藥品生產(chǎn)質量管理GMP

第九章

藥事管理與藥廠生產(chǎn)質量管理(GMP)

遼寧大學藥學院

生藥學博士桑育黎第一頁，共一百三十五頁。主要內(nèi)容第一部分：藥事管理與法規(guī)第二部分：藥廠生產(chǎn)質量管理（GMP)第二頁，共一百三十五頁。掌握藥事管理的主要內(nèi)容；藥事管理的重要性；我國《藥事管理法》的立法目的、意義、適用范圍、主要內(nèi)容。熟悉藥事管理的特點；藥事管理的立法的概念和特征；我國藥事法規(guī)淵源、藥事法律的效力及法律責任。了解藥事的的概念和內(nèi)涵；我國藥事管理的進展。藥事管理：知識要求第三頁，共一百三十五頁。1.1概述藥事管理與法規(guī)：是藥學科學與社會科學相互交叉、滲透形成的以藥學、管理學、法學、社會學、經(jīng)濟學為主要基礎的藥學邊緣學科。是執(zhí)業(yè)藥師考試科目：“藥事管理與法規(guī)”是醫(yī)藥代表關心的主要課題第四頁，共一百三十五頁。概念：一、藥事：即藥學事業(yè)簡稱，泛指一切與藥有關的事務。

范圍主要包括：藥物研究、藥品生產(chǎn)、藥品經(jīng)營、藥品檢驗、藥品價格、藥品廣告、藥品使用、藥品管理、藥學教育等9個方面（社會行業(yè)、部門）的活動內(nèi)容。第五頁，共一百三十五頁。該體系三個主要職能：1、培養(yǎng)藥學人才2、為人們防治疾病提供安全、有效、穩(wěn)定、經(jīng)濟的藥品3、為消費者提供用藥咨詢，指導消費者合理使用藥品。第六頁，共一百三十五頁。二、管理管理是對組織的資源進行有效整合，以追求最有效地達成組織既定目標與責任的動態(tài)創(chuàng)造性活動。管理的核心是對現(xiàn)實資源（人、財、物）的有效整合。第七頁，共一百三十五頁。管理的手段或方式有：計劃、組織、用人、指導和控制。根據(jù)工作目標（任務）→制定工作計劃（方案）→組織實施→結果評估用人、指導、控制第八頁，共一百三十五頁。三、藥事管理即對藥學事業(yè)的綜合管理。是運用管理科學的基本原理和研究方法對藥學事業(yè)各部分的活動進行研究，總結其管理活動規(guī)律，并用以指導藥學事業(yè)健康發(fā)展的社會活動。第九頁，共一百三十五頁。四、藥事管理工作的發(fā)展1、管理范疇：從側重于對藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的管理擴大到對藥品的研制、生產(chǎn)、流通、價格、廣告、使用等環(huán)節(jié)的全面管理。從一個國家、地區(qū)的管理向國際化的趨勢發(fā)展。第十頁，共一百三十五頁。2、管理體制：從早期的醫(yī)藥合一的管理模式，演變?yōu)樵谀骋粰C構中設置專人負責，發(fā)展為設置獨立的藥品管理機構。第十一頁，共一百三十五頁。3、管理目的：保證公眾用藥安全、有效、經(jīng)濟、合理、及時、方便。不斷提高國民的健康水平。促進經(jīng)濟社會協(xié)調發(fā)展。第十二頁，共一百三十五頁。4、管理方法：從經(jīng)驗管理向科學管理發(fā)展。從單純行政管理向法制管理、咨詢管理發(fā)展。第十三頁，共一百三十五頁。五、藥事管理的特點專業(yè)性政策性實踐性綜合性時效性第十四頁，共一百三十五頁。六、藥事管理的主要內(nèi)容1、藥事管理體制2、藥品與藥品監(jiān)督管理3、藥品法制管理4、藥品注冊管理5、藥品生產(chǎn)、經(jīng)營管理6、藥品使用管理7、藥品信息管理8、藥品知識產(chǎn)權保護9、藥學技術人員管理第十五頁，共一百三十五頁。1.2藥事管理學一、藥事管理學的含義：是藥學科學與社會科學相互交叉、滲透形成的以藥學、管理學、法學、社會學、經(jīng)濟學為主要基礎的藥學邊緣學科，是運用社會科學的原理和方法研究現(xiàn)代藥學事業(yè)各部分活動及其管理的基本規(guī)律和一般方法的科學。第十六頁，共一百三十五頁。二、藥事管理學的性質（特點）1、是一門正在發(fā)展的邊緣學科2、兼有自然科學和社會科學的雙重屬性3、兼具高度的理論性和極強的實踐性4、從管理角度，以管理學的一般原理和方法研究藥事活動各方面的問題?！幨路▽W、→藥物經(jīng)濟學……第十七頁，共一百三十五頁。三、藥事管理學的研究內(nèi)容1、藥事管理體制2、藥品法制管理3、藥品與藥品監(jiān)督管理4、藥品研究管理5、藥品生產(chǎn)、經(jīng)營管理第十八頁，共一百三十五頁。

6、藥品使用管理

7、藥品包裝管理

8、藥品價格和廣告管理

9、藥品知識產(chǎn)權保護10、藥品信息管理11、藥學技術人員管理第十九頁，共一百三十五頁。第二部分藥廠生產(chǎn)質量管理第1節(jié)緒論第2節(jié)質量體系的內(nèi)容第3節(jié)藥品生產(chǎn)GMP概述第4節(jié)藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范第5節(jié)驗證第二十頁，共一百三十五頁。第1節(jié)緒論1.藥品的特殊性2.藥品管理和藥品生產(chǎn)管理的法制化3.藥品管理的科學化第二十一頁，共一百三十五頁。1.藥品的特殊性

藥品種類復雜性藥品醫(yī)用專屬性藥品質量嚴格性藥品生產(chǎn)規(guī)范性藥品使用兩重性藥品檢驗專業(yè)性藥品使用時效性藥品效益無價性第二十二頁，共一百三十五頁。2.藥品管理和藥品生產(chǎn)管理的法制化藥品管理和藥品生產(chǎn)管理的法制化是社會進步的標志嚴格遵照GMP的條款來生產(chǎn)藥品是法制化的體現(xiàn)GMP是藥品管理法在藥品生產(chǎn)企業(yè)的具體實施細則第二十三頁，共一百三十五頁。3.藥品管理的科學化《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》（GoodPracticeintheManufacturingandQualityControlofDrug）（GoodManufacturingPractice，GMP）

TQC全面質量管理（TotalQualityControl，TQC）

QA質量保證（QualityAssurance）第二十四頁，共一百三十五頁。3.藥品管理的科學化QC質量控制（QualityControl）

QS質量體系（QualitySystem）

QM質量管理（QualityManagement）

第二十五頁，共一百三十五頁。3.藥品管理的科學化GMP--GoodManufacturingPractice

（藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范）

GSP--GoodStoragingPractice

（藥品儲存管理規(guī)范）

GSP--GoodSupplyingPractice

（藥品銷售管理規(guī)范）

GPP--GoodPackagingPractice

（藥品包裝管理規(guī)范）第二十六頁，共一百三十五頁。3.藥品管理的科學化GVP--GoodValidationPractice

（藥品驗證管理規(guī)范）

GPP--GoodPharmacyPractice

（藥品零售管理規(guī)范）

GLP--GoodLaboratoryPractice

（藥品非臨床實驗室管理規(guī)范）

GCP--GoodClinicalPractice

（藥品臨床試驗管理規(guī)范）第二十七頁，共一百三十五頁。3.藥品管理的科學化GMP與QA、QC關系QA包括GMP，GMP包括QCGMP是制造過程的QAGMP是QA的核心

第二十八頁，共一百三十五頁。第2節(jié)質量體系的內(nèi)容質量體系的定義：為實施質量管理的組織結構、程序、過程和資源。質量體系的內(nèi)容應以滿足質量管理目標的需要為準。包括產(chǎn)品的產(chǎn)品質量形成的全過程和活動，即從市場的顧客需求調查到售后服務藥品的質量一般由五大領域構成，市場調研—研制與開發(fā)—工廠生產(chǎn)—市場銷售—臨床使用第二十九頁，共一百三十五頁。歷史：為保證產(chǎn)品質量，促進和指導企業(yè)提高質量管理水平，國際標準化組織于1987年正式發(fā)布了ISO9000質量管理和質量保證系列標準，我國于1988年等效采用，并于1993年1月1日等同采用了這一系列標準，即GB/T19000系列標準，以促進提高生產(chǎn)者質量管理水平和質量保證能力，適應國際貿(mào)易發(fā)展形勢的需要。第三十頁，共一百三十五頁。第2節(jié)質量體系的內(nèi)容生產(chǎn)質量體系的內(nèi)容1.企業(yè)各部門和各級各類人員的質量職責和權限，做到質量工作人人有責，使各項工作協(xié)調配合，實現(xiàn)預定的質量目標2.建立與質量體系相適應的組織結構，明確各機構的隸屬關系。3.必要的資源和人員。企業(yè)領導應保證提供必要的各類資源，人力資源和專業(yè)技能、生產(chǎn)設施、設備、檢驗設備及儀器第三十一頁，共一百三十五頁。第2節(jié)質量體系的內(nèi)容企業(yè)應對人員的資格、經(jīng)驗和必須的培訓要求作出一定的要求4.對影響產(chǎn)品質量的各種活動的工作目標和程序作出規(guī)定。工作程序應規(guī)定某項活動的目的和范圍、應做什么、誰來做、如何做、如何控制與記錄、在什么時間與地點執(zhí)行，以及采用什么材料、設備和標準等。這些程序主要涉及下列質量活動領域：第三十二頁，共一百三十五頁。第2節(jié)質量體系的內(nèi)容生產(chǎn)管理物料管理，包括生產(chǎn)計劃、采購、倉儲設備管理計量管理生產(chǎn)輔助系統(tǒng)管理生產(chǎn)環(huán)境管理文件管理標準、規(guī)定、程序質量管理，包括質量審計、變更控制、過程控制、檢驗分析、顧客投訴與組織質量改進等驗證管理第三十三頁，共一百三十五頁。第3節(jié)藥品生產(chǎn)GMP概述1.GMP的概念2.實施GMP的意義3.GMP的內(nèi)容4.驗證第三十四頁，共一百三十五頁。1.GMP概念GMP（goodmanufacturingpractice，簡稱GMP）:在藥品生產(chǎn)過程中，運用科學、合理、規(guī)范化的條件和方法保證生產(chǎn)優(yōu)質藥品的一整套規(guī)范化的管理方法。按GMP要求，對藥品生產(chǎn)的車間、設備、衛(wèi)生、原料、生產(chǎn)操作、生產(chǎn)管理、質量檢查、包裝、倉儲、人員培訓、銷售記錄等都有具體的標準和要求，對藥品生產(chǎn)過程中的多個環(huán)節(jié)均有明確的規(guī)定和嚴密的監(jiān)控。GMP是藥品生產(chǎn)和質量全面管理的通用準則，是醫(yī)藥工業(yè)新建、改造的依據(jù)。第三十五頁，共一百三十五頁。1.GMP概念

對概念的理解藥品的質量不是被檢驗出來的,而是通過將藥品生產(chǎn)的整個過程置于科學的、嚴密的、嚴格的管理和控制之下從而對藥品的質量加以保證。藥品不僅要符合質量標準，而且其生產(chǎn)全過程必須符合GMP，只有同時符合這兩個條件的藥品，方可作為合格的藥品。

第三十六頁，共一百三十五頁。1.GMP的概念藥品生產(chǎn)的過程包括：

藥品的設計、研究開發(fā)、廠房設計、環(huán)境控制、原材料控制、生產(chǎn)工藝、設備條件、設備和工藝驗證、倉儲管理、產(chǎn)品銷售及用戶投訴處理。第三十七頁，共一百三十五頁。1.GMP的概念科學的、嚴密的、嚴格的管理和控制是以成文的管理制度包括“驗證”的形式體現(xiàn)出來。管理制度是否被忠實地執(zhí)行，則由及時、準確、完整的原始記錄所反映出來。用于監(jiān)督整個生產(chǎn)過程并使整個批的數(shù)據(jù)具有可追溯性。第三十八頁，共一百三十五頁。1.GMP的概念GMP基本原則

在藥品生產(chǎn)全過程中，以科學的方法和有效的措施對各項影響產(chǎn)品質量的因素加以全方位的控制，把可能對藥品造成污染、混雜、差錯的因素降到最低限度，確保生產(chǎn)出來的藥品安全、有效、穩(wěn)定和均一第三十九頁，共一百三十五頁。1.GMP的概念GMP指導思想

任何藥品的質量形成是生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的。因此，必須對所有影響藥品生產(chǎn)質量的因素進行全面的、全過程的監(jiān)控和管理第四十頁，共一百三十五頁。1.GMP的概念GMP的特點GMP的覆蓋面是所有的藥品和所有的藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP的條款強調的時效性GMP強調藥品生產(chǎn)和質量管理的的法律責任GMP強調從事生產(chǎn)管理和質量管理人員的業(yè)務素質、技術水平和受教育的程度第四十一頁，共一百三十五頁。1.GMP的概念GMP強調生產(chǎn)全過程、全方位的質量管理GMP強調生產(chǎn)的驗證、檢查與防范GMP重視為用戶提供及時、有效的服務，建立銷售檔案，并對用戶的反饋信息加以重視，及時處理GMP的條款表述原則是提出要求，除特殊情況外，不作方法上的具體規(guī)定第四十二頁，共一百三十五頁。2.GMP意義和歷史藥品的安全性、有效性和均一性是藥品的重要屬性美國1931年成立了“食品、藥品管理局”（FDA）美國國會1939年通過了“食品、藥品、化妝品法”（FD&VAct.）美國國會于1959年頒布了“藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范”(GMP)第四十三頁，共一百三十五頁。1975年世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布了GMP1983年聯(lián)合王國頒布了

——“藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范”1985年法國頒布了“藥品生產(chǎn)制造規(guī)范”1988年東南亞國家頒布了（ASEANGMP）

——“東盟藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范”1992年歐洲共同體委員會頒布了

——“歐共體藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范”2.GMP意義和歷史第四十四頁，共一百三十五頁。GMP在我國發(fā)展的主要過程80年代初開始組織推行GMP工作1982年中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了

——《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行）》

在藥品生產(chǎn)企業(yè)中全面試行第四十五頁，共一百三十五頁。GMP在我國發(fā)展的主要過程1985年對《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行）》進行了修改，由中國醫(yī)藥工業(yè)公司編制了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南(85年版)》7月1日開始施行《中華人民共和國藥品管理法》明確規(guī)定：“藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務院衛(wèi)生行政部制定的《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》的要求，制定和執(zhí)行保證藥品質量的規(guī)章制度和衛(wèi)生條件”第四十六頁，共一百三十五頁。GMP在我國發(fā)展的主要過程1988年衛(wèi)生部頒布了（即中國的GMP）

——《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》1991年11月成立了國家醫(yī)藥管理局推行GMP委員會，負責組織藥品、醫(yī)療器械、制藥機械、醫(yī)用包裝材料、藥用輔料等行業(yè)推行GMP工作第四十七頁，共一百三十五頁。GMP在我國發(fā)展的主要過程1992年衛(wèi)生部頒布了《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》的修訂版1993年國家醫(yī)藥管理局發(fā)布《醫(yī)藥行業(yè)推行GMP八年規(guī)劃綱要》，中國醫(yī)藥工業(yè)公司頒布修訂的《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范實施指南》（93年版）第四十八頁，共一百三十五頁。GMP在我國發(fā)展的主要過程1994年成立了中國藥品認證委員會，依據(jù)藥品標準和GMP要求，開展GMP認證工作。同時國家醫(yī)藥管理局在行業(yè)中開展了“GMP達標”工作1998年國家藥品監(jiān)督管理局重新頒布了《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范(98年修訂版)》并決定自1999年8月1日起施行第四十九頁，共一百三十五頁。GMP在我國發(fā)展的主要過程1982年中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了

——“藥品生產(chǎn)管理規(guī)范”（試行）1988年衛(wèi)生部頒布了（即中國的GMP）

——“藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范”1992年衛(wèi)生部發(fā)布了修訂版1998年國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了第二修訂版第五十頁，共一百三十五頁。GMP在我國發(fā)展的主要過程1994年國家技術監(jiān)督局批準成立了

——“中國藥品論證委員會”并依據(jù)藥品標準及藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范的要求開展藥品的GMP論證第五十一頁，共一百三十五頁。我國GMP分類實施體系示意圖法規(guī)性藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范含附錄含附錄評審細則藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范實施方法實施指南國家藥品監(jiān)督管理局制訂國家藥品監(jiān)督管理局制訂監(jiān)督司制訂協(xié)會、中介機構制訂制藥企業(yè)制訂建議性依據(jù)第五十二頁，共一百三十五頁。3.實施GMP的意義通過GMP的實施：防止交叉污染；防止混雜；防止認為差錯；防止遺漏；防止違章、違法，從而保證能始終如一地生產(chǎn)出符合預定規(guī)格和目標的產(chǎn)品實施GMP是國家藥品生產(chǎn)發(fā)展的需要；是有效地提高企業(yè)的整體管理水平，提高產(chǎn)品市場競爭力的需要實施GMP是政府對藥品生產(chǎn)企業(yè)及其產(chǎn)品的市場準入，并對其進行監(jiān)督、檢查的標準和依據(jù)實施GMP是我國藥品進入國際市場的先決條件第五十三頁，共一百三十五頁。第4節(jié)藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范GMP的內(nèi)容主要包括：人員、廠房、設備、衛(wèi)生、原料、輔料及包裝材料、生產(chǎn)管理、包裝和貼簽、生產(chǎn)管理和質量管理文件、質量管理部門、自檢、銷售記錄、用戶意見及不良反應的報告GMP較多的是涉及藥品生產(chǎn)過程的管理第五十四頁，共一百三十五頁。第4節(jié)藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范機構和人員廠房與設施設備物料衛(wèi)生文件生產(chǎn)管理質量管理產(chǎn)品銷售與收回投訴與不良反應報告自檢第五十五頁，共一百三十五頁。機構與人員要求機構要完整（機構設置圖、質量網(wǎng)絡圖），職責要明確，職能要到位

。

1企業(yè)負責人（主管藥品生產(chǎn)管理和質量管理）應具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，有藥品生產(chǎn)和質量管理經(jīng)驗，對本規(guī)范的實施和產(chǎn)品質量負責。2部門負責人（藥品生產(chǎn)管理部門和質量管理部門）應具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，有藥品生產(chǎn)和質量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對藥品生產(chǎn)和質量管理中的實際問題作出正確的判斷和處理。藥品生產(chǎn)管理部門和質量管理部門的負責人不得互相兼任。第五十六頁，共一百三十五頁。3人員（從事藥品生產(chǎn)操作及質量檢驗）應經(jīng)專業(yè)技術培訓，具有基礎理論知識和實際操作技能。4

培訓

對從事藥品生產(chǎn)的各級人員應按本規(guī)范要求進行培訓和考核。培訓四有：有計劃、有內(nèi)容、有對象、有考核------記錄（檔案）、匯總表第五十七頁，共一百三十五頁。廠房與設施

1廠區(qū)環(huán)境

整潔的環(huán)境“六無”：無積水、無雜草、無垃圾、無蚊蠅滋生地、無物品的隨意堆放、無大面積露土?！八膮^(qū)兩流”分開：生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)分開；人流、物流分開。2車間

按生產(chǎn)工藝流程布置,三協(xié)調（人流、物料；工藝流程；潔凈級別）(a)車間應有防止昆蟲和其他動物進入的設施。(b)潔凈區(qū)的內(nèi)表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁和地面的交接處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。第五十八頁，共一百三十五頁。廠房與設施(c)車間內(nèi)不擁擠，設備、物料擺放有序，減少差錯與交叉污染。(d)潔凈區(qū)主要工作室的照度為300勒克斯，廠房應有應急照明設施。(e)潔凈區(qū)的空氣根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分潔凈級別。潔凈區(qū)內(nèi)的空氣微生物數(shù)和塵粒數(shù)應定期監(jiān)測，記錄存檔。(f)空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5帕，潔凈區(qū)與室外大氣的靜壓差應大于10帕，并有指示壓差的裝置。第五十九頁，共一百三十五頁。(g)潔凈區(qū)的溫度應控制在18-26℃，相對濕度控制在45-65%。(h)潔凈區(qū)內(nèi)安裝的水池、地漏不對藥品產(chǎn)生污染。地漏要有水封，能消毒、可清洗、無死角；水池內(nèi)無雜物，下水道有液封。

(i)使用惰性氣體應有厭氧菌的數(shù)據(jù)。

(j)不同潔凈區(qū)應設置必要的緩沖、更衣設施及相應的消毒措施。(k)有菌操作區(qū)與無菌操作區(qū)應有各自獨立的空氣凈化系統(tǒng)。(l)潔具要專區(qū)專用，有標識。

第六十頁，共一百三十五頁。廠房與設施(m)倉儲區(qū)要保持清潔、干燥，照明、通風及溫度、濕度應符合儲存要求。倉儲區(qū)所設的原料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈度級別與生產(chǎn)要求一致。(n)質量管理部的檢驗、留樣及其他實驗室應與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。(o)天平防震、防潮，精密儀器避免過分集中。(p)實驗動物房應與其他區(qū)域分開，其設計建造符合國家有關規(guī)定。作到人流、物流、動物流分開。第六十一頁，共一百三十五頁。設備

1

潔凈區(qū)內(nèi)禁用竹器、木器、藤器。2與藥品直接接觸的設備表面應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學變化或吸附藥品。與設備連接的主要固定管道應標明管內(nèi)物料名稱、流向。3

注射用水須密閉保存，注射用水儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的儲存可采用80℃以上保溫（有溫度計）、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。4用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等應符合要求并有明顯的合格標志，并定期校驗。生產(chǎn)、檢驗設備有明顯的狀態(tài)標志，有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并有專人管理。第六十二頁，共一百三十五頁。物料

1藥品生產(chǎn)所用物料、儲存、發(fā)放、使用等應制定管理制度。2原料、輔料符合要求，按品種、規(guī)格、批號分別存放。3原料、輔料按批取樣檢驗，要有抽樣證、合格證等。4對物料供應商進行質量體系的審計。5

待驗、合格、不合格物料專區(qū)存放，有明顯的標志。6標簽和使用說明書按品種、規(guī)格專庫存放，零頭要加強管理，領用、發(fā)放、銷毀的記錄在批生產(chǎn)記錄中反應。

第六十三頁，共一百三十五頁。衛(wèi)生

1有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項衛(wèi)生管理制度。2

車間、設備、容器按要求制定清潔規(guī)程，內(nèi)容包括：清潔方法、程序、間隔時間、使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。3潔凈區(qū)要定期消毒，消毒劑品種定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。4

工作服的質地光滑，不產(chǎn)生靜電等。不同空氣潔凈度級別工作服應分別清洗、整理，制定清洗周期。5

潔凈區(qū)限于該區(qū)操作人員和經(jīng)批準的人員進入。6

進入潔凈區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。7

建立健康檔案，藥品生產(chǎn)、檢驗人員每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病和體表有傷者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。燈檢人員應加驗視力。第六十四頁，共一百三十五頁。文件

生產(chǎn)管理、質量管理制度及記錄1

廠房、設施及設備的使用、維護、保養(yǎng)、檢修。2

物料驗收、生產(chǎn)操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴。3

不合格品的管理、物料退庫。4

環(huán)境、廠房、設備、人員衛(wèi)生。5

專業(yè)技術培訓。第六十五頁，共一百三十五頁。管理文件生產(chǎn)管理文件：生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法、標準操作規(guī)程。批生產(chǎn)記錄（產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復核者的簽名，有關操作與設備、相關生產(chǎn)階段產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計算、生產(chǎn)過程的控制記錄等）。質量管理文件：藥品的申請和審批文件。物料、中間產(chǎn)品和成品質量標準極其檢驗操作規(guī)程。產(chǎn)品質量穩(wěn)定性考察。批檢驗記錄。建立文件的起草、修訂、審查、批準、撤消、印制及保管的管理制度。

第六十六頁，共一百三十五頁。生產(chǎn)管理

1生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法、標準操作規(guī)程（SOP)不得任意更改。2物料平衡在工藝規(guī)程中體現(xiàn)、批記錄中反映。3

批生產(chǎn)記錄由操作人、復核人簽名，如遇更改，在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認。批生產(chǎn)記錄保存至有效期后一年。4

批生產(chǎn)記錄要有批生產(chǎn)報告，要進行批生產(chǎn)情況分析（清場、關鍵工藝點、物料平衡）。5

車間要有設備的狀態(tài)標志，區(qū)域的狀態(tài)標志，容器（庫房、現(xiàn)場）的標識（中間品、半成品等），衛(wèi)生狀態(tài)標識（已清潔，未清潔，已消毒，未消毒）。6

工藝用水有標準，有驗證報告，有檢驗記錄。7

有批包裝記錄，清場記錄（工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復查人簽名）。清場記錄納入批生產(chǎn)記錄。第六十七頁，共一百三十五頁。質量管理

1制定和修訂物料、中間品、成品的內(nèi)控標準和檢驗操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度。2

制定檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品（或對照品）、滴定液、培養(yǎng)基、實驗動物等管理制度。3

決定物料和中間產(chǎn)品的使用。4

審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放。5

審核不合格品的處理程序。6

對物料、中間品、成品進行取樣、檢驗、留樣，出具報告。7

會同有關部門對主要供應商的質量體系進行評估。8

監(jiān)測潔凈區(qū)的塵粒數(shù)和微生物9

評價產(chǎn)品的質量穩(wěn)定性。第六十八頁，共一百三十五頁。產(chǎn)品銷售與收回

1

每批產(chǎn)品有銷售記錄。（追查售出情況，必要時能追回）。2

銷售記錄保存至有效期后一年。3

有退貨和收回的書面程序。第六十九頁，共一百三十五頁。投訴與不良反應報告

1

建立不良反應監(jiān)測報告制度。2

對用戶質量投訴和不良反應應詳細記錄和調查處理。3

重大質量事故向藥品監(jiān)督管理部門報告。第七十頁，共一百三十五頁。自檢

1

定期組織自檢。2

有自檢記錄。（結果、評價、改進措施、建議）。用科學的方法，有效的措施------防止混批、混藥、污染。建立一個質量管理體系，全員、全過程、全方位達到GMP的要求。第七十一頁，共一百三十五頁。第5節(jié)GMP驗證第1條概論第2條驗證的方式

第3條驗證工作基本內(nèi)容

第4條驗證工作基本程序

第5條驗證的文件

第七十二頁，共一百三十五頁。第1條概論

證明任何程序、生產(chǎn)過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動---驗證在藥品生產(chǎn)中，驗證是指用以證實在藥品生產(chǎn)和質量控制中所用的廠房、設施、設備、原輔材料、生產(chǎn)工藝、質量控制方法以及其他有關的活動或系統(tǒng)，確實能達到預期目的的有文件證明的一系列活動。第七十三頁，共一百三十五頁。第2條驗證的方式

1.前驗證2.回顧性驗證3.同步驗證4.再驗證5.驗證方式小結第七十四頁，共一百三十五頁。前驗證前驗證是正式投產(chǎn)前的質量活動。指新產(chǎn)品、新處方、新工藝、新設備在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達到設定要求的驗證。從小試到中試的很重要的過程。適用于(1)有特殊質量要求的產(chǎn)品；(2)靠生產(chǎn)控制及成品檢驗，不足以確保重現(xiàn)性的工藝或過程；(3)產(chǎn)品的重要生產(chǎn)工藝或過程；(4)歷史資料不足，難以進行回顧性驗證的工藝或過程。第七十五頁，共一百三十五頁。2.回顧性驗證回顧性驗證系指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎，旨在證實正常生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗證。這種方式通常用于非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗證。以積累的生產(chǎn)、檢驗和其他有關歷史資料為依據(jù)，回顧、分析工藝控制的全過程、證實其控制條件的有效性。第七十六頁，共一百三十五頁。2.回顧性驗證

采用回顧性驗證應具備的條件

足夠的連續(xù)批次的合格數(shù)據(jù)，批次數(shù)可按統(tǒng)計而制訂；有以數(shù)值表示的、可以進行統(tǒng)計分析的檢驗結果，且檢驗方法已經(jīng)過驗證；有完整的批記錄，記錄中工藝條件記錄明確，且有關于偏差的分析說明；有關的工藝變量是標準化的，如原料標準、潔凈區(qū)級別、分析方法、微生物控制等都始終處于控制狀態(tài)。

第七十七頁，共一百三十五頁。3.同步驗證同步驗證是指生產(chǎn)中在某項工藝運行的同時進行的驗證。用實際運行過程中獲得的數(shù)據(jù)作為文件的依據(jù)，以此證明該工藝達到預期要求。這種驗證方式適用于對所驗證的產(chǎn)品工藝有一定的經(jīng)驗，其檢驗方法、取樣、監(jiān)控措施等較成熟。同步驗證可用于非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗證，可與前驗證相結合進行驗證。第七十八頁，共一百三十五頁。4.再驗證再驗證系指對產(chǎn)品已經(jīng)驗證過的生產(chǎn)工藝、關鍵設施及設備、系統(tǒng)或物料在生產(chǎn)一定周期后進行的重復驗證第七十九頁，共一百三十五頁。4.再驗證

再驗證在下列情況下進行：關鍵工藝、設備、程控設備在預定生產(chǎn)一定周期后；影響產(chǎn)品質量的主要因素，如工藝、質量控制方法、主要原輔材料、主要生產(chǎn)設備或生產(chǎn)介質發(fā)生改變時；批次量有數(shù)量級的變更；趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；政府法規(guī)要求。

第八十頁，共一百三十五頁。第3條驗證工作基本內(nèi)容1.廠房與設施的驗證2.設備驗證3.質控部門及計量部門的驗證4.生產(chǎn)工藝驗證5.產(chǎn)品驗證6.計算機系統(tǒng)的驗證第八十一頁，共一百三十五頁。第3條驗證工作基本內(nèi)容產(chǎn)品的驗證包括：廠房與設施的驗證、設備驗證、檢驗及計量驗證、生產(chǎn)過程驗證(工藝驗證)、產(chǎn)品驗證以及計算機系統(tǒng)的驗證等各個方面。在開展驗證工作前，應制訂包括以上內(nèi)容的驗證總計劃。第八十二頁，共一百三十五頁。1.廠房與設施的驗證藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠房與設施，是指制劑、原料藥、藥用輔料和直接與藥品接觸的包裝材料生產(chǎn)中，所需的建筑物以及與工藝配套的公用工程。公用工程中包括空調凈化系統(tǒng)、純蒸汽、介質、衛(wèi)生與安全設施等影響產(chǎn)品質量的相關內(nèi)容第八十三頁，共一百三十五頁。1.廠房與設施的驗證潔凈室(區(qū))的驗證要求

潔凈室(區(qū))的驗證，應包括建筑、裝飾、空氣凈化調節(jié)系統(tǒng)及水電設施的安裝確認、運行確認和性能確認。第八十四頁，共一百三十五頁。1.廠房與設施的驗證潔凈室(區(qū))的安裝確認，應包括各分部工程的外觀檢查和單機試運轉；潔凈室(區(qū))的運行確認，應在安裝確認合格后進行。內(nèi)容包括帶冷(熱)源的系統(tǒng)聯(lián)合試運轉并不少于8小時；潔凈室(區(qū))的綜合性能確認，應包括以下項目的測試和評價第八十五頁，共一百三十五頁。序號測試項目測試狀態(tài)單向流非單向流1氣流速度和均勻度空態(tài)

2過濾器滲漏空態(tài)空態(tài)3氣流平行度空態(tài)靜態(tài)

4浮游粒子濃度空態(tài)靜態(tài)動態(tài)空態(tài)靜態(tài)動態(tài)5浮游菌、沉降菌空態(tài)靜態(tài)動態(tài)空態(tài)靜態(tài)動態(tài)6維護結構滲漏空態(tài)靜態(tài)空態(tài)靜態(tài)7正壓空態(tài)靜態(tài)空態(tài)靜態(tài)各種類型潔凈室的測試項目

第八十六頁，共一百三十五頁。序號測試項目測試狀態(tài)單向流非單向流8送風量空態(tài)空態(tài)9照度空態(tài)空態(tài)10溫度空態(tài)靜態(tài)動態(tài)空態(tài)靜態(tài)動態(tài)11濕度空態(tài)靜態(tài)動態(tài)空態(tài)靜態(tài)動態(tài)12噪聲空態(tài)靜態(tài)空態(tài)靜態(tài)13自凈空態(tài)靜態(tài)空態(tài)靜態(tài)各種類型潔凈室的測試項目

第八十七頁，共一百三十五頁。1.廠房與設施的驗證潔凈室(區(qū))的驗證依據(jù)JCJ71-90潔凈室施工及驗收規(guī)范GB／T16292-1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子的測試方法GB／T16293—1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))浮游菌的測試方法GB／T16294—1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測試方法藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范(1998年修訂)第八十八頁，共一百三十五頁。項目潔凈級別控制標準方法壓差≥10Pa(室內(nèi)外)≥5Pa(室內(nèi)之間)傾斜式微壓計、U型管、微壓表

溫度18-26℃溫度計相對濕度45％-65％濕度計活微生物100級10000級100000級300000級≤5CFU／m3浮游菌測試方法GB／T16293—1996≤100CFU／m3≤500CFU／m3潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)主要測試項目參數(shù)第八十九頁，共一百三十五頁。項目潔凈級別控制標準沉降菌個/皿懸浮粒子100級≥0.5m≥5m3500個／m30個／m3110000級≥0.5m≥5m350000個／m32000個／m33100000級≥0.5m≥5m個／m320000個／m310300000級≥5m個／m315≥0.5m60000個／m3潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)主要測試項目參數(shù)第九十頁，共一百三十五頁。1.廠房與設施的驗證公用工程及介質的驗證需要驗證的公用工程及介質為：空調凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)(純化水、注射用水)、與產(chǎn)品質量有關的壓縮空氣、鍋爐及純蒸汽系統(tǒng)、惰性氣體及其他工業(yè)氣體、除塵系統(tǒng)等?？照{凈化系統(tǒng)及工藝用水系統(tǒng)為重點。

第九十一頁，共一百三十五頁。1.廠房與設施的驗證空調凈化系統(tǒng)(HVAC)的驗證

測試儀器校正、安裝確認、運行確認、環(huán)境監(jiān)測等方面組成。工藝用水系統(tǒng)驗證

制備裝置、管道分配系統(tǒng)的安裝確認、儀器儀表的校正，以及對工藝用水系統(tǒng)的運行確認。第九十二頁，共一百三十五頁。1.廠房與設施的驗證空調凈化系統(tǒng)(HVAC)的驗證

(1)主要儀器儀表溫度計，濕度計，風速儀，風壓壓力計，風量測定罩，微壓表(0-2mmH20)，塵埃粒子計數(shù)器(必要時使用DOP氣溶膠發(fā)生器及檢漏儀)，浮游菌、沉降菌測定設備，聲級計，照度計等。

氣溶膠光度計掃描檢測（DOP法）第九十三頁，共一百三十五頁。程序所需文件確認內(nèi)容性能確認①GB／T16292--1996《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子的測試方法》②GB／T16293—1996《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))浮游菌的測試方法》③GB／T16294--1996《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測試方法》①懸浮粒子測定②浮游菌測定③沉降菌測定HVAC系統(tǒng)的驗證

第九十四頁，共一百三十五頁。程序所需文件確認內(nèi)容性能確認①取樣SOP及重新取樣規(guī)定②系統(tǒng)運行SOP③系統(tǒng)清潔／消毒SOP④人員崗位培訓SOP①記錄日常操作參數(shù)(混合床再生頻率、貯水罐、用水點的使用時間、溫度、電阻率等)②取樣監(jiān)測，持續(xù)三周，取樣頻率：貯水罐、總送水口、總回水口每天取樣；各使用點的注射用水為每天取樣，純水可每周一次。各使用點均應定期取樣工藝用水系統(tǒng)的驗證

第九十五頁，共一百三十五頁。2.設備驗證設備驗證是指對生產(chǎn)設備的設計、選型、安裝及運行的正確性以及工藝適應性的測試和評估，證實該設備能達到設計要求及規(guī)定的技術指標。

第九十六頁，共一百三十五頁。2.設備驗證

設備驗證的程序如下

預確認：是對設備的設計與選型的確認。內(nèi)容包括對設備的性能、材質、結構、零件、計量儀表和供應商等的確認；第九十七頁，共一百三十五頁。2.設備驗證

設備驗證的程序如下

安裝確認：主要確認內(nèi)容為安裝的地點、安裝情況是否妥當，設備上的計量儀表的準確性和精確度，設備與提供的工程服務系統(tǒng)是否符合要求，設備的規(guī)格是否符合設計要求等。在確認過程中測得的數(shù)據(jù)可用以制定設備的校正、維護保養(yǎng)、清洗及運行的書面規(guī)程。即該設備的SOP草案；

第九十八頁，共一百三十五頁。2.設備驗證

設備驗證的程序如下

運行確認：為根據(jù)SOP草案對設備的每一部分及整體進行空載試驗。通過試驗考察SOP草案的適用性、設備運行參數(shù)的波動情況、儀表的可靠性以及設備運行的穩(wěn)定性，以確保該設備能在要求范圍內(nèi)正確運行并達到規(guī)定的技術指標；第九十九頁，共一百三十五頁。2.設備驗證

設備驗證的程序如下

性能確認：為模擬生產(chǎn)工藝要求的試生產(chǎn)，以確定設備符合工藝要求。在確認過程中應對運行確認中的各項因素進一步確認，并考查產(chǎn)品的內(nèi)在、外觀質量，由此證明設備能適合生產(chǎn)工藝的需要穩(wěn)定運行。設備驗證所得到的數(shù)據(jù)可用以制定及審查有關設備的校正、清洗、維修保養(yǎng)、監(jiān)測和管理的書面規(guī)程。第一百頁，共一百三十五頁。程序所需文件確認內(nèi)容預確認

設備設計要求及各項技術指標①審查技術指標的適用性及GMP要求②收集供應商資料③優(yōu)選供應商·設備驗證第一百零一頁，共一百三十五頁。程序所需文件確認內(nèi)容安裝確認①設備規(guī)格標準及使用說明書②設備安裝圖及質量驗收標準③設備各部件及備件的清單④設備安裝相應公用工程和建筑設施⑤安裝、操作、清潔的SOP⑥記錄格式①檢查及登記設備生產(chǎn)的廠商名稱，設備名稱、型號，生產(chǎn)廠商編號及生產(chǎn)日期、公司內(nèi)部設備登記號②安裝地點及安裝狀況③設備規(guī)格標準是否符合設計要求④計量、儀表的準確性和精確度⑤設備相應的公用工程和建筑設施的配套⑥部件及備件的配套與清點⑦制訂清洗規(guī)程及記錄表格式⑧制訂校正、維護保養(yǎng)及運行的SOP草案及記錄表格式草案設備驗證第一百零二頁，共一百三十五頁。程序所需文件確認內(nèi)容運行確認

安裝確認記錄及報告①

SOP草案②運行確認③項目、試驗方法、標準參數(shù)及限度④設備各部件用途說明⑤工藝過程詳細描述⑥試驗需用的檢測儀器校驗記錄①按SOP草案對設備的單機或系統(tǒng)進行空載試車②考察設備運行參數(shù)的波動性③對儀表在確認前后各進行一次校驗，以確定其可靠性④設備運行的穩(wěn)定性⑤SOP草案的適用性設備驗證

標準操作規(guī)程

SOP第一百零三頁，共一百三十五頁。程序所需文件確認內(nèi)容性能確認①使用設備SOP②產(chǎn)品生產(chǎn)工藝③產(chǎn)品質量標準及檢驗方法①空白料或代用品試生產(chǎn)②產(chǎn)品實物試生產(chǎn)③進一步考察運行確認中參數(shù)的穩(wěn)定性④產(chǎn)品質量檢驗⑤提供產(chǎn)品的與該設備有關的SOP資料設備驗證

第一百零四頁，共一百三十五頁。2.設備驗證

歸檔文件驗證方案，設備制造和設計標準，預確認，安裝確認，運行確認，性能確認，標準操作規(guī)程，儀器、備件、潤滑劑、部件清單，維護保養(yǎng)計劃及程序，變更控制程序，工程圖紙，試驗和檢查報告，清潔和使用記錄，驗證報告結論驗證報告、審批、培訓第一百零五頁，共一百三十五頁。3.質控部門及計量部門的驗證質控部門驗證的重點為無菌室、無菌設施、內(nèi)控項目、檢驗方法、實驗儀器等。應進行有效的驗證并有書面記錄。

第一百零六頁，共一百三十五頁。3.質控部門及計量部門的驗證

檢驗方法的驗證

驗證方案的建立：起草和審批；分析儀器的確認：其程序為安裝確認、校正、適用性試驗和再確認；適用性試驗：包括該方法的準確度試驗、精密度測定、線性范圍試驗及選擇性試驗，如可能還可用其他不同測定方法作比較；結果及評價、批準：根據(jù)批準后的驗證結果制訂出檢驗規(guī)程。

第一百零七頁，共一百三十五頁。3.質控部門及計量部門的驗證計量器具及儀器的鑒定和校驗，按國家計量部門的法規(guī)進行

第一百零八頁，共一百三十五頁。程序內(nèi)容建立驗證方案①文件資料查閱，確定標準及方法②確定試驗及檢查范圍③確定步驟④方案審批分析儀器的確認①安裝：確認安裝、檢查、文件檢查及保存②儀器校正③適用性預試驗④再確認：制訂再確認的周期⑤制訂使用、清潔、保養(yǎng)規(guī)程，建立記錄

檢驗方法的驗證內(nèi)容第一百零九頁，共一百三十五頁。程序內(nèi)容適用性試驗

①準確度試驗：回收率測定②精密度測定：重現(xiàn)性，相對標準差常規(guī)時

<1.0％，采用田IC時應<2.0％③專屬性④檢測限⑤定量限⑥線性⑦范圍⑧耐用性驗證報告

評價及批準，歸檔檢驗規(guī)程

起草、審批后建立檢驗方法的驗證內(nèi)容第一百一十頁，共一百三十五頁。4.生產(chǎn)工藝驗證生產(chǎn)工藝驗證是指證明生產(chǎn)工藝的可靠性和重現(xiàn)性的驗證。在完成廠房、設備、設施的驗證和質控計量部門的驗證后，對生產(chǎn)線所在的生產(chǎn)環(huán)境及裝備的局部或整體功能、質量控制方法及工藝條件的驗證，以證實所設定的工藝路線和控制參數(shù)能確保產(chǎn)品的質量。工藝驗證試驗可在生產(chǎn)線所在的已驗證的廠房設施、設備和工藝衛(wèi)生條件下實施，也可按具體情況分別實施

生產(chǎn)環(huán)境：根據(jù)產(chǎn)品要求的潔凈級別按廠房與設施的驗證擇項測定，對潔凈室所使用或交替使用的消毒方法也應確認

第一百一十一頁，共一百三十五頁。4.生產(chǎn)工藝驗證生產(chǎn)設備：

根據(jù)產(chǎn)品工藝要求對設備按設備驗證的程序確認。也可選用運行確認及性能確認結合產(chǎn)品工藝進行試驗確認。按產(chǎn)品工藝要求制訂試驗的項目及技術參數(shù)標準操作。第一百一十二頁，共一百三十五頁。4.生產(chǎn)工藝驗證質量控制方法：按質控部門及計量部門的驗證并根據(jù)產(chǎn)品質量要求確定，再確定抽樣方法第一百一十三頁，共一百三十五頁。4.生產(chǎn)工藝驗證工藝條件凡能對產(chǎn)品質量產(chǎn)生差異和影響的關鍵生產(chǎn)工藝都應經(jīng)過驗證。驗證的工藝條件要模擬生產(chǎn)實際并考慮可能遇到的條件。

第一百一十四頁，共一百三十五頁。4.生產(chǎn)工藝驗證工藝條件可以采用最差狀況的條件(最差條件)或挑戰(zhàn)性試驗。驗證后的產(chǎn)品質量以經(jīng)過驗證的檢驗方法進行評估。驗證應重復一定次數(shù)，以證明工藝的可靠性和重現(xiàn)性第一百一十五頁，共一百三十五頁。4.生產(chǎn)工藝驗證最差條件

系指該工藝條件或狀態(tài)其導致工藝及產(chǎn)品失敗的可能性比正常的工藝條件更高的條件。挑戰(zhàn)性試驗

指對某一工藝、設備或設施設定的苛刻條件的試驗，如對滅菌程序的細菌、內(nèi)毒素指示劑以及無菌過濾的除菌試驗等。第一百一十六頁，共一百三十五頁。驗證工藝驗證項目評估項目滅菌蒸汽滅菌柜蒸汽滅菌熱穿透試驗挑戰(zhàn)性試驗滅菌物冷卻水質量熱分布試驗最冷點與平均溫度差<土2.5無菌保證值大于6生物指示劑試驗大腸桿菌<1CFU／500ml滅菌工藝條件驗證示例第一百一十七頁，共一百三十五頁。4.生產(chǎn)工藝驗證清洗工藝

清洗工藝的驗證是指對設備或工具清洗工藝的有效性的驗證，其目的是證明所采用清洗方法確能避免產(chǎn)品的交叉污染以及清潔劑殘留的污染。驗證的內(nèi)容包括清洗方法、采用清潔劑是否易于去除、沖洗液采樣方法、殘留物測定方法及限度等，驗證時考慮的最差情況為設備最難清洗的部位、最難清洗的產(chǎn)品以及主藥的生物活性等。第一百一十八頁，共一百三十五頁。取樣方法標準目檢法無可見的殘留物或殘留氣味棉簽擦拭法取樣化學殘留物≤10×10-6；或生物活性濃度≤正常治療劑量的1／1000；微生物計數(shù)≤50CFU／棉簽最終沖洗液取樣化學殘留物≤10×10-6；或生物活性濃度≤正常治療劑量的1／1000；微生物計數(shù)≤25CPU／ml清洗檢查的取樣方法及標準

菌落形成單位(colony-formingunits，cfu）第一百一十九頁，共一百三十五頁。4.生產(chǎn)工藝驗證物料

物料的驗證包括除物料質量標準應符合法定標準及企業(yè)內(nèi)控標準外，對供應商的工藝、管理質量的評估及確認