原子（1）2,6-二去氧糖如：D-洋地黃毒糖等。（2）2,6-二去氧糖甲醚如：L-夾竹桃糖、D-加拿大麻糖等。D-洋地黃毒糖D-加拿大麻糖強心苷中，多數(shù)是幾種糖結(jié)合成低聚糖形式再與苷元的C3-OH結(jié)合成苷，少數(shù)為雙糖苷或單糖苷。根據(jù)苷元與糖連接方式，又可分為三種強心苷：

Ⅰ型:苷元-(2,6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)YⅡ型:苷元-(6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)YⅢ型：苷元-（D-葡萄糖）YⅠ、Ⅱ型較多，Ⅲ型較少。（三）結(jié)構(gòu)舉例知識鏈接：強心苷的結(jié)構(gòu)和強心作用的關(guān)系強心苷為心臟興奮劑，主要作用是延長傳導時間，興奮心肌。其強心作用主要取決于苷元部分，糖本身不具有強心活性，但可增加強心苷對心肌的親和力，故對強心苷的生理活性也有影響。一、強心苷2理化性質(zhì)（1）性狀強心苷多為無色結(jié)晶或無定形粉末，中性物質(zhì)，有旋光性，對粘膜有刺激性。C17側(cè)鏈為-構(gòu)型的味苦，α-構(gòu)型味不苦，但無效。（2）溶解性

強心苷的溶解性與所連糖的種類和數(shù)目有關(guān)。

強心苷一般可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等極性溶劑；難溶于乙醚、苯、石油醚等非極性溶劑。

一般糖基多的原生苷比次生苷或苷元的親水性強，可溶于水等極性強的溶劑而難溶于低極性溶劑，多為無定形粉末。

一、強心苷2理化性質(zhì)（3）水解性

溫和酸水解：用稀酸（0.02-0.05mol/L)的鹽酸或硫酸在含水醇中經(jīng)短時間（半小時至數(shù)小時）加熱回流，可使Ⅰ型強心苷水解成苷元和糖。強烈酸水解：用較濃酸（3%-5%）長時間加熱回流或同時加壓，可水解Ⅱ型和Ⅲ型強心苷，得到定量的葡萄糖?？伤猞?羥基糖。因為C2-OH阻礙了苷鍵原子的質(zhì)子化，使水解較困難。但此法常引起苷元失去1分子或數(shù)分子水，形成脫水苷元。產(chǎn)物是單糖和苷元或縮水苷元。酶水解：含強心苷的植物中，有水解β-D-葡萄糖的酶。蝸牛酶（一種混合酶，蝸牛腸管消化液經(jīng)處理而得）幾乎能水解所有的苷鍵，能將強心苷分子的糖逐步水解。一、強心苷3檢識反應（1）作用于甾體母核的反應：醋酐-濃硫酸反應(Liebermann-Burchard反應)試樣溶于冰醋酸中，加入醋酐-濃硫酸（20∶1）數(shù)滴顏色變化快，出現(xiàn)黃→紅→紫→藍→綠，最后褪色。三氯醋酸-氯胺T反應試樣的醇溶液點在濾紙或薄層上，噴三氯醋酸-氯胺T試劑，100℃加熱數(shù)分鐘，紫外光下觀察到不同顏色的熒光斑點。三氯化銻反應（Kahlenberg反應)試樣的醇溶液點在濾紙或薄層上噴20%三氯化銻溶液可見光或紫外光下觀察到不同顏色的斑點100℃加熱數(shù)分鐘。一、強心苷3檢識反應（2）作用于五元不飽和內(nèi)酯環(huán)的反應（甲型強心苷在堿性醇溶液中，發(fā)生雙鍵轉(zhuǎn)移，生成活性亞甲基，故可與活性亞甲基試劑作用而顯色，乙型強心苷無此類反應）①間二硝基苯反應（Raymond反應）試樣溶于50%乙醇溶液，加間二硝基苯乙醇液，搖勻，再加20%氫氧化鈉，溶液呈現(xiàn)紫紅色。②3,5-二硝基苯甲酸反應（Kedde反應）試樣溶于甲醇或乙醇，加3,5-二硝基苯甲酸試劑，溶液呈現(xiàn)紅或紫紅色。③堿性苦味酸反應（Baljet反應）試樣溶于甲醇或乙醇，加堿性苦味酸試劑數(shù)滴，溶液呈現(xiàn)橙或橙紅色。④亞硝酰鐵氰化鈉試劑反應（Legal反應）試樣溶于吡啶，加2mol/L氫氧化鈉1滴，加3%亞硝酰鐵氰化鈉1滴，溶液呈深紅色并逐漸消失。一、強心苷3檢識反應（3）作用于α-去氧糖的反應（此類反應僅用于Ⅰ型強心苷的檢識）

①三氯化鐵-冰醋酸反應（K-K反應）

取試樣溶于冰醋酸，加20%三氯化鐵溶液1滴，傾斜試管，沿試管壁加入濃硫酸，若有α-去氧糖存在，乙酸層漸呈藍或藍綠色。但若不顯色，不能說明無α-去氧糖。②呫噸氫醇反應（xanthydrol反應）

取固體試樣少許，加入?yún)銍崥浯荚噭?，置沸水浴中?shù)分鐘，溶液呈現(xiàn)紅色。③對-二甲氨基苯甲醛反應：

將樣品的醇溶液點于濾紙上，噴對-二甲氨基苯甲醛試劑，樣品反應后呈灰紅色斑點。二、甾體皂苷苷元為螺旋甾烷類（C-27甾體化合物）的皂苷稱為甾體皂苷。1結(jié)構(gòu)分類甾體母核吡喃環(huán)呋喃環(huán)螺縮酮結(jié)構(gòu)，C22為螺原子基本結(jié)構(gòu)二、甾體皂苷依照螺甾烷結(jié)構(gòu)中F環(huán)的環(huán)合狀態(tài)可將其分類。異螺甾烷類螺甾烷類二、甾體皂苷依照螺甾烷結(jié)構(gòu)中F環(huán)的環(huán)合狀態(tài)可將其分類。二、甾體皂苷2理化性質(zhì)（1）甾體皂苷元具親脂性，多有較好晶型；（2）甾體皂苷水溶性大；（3）皂苷水溶液經(jīng)強烈振搖能產(chǎn)生持久性泡沫，且不因加熱而消失；（4）甾體皂苷與甾醇可形成分子復合物，可用于鑒定和純化目的；（5）表面活性與溶血作用與三萜皂苷類似，但F環(huán)開裂的甾體皂苷往往不具溶血作用，表面活性也降低；二、甾體皂苷3提取分離（1）甾體皂苷提取通法：藥材不同濃度的甲醇或乙醇提取醇提液回收溶劑殘渣轉(zhuǎn)溶于水，濾除不溶物，石油醚、苯等親脂性有機溶劑萃取，除去脂雜正丁醇萃取回收正丁醇粗制總皂苷正丁醇提取液水溶液水溶液二、甾體皂苷3提取分離（2）甾體皂苷元的提?。核崴庥袡C溶劑提取法（3）分離與精制：膽甾醇沉淀法。與皂苷形成復合物的甾醇結(jié)構(gòu)特點要求：C3位有β-OH。二、甾體皂苷4檢識（1）泡沫試驗水溶液強烈振搖一分鐘，如產(chǎn)生持久性泡沫，可能含有皂苷。含蛋白質(zhì)和黏液質(zhì)的水溶液雖也能產(chǎn)生泡沫，但很快消失。（2）溶血試驗皂苷可產(chǎn)生溶血現(xiàn)象，應注意，某些皂苷沒有溶血作用。植物中的某些萜類，胺類也有溶血作用。二、甾體皂苷4檢識（3）呈色反應醋酐-濃硫酸反應（Liebermann-Burchard反應）試樣溶于醋酐中，加入醋酐-濃硫酸（20∶1）數(shù)滴顏色變化，出現(xiàn)紅色→紫色，最后褪色顏色變化快，最后呈藍綠色后褪色甾體皂苷三萜皂苷二、甾體皂苷4檢識（3）呈色反應三氯醋酸反應（Rosen-Heimer反應）三氯甲烷溶液滴在濾紙上，噴25％三氯醋酸乙醇溶液加熱至60℃，生成紅色漸變?yōu)樽仙訜岬?