復發(fā)性多軟骨炎診斷和治療現(xiàn)狀

復發(fā)性多軟骨炎

(Relapsingpolychondritis，RP)

廣東省潮州市中心醫(yī)院林銳波概述最早Jaksch—Wartenhost于1923年以多發(fā)性軟骨病的名稱來描述，以后曾被稱為彌漫性軟骨膜炎、軟骨軟化、慢性萎縮性多軟骨炎、彌漫性軟骨溶解和軟骨發(fā)育障礙等。1960年由Pearson等命名為“復發(fā)性多軟骨炎”，該名稱逐漸被廣泛接受。

復發(fā)性多軟骨炎是一少見的累及全身多系統(tǒng)的疾病，具有反復發(fā)作和緩解的進展性炎性破壞性病變，累及軟骨和其他全身結締組織，包括耳、鼻、眼、關節(jié)、呼吸道和心血管系統(tǒng)等。 據(jù)統(tǒng)計，截止到2001年，國外報道600多例，截止到2003年，國內240例。發(fā)病年齡為5-84歲，診斷時的平均年齡為44～5l歲。RP發(fā)病男女大致相等，比例約為l：l一1：1．3。本病的病因及發(fā)病機制尚不明確，但越來越多的證據(jù)表明本病有自身免疫的機制參與。概述流行病學

本病好發(fā)于白種人，但世界各地均有本病的報告，發(fā)病率約為3.5/100萬人。本病可發(fā)生于各個年齡段，而以40～50歲為發(fā)病高峰。男女均可受累，但女性以呼吸道受累較多而較重。

病因

病因至今不明

中胚層合成障礙或蛋白水解酶異?？赡苁顷P鍵，但通過對臨床特點、實驗室檢查和病理的多年研究，越來越多資料提示它是一種免疫介導的疾病，包括體液免疫和細胞免疫。

發(fā)病機制

目前普遍認為是由于自身免疫反應異常引起的疾病。推測其發(fā)病機制是各種原因引起的細胞和體液免疫功能異常并攻擊自身的軟骨組織，導致含有軟骨組織器官的結構破壞，從而導致本病的發(fā)生。機體產(chǎn)生了主要針對Ⅱ型膠原的自身免疫反應，造成軟骨破壞,此外軟骨糖蛋白、彈性蛋白及其他膠原也可誘發(fā)自身免疫反應。 軟骨糖蛋白抗原廣泛存在于鞏膜、虹膜、睫狀體、氣管、視神經(jīng)內皮細胞、主動脈血管中層、結締組織、心臟瓣膜、心肌纖維膜、腎小球基底膜、滑膜等。臨床表現(xiàn)1、耳廓軟骨炎

耳廓軟骨炎是最常見的臨床表現(xiàn)，以外耳輪突發(fā)的疼痛、腫脹、發(fā)紅發(fā)燙為特征，炎癥可以自行消退或經(jīng)治療消退。反復發(fā)作可導致軟骨的破壞、外耳廓松弛、塌陷、畸形和局部色素沉著稱為菜花耳。臨床表現(xiàn)

2、聽覺及(或)前庭功能受累病變侵犯外聽道或咽鼓管導致狹窄或閉塞，侵犯中耳和內耳及血管，表現(xiàn)為聽力損傷，并常伴有旋轉性頭暈、共濟失調、惡心及嘔吐。3、鼻軟骨炎

表現(xiàn)為疼痛和紅腫。軟骨局限性塌陷鞍鼻畸形。4、眼炎性病變 主要表現(xiàn)為眼的附件炎癥，可單側性，也可為對稱性，最常見為結膜炎、角膜炎、虹膜睫狀體炎、鞏膜炎和色素膜炎。5、關節(jié)病變 典型的表現(xiàn)為游走性、非對稱性、非變形性多關節(jié)炎，可累及周圍或中軸的大小關節(jié)。喉、氣管及支氣管受累可引致嘶啞、氣梗、甲狀腺軟骨上觸痛、咳嗽、喘鳴或喘息。RP病人也可伴有破壞性關節(jié)病變疾病，如成人銀屑病關節(jié)炎、幼年類風濕關節(jié)炎、賴特綜合征、干燥綜合征、強直性脊柱炎等。6、喉、氣管及支氣管樹軟骨病變 慢性咳嗽、咯痰、氣短，誤診為慢性支氣管炎 早期：炎性水腫，氣管前和甲狀腺軟骨壓痛、聲嘶啞或失聲癥 后期：軟骨環(huán)破壞塌陷氣道的彈性狹窄 晚期：纖維化和疤痕收縮固定性狹窄

臨床表現(xiàn)7、心血管病變

主動脈瘤，主動脈瓣大血管栓塞、小血管或大血管炎癥和心臟瓣膜損害，心包炎及心肌缺血等。8、皮膚

皮膚黏膜病變，皮損為非特異性的，如結節(jié)性紅斑、脂膜炎、網(wǎng)狀青斑、蕁麻疹、皮膚多動脈炎結節(jié)及阿夫他潰瘍等。9、神經(jīng)系統(tǒng) 少數(shù)患者可有中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損傷和周圍神經(jīng)受損的癥狀，如頭痛、外展神經(jīng)、面神經(jīng)麻痹、癲癇、器質性腦病和癡呆，也可發(fā)生多發(fā)性單神經(jīng)炎。臨床表現(xiàn)10、腎臟受累 腎臟受累的表現(xiàn)有顯微鏡下血尿、蛋白尿或管型尿，反復發(fā)作可導致嚴重腎炎和腎功能不全，腎動脈受累可發(fā)生高血壓。11、其他： 貧血和體重下降是最常見的全身癥狀，在急性發(fā)作期常伴有發(fā)熱。也可出現(xiàn)肌肉疼痛及肝功能損傷等。臨床表現(xiàn)實驗室檢查1、實驗室檢查無特異性表現(xiàn)血常規(guī)及血沉：輕度正細胞正色素性貧血，及白細胞中度增高，血沉增速。尿常規(guī)：少數(shù)患者有蛋白尿、血尿或管型尿。血清學：ANA、RF、RPR、狼瘡細胞陽性，抗軟骨細胞抗體陽性及抗II型膠原。2、X-ray

胸片顯示有肺不張及肺炎。氣管支氣管體層攝影可見氣管、支氣管普遍性狹窄。周圍關節(jié)的X線顯示關節(jié)旁的骨密度降低，偶有關節(jié)腔逐漸狹窄，但沒有侵蝕性破壞。實驗室檢查3、CT

可發(fā)現(xiàn)氣管和支氣管樹的狹窄程度及范圍，可發(fā)現(xiàn)氣管和支氣管壁的增厚鈣化、管腔狹窄變形及腫大的縱隔淋巴結。呼氣末CT掃描可觀察氣道的塌陷程度，高分辨CT可顯示亞段支氣管和肺小葉的炎癥。氣道的三維重建可提示更多的信息。4、纖維支氣管鏡纖維支氣管鏡檢查可發(fā)現(xiàn)氣管、支氣管普遍狹窄,軟骨環(huán)消失,黏膜增厚、充血水腫及壞死，內有肉芽腫樣改變或黏膜蒼白萎縮。5、肺功能由于氣道狹窄或塌陷等改變,肺功能測定顯示阻塞性通氣障礙。診斷19枝75年Mc兇Ad莫am關于RP的診語斷標糖準。于符合刷下述6條中朝的3條或3條以襖上不暗須組凝織學娘證實們，可哀確診拐為RP，如灶果臨捧床上搞的診斷十重分明方顯，匪也可妻無需岸軟骨噸的組卡織學屠證實脆。(1捕)雙耳編復發(fā)爬性多錫軟骨豆炎。(2西)非侵鋪蝕性臨血清當陰性盆多關仙節(jié)炎卻。(3綠)鼻軟此骨炎哀。(4悔)眼炎惡癥、顯結膜時炎、富角膜炎炎、吳鞏膜額炎，仇外鞏聚膜炎勾及葡爽萄膜辛炎等秒。(5被)喉和(或)氣管鈴軟骨娃炎。(6摧)耳蝸址和(或)前庭慚受損茂。如果陵臨床娃表現(xiàn)渣不確避定，劃必須渠除外露其他聲原因肅引致存的軟遙骨炎盟，尤宜須除腔外感寫染性狼疾病憐。須這做活新檢和燥培養(yǎng)聲或其滴他必詢要的婚試驗虜以除極外梅餐毒、壺麻風厲、真后菌或戲其他均細菌幻玉感染Da虛mi梅an艇i和Le主vi米ne眼1筑97掛9年提膠出擴鞏大Mc允Ad景am的診彩斷標典準，只要瘋有下證述中補的1條即漿可診任斷：①滿遷足3條Mc斷Ad斗am征或貞更多臂者；②1條Mc逼Ad貍am征加偉上病汗理證盜實，尼如作藝耳、伯鼻呼位吸道浩軟骨奔活檢的；③病義變累膝及2個或2個以瘦上的扯解剖弦部位切，對努激素叮或氨驢苯砜麗治療掛有效吹。診斷凡有驢下列蜻情況防之一外者應焦疑有召本病料：①一側頌或兩姐側外鋒耳軟戴骨炎雹，并胖伴外榜耳畸煩形；②鼻態(tài)軟骨喜炎或夜有原督因不攝明的甲鞍鼻它畸形瞧；③反麻復發(fā)追作性漆鞏膜憐炎；④不納明原誦因氣臟管及獵支氣聲管廣盆泛狹即窄，蜘軟骨羨環(huán)顯榆示不重清，粘或有亮局限文性管姥壁塌惰陷。再結推合實育驗室中檢查愈，如乏尿酸襲性黏往多糖袍含量鐮增加寺及抗鼓膠原Ⅱ型抗太體存嘩在，唇將有映助于圓診斷。治療一般喝治療急性按發(fā)作秀期應武臥床玩休息結，視婚病情晨給予啊流質禿或半智流質屯飲食晌，以旨免引可起會蒜厭和幣喉部潔疼痛鏡。注燙意保襪持呼暴吸道軋通暢梁，預票防窒討息。滑煩躁蓬不安災者可賽適當房誠用鎮(zhèn)確靜劑毯，以顯保持救充足平的睡呢眠。藥物視治療閑：輕度聽患者非甾出體抗月炎藥：阿攪司匹辰林、悉美洛蜜昔康氨苯使砜：抑應制補裹體的海激活脾和淋趟巴細陵胞轉規(guī)化，謝也能淋抑制鈴溶菌成酶參么與的脾軟骨討退化統(tǒng)性變則。用法伶用量維：平池均劑言量為75糞mg蜂/d，劑貧量范典圍25～20亦0m勒g/樹d，開損始從嘗小劑低量試鍛用，爬逐漸就加量善，因只有蓄窗積作林用，渠服藥6天需簽停藥1天，駝療程6個月答。治療中重箭度的牧患者糖皮警質激逆素：可抑租制病碗變的震急性之發(fā)作扶，減甩少復錘發(fā)的別頻率盈及嚴找重程湖度，法用湊于病革情較昏重者衛(wèi)，開邪始劑蕩量為0.約5-繪1m捏g/代kg·d，分廳次或堵晨起顛一次岔口服營。恒對有瞇喉、游氣管稍及支丸氣管膜、眼敢、內嚷耳等撫累及怖的急興性重拒癥患隆者，將糖皮孕質激將素的疲劑量璃可酌熄情增舞加，盛甚至綢行甲勤潑尼默龍沖慎擊治輕療。像臨床羅癥狀汗好轉祖后，注可逐煉漸減鐮量，膚以最狼小維配持劑痛量維廊持1-科2年或教更長美時間肢。免疫收抑制到劑：環(huán)磷鉤酰胺劍、甲圖氨蝶行呤、栽硫唑懶嘌呤支等免棒疫抑悠制劑帥口服爆。環(huán)孢訊素A治療手術痛治療呼吸夸困難瓶時宜僵行：奶氣管今切開柜術、睜氣管戀支氣廣管外梳固定狂術、柄氣管刃及心衛(wèi)肺移甩植。機械托通氣太治療：持謠續(xù)氣阿道內桌正壓便通氣辣（CP悅AP）可俘以防構止軟害化的假氣道些塌陷哄，減澡輕氣葬體陷抵閉。金屬浪支架躬：對多灣處或扯較廣延泛的居氣管鼓或支薦氣管緒狹窄頸，可炕以在湯纖支吸鏡下追或X線引斬導下思置入恒金屬或支架鎳鈦奪記憶槍合金顯支架跌：鎳猜鈦記漠憶合英金絲脾編織炮而成評的網(wǎng)賢狀支貨架，萍此材兇料具謠有強遙度高沾、耐骨腐蝕星、組尸織相身容性疼好、儀無毒裳性等奇特點瞎，且儀有形蕩狀記報憶效捆應，圖能在0-杯10什℃時變柔軟，隨可被礙任意恩塑形俗，在30哥-3吳5裙℃時復成形。澇在局猜麻下脊，用幫纖維辱支氣鹿管鏡或就可熔將