治療精神失常藥

關(guān)于治療精神失常藥1第1頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月2目的要求：掌握：氯丙嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)、藥物相互作用和禁忌癥。了解：其他其他抗精神失常藥的藥理作用和臨床應(yīng)用。第2頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月3

概述

精神失常是一組由不同病因所致的大腦功能紊亂,精神活動異常(如認(rèn)知、情感、意志、行為等)的一類疾病的總稱。包括:

精神分裂癥（抗精神病藥）抑郁癥（抗抑郁癥藥）躁狂癥（抗躁狂癥藥）焦慮癥（抗焦慮癥藥)第3頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月4精神障礙襲向現(xiàn)代人我國目前病人多達(dá)600萬人,其中每年約有100萬人有自殺的傾向，以婦女和兒童多見，對社會和家庭造成沉重的負(fù)擔(dān)。第4頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月5第5頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月6第6頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月7抗精神失常藥分類

1、抗精神病藥（按化學(xué)結(jié)構(gòu)分）

（1）吩噻嗪類：氯丙嗪（2）硫雜蒽類：泰爾登（3）丁酰苯類：氟哌啶醇

2、抗抑郁藥：丙咪嗪

3、抗躁狂藥：碳酸鋰

4、抗焦慮：苯二氮卓－地西泮第7頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月8

第一節(jié)抗精神病藥

antipsychoticdrugs第8頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月9何謂精神??？精神病又稱精神分裂癥，主要表現(xiàn)思維、情感、行為異常，所謂“分裂”即病人的精神活動和行為與客觀現(xiàn)實(shí)相脫離為主要特征。根據(jù)臨床癥狀，將其分為兩型：Ⅰ型：以陽性癥狀（幻覺、妄想）為主Ⅱ型：以陰性狀癥（情感淡漠，主動性缺乏）為主病因：中腦邊緣通路、中腦-皮質(zhì)通路DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)。第9頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月10氯丙嗪（chlorpromazine、

冬眠靈、wintermine）體內(nèi)過程：

p.o吸收慢而不規(guī)則，i.m吸收迅速血漿蛋白結(jié)合率高（90％以上）脂溶性高，易蓄積于脂肪組織主要經(jīng)肝P450系統(tǒng)代謝為多種產(chǎn)物，消除速度隨年齡增長而遞減，個體差異大（血藥濃度相差10倍以上），t1/230h第10頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月11抗精神病藥作用機(jī)制腦內(nèi)存在4條DA通路：黑質(zhì)-紋狀體通路：與錐體外系的運(yùn)動有關(guān)中腦-邊緣系統(tǒng)通路中腦-皮質(zhì)通路

與精神、情緒、行為活動有關(guān)結(jié)節(jié)-漏斗通路：與內(nèi)分泌活動有關(guān)第11頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月12腦內(nèi)DA神經(jīng)通路主要有四條：①中腦-皮質(zhì)通路②中腦-邊緣系統(tǒng)通路③下丘腦-垂體通路（結(jié)節(jié)-漏斗部）④黑質(zhì)-紋狀體通路第12頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月氯丙嗪作用機(jī)理第13頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月14藥理作用及機(jī)制：1、對CNS的作用：（1）抗精神?。荷窠?jīng)安定作用阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)通路、中腦-皮質(zhì)通路D2受體（圖）加大劑量也不引起麻醉（2）鎮(zhèn)吐：小劑量阻斷CTZ的D2受體

大劑量直接抑制嘔吐中樞（3）對體溫調(diào)節(jié)的影響（4）加強(qiáng)中樞抑制藥的作用

第14頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月152、對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用：（1）阻斷α受體（2）阻斷M受體3、對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響：

阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路的D2亞型受體→“一促三抑制”：促進(jìn)：催乳素分泌促性腺激素抑制糖皮質(zhì)激素分泌生長激素第15頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月16

催乳素抑制因子催乳素乳房腫大及溢乳促性腺激素FSH、LH月經(jīng)紊亂和排卵延遲促皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)功能不全生長激素可試用于治療巨人癥①

②③④

第16頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月17臨床應(yīng)用：

1、治療精神分裂癥

2、治療神經(jīng)官能癥

3、鎮(zhèn)吐和治療頑固性呃逆但對暈動病引起的嘔吐無效

4、低溫麻醉和人工冬眠：冬眠合劑：氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶第17頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月18抗精神病藥物的副作用抗膽堿能副作用體位性低血壓癲癇鎮(zhèn)靜作用轉(zhuǎn)氨酶升高催乳素相關(guān)不良反應(yīng)血液學(xué):粒缺等血栓栓塞2體重增加遲發(fā)性運(yùn)動障礙

(TD)錐外系反應(yīng)(

EPS)糖尿病1AfterCaseyD.JClinPsychiatry1996;57(11):40–5;2H?ggSetal.Lancet2000;355:1155–6;3WirshingDAetal.BiolPsychiatry1998;44(8):778–83Q--T間期延長抗精神病藥物的副作用第18頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月19不良反應(yīng)：

1、一般不良反應(yīng)：

2、錐體外系反應(yīng)：見后

3、精神異常

4、心血管系統(tǒng)：

5、內(nèi)分泌系統(tǒng)：

6、過敏反應(yīng)：

7、急性中毒：第19頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月20錐體外系反應(yīng)表現(xiàn)形式及發(fā)生機(jī)制：1）藥源性帕金森綜合癥2）靜坐不能3）急性肌張力障礙4）遲發(fā)性運(yùn)動障礙：D2受體長期受阻，或反饋性促進(jìn)突觸前膜DA的釋放阻斷了黑質(zhì)－紋狀體中D2受體，可用抗膽堿藥抗膽堿藥可使其加重第20頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月21第21頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月22硫雜蒽類（自學(xué)）氯普噻噸（chlorprothixene）作用特點(diǎn)：有較弱的抗抑郁作用，控制焦慮、抑郁的作用較氯丙嗪強(qiáng)，但抗幻覺、妄想作用不及氯丙嗪用途：

1、伴有焦慮、抑郁的精神分裂癥

2、焦慮性神經(jīng)官能癥

3、更年期抑郁癥第22頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月23丁酰苯類（自學(xué)）

氟哌啶醇（haloperidol）選擇性阻斷D2受體，有很強(qiáng)的抗精神病作用，錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高而嚴(yán)重氟哌利多（droperidol，氟哌啶）作用似氟哌啶醇，與芬太尼合用作神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)，也用于麻醉前給藥，鎮(zhèn)吐，控制精神病人的攻擊行為。第23頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月24第二節(jié)

抗躁狂癥藥

Antimanicdrugs

第24頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月25躁狂抑郁癥：又稱情感性精神障礙(affectivedisorders)是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病單相型：躁狂或抑郁兩者之一反復(fù)發(fā)作雙相型：躁狂和抑郁兩者交替發(fā)作第25頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月26

5-HT↓（共同基礎(chǔ)）情緒高漲聯(lián)想敏捷活動增多情緒低落言語減少精神運(yùn)動遲緩常自責(zé)甚至自殺NA↑—躁狂NA↓—抑郁病因

治療應(yīng)從何處入手？單胺學(xué)說：

可能與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關(guān)。

第26頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月27

藥物治療基礎(chǔ)

按單胺學(xué)說理論：

凡能提高中樞5-HT功能，降低NA功能抗躁狂癥；凡能提高中樞5-HT功能，提高NA功能抗抑郁癥。第27頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月28作用和機(jī)理：抗躁狂作用

抑制腦內(nèi)NA和DA的釋放，并促進(jìn)突觸前膜對它們的再攝取→抗躁狂

臨床應(yīng)用：

主要用于治療躁狂癥，療效顯著對精神分裂癥的興奮躁動也有效碳酸鋰（lithiumcarbonate）第28頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月29不良反應(yīng)：較多，安全范圍較窄輕度毒性反應(yīng)：消化道反應(yīng)較嚴(yán)重反應(yīng)：神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如精神錯亂、發(fā)音困難、反射亢進(jìn)、驚厥、直至昏迷死亡測定血藥濃度至關(guān)重要第29頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月30第三節(jié)抗抑郁癥藥Antidepressantdrugs第30頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月31常用抗抑郁藥:三環(huán)類化合物四環(huán)類MAO抑制劑選擇性5-HT再攝取抑制劑第31頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月32米帕明（imipramine，丙咪嗪）作用和機(jī)理：

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷NA、5-HT的再攝取→抗抑郁

2、植物神經(jīng)系統(tǒng)：M受體阻斷作用

3、心血管系統(tǒng)：降壓第32頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月33

臨床應(yīng)用：

1）治療抑郁癥

2）治療遺尿癥

3）治療焦慮和恐怖癥

不良