藥品生產(chǎn)企業(yè)如何開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作

藥品生產(chǎn)企業(yè)如何開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作第一頁(yè)，共30頁(yè)。一、回顧歷史上的ADR事件

1、1961年發(fā)生了舉世聞名的“反應(yīng)停”事件?！胺磻?yīng)?！庇置忱劝?，此藥1957年首先在德國(guó)作為鎮(zhèn)靜安眠劑應(yīng)用于妊娠嘔吐，先后在加拿大、日本、歐洲、澳洲、南美洲及非洲等17個(gè)國(guó)家上市使用。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在1956～1963年17個(gè)國(guó)家中發(fā)現(xiàn)海豹畸形兒有1萬(wàn)余例，其中德國(guó)6000多例，日本1000多例。各國(guó)禁止銷售反應(yīng)停9個(gè)月后，無(wú)1例海豹肢畸形兒發(fā)生。該藥雖然對(duì)胎兒有致畸作用，卻對(duì)麻風(fēng)病、口腔潰瘍等第二頁(yè)，共30頁(yè)。一、回顧歷史上的ADR事件病有明顯的療效?！胺磻?yīng)?！笔录故澜绺鲊?guó)政府開始對(duì)藥品安全性高度重視，現(xiàn)代意義上的ADR監(jiān)測(cè)報(bào)告制度在各國(guó)相繼建立。2、隨著中藥應(yīng)用的日益廣泛，中藥不良反應(yīng)病例報(bào)道逐年增多。特別是中藥注射劑不良反應(yīng)的報(bào)道明顯增加。長(zhǎng)期以來(lái)，人們對(duì)中藥毒副作用不夠重視，在認(rèn)識(shí)上存在“純中藥制劑，絕無(wú)毒副作用”的誤區(qū)。第三頁(yè)，共30頁(yè)。一、回顧歷史上的ADR事件中藥應(yīng)用的日益廣泛和國(guó)際化，使中藥不良反應(yīng)事件引起了國(guó)際的關(guān)注。比如我們常用的雙黃連注射劑，因其具有清熱解毒、廣譜抗菌作用、較強(qiáng)的抗呼吸道合胞病毒及抗流感病毒作用而為臨床常用，并于1992年12月被國(guó)家中醫(yī)藥管理局指定為“全國(guó)中醫(yī)醫(yī)院急診科（室）首批急診必備中成藥”（《310例雙黃連注射劑不良反應(yīng)分析》天津中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)）。但隨著使用人群的增加，其不良反應(yīng)報(bào)道也日益增多，如：第四頁(yè)，共30頁(yè)。一、回顧歷史上的ADR事件藥疹、過(guò)敏性休克、過(guò)敏性哮喘、血管神經(jīng)性水腫、藥物熱、靜脈血管刺激、過(guò)敏性紫癜等。其實(shí)，任何藥品都會(huì)給機(jī)體帶來(lái)利益和風(fēng)險(xiǎn)，隨著人們對(duì)生活質(zhì)量要求的不斷提高，對(duì)藥品會(huì)造成損害的認(rèn)識(shí)程度的不斷增強(qiáng)，藥品安全越來(lái)越受到人們的重視。2001年12月1日正式施行新修訂的《中華人民共和國(guó)藥品管理法》明確規(guī)定“國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度”，標(biāo)志著我國(guó)的ADR監(jiān)測(cè)工作正式步入了法制化的軌道。第五頁(yè)，共30頁(yè)。二、藥品生產(chǎn)企業(yè)是ADR監(jiān)測(cè)實(shí)施的主體1、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該是藥品不良反應(yīng)報(bào)告的主要來(lái)源。

我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)眾多，但是藥品生產(chǎn)企業(yè)報(bào)送的藥品不良反應(yīng)報(bào)告卻寥寥無(wú)幾。根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心提供的數(shù)據(jù)顯示，1998年至2003年7月，我國(guó)共收到藥品生產(chǎn)企業(yè)報(bào)送的藥品不良反應(yīng)報(bào)告僅有450份，約占總報(bào)告數(shù)的1.2%。而美國(guó)FDR收到的藥品不良反應(yīng)報(bào)告中有90%來(lái)自第六頁(yè)，共30頁(yè)。二、藥品生產(chǎn)企業(yè)是ADR監(jiān)測(cè)實(shí)施的主體藥品生產(chǎn)企業(yè)，只有6%的報(bào)告來(lái)自醫(yī)療機(jī)構(gòu)。日本厚生省每年收到的藥品不良反應(yīng)報(bào)告中，藥品生產(chǎn)企業(yè)的報(bào)告約占64%。每個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)都制定了完整的ADR監(jiān)測(cè)制度，并設(shè)專人或部門收集來(lái)自各個(gè)渠道的不良反應(yīng)病例，并及時(shí)向管理部門報(bào)告。2、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)為新藥開發(fā)提供新思路。藥品不良反應(yīng)有的是其藥理作用的延伸，有的是某種新的藥理作用，在不同的使用范圍、使用方式或第七頁(yè)，共30頁(yè)。二、藥品生產(chǎn)企業(yè)是ADR監(jiān)測(cè)實(shí)施的主體劑量情況下，某種原本的不良反應(yīng)可能會(huì)成為新的治療作用，這為新藥開發(fā)提供了一種新的思路。3、有利于提高產(chǎn)品質(zhì)量。藥品生產(chǎn)企業(yè)通過(guò)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，掌握藥品不良反應(yīng)信息，通過(guò)匯總整理、研究分析，發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)中存在的問(wèn)題，繼而改進(jìn)工藝、處方或貯運(yùn)方式等，有利于提高產(chǎn)品質(zhì)量。第八頁(yè)，共30頁(yè)。二、藥品生產(chǎn)企業(yè)是ADR監(jiān)測(cè)實(shí)施的主體4、開展ADR監(jiān)測(cè)工作是社會(huì)公益事業(yè)。開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體現(xiàn)社會(huì)文明發(fā)展和藥品監(jiān)督管理水平的重要方面；是藥品安全監(jiān)管的重點(diǎn)工作之一，其目的是防止嚴(yán)重藥害事件發(fā)生、蔓延；并為保障人體用藥安全，向政府決策提供依據(jù)。第九頁(yè)，共30頁(yè)。三、提高對(duì)ADR監(jiān)測(cè)工作的認(rèn)識(shí)，

進(jìn)行專業(yè)培訓(xùn)是開展工作的基礎(chǔ)(一)、轉(zhuǎn)變觀念、領(lǐng)導(dǎo)重視，提高全員認(rèn)識(shí)1、轉(zhuǎn)變觀念、領(lǐng)導(dǎo)重視由于藥品上市前研究的局限性，當(dāng)產(chǎn)品獲準(zhǔn)上士后進(jìn)一步對(duì)其安全性進(jìn)行監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)是必要的。一方面藥品上市后的安全性信息，尤其是在大多數(shù)人群中應(yīng)用以及和市場(chǎng)上同類藥品相比較時(shí)各種藥品不良反應(yīng)的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度，為本企業(yè)的新藥開發(fā)收集資料，以便調(diào)整和擬定本企業(yè)產(chǎn)品開發(fā)、生產(chǎn)和銷售策第十頁(yè)，共30頁(yè)。三、提高對(duì)ADR監(jiān)測(cè)工作的認(rèn)識(shí)，

進(jìn)行專業(yè)培訓(xùn)是開展工作的基礎(chǔ)

略；另一方面，當(dāng)制藥企業(yè)受到不恰當(dāng)?shù)乃幤钒踩詥?wèn)題侵?jǐn)_時(shí)，應(yīng)用藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)資料可快速、有效、科學(xué)地對(duì)藥品安全性進(jìn)行評(píng)估，我國(guó)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》第三十條明確規(guī)定：“藥品不良反應(yīng)報(bào)告的內(nèi)容和統(tǒng)計(jì)資料是加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理、指導(dǎo)合理用藥的依據(jù)，不作為醫(yī)療事故、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù)，”所以，企業(yè)開展不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告制度是有益的工作。第十一頁(yè)，共30頁(yè)。三、提高對(duì)ADR監(jiān)測(cè)工作的認(rèn)識(shí)，

進(jìn)行專業(yè)培訓(xùn)是開展工作的基礎(chǔ)

但是，許多藥品生產(chǎn)企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)沒有充分認(rèn)識(shí)到藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作對(duì)企業(yè)生存與發(fā)展的重大意義。甚至錯(cuò)誤地認(rèn)為開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、宣傳藥品不良反應(yīng)知識(shí)會(huì)影響企業(yè)藥品的銷路，增加工作量，不利于企業(yè)的發(fā)展。這種認(rèn)識(shí)嚴(yán)重阻礙企業(yè)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作的開展。我國(guó)的藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該盡早轉(zhuǎn)變觀念，充分認(rèn)識(shí)到自身在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中的主體地位和作用，切實(shí)履行應(yīng)盡的職責(zé)第十二頁(yè)，共30頁(yè)。三、提高對(duì)ADR監(jiān)測(cè)工作的認(rèn)識(shí)，

進(jìn)行專業(yè)培訓(xùn)是開展工作的基礎(chǔ)和義務(wù)，積極收集和報(bào)告本單位生產(chǎn)藥品的不良反應(yīng)信息，為藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作及人民用藥安全做出貢獻(xiàn)。積極開發(fā)領(lǐng)導(dǎo)層，只有領(lǐng)導(dǎo)充分重視這項(xiàng)工作的重要性，才能有利于工作的開展。隨著我國(guó)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理工作的不斷深化和發(fā)展，越來(lái)越多的藥品生產(chǎn)企業(yè)開始關(guān)注本企業(yè)藥品不良反應(yīng)以及我國(guó)藥品不良反應(yīng)的發(fā)展?fàn)顩r，并踴躍加入到藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系中來(lái)，企業(yè)第十三頁(yè)，共30頁(yè)。三、提高對(duì)ADR監(jiān)測(cè)工作的認(rèn)識(shí)，

進(jìn)行專業(yè)培訓(xùn)是開展工作的基礎(chǔ)在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告中的作用也越來(lái)越大。2、提高全員對(duì)ADR監(jiān)測(cè)工作的認(rèn)識(shí)企業(yè)的生存和發(fā)展直接關(guān)系著職工的生活保障。ADR監(jiān)測(cè)制度是企業(yè)生存和發(fā)展的基礎(chǔ)。企業(yè)員工應(yīng)高度重視本企業(yè)藥品的安全性和有效性，關(guān)心人群的醫(yī)療保健需求，提高對(duì)ADR監(jiān)測(cè)工作的認(rèn)識(shí)，不僅不會(huì)損害企業(yè)的利益，反而會(huì)贏得用戶對(duì)企業(yè)極其產(chǎn)品的信任，有利于創(chuàng)立品牌、樹立企業(yè)形象。第十四頁(yè)，共30頁(yè)。三、提高對(duì)ADR監(jiān)測(cè)工作的認(rèn)識(shí)，

進(jìn)行專業(yè)培訓(xùn)是開展工作的基礎(chǔ)（二）、開展培訓(xùn)工作，夯實(shí)ADR報(bào)告工作的基礎(chǔ)加強(qiáng)法律、法規(guī)和藥品不良反應(yīng)專業(yè)知識(shí)的宣傳培訓(xùn)，是做好藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的基礎(chǔ)。積極組織員工認(rèn)真學(xué)習(xí)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等法律、法規(guī)和藥品不良反應(yīng)知識(shí)的培訓(xùn)。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作設(shè)在質(zhì)監(jiān)處，對(duì)企業(yè)各級(jí)人員要分層次、有側(cè)重的進(jìn)行培訓(xùn)。第十五頁(yè)，共30頁(yè)。三、提高對(duì)ADR監(jiān)測(cè)工作的認(rèn)識(shí)，

進(jìn)行專業(yè)培訓(xùn)是開展工作的基礎(chǔ)1、對(duì)專業(yè)人員的培訓(xùn)是指藥學(xué)專業(yè)、有學(xué)歷、有職稱的人員。對(duì)專業(yè)人員要進(jìn)行系統(tǒng)培訓(xùn)，要從臨床藥學(xué)、藥理學(xué)方面對(duì)本企業(yè)品種的藥，并能對(duì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)地分類，使企業(yè)專業(yè)人員十分熟悉本企業(yè)生產(chǎn)藥品品種的不良反應(yīng)。提高對(duì)市場(chǎng)出現(xiàn)新的藥品不良反應(yīng)警覺性和相關(guān)性研究同時(shí)要及時(shí)上報(bào)、存檔，并將其反第十六頁(yè)，共30頁(yè)。三、提高對(duì)ADR監(jiān)測(cè)工作的認(rèn)識(shí)，

進(jìn)行專業(yè)培訓(xùn)是開展工作的基礎(chǔ)饋到有關(guān)部門，完善說(shuō)明書內(nèi)容，保障人民用藥安全。2、對(duì)銷售人員的培訓(xùn)首先是完善相關(guān)管理制度，并組織銷售人員學(xué)習(xí)同時(shí)要學(xué)習(xí)掌握相關(guān)的法律、法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)管理程序及本廠藥品主要的不良反應(yīng)及臨床表現(xiàn)等內(nèi)容。其次銷售人員在接到不良反應(yīng)信息后，如何按要求（表格）盡可能多地了解情況同時(shí)應(yīng)及時(shí)將信息反饋給質(zhì)第十七頁(yè)，共30頁(yè)。三、提高對(duì)ADR監(jiān)測(cè)工作的認(rèn)識(shí)，

進(jìn)行專業(yè)培訓(xùn)是開展工作的基礎(chǔ)質(zhì)監(jiān)處ADR責(zé)任人。3、ADR責(zé)人人的培訓(xùn)企業(yè)藥品不良反應(yīng)責(zé)任人按要求參加上級(jí)部門安排的相關(guān)培訓(xùn)，并將培訓(xùn)內(nèi)容進(jìn)行整理，以培訓(xùn)我廠專業(yè)人員、質(zhì)量查詢?nèi)藛T和銷售人員。藥品不良反應(yīng)負(fù)責(zé)人應(yīng)按GMP要求，制定《藥品不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)管理程序》，程序內(nèi)容應(yīng)規(guī)定信息的收集和處理，建立相應(yīng)的登記臺(tái)帳和表格等，并將信息進(jìn)行分類，并及時(shí)上報(bào)市食品藥品監(jiān)督管理局。第十八頁(yè)，共30頁(yè)。四、建立本企業(yè)ADR監(jiān)測(cè)體系建立相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)，指定專（兼）職人員負(fù)責(zé)本企業(yè)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作。1、分管質(zhì)量的總工程師負(fù)責(zé)，由質(zhì)監(jiān)、生產(chǎn)、研究所、銷售和售后服務(wù)等部門人員組成，機(jī)構(gòu)設(shè)在質(zhì)監(jiān)處。2、質(zhì)監(jiān)處負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)具體工作，指定專人進(jìn)行具體事情的處理及上報(bào)工作。第十九頁(yè)，共30頁(yè)。四、建立本企業(yè)ADR監(jiān)測(cè)體系建立健全《藥品不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)管理程序》，并認(rèn)真貫徹落實(shí)。1、根據(jù)《藥品管理法》和《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》的要求，明確報(bào)告范圍、報(bào)告辦法和處理流程等。2、我廠處理流程如下：第二十頁(yè)，共30頁(yè)。第二十一頁(yè)，共30頁(yè)。四、建立本企業(yè)ADR監(jiān)測(cè)體系3、藥品不良反應(yīng)分類3.1一般藥品不良反應(yīng)：藥品說(shuō)明書中已經(jīng)注明的不良反應(yīng)。為已知的藥品不良反應(yīng)。3.2新的藥品不良反應(yīng)：藥品說(shuō)明書中未載明的不良反應(yīng)。3.3嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)：引起死亡；致癌、致畸、致出生缺陷；對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘；對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷；導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)。第二十二頁(yè)，共30頁(yè)。四、建立本企業(yè)ADR監(jiān)測(cè)體系4、藥品不良反應(yīng)信息的收集、記錄：4.1顧客或醫(yī)療單位發(fā)行的藥品不良反應(yīng)，我廠質(zhì)量查詢?nèi)藛T詳細(xì)記錄有關(guān)信息，并將信息反饋藥品不良反應(yīng)負(fù)責(zé)人。建立嚴(yán)重病例及時(shí)反饋。4.2顧客或藥品經(jīng)銷部門將出現(xiàn)的不良反應(yīng)反饋我廠銷售人員，銷售員負(fù)責(zé)將整個(gè)過(guò)程詳細(xì)記錄，并在3日內(nèi)將信息反饋質(zhì)監(jiān)處藥品不良反應(yīng)負(fù)責(zé)人。4.3不良反應(yīng)記錄內(nèi)容應(yīng)真實(shí)、完整、準(zhǔn)確、及時(shí)，第二十三頁(yè)，共30頁(yè)。四、建立本企業(yè)ADR監(jiān)測(cè)體系包括：患者姓名、性別、出生日期、民族、體重、聯(lián)系方式、有無(wú)家庭遺傳病史、有無(wú)既往藥品不良反應(yīng)、不良反應(yīng)名稱、發(fā)生時(shí)間、藥品用量、用藥起始時(shí)間、用藥原因、醫(yī)院名稱（若就醫(yī)）、并用藥品是否治愈等過(guò)程的描述。將信息內(nèi)容整理到《藥品不良反應(yīng)登記表》表中：第二十四頁(yè)，共30頁(yè)。四、建立本企業(yè)ADR監(jiān)測(cè)體系藥品不良反應(yīng)登記表日期姓名性別年齡體重民族聯(lián)系方式藥品名稱規(guī)格批號(hào)過(guò)程簡(jiǎn)述：第二十五頁(yè)，共30頁(yè)。四、建立本企業(yè)ADR監(jiān)測(cè)體系5、藥品不良反應(yīng)的處理：5.1一般藥品不良反應(yīng)的處理：登記：藥品不良反應(yīng)負(fù)責(zé)人接到信息后，將相關(guān)內(nèi)容登記到“不良反應(yīng)登記表”中，并將整個(gè)信息過(guò)程進(jìn)行詳細(xì)記錄。填表：藥品不良反應(yīng)負(fù)責(zé)人要主動(dòng)與用戶聯(lián)系，詳細(xì)詢問(wèn)病情，并填寫“藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表”（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局制表）。第二十六頁(yè)，共30頁(yè)。四、建立本企業(yè)ADR監(jiān)測(cè)體系

上報(bào)：按照哈爾濱市食品藥品監(jiān)督管理局ADR中心的要求，將出現(xiàn)的”藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表“進(jìn)行整理，生成紙報(bào)表，并附本產(chǎn)品的藥品說(shuō)明書、簡(jiǎn)單情況說(shuō)明共三部分上報(bào)市食品藥品監(jiān)督管理局。并在網(wǎng)上報(bào)表，按以下程序進(jìn)行上報(bào)：搜尋國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)、打開選擇基層單位、輸入單位代碼（每個(gè)單位不一樣）、密碼（HRBADR01）、打開選擇對(duì)話框上報(bào)數(shù)第二十七頁(yè)，共30頁(yè)。四、建立本企業(yè)ADR監(jiān)測(cè)體系據(jù)、按表中要求填寫（不得空項(xiàng)或錯(cuò)誤）、確定后，進(jìn)入未報(bào)數(shù)據(jù)中，經(jīng)市食品藥品監(jiān)督管理局ADR中心討論后，將所填寫的內(nèi)容選中，確定上報(bào)。5.2新的、嚴(yán)