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文檔簡介

第五章物質(zhì)的跨膜運(yùn)輸

●被動運(yùn)輸(passivetransport)

●主動運(yùn)輸(activetransport)

●胞吞作用(endocytosis)與胞吐作用(exocytosis)物質(zhì)的跨膜運(yùn)輸是細(xì)胞維持正常生命活動的基礎(chǔ)之一。目前一頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)被動運(yùn)輸(passivetransport)

特點(diǎn):運(yùn)輸方向、跨膜動力、能量消耗、膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白類型:簡單擴(kuò)散(simplediffusion)、協(xié)助擴(kuò)散(facilitateddiffusion)膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白:

載體蛋白(carrierproteins)——通透酶(permease)性質(zhì); 介導(dǎo)被動運(yùn)輸與主動運(yùn)輸。通道蛋白(channelproteins)——高效轉(zhuǎn)運(yùn)離子,沒有飽和值; 離子通道是門控的;只介導(dǎo)被動運(yùn)輸。 類型:電壓門通道(voltage-gatedchannel) 配體門通道(ligand-gatedchannel) 壓力激活通道(stress-activatedchannel)

目前二頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)主動運(yùn)輸(activetransport)●特點(diǎn):運(yùn)輸方向、跨膜動力、能量消耗、膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 被動與主動運(yùn)輸?shù)谋容^

●類型:三種基本類型

由ATP直接提供能量的主動運(yùn)輸—ATP泵

P-離子泵如鈉鉀泵(結(jié)構(gòu)與機(jī)制)、鈣泵、氫泵

V-型質(zhì)子泵、F-型質(zhì)子泵

ABC超家族

協(xié)同運(yùn)輸(cotransport) 由Na+-K+泵(或H+-泵)與載體蛋白協(xié)同作用, 靠間接消耗ATP所完成的主動運(yùn)輸方式

物質(zhì)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)與膜電位

目前三頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)胞吞作用(endocytosis)

與胞吐作用(exocytosis)

作用:完成大分子與顆粒性物質(zhì)的跨膜 運(yùn)輸,又稱膜泡運(yùn)輸或批量運(yùn)輸 (bulktransport)。屬于主動運(yùn)輸。

●胞吞作用

●胞吐作用目前四頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)胞吞作用

●胞飲作用(pinocytosis)與吞噬作用(phagocytosis)。 胞飲作用與吞噬作用主要有三點(diǎn)區(qū)別●受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用●胞內(nèi)體(endosome)及其分選作用目前五頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)

胞吐作用 ●組成型的外排途徑(constitutiveexocytosispathway) 所有真核細(xì)胞連續(xù)分泌過程用于質(zhì)膜更新(膜脂、膜蛋白、胞外基質(zhì)組分、營養(yǎng)或信號分子)

defaultpathway:除某些有特殊標(biāo)志的駐留蛋白和調(diào)節(jié)的分泌泡外,其余蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)途徑:粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)→高爾基體→分泌泡→細(xì)胞表面 ●調(diào)節(jié)型外排途徑(regulatedexocytosispathway) 特化的分泌細(xì)胞 儲存——刺激——釋放 產(chǎn)生的分泌物(如激素、粘液或消化酶)具有共同的分選機(jī)制,分選信號存在于蛋白本身,分選主要由高爾基體TGN上的受體類蛋白來決定 ●膜泡運(yùn)輸:動態(tài)過程對質(zhì)膜更新和維持細(xì)胞的生存與生長是必要的目前六頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)細(xì)胞通訊與細(xì)胞識別●細(xì)胞通訊(cellcommunication)●細(xì)胞識別(cellrecognition)目前七頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)細(xì)胞通訊(cellcommunication)一個(gè)細(xì)胞發(fā)出的信息通過介質(zhì)傳遞到另一個(gè)細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)的反應(yīng)。細(xì)胞間的通訊對于多細(xì)胞生物體的發(fā)生和組織的構(gòu)建,協(xié)調(diào)細(xì)胞的功能,控制細(xì)胞的生長和分裂是必須的?!窦?xì)胞通訊方式:分泌化學(xué)信號進(jìn)行通訊

內(nèi)分泌(endocrine)旁分泌(paracrine)

自分泌(autocrine)化學(xué)突觸(chemicalsynapse)接觸性依賴的通訊:

細(xì)胞間直接接觸,信號分子與受體都是細(xì)胞的跨膜蛋白間隙連接實(shí)現(xiàn)代謝偶聯(lián)或電偶聯(lián)目前八頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)細(xì)胞識別(cellrecognition)●概念: 細(xì)胞通過其表面的受體與胞外信號物質(zhì)分子(配體)選擇性地相互作用,而導(dǎo)致胞內(nèi)一系列生理生化變化,最終表現(xiàn)為細(xì)胞整體的生物學(xué)效應(yīng)的過程?!裥盘柾罚╯ignalingpathway) 細(xì)胞識別是通過各種不同的信號通路實(shí)現(xiàn)的。 細(xì)胞接受外界信號,通過一整套特定的機(jī)制,將胞外信號轉(zhuǎn)導(dǎo)為胞內(nèi)信號,最終調(diào)節(jié)特定基因的表達(dá),引起細(xì)胞的應(yīng)答反應(yīng),這種反應(yīng)系列稱之為細(xì)胞信號通路。目前九頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)細(xì)胞的信號分子與受體

●信號分子(signalmolecule)

親脂性信號分子

親水性信號分子

氣體性信號分子(NO)

●受體(receptor)多為糖蛋白 ●第二信使(secondmessenger)

分子開關(guān)(molecularswitches)目前十頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)細(xì)胞內(nèi)受體:胞外親脂性信號分子所激活 激素激活的基因調(diào)控蛋白(胞內(nèi)受體超家族)細(xì)胞表面受體:胞外親水性信號分子所激活細(xì)胞表面受體分屬三大家族:離子通道偶聯(lián)的受體(ion-channel-linkedreceptor)G-蛋白偶聯(lián)的受體(G-protein-linkedreceptor)酶偶連的受體(enzyme-linkedreceptor)目前十一頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)通過細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號傳遞●甾類激素介導(dǎo)的信號通路

兩步反應(yīng)階段:

初級反應(yīng)階段:直接活化少數(shù)特殊基因轉(zhuǎn)錄的,發(fā)生迅速;次級反應(yīng):初級反應(yīng)產(chǎn)物再活化其它基因產(chǎn)生延遲的放大作用●一氧化氮介導(dǎo)的信號通路目前十二頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)通過細(xì)胞表面受體介導(dǎo)的信號跨膜傳遞

●離子通道偶聯(lián)的受體介導(dǎo)的信號跨膜傳遞

G-蛋白偶聯(lián)的受體介導(dǎo)的信號跨膜傳遞

●細(xì)胞表面其它與酶偶聯(lián)的受體目前十三頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)離子通道偶聯(lián)的受體介導(dǎo)的信號跨膜傳遞信號途徑特點(diǎn):受體/離子通道復(fù)合體,四次/六次跨膜蛋白跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)無需中間步驟主要存在于神經(jīng)細(xì)胞或其他可興奮細(xì)胞間的突觸信號傳遞有選擇性:配體的特異性選擇和運(yùn)輸離子的選擇性目前十四頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)G-蛋白偶聯(lián)的受體介導(dǎo)的信號跨膜傳遞●cAMP信號通路●磷脂酰肌醇信號通路●受體酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信號通路目前十五頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)

細(xì)胞表面其它與酶偶聯(lián)的受體受體絲氨酸/蘇氨酸激酶受體酪氨酸磷酸酯酶受體鳥苷酸環(huán)化酶酪氨酸蛋白激偶聯(lián)系的受體兩大家族:一是與Src蛋白家族相聯(lián)系的受體;二是與Janus激酶家族聯(lián)系的受體。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子(STAT)與JAK-STAT途徑。

目前十六頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)cAMP信號通路

反應(yīng)鏈:激素→G-蛋白偶聯(lián)受體→G-蛋白→腺苷酸環(huán)化酶→cAMP→ cAMP依賴的蛋白激酶A→基因調(diào)控蛋白→基因轉(zhuǎn)錄組分及其分析

G-蛋白偶聯(lián)受體

G-蛋白活化與調(diào)節(jié)效應(yīng)酶——腺苷酸環(huán)化酶細(xì)菌毒素對G蛋白的修飾作用目前十七頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)磷脂酰肌醇信號通路

“雙信使系統(tǒng)”反應(yīng)鏈:胞外信號分子→G-蛋白偶聯(lián)受體→G-蛋白→

→IP3→胞內(nèi)Ca2+濃度升高→Ca2+結(jié)合蛋白(CaM)→細(xì)胞反應(yīng)磷脂酶C(PLC)→→DG→激活PKC→蛋白磷酸化或促Na+/H+交換使胞內(nèi)pH

反應(yīng)的終止

鈣調(diào)蛋白(calmodulin,CaM)

目前十八頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)受體酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信號通路

受體酪氨酸激酶(receptortyrosinekinases,RTKs) 包括6個(gè)亞族

信號轉(zhuǎn)導(dǎo):配體→受體→受體二聚化→受體的自磷酸化→ 激活RTK→胞內(nèi)信號蛋白→啟動信號傳導(dǎo)

RTK-Ras信號通路: 配體→RTK→adaptor←GRF→Ras→ Raf(MAPKKK)→MAPKK→MAPK→

進(jìn)入細(xì)胞核→其它激酶或基因調(diào)控蛋白 (轉(zhuǎn)錄因子)的磷酸化修鈽。目前十九頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)由細(xì)胞表面整合蛋白介導(dǎo)的信號傳遞●整合蛋白與粘著斑●導(dǎo)致粘著斑裝配的信號通路有兩條●粘著斑的功能:

一是機(jī)械結(jié)構(gòu)功能;

二是信號傳遞功能●通過粘著斑由整合蛋白介導(dǎo)的信號傳遞通路:由細(xì)胞表面到細(xì)胞核的信號通路由細(xì)胞表面到細(xì)胞質(zhì)核糖體的信號通路目前二十頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)細(xì)胞信號傳遞的基本特征

與蛋白激酶的網(wǎng)絡(luò)整合信息

●細(xì)胞信號傳遞的基本特征:具有收斂(convergence)或發(fā)散(divergence)的特點(diǎn)細(xì)胞的信號傳導(dǎo)既具有專一性又有作用機(jī)制的相似性信號的放大作用和信號所啟動的作用的終止并存細(xì)胞以不同的方式產(chǎn)生對信號的適應(yīng)

●蛋白激酶的網(wǎng)絡(luò)整合信息與信號網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)中的crosstalk

目前二十一頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)目前二十二頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)目前二十三頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)簡單擴(kuò)散與協(xié)助擴(kuò)散的比較

目前二十四頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)目前二十五頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)目前二十六頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)目前二十七頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)目前二十八頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)目前二十九頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)目前三十頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)目前三十一頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)在動物、植物細(xì)胞由載體蛋白介導(dǎo)的協(xié)同運(yùn)輸異同點(diǎn)的比較目前三十二頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)目前三十三頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)目前三十四頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)目前三十五頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)目前三十六頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)目前三十七頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)目前三十八頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)目前三十九頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)目前四十頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)目前四十一頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)目前四十二頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)B.Theformsofcellcommunication

-----Differenttypesofchemical

signalscanbereceivedbycells1.A,b,c:chemicalsignalsdependentcellcommunication,includingchemicalsynapse;2.D:contact-dependentcellcommunication;3.ChemicalandelectroniccouplingbyGapjunction.目前四十三頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)目前四十四頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)1.OverviewofcellsignalingA.SomeofthebasiccharacteristicsofcellsignalingCellmustrespondappropriatelytoexternalstimulitosurvive.Cellsrespondtostimuliviacellsignaling目前四十五頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)Receptorsincludetwoclasses:glycoproteinsTheotheriscell-surfacereceptors:Therearethreemainfamilies.Oneisthereceptorswithincells:steroidhormonesand目前四十六頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)目前四十七頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)(A)細(xì)胞內(nèi)受體蛋白作用模型;(B)幾種胞內(nèi)受體蛋白超家族成員

目前四十八頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)目前四十九頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)目前五十頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)3.SignaltransductionmediatedbythereceptorsonthecellsurfaceA.MediatedbytheIon-LinkedReceptorswhichconvertchemicalsignalsintoelectricalones4or6-helixtransmembranereceptor目前五十一頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)目前五十二頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)目前五十三頁\總數(shù)六十六頁\編于十八點(diǎn)

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