HPV分型檢測的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)演示文稿

HPV分型檢測的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)版演示文稿目前一頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)宮頸癌全球聚焦世界范圍—國際癌癥研究所（IARC）統(tǒng)計(jì)全球每年有50萬宮頸癌新發(fā)病例，28.8萬死亡病例其中83%發(fā)生于非洲、拉丁美洲和亞洲等發(fā)展中國家50％的病例發(fā)生在亞洲宮頸癌成為發(fā)展中國家婦女健康和生命的“頭號殺手”宮頸癌的發(fā)病趨于年輕化，發(fā)病年齡一般在40-60歲2006年世界衛(wèi)生組織指出：如不采取措施，未來10年內(nèi)因子宮頸癌導(dǎo)致的死亡病例將上升25%宮頸癌防治已成為全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問題！目前二頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)宮頸癌中國關(guān)注宮頸癌預(yù)防已納入國家醫(yī)改、重大公共衛(wèi)生項(xiàng)目和十一五國家重大支撐計(jì)劃2006年中央財(cái)政轉(zhuǎn)移支付6個(gè)省6個(gè)億的宮頸癌篩查2009年，衛(wèi)生部啟動兩癌（宮頸癌和乳腺癌）篩查項(xiàng)目計(jì)劃：2009-2011年在全國約200個(gè)縣對1000萬名婦女進(jìn)行宮頸癌檢查新一輪“兩癌”檢查將在2012~2015年間實(shí)施，計(jì)劃為5000萬農(nóng)村婦女提供免費(fèi)宮頸癌檢查，為600萬農(nóng)村婦女提供免費(fèi)乳腺癌檢查。2012年已確定將為1000萬農(nóng)村婦女進(jìn)行宮頸癌檢查，為120萬農(nóng)村婦女進(jìn)行乳腺癌檢查。

目前三頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)宮頸癌與HPV昨日回眸1977年，Laverty在電鏡中觀察到宮頸癌活檢組織中存在HPV顆粒80年代，HaraldzurHausen首先報(bào)告HPV與子宮頸癌間的相關(guān)性隨后，大量研究及流行病學(xué)資料顯示幾乎100%子宮頸癌和95%以上宮頸高度病變中HPVDNA檢測陽性1995年，國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)專題討論會HPV感染是宮頸癌的主要原因，即HPV感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件目前四頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)宮頸癌與HPV昨日回眸2008年，HaraldzurHausen獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎HPV與宮頸癌的關(guān)系的明確宮頸癌成為目前癌癥中：

唯一病因明確唯一可以早期預(yù)防和治療唯一可以徹底根除的癌癥目前五頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)HPV病毒學(xué)HPV是一組病毒的總稱小環(huán)狀雙鏈DNA病毒，約8kb顆粒直徑為50～55nm，無包膜在自然界中穩(wěn)定性好在人和動物中分布廣泛有較高的種依賴性具有嗜上皮性，在基底層細(xì)胞中潛伏在鱗狀上皮細(xì)胞中復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯、增殖目前六頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)HPV基因結(jié)構(gòu)HPV16早期區(qū)（E區(qū)）含6個(gè)基因，是維持病毒復(fù)制、編碼病毒蛋白、維持細(xì)胞內(nèi)病毒高拷貝數(shù)的基因晚期區(qū)（L區(qū)）含兩個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白最保守的區(qū)域長控制區(qū)（LCR）E6通過抑制p53而阻斷凋亡E7

通過抑制pRB使細(xì)胞周期失控E2：負(fù)性調(diào)節(jié)E6和E7，維持凋亡和細(xì)胞周期的調(diào)控。病毒整合時(shí)會破壞E2基因的結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致失活E4：結(jié)合并破壞中表層細(xì)胞角蛋白網(wǎng)，形成中表層細(xì)胞的挖空外觀L2:次要衣殼蛋白抗體主要識別位點(diǎn)L1:主要衣殼蛋白，疫苗研發(fā)的主要成分目前七頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)HPV病毒分類

以病毒基因組中L1區(qū)DNA同源性作為分類依據(jù)：屬：L1區(qū)DNA同源性在60%以下種：L1區(qū)DNA同源性介于60%～70%型：L1區(qū)DNA同源性介于71%～89%亞型：L1區(qū)DNA同源性介于90%～98%變異株：L1區(qū)DNA同源性大于98%目前八頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)HPV16型下分類HPV16多態(tài)現(xiàn)象導(dǎo)致的變異可根據(jù)地域不同，分為歐洲型（E）、非洲型（Af）、亞洲型（As）以及亞-美型（AA）。不同變異可導(dǎo)致某些人群罹患宮頸疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加。比如AA具有較高的致癌性，主要體現(xiàn)在從原發(fā)感染至腫瘤形成僅需要不到3年的時(shí)間。HPV目前九頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)HPVHPV分型高危型

與宮頸癌及宮頸病變密切相關(guān)，WHO/IARC(2005):16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66疑似高危型：IARC（2009）:66、68、73與宮頸癌有一定的相關(guān)性，但由于在人群中的分布頻率較低或相關(guān)研究數(shù)據(jù)較少，需進(jìn)一步研究確認(rèn)低危型

常引起外生殖道濕疣等良性病變，比如6、11、40、42、43、44、54、61、70、72、81、candHPV89等。SchiffmanM,CliffordG,BuonaguroF.Classificationofweaklycarcinogenichumanpapillomavirustypes;addressingthelimitsofepidemiologyattheborderline.InfectiousAgentsandCancer.2009;4:1-8.目前十頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)HPV型別分布2009-2012.5，全國35萬數(shù)據(jù)（凱普21分型）陽性率：24.6%（門診）目前十一頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)HPV型別分布2009-2012.5，華南區(qū)10萬數(shù)據(jù)（凱普21分型）陽性率：23.6%（門診）目前十二頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)HPV

感染例數(shù)總病例數(shù)宮頸咽肛門口腔喉外陰陰莖每年病例數(shù)0100,000200,000300,000400,000500,000HPV引發(fā)的癌癥HPV目前十三頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)HPV與宮頸癌感染途徑性接觸傳播丈夫陰莖HPV的存在可使妻子宮頸受染的危險(xiǎn)增加9倍，相同的HPV型別可以在性伴侶中檢出，與此相反，處女通常是檢測不到HPV感染。是性傳播疾病但不一定有性亂史。直接皮膚接觸這也是主要的傳播途徑母嬰傳播母親生殖道HPV感染也可以傳播至她們的嬰兒口腔中目前十四頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)HPV與宮頸癌HPV的入侵病毒通過皮膚或粘膜的微創(chuàng)口進(jìn)入表層，然后感染基底層或副基底層細(xì)胞，并以附加體的形式在宿主細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制。病毒的復(fù)制依賴于上皮細(xì)胞的分化，在基底層上層細(xì)胞中開始復(fù)制，在表皮細(xì)胞中裝配，當(dāng)這些表皮細(xì)胞脫落時(shí)，在皮膚表面可發(fā)現(xiàn)病毒顆粒。目前十五頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)HPV與宮頸癌細(xì)胞、組織的改變一過性HPV感染持續(xù)性HPV感染正常宮頸感染清除HPV感染演進(jìn)消退癌前病變癌浸潤TransientinfectionHPVinfectionPersistentinfectionLow-GradeDysplasiaCIN1High-GradeDysplasiaCIN2/3InvasiveCancer1yearOver2years2-5years4-5years9-10years目前十六頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)HPV與宮頸癌影響因子樹木的成長（宮頸癌的發(fā)生）=種子(高危HPV)+土壤(未成熟的宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)化生上皮)+cofactors多個(gè)性伴侶口服避孕藥HIV、STI感染免疫缺陷多產(chǎn)、密產(chǎn)吸煙等目前十七頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)宮頸癌的篩查篩查現(xiàn)狀目前十八頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)宮頸癌的篩查篩查對象所有女性應(yīng)在有性生活3年開始做宮頸癌篩查（最晚不超過21歲）

——2009.1NCCN子宮頸癌篩查臨床實(shí)踐指南——2003衛(wèi)生部《宮頸癌篩查及早診早治指南》高危婦女人群：多個(gè)性伴侶、性生活過早、HIV/HPV感染、免疫功能低下、衛(wèi)生條件差/性保健知識缺乏的婦女決定妊娠的婦女目前十九頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)案例分享女，28歲，孕前體檢，醫(yī)生建議其進(jìn)行宮頸癌的篩查，拒絕。后懷孕5個(gè)月出現(xiàn)流血癥狀，疑為先兆流產(chǎn)，進(jìn)行保胎處理；保胎至7個(gè)月大出血，后組織病理切片確診為宮頸癌。產(chǎn)后手術(shù)治療不理想，于寶寶一周歲多死亡。廣東省婦幼保健院著名影星李媛媛，2002年因?qū)m頸癌在北京病逝，撇下了她一歲的兒子和心愛的觀眾。目前二十頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)宮頸癌的篩查技術(shù)的發(fā)展1943年巴氏涂片應(yīng)用于宮頸癌的篩查1988年TCT應(yīng)用于宮頸癌的篩查2003年高危HPV(HC2)應(yīng)用于宮頸癌的篩查(輔助)2004年中國指南HPV+TCT為最佳宮頸癌篩查手段2007年歐洲EUROGIN推薦HPV作為宮頸癌篩查首選手段2011年HPV分型檢測是國際公認(rèn)最重要的宮頸癌篩查手段2005年IARC/WHO推薦HPV檢測可以用于宮頸癌篩查2006年HPV分型檢測（凱普）應(yīng)用于宮頸癌篩查目前二十一頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)宮頸癌的篩查巴氏涂片及TCT的應(yīng)用對婦女健康作出很大貢獻(xiàn)局限性:取樣誤差/制片誤差/讀片誤差敏感性差、假陰性率高（2%~50%）、假陽性率高、漏診多可重復(fù)性差，受閱片人主觀影響正常高度病變HSIL低度病變LSIL癌變Cancer目前二十二頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)宮頸癌的篩查準(zhǔn)確性97%敏感度低，尤其是腺體病變重復(fù)性差，沒有改變傳統(tǒng)的閱片方式，與人為主觀因素相關(guān)無法預(yù)測患病的風(fēng)險(xiǎn)性巴氏涂片及TCT的應(yīng)用目前二十三頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)宮頸癌的篩查HPVDNA檢測細(xì)胞學(xué)檢測HPVDNA檢測對細(xì)胞形態(tài)改變的檢查手段對病原體檢查手段針對結(jié)果，評估臨床階段針對病因，評估發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)敏感性相對稍低敏感性高方法不易質(zhì)控方法易于質(zhì)控目前二十四頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)宮頸癌的篩查有充足的證據(jù)表明：HPVDNA檢測可作為子宮頸癌的初篩手段，并可以降低子宮頸癌的發(fā)病率和死亡率。---IARC/WHO，2005HPV檢測為首選目前二十五頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)大規(guī)模篩查手段任何篩查項(xiàng)目的初篩都應(yīng)該采用更為敏感的檢測實(shí)驗(yàn)。單純HPV檢測的敏感性大大優(yōu)于宮頸細(xì)胞學(xué)。過分強(qiáng)調(diào)特異性，會使篩查工作墮入美國式的怪圈：檢查越來越多，查出得越來越少，成本卻越來越高。Belinson-國際防癌組織主席“我本人已被眾多文獻(xiàn)完全說服，承認(rèn)今天的子宮頸癌篩查當(dāng)始于HPV檢測?！?Belinson,2011.6.5中國HPV數(shù)據(jù)庫啟動會宮頸癌的篩查目前二十六頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)宮頸癌的篩查首選HPV檢測歐洲生殖道感染和腫瘤組織（EUROGIN)2007年提出的宮頸癌篩查方案目前二十七頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)宮頸癌的篩查HPV分型的應(yīng)用目前二十八頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)專家意見2012AOGIN會議調(diào)查結(jié)果：問題：對細(xì)胞學(xué)檢查陰性的患者進(jìn)行基因分型有意義么？1.錯(cuò)誤-基因分型并不能帶來益處14%2.正確-基因分型可以帶來益處86%Sun-KuieTay2012亞太生殖道感染與腫瘤會議（AOGIN2012）HPV分型檢測目前二十九頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)HPV分型檢測臨床應(yīng)用HPV分型檢測用于區(qū)分一過性感染或持續(xù)性感染在對丹麥20~29歲婦女進(jìn)行HPV檢測時(shí)發(fā)現(xiàn)：間隔18個(gè)月2次檢測HPV，相同基因型的HSIL發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯高于不同基因型。（SusanneKKjaer,etal.BMJ.2001:325:7364.）HPV持續(xù)性感染：如果在間隔4-6個(gè)月或6-12個(gè)月的相鄰2次隨訪中，同一患者的陰道宮頸檢測樣本均顯示HPV陽性且為同種類型，則稱為此種類型HPV的持續(xù)性感染.Koshioletal.PersistentHumanPapillomavirusInfectionandCervicalNeoplasia:ASystematicReviewandMeta-Analysis。AmJEpidemiol2008;168:123–137提示：只有高危型的HPV持續(xù)感染才會發(fā)展成為宮頸癌目前三十頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)

47歲，2010年8月病患到宮頸門診檢查，當(dāng)時(shí)的她已行子宮次全切除手術(shù)后兩年，做HPV分型檢測，結(jié)果為HPV58型陽性，細(xì)胞學(xué)檢測為陰道炎癥，陰道鏡檢測為CINⅠ-Ⅱ。對該病患進(jìn)行隨訪觀察，一年后，病患做HPV分型檢測，結(jié)果仍為HPV58型陽性，細(xì)胞學(xué)檢測為陰道炎癥，考慮到該病患為HPV高危陽性的持續(xù)感染，決定對其行Leep診斷性錐切及組織性活檢，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該病患為宮頸原位癌(CINIII)。上海市松江婦幼保健院案例分享目前三十一頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)李女士，25歲，2008年2月到廣東省婦幼就診，發(fā)現(xiàn)HPV16（+），TCT：良性反應(yīng)改變。宮頸重度糜爛。陰道鏡：CINⅠ，病理CINⅡ，并進(jìn)行了宮頸錐切術(shù)。2008年9月隨訪，持續(xù)HPV16（+），TCT：HSIL，陰道鏡：CINⅡ，病例，CINⅡ累腺。2008年11月隨訪，HPV16（+），由于懷孕拒絕宮頸活檢。2010年6月，產(chǎn)后9個(gè)月，宮頸活檢：子宮頸鱗狀細(xì)胞癌。

廣東省婦幼保健院宮頸病變中心毛玲芝教授案例分享目前三十二頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)女性，25歲，2008年2月27日，HPV16（+），TCT：良性反應(yīng)改變。宮頸重度糜爛。陰道鏡：CINI，病理CINII，行了宮頸錐切術(shù)。2008年9月HPV16（+），TCT：HSIL，陰道鏡CIN2，病理：CINII，累腺。2008年11月HPV16（+），拒絕宮頸活檢。2010年6月28日，產(chǎn)后9個(gè)月，宮頸活檢：子宮頸鱗狀細(xì)胞癌。廣泛全子宮切除加盆腔淋巴結(jié)清掃，病理：子宮頸鱗狀細(xì)胞癌（中分化型），位于宮頸上唇（12-1點(diǎn)），潰瘍型,癌組織浸潤宮頸間質(zhì)淺層,潰瘍處浸潤深度約5mm，寬約1cm。此例是HPV16持續(xù)陽性兩年最后導(dǎo)致宮頸癌。

廣東省婦幼保健院案例分享目前三十三頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)早期的文獻(xiàn)報(bào)道，HPV的多重感染與宮頸癌直接相關(guān)?，F(xiàn)在越來越多的報(bào)道發(fā)現(xiàn)，HPV的多重感染與宮頸癌之間，不存在顯著性的關(guān)系。潮州宮頸癌篩查工程-廣東省婦幼保健院毛玲芝在CIN2以上高級別病變中，多重感染并不常見，以單一感染為主。HPV分型檢測臨床應(yīng)用HPV分型檢測用于區(qū)分單一感染或多重感染目前三十四頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)女，41歲，2010年做婦科檢查，HPV為多重感染，TCT(-)，醫(yī)生建議半年后復(fù)查。2011年3月患者進(jìn)行復(fù)查，TCT(-)，HPV感染型別比原來少了兩個(gè)，病人因?yàn)樯倭藘蓚€(gè)型別很高興，但婦科主任很重視，建議其進(jìn)行活檢，陰道鏡下宮頸表面光滑，無任何異樣，主任還建議進(jìn)行多點(diǎn)隨機(jī)組織取樣，檢查結(jié)果為原位癌，病人隨后被送到省腫瘤醫(yī)院，婦科主任親自手術(shù)，現(xiàn)已痊愈、恢復(fù)出院。分析：1、HPV持續(xù)感染是引發(fā)宮頸癌的生物學(xué)誘因2、病人兩次都檢測出HPV陽性，但液基細(xì)胞檢測兩次均為陰性，說明HPV檢測比細(xì)胞學(xué)檢查具有更高更明顯的敏感度。湖南省湘潭市婦幼保健院案例分享目前三十五頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)不同型別的致癌風(fēng)險(xiǎn)不同不同的高危型促進(jìn)LSIL向SCC轉(zhuǎn)變的能力有差異。

HPV16，18的致宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)性大于其他高危型HPV。HPV分型檢測臨床應(yīng)用HPV分型檢測用于陰道鏡適應(yīng)征目前三十六頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)HPV分型檢測臨床應(yīng)用HPV分型檢測用于陰道鏡適應(yīng)征2009/2012年，美國ASCCP發(fā)布了HPV基因分型檢測指南，明確指出:≧30婦女，細(xì)胞學(xué)未見上皮內(nèi)病變和惡性細(xì)胞，HPV16，18建議陰道鏡;其他HPV高危型，則在12個(gè)月后重復(fù)HPVDNA檢測和細(xì)胞學(xué)檢查。（AmericanSocietyforColposcopyandCervicalPathology,2009）2010年，楊英捷、趙健、畢蕙等人的研究數(shù)據(jù)表明，HPV31、33的致癌風(fēng)險(xiǎn)也很高，建議HPV31、33直接行陰道鏡檢測目前三十七頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)44歲女性，2008年10月24日，婦檢宮頸光滑，滴蟲（+）HPV16，52（+），TCT：炎細(xì)胞中度。未行陰道鏡檢查，2010年10月18日。陰道鏡下宮頸活檢病理:鱗狀細(xì)胞癌（中分化）。未按規(guī)范篩查及隨訪，導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生。廣東省婦幼保健院37歲，細(xì)胞學(xué)檢測結(jié)果為非典型腺細(xì)胞（AGC）并伴有陰道炎癥，HPV分型檢測為HPV16型陽性；醫(yī)生建議病人做陰道鏡及組織活檢，不過，當(dāng)時(shí)病人沒有同意。該病患回去后，考慮再三，兩個(gè)月后才來到醫(yī)院宮頸門診做陰道鏡檢查。對該病患做Leep診斷性錐切及組織性活檢發(fā)現(xiàn)，該病患為宮頸原位癌(CINIII)。

上海市松江婦幼保健院案例分享目前三十八頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)HPV分型檢測臨床應(yīng)用HPV分型檢測用于ASCUS分層管理

NCCN《子宮頸癌篩查臨床實(shí)踐指南》(2012)指出：對發(fā)生在成年人的ASC-US&LSIL有3個(gè)可供選擇的方案，可選擇HPV-DNA檢測將患者分流、6個(gè)月復(fù)查細(xì)胞學(xué)或立即陰道鏡檢查。陰道鏡即使按照規(guī)范流程執(zhí)行，依然有30%的漏診HSIL。直接陰道鏡檢查或多點(diǎn)病理活檢，引起創(chuàng)傷和過度診治（40-60%）重復(fù)細(xì)胞學(xué)檢查，有25%失訪率，此外復(fù)檢會增加病人經(jīng)濟(jì)及精神負(fù)擔(dān)HPV檢測：為目前的最優(yōu)方法。HPV檢測陰性，可列入常規(guī)篩查人群；如HPV檢測陽性，則考慮配合陰道鏡檢查目前三十九頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)41歲女性，2010年10月，主訴性交出血，婦檢；宮頸光滑。HPV16（+），LCTASCUS，陰道鏡：宮頸2點(diǎn)0.5mm潰瘍，未見醋白及異型血管。因患者一直有性交出血，一個(gè)月后病理：宮頸鱗狀細(xì)胞癌。分析：此例LCT及陰道鏡均漏診了宮頸癌。

廣東省婦幼保健院案例分享目前四十頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)HPV分型檢測臨床應(yīng)用HPV分型檢測用于宮頸癌晚期治療手段的選擇目前四十一頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)目前四十二頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)HPV18目前四十三頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)Advancedcervicalcancer

AddingchemotoRT:

HPV18,58:improvingsurvival

HPV16,33:minimalbenefit

目前四十四頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)HPV分型檢測臨床應(yīng)用HPV分型檢測用于宮頸病變的隨訪宮頸病變治療后失敗的主要原因是同一基因型HPV的持續(xù)性感染據(jù)瑞典的一項(xiàng)研究，針對完成宮頸錐切術(shù)后，術(shù)后隨訪結(jié)果有26例CIN復(fù)發(fā)；22例未復(fù)發(fā)。術(shù)后3個(gè)月用PCR方法檢測宮頸細(xì)胞涂片HPV，其中：26例復(fù)發(fā)者：25例為HPV陽性22例對照組：全部為HPV陰性實(shí)驗(yàn)說明：宮頸病變治療后檢測HPV-DNA，可預(yù)測殘余病變、估計(jì)療效。目前四十五頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)HPV分型檢測臨床應(yīng)用HPV分型檢測用于宮頸病變的隨訪目前四十六頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)女；年齡54歲。于2011年3月14日到廣東省婦幼保健院婦科就診，臨床診斷為“子宮頸炎”，行HPV分型檢查其結(jié)果為HPV高危型16陽性。病人經(jīng)手術(shù)治療后，于同年的7月19日再次到省婦幼婦科就診（看診的不是同一醫(yī)生），臨床診斷為“子宮頸惡性腫瘤術(shù)后”，又復(fù)查HPV分型項(xiàng)目，其結(jié)果則為高危型68陽性，此標(biāo)本再做HPV13熒光檢查其結(jié)果也是陽性，CT值是28.9。針對此問題進(jìn)行分析，得出以下幾點(diǎn)原因：1）此病人重新感染了HPV病毒；2)第一次檢查中HPV的兩種型別產(chǎn)生了競爭性的抑制，術(shù)后優(yōu)勢性別HPV16型被去除，HPV68型顯現(xiàn)；3）兩次檢查醫(yī)生取樣的部位不一致。廣東省婦幼保健院案例分享目前四十七頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)43歲女性，于2009年4月到廣東省婦幼保健院婦檢，HPV分型檢查結(jié)果為HPV16（+），遂行陰道鏡檢查，擬診為HSIL，即進(jìn)行l(wèi)eep術(shù)，術(shù)后病理檢查為CIN2；于2010年9月進(jìn)行復(fù)診，HPV分型檢查結(jié)果為HPV56（+），細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果為低度鱗狀上皮內(nèi)瘤樣病變，陰道鏡檢查擬診為LSIL，病理檢查為CIN1，該病情有所減輕。31歲女性，每年1次定期體檢，于2011年5月體檢時(shí)，HPV分型檢查結(jié)果為HPV16、33陽性，細(xì)胞學(xué)檢查為ASC-US，行陰道鏡檢查，擬診為HSIL，病理檢查為CIN3，即進(jìn)行錐切；于2011年10月進(jìn)行復(fù)診，HPV分型檢查結(jié)果為HPV33陽性，細(xì)胞學(xué)檢查為低度鱗狀上皮內(nèi)瘤樣病變，陰道鏡檢查擬診為LSIL，病理檢查為CIN1，病情減輕，繼續(xù)觀察。

廣東省婦幼保健院案例分享目前四十八頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)HPV分型檢測臨床應(yīng)用HPV分型檢測用于指導(dǎo)疫苗的開發(fā)針對衣殼蛋白（L1）的IgG和IgA中和抗體在病毒感染的早期較為重要--預(yù)防性疫苗

默沙東：Gardasil（6、11、16、18）葛蘭素史克：Cervarix（16、18）針對早期基因（E6/E7）的細(xì)胞免疫反應(yīng)對最終清除病毒可能更為重要--治療性疫苗目前四十九頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)宮頸癌的預(yù)防預(yù)防手段定期進(jìn)行HPV檢測目前五十頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)51CE、SFDA認(rèn)證中國宮頸癌防治工程唯一指定的HPV分型檢測產(chǎn)品中國女性HPV數(shù)據(jù)庫的主要承擔(dān)者凱普HPV21分型目前五十一頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)52檢測原理凱普HPV21分型PCR，PolymeraseChainReaction（聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)）導(dǎo)流雜交技術(shù)（凱普自主創(chuàng)新技術(shù)）——高效、快速、靈敏、準(zhǔn)確目前五十二頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)導(dǎo)流雜交VS傳統(tǒng)雜交目前五十三頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)導(dǎo)流雜交VS傳統(tǒng)雜交目前五十四頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)55實(shí)驗(yàn)過程凱普HPV21分型目前五十五頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)結(jié)果判讀與分析

生物素點(diǎn)：主要監(jiān)控所采用的雜交體系是否有效；IC點(diǎn)：排除由于PCR抑制導(dǎo)致的假陰性實(shí)驗(yàn)結(jié)果。凱普HPV21分型目前五十六頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)對于陰性樣本，只有生物素點(diǎn)和IC點(diǎn)同時(shí)顯色才是正常結(jié)果。對于陽性樣本，如果生物素點(diǎn)、IC點(diǎn)和陽性點(diǎn)都顯色，則結(jié)果正常；有些陽性樣本，生物素點(diǎn)和陽性點(diǎn)顯色，但I(xiàn)C點(diǎn)不顯色，結(jié)果也是正常。結(jié)果判讀與分析

凱普HPV21分型目前五十七頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)58產(chǎn)品優(yōu)勢凱普HPV21分型一次可同時(shí)得到單一感染或多重感染的豐富信息在一張基因芯片上同時(shí)完成對雜交和擴(kuò)增過程的全面監(jiān)控獨(dú)特的導(dǎo)流雜交原理使得操作更便捷，節(jié)約時(shí)間在一張基因芯片上可檢出15種高危型和6種低危型分型檢測省時(shí)省力雙重對照信息豐富目前五十八頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)論文科研項(xiàng)目HPV數(shù)據(jù)庫衛(wèi)生部臨檢中心HPV檢測行業(yè)室間評估WHOHPV網(wǎng)絡(luò)監(jiān)測評估國內(nèi)外核心期刊上發(fā)表文章超過150篇，其中SCI收錄國際論文15篇。參與國家863（北京大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院）和973項(xiàng)目（華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院）以及省市各級地方項(xiàng)目研究20余項(xiàng)。同衛(wèi)生部合作，凱普公司主導(dǎo)，北大附屬第一人民醫(yī)院、武漢同濟(jì)醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院及廣東省婦幼聯(lián)合參與。中國臨檢中心之前一般只對HPV16和18兩種型別進(jìn)行測試。隨著凱普21基因分型的推廣，促使了中國臨檢中心從2012年5月開始對臨床機(jī)構(gòu)進(jìn)行包含HPV16和18之內(nèi)的多個(gè)HPV型別的檢測評估。學(xué)術(shù)影響力凱普HPV21分型2010,2011連續(xù)兩年參與WHOHPV網(wǎng)絡(luò)試驗(yàn)評估，國際上使用凱普21基因分型檢測產(chǎn)品的實(shí)驗(yàn)室（伊朗、馬來西亞、中國香港、中國上海，中國潮州）檢測結(jié)果同WHO提供的標(biāo)準(zhǔn)品檢測，對16、18檢測靈敏度高。目前五十九頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)宮頸癌的篩查學(xué)術(shù)影響2011年6月5日，第二屆中國凱普HPV學(xué)術(shù)研討會凱普HPV21分型目前六十頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)國際HPV協(xié)會會長，著名HPV研究專家TomBroker說：凱普的HPV基因分型檢測產(chǎn)品在宮頸癌篩查方面是一個(gè)里程碑。這句話總結(jié)出了凱普HPV產(chǎn)品在國際社會上的學(xué)術(shù)影響力。凱普HPV21分型國際評價(jià)目前六十一頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)62市場份額凱普HPV21分型HPV分型檢測中國市場占有量第一HPV分型試劑盒作為國內(nèi)唯一遠(yuǎn)銷海外的分型產(chǎn)品，已成功打入到西班牙、日本、土耳其、以色列、印度、尼日利亞、新加坡、馬來西亞等17個(gè)國家。已有1200多家檢測機(jī)構(gòu)在使用凱普HPV分型產(chǎn)品。檢測網(wǎng)點(diǎn)遍布全國各省，臨床檢測量已達(dá)到550萬人份?！癏PV分型，世界看中國，中國看凱普”目前六十二頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)月經(jīng)期不可采集標(biāo)本。（減少給受檢者的損傷）月經(jīng)正常婦女，在月經(jīng)來潮后10～18天為最佳檢查時(shí)間不可在碘試驗(yàn)和醋酸試驗(yàn)之后采集樣本。（可能會抑制PCR反應(yīng)）檢查前48小時(shí)內(nèi)不要作陰道沖洗，不要用避孕藥膏等陰道內(nèi)用藥物。（可能會抑制PCR反應(yīng)）檢查前48小時(shí)最好不要行性生活。（一過性假陽性）

樣本采集后，注意避免交叉污染。注意事項(xiàng)（1）樣本的采集目前六十三頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)采集部位樣本的采集HPV-DNA檢測樣本是子宮頸轉(zhuǎn)化帶的脫落細(xì)胞。妊娠取樣：與非妊娠期相比,妊娠期由于高水平性激素的作用,使宮頸鱗柱狀細(xì)胞交界線外移,柱狀上皮暴露于宮頸陰道部,易于取材,并不增加檢查的難度。妊娠進(jìn)行取樣是安全的（NCCN.2012）目前六十四頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)凱普宮頸細(xì)胞采集器及細(xì)胞保存系統(tǒng)對于采集足夠的宮頸脫落細(xì)胞和長期保存細(xì)胞樣本十分必要。為了保證所采集細(xì)胞樣本的質(zhì)量，要求在采集細(xì)胞前先用棉拭子拭去宮頸口的分泌物。凱普一次性宮頸細(xì)胞采集器采集工具樣本的采集目前六十五頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)取樣管上標(biāo)簽的名稱須與患者一一對應(yīng)。使用凱普專用取樣器及保存液，可抑制細(xì)菌生長，保持DNA完整性。宮頸保存系統(tǒng)包裝打開后，必須立即進(jìn)行采樣，并連同刷頭置于取樣管中。樣本收集中為保留足夠的宮頸細(xì)胞標(biāo)本，注意切勿將宮頸刷頭丟棄。宮頸刷頭折斷、試驗(yàn)取樣時(shí)，請小心操作，切忌大力震蕩取樣管，造成試劑及樣本濺出影響檢測結(jié)果或造成污染。取樣后，切記擰緊取樣管管蓋。樣本的采集注意事項(xiàng)（2）目前六十六頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)樣本一經(jīng)采集，則應(yīng)盡可能快的送至檢測實(shí)驗(yàn)室。如若不能馬上送檢樣本，請于4℃保存，并在2個(gè)星期之內(nèi)進(jìn)行檢測。長期保存請放于-20℃。注意事項(xiàng)樣本的保存目前六十七頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)凱普公司成立12年，致力基因分子診斷研究，并且在人乳頭瘤病毒（HPV）檢測研究方面取得世界領(lǐng)先地位?；诠咀灾髦R產(chǎn)權(quán)的導(dǎo)流雜交技術(shù)平臺（美國專利號：5741647；6020187）和通用熒光PCR技術(shù)平臺，開發(fā)出了一系列針對宮頸癌早期篩查的HPV檢測產(chǎn)品。公司系列HPV檢測技術(shù)產(chǎn)品，可以針對臨床檢測和大規(guī)模人群篩查等不同的需求，采用單一產(chǎn)品或者不同的HPV產(chǎn)品組合，在保證靈敏度和特異性的前提下，以最合適的性價(jià)比向醫(yī)院、科研或政府部門提供優(yōu)質(zhì)的服務(wù)，造福于廣大婦女。凱普公司介紹公司定位目前六十八頁\總數(shù)七十四頁\編于十三點(diǎn)凱普公司介紹產(chǎn)品及服務(wù)HPV核酸分子測序21種人乳頭