Trastuzumab-赫賽汀-有效使用說明書及相關(guān)價(jià)格

Trastuzumab赫賽汀有效使用說明書及相關(guān)價(jià)格是由北京濟(jì)仁醫(yī)藥公司提供您可以撥打咨詢聯(lián)系電話行相關(guān)咨詢歡迎您的咨詢，會(huì)給您最滿意的價(jià)格及服務(wù)介紹性狀本藥每瓶含濃縮曲妥珠單抗粉末440mg，為白色至淡黃色凍干粉劑，配制成溶液后可供靜脈輸注。溶解后曲妥珠單抗的濃度為21mg/mL。溶劑滅菌注射用水，含1.1%苯乙醇作為防腐劑，為無色液體。賦形劑：L-鹽酸組氨酸，L-組氨酸，α,α-雙羧海藻糖，聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯20。臨床療效總結(jié)于下表。免疫原性兩個(gè)主要試驗(yàn)中，除2例病人外，其它病人均接受了抗體的檢測。只有1例病人體內(nèi)檢測到曲妥珠單抗的抗體，但該病人未產(chǎn)生過敏癥狀。藥理作用曲妥珠單抗是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，選擇性地作用于人表皮生長因子受體-2(HER2)的細(xì)胞外部位。此抗體屬IgGl型，含人的框架區(qū)，及能與HER-2結(jié)合的鼠抗-p185HER2抗體的互補(bǔ)決定區(qū)。人源化的抗HER2抗體是由懸養(yǎng)于無菌培養(yǎng)基中的哺乳動(dòng)物細(xì)胞(中CHO)產(chǎn)生的，用親合色譜法和離子交換法純化，包括特殊的病毒滅活的去除程序。國倉鼠卵巢細(xì)胞HER2原癌基因或C-erbB2編碼一個(gè)單一的受體樣跨膜蛋白，分子量185kDa，其結(jié)構(gòu)上與表皮生長因子受體相關(guān)。在原發(fā)性乳腺癌患者中觀察到有25%-30%的患者HER2過度表達(dá)。HER2基因擴(kuò)增的結(jié)果是這些腫瘤細(xì)胞表面HER2蛋白表達(dá)增加，導(dǎo)致HER2受體活化。研究表明，HER2過度表達(dá)的腫瘤患者較無過度表達(dá)的無病生存期短。HER2的過度表達(dá)可通過以下方法診斷：對腫瘤組織塊以免疫組化為基礎(chǔ)的評價(jià)法，組織或血漿樣品的ELISA法或熒光原位雜交法（FISH）。曲妥珠單抗在體外及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中均顯示可抑制HER2過度表達(dá)的腫瘤細(xì)胞的增殖。另外，曲妥珠單抗是抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)（ADCC）的潛在介質(zhì)。在體外研究中，曲妥珠單抗介導(dǎo)的ADCC被證明在HER2過度表達(dá)的癌細(xì)胞中比HER2非過度表達(dá)的癌細(xì)胞中更優(yōu)先產(chǎn)生。臨床療效本藥已被用于臨床試驗(yàn)，作為單藥治療HER2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，這些患者曾接受過針對其轉(zhuǎn)移灶1個(gè)或1個(gè)以上化療方案化療而失敗。本藥在臨床試驗(yàn)中還與紫杉醇或蒽環(huán)類藥物（阿霉素或表阿霉素）加環(huán)磷酰胺合用作為一線藥物，治療HER2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。既往未接受化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌用蒽環(huán)類藥物（阿霉素60mg/m2或表阿霉素75mg/m2）加環(huán)磷酰胺（600mg/m2）加（本品+AC）或不加（單AC）本品治療。以前接受過以蒽環(huán)類藥為基礎(chǔ)的輔助化療的病人用紫杉醇（175mg/m2，3小時(shí)輸入）加（本品+P）或不加（單P）本藥治療。病人可用本藥治療直到病情進(jìn)展。臨床療效總結(jié)于下表。免疫原性兩個(gè)主要試驗(yàn)中，除2例病人外，其它病人均接受了抗體的檢測。只有1例病人體內(nèi)檢測到曲妥珠單抗的抗體，但該病人未產(chǎn)生過敏癥狀。藥代動(dòng)力學(xué)藥物清除對轉(zhuǎn)移性乳腺癌的研究表明，短時(shí)間靜脈輸入10，50，100，250和500mg曲妥珠單抗每周1次的藥代動(dòng)力學(xué)呈劑量依賴性。隨劑量水平的提高，平均半衰期延長，清除率下降。在臨床試驗(yàn)中，使用了曲妥珠單抗4mg/kg的首次負(fù)荷量和2mg/kg每周維持量，觀察到其平均半衰期為5.8天（1-32天），在16-32周之間，曲妥珠單抗的血漿濃度達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，平均谷濃度約75ug/mL。特殊臨床情況下的藥物動(dòng)力學(xué)病人特性（如年齡，血漿肌酐濃度）對曲妥珠單抗分布的影響也進(jìn)行了評價(jià)。數(shù)據(jù)顯示，曲妥珠單抗的體內(nèi)分布在不同亞群病人中均無變化。適應(yīng)癥適用于治療HER2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌：作為單一藥物治療已接受過1個(gè)或多個(gè)化療方案的轉(zhuǎn)移性乳腺癌；與紫杉類藥物合用治療未接受過化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。用法用量作為單一藥物或與其它化療藥合用時(shí)建議按下列初次負(fù)荷量和維持量給藥。初次負(fù)荷劑量：建議初次負(fù)荷量為4mg/kg，90分鐘內(nèi)靜脈輸入。應(yīng)觀察病人是否出現(xiàn)發(fā)熱，寒戰(zhàn)或其它輸注相關(guān)癥狀。停止輸注可控制這些癥狀，待癥狀消失后可繼續(xù)輸注。嚴(yán)重不良反應(yīng)：在這兩個(gè)關(guān)鍵的臨床試驗(yàn)中，在使用赫賽汀單獨(dú)治療或赫賽汀與化療藥合用（一種蒽環(huán)[阿霉素或表阿霉素]加環(huán)磷酰胺，或紫杉醇）治療的患者中至少發(fā)生過1次。整體：過敏反應(yīng)，過敏樣反應(yīng)，腹水，惡性腫瘤，蜂窩織炎，粘膜疾病，不能評價(jià)的反應(yīng)，膿毒癥，猝死。心血管：房顫，心肌病，深部血栓性靜脈炎，心力衰竭，肺栓塞，血栓形成。消化：吞咽困難，食道潰瘍，嘔血，肝炎，肝功能衰竭，肝腫大，回腸、小腸梗阻，黃疸，肝損害，肝觸痛。血液和淋巴：急性白血病，貧血，骨髓抑制，髓系細(xì)胞成熟障礙，全血細(xì)胞減少。代謝：高鈣血癥，高血糖。肌肉骨骼：骨壞死，骨折。精神：焦慮，精神錯(cuò)亂，驚厥，神經(jīng)病變，思維異常。呼吸：窒息，哮喘，肺疾病，氣胸，胸腔積液，肺炎。泌尿生殖：急性腎功能衰竭，腎積水。特殊感官：耳聾，視網(wǎng)膜動(dòng)脈阻塞。禁忌癥對曲妥珠單抗或其它成分過敏的患者禁止使用。注意事項(xiàng)本藥治療必須在治療癌癥方面很有經(jīng)驗(yàn)的內(nèi)科醫(yī)生的監(jiān)測下開始進(jìn)行。在使用本藥治療的患者中觀察到有心臟功能減退的癥狀和體征，如呼吸困難，咳嗽增加，夜間陣發(fā)性呼吸困難，周圍性水腫，S3奔馬律或射血分?jǐn)?shù)減低。與赫賽汀治療相關(guān)的充血性心衰可能相當(dāng)嚴(yán)重，并可引起致命性心衰、死亡、粘液栓子腦栓塞。特別在赫賽汀與蒽環(huán)類藥（阿霉素或表阿霉素）和環(huán)磷酰胺合用治療轉(zhuǎn)移乳腺癌的患者中，觀察到中至重度的心功能減退（紐約心臟學(xué)會(huì)（NYHA）分級的III/IV）。在治療前就有心功能不全的患者需特別小心。選擇使用本藥治療的患者應(yīng)進(jìn)行全面的基礎(chǔ)心臟評價(jià)，包括病史，物理檢查和以下一或多項(xiàng)檢查：EKG，超聲心動(dòng)圖，MUGA掃描。目前尚無數(shù)據(jù)顯示有合適的評價(jià)方法可確定病人有發(fā)生心臟毒性危險(xiǎn)。在本藥治療過程中，左室功能應(yīng)經(jīng)常評估。若患者出現(xiàn)臨床顯著的左室功能減退應(yīng)考慮停用赫賽汀。監(jiān)測并不能全部發(fā)現(xiàn)將發(fā)生心功能減退的患者。約2/3有心功能減退的患者因有癥狀被治療，大多數(shù)治療后癥狀好轉(zhuǎn)。治療通常包括利尿藥，強(qiáng)心苷類藥和/或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類藥。絕大多數(shù)用本藥治療臨床有效的有心臟癥狀和表現(xiàn)的患者繼續(xù)每周使用赫賽汀，并未產(chǎn)生更多的臨床心臟情況。在滅菌注射水中，苯乙醇作為防腐劑，它對新生兒和3歲以下的兒童有毒性。當(dāng)本藥用于已知對苯乙醇過敏的病人時(shí)，應(yīng)用注射用水重新配制。孕婦及哺乳期婦女用藥生殖研究在Cynomolgus猴子中進(jìn)行，當(dāng)劑量給至人每周維持劑量（2mg/kg）的25倍時(shí)，未見明顯生育力缺陷或?qū)μ河泻ΑＴ诎l(fā)育早期（孕20-50天）和晚期（孕120-150天）均觀察到曲妥珠單抗經(jīng)胎盤傳送入胎兒。赫賽汀用于妊娠婦女是否會(huì)引起胎兒損害及是否會(huì)影響生殖能力目前尚不清楚。鑒于動(dòng)物生殖研究結(jié)果并不能預(yù)示人類的反應(yīng)，赫賽汀應(yīng)不用于孕期婦女，除非對孕婦的潛在好處遠(yuǎn)大于對胎兒的潛在危險(xiǎn)。哺乳期婦女：哺乳期cynomolgus猴子用25倍人每周維持量赫賽汀（2mg/kg）進(jìn)行研究，顯示曲妥珠單抗可分泌到乳汁里。出生3月內(nèi)，幼猴血中存在曲妥珠單抗對其生長發(fā)育無任何不利影響。目前尚不知曲妥珠單抗是否可分泌于人的乳汁中，由于人的IgG可分泌到乳中且曲妥珠單抗對嬰幼兒的潛在危害并不知道，因此赫賽汀治療期間應(yīng)避免母乳喂養(yǎng)。兒童用藥小于18歲患者使用本藥的安全性和療效尚未確立。藥物相互作用無正式的本藥在人體內(nèi)與其它藥物相互作用的研究。未觀察到臨床試驗(yàn)中與其共同使用的藥物有臨床明顯的相互作用。藥物過量人體臨床試驗(yàn)中未使用過過量赫賽汀。未嘗試用過單劑量>10mg/kg。用藥須知輸液準(zhǔn)備應(yīng)采用正確的無菌操作。每瓶赫賽汀應(yīng)由同時(shí)配送的20mL滅菌注射用水衡釋，配好的溶液可多次使用，其曲妥珠單抗的濃度為21mg/mL，pH值約6.0。配制成的溶液為無色至淡黃色的透明液體。注射用水（非同時(shí)配送）也可以用于單劑量輸液準(zhǔn)備。其它液體不能用于配制溶液。根據(jù)曲妥珠單抗初次負(fù)荷量4mg/kg或維持量2mg/kg計(jì)算所需溶液的體積：所需溶液的體積=體重（Kg）x劑量（4mg/Kg負(fù)荷量或2mg/Kg維持量）/21（mg/mL，配置好溶液的濃度）所需的溶液量從小瓶中吸出后加入250mL0.9%NaCl輸液袋中，5%的葡萄糖液不可使用。輸液袋輕輕翻轉(zhuǎn)混勻，防止氣泡產(chǎn)生。所有腸外用藥均應(yīng)在使用前肉眼觀察有無顆粒產(chǎn)生或變色。一旦輸注液配好即應(yīng)馬上使用。如果在無菌條件下稀釋的，可在2-8°C冰箱中保存24小時(shí)。配伍禁忌使用聚氯乙烯或聚乙烯袋未觀察到赫賽汀失效。5%的葡萄糖溶液不能使用，因其可使蛋白凝固。赫賽汀不可與其它藥混合或稀釋。貯藏/有效期2-8°C下貯存。本藥用配套提供的注射用滅菌水溶解后在2-8°C冰箱中可穩(wěn)定保存28天。配好的溶液中含防腐劑，因此可多次使用。28天后剩余的溶液應(yīng)棄去。如果注射用水中