藥理學(xué)課件第4膽堿受體阻斷藥

藥理學(xué)課件第4膽堿受體阻斷藥第一頁(yè)，共44頁(yè)。阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿等。【來(lái)源】從茄科植物的顛茄、蔓陀羅、洋金花、唐古特莨菪中提取。二、人工合成的阿托品類代用品：后馬托品、普魯本辛一、阿托品類生物堿第一節(jié)M膽堿受體阻斷藥2023/5/212第二頁(yè)，共44頁(yè)。

阿托品（atropine）阿托品是從顛茄植物中提取、分離出的生物堿，為消旋莨菪堿。現(xiàn)已人工合成。[藥動(dòng)學(xué)]

1.吸收：PO：迅速,1h達(dá)峰,3～4h作用消失?？蒳h;im;iv及局部給藥。2.分布廣泛,可透過(guò)BBB和PB。

3.排泄速度快，主要經(jīng)腎排泄，也可乳汁排泄。（原型占1/3）2023/5/213第三頁(yè)，共44頁(yè)。

[作用]與MR有親和力,無(wú)內(nèi)在活性,阻斷MR。大劑量可阻斷N1R,.是Ach競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑。作用廣泛,如:腺體,眼睛,胃腸及膀胱平滑肌,心臟等。

1.腺體分泌減少小量(0.3～0.5mg)唾液腺,汗腺↓,致口干,皮膚干燥,淚腺,呼吸道分泌減少.

較大劑量,減少胃液分泌,對(duì)胃酸影響小。2023/5/214第四頁(yè)，共44頁(yè)。2.平滑肌:松弛內(nèi)臟平滑肌.與機(jī)能狀態(tài)有關(guān),不同器官敏感性不同：①對(duì)過(guò)度活動(dòng)、痙攣狀態(tài)明顯,對(duì)正常狀態(tài)影響較小②解痙強(qiáng)度:胃腸道,逼尿?。灸懝堋⑤斈蚬芎椭夤埽咀訉m

2023/5/215第五頁(yè)，共44頁(yè)。

3.心血管系統(tǒng)

1)心臟:(0.5mg),興奮迷走神經(jīng),減慢心率。

(1-2mg),阻斷心臟MR,解除迷走N對(duì)心臟的抑制作用，心率加快，傳導(dǎo)加速。青壯年顯著;幼兒和老人不明顯。

2)血管和血壓:治療量對(duì)血管和血壓的影響不明顯。

大劑量解除小血管痙攣,增加組織灌注量，改善微循環(huán)。尤其皮膚血管擴(kuò)張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱。阿托品的血管擴(kuò)張作用與MR阻斷無(wú)關(guān)，可能是直接血管擴(kuò)張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)。注意2023/5/216第六頁(yè)，共44頁(yè)。4.眼①擴(kuò)瞳持續(xù)1-2周阻斷虹膜括約肌M受體2023/5/217第七頁(yè)，共44頁(yè)。②眼內(nèi)壓升高青光眼患者禁用2023/5/218第八頁(yè)，共44頁(yè)。2023/5/219第九頁(yè)，共44頁(yè)。③調(diào)節(jié)麻痹（固定于遠(yuǎn)視）睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物模糊,遠(yuǎn)物清楚稱調(diào)節(jié)麻痹。持續(xù)2-3天。睫狀肌

晶狀體M受體懸韌帶2023/5/2110第十頁(yè)，共44頁(yè)。5.CNS

1-2mg輕度興奮延腦和大腦。

5mgCNS興奮增強(qiáng)

中毒劑量(10mg)以上可出現(xiàn)譫妄、幻覺(jué)、定向障礙、共濟(jì)失調(diào)或驚厥。嚴(yán)重中毒時(shí),則由興奮轉(zhuǎn)入抑制,出現(xiàn)昏迷及呼吸麻痹。2023/5/2111第十一頁(yè)，共44頁(yè)。[臨床應(yīng)用]1.解除平滑肌痙攣適用于各種內(nèi)臟絞痛,

對(duì)胃腸絞痛療效最好;

用于膀胱刺激癥及遺尿癥較好；對(duì)膽絞痛及腎絞痛效果較差,需和鎮(zhèn)痛藥哌替啶合用。

2.腺體分泌↓

用于全麻前給藥;亦用于盜汗和流涎癥。

2023/5/2112第十二頁(yè)，共44頁(yè)。3.眼科虹膜炎與縮瞳藥交替使用驗(yàn)光配眼鏡眼底檢查作用時(shí)間長(zhǎng)，用后馬托品、托吡卡胺代替兒童仍用阿托品2023/5/2113第十三頁(yè)，共44頁(yè)。

4.緩慢型心律失常

治療竇性心動(dòng)過(guò)緩和房室傳導(dǎo)阻滯2023/5/2114第十四頁(yè)，共44頁(yè)。

5.抗感染中毒性休克

現(xiàn)已被山莨菪堿取代。

對(duì)于休克伴有高熱或心率過(guò)速者能用阿托品嗎？

2023/5/2115第十五頁(yè)，共44頁(yè)。6.解救有機(jī)磷酸酯類中毒解除M樣癥狀；解除部分N樣癥狀；興奮中樞。小結(jié)：五大作用,六大用途2023/5/2116第十六頁(yè)，共44頁(yè)。

[不良反應(yīng)]

1.副作用：口干、便秘、視力模糊、皮膚干燥、發(fā)熱、皮膚潮紅、和心悸等。

2.過(guò)量中毒：除上述癥狀加重外,CNS癥狀突出,如譫妄、幻覺(jué)、驚厥，昏迷和呼吸麻痹。

3.中毒治療:①口服者洗胃;②注射擬膽堿藥,

如新斯的明,毒扁豆堿,或毛果蕓香堿,對(duì)抗MR

阻斷作用;③中樞興奮明顯時(shí),用適量安定或短效巴比妥類;呼吸抑制時(shí)應(yīng)人工呼吸及給氧氣.

阿托品的最小致死量成人為80～130ｍg，兒童約為10ｍg。

2023/5/2117第十七頁(yè)，共44頁(yè)。

禁用于青光眼;因其可能加重排尿困難,也禁用于前列腺肥大患者。

2023/5/2118第十八頁(yè)，共44頁(yè)。

東莨菪堿（scopolamine)特點(diǎn)：1.麻醉前給藥效果優(yōu)于阿托品

(1)東莨菪堿中樞抑制作用強(qiáng)，小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠。

(2)興奮呼吸中樞。

(3)抑制腺體分泌作用強(qiáng)2.抗暈動(dòng)病3.治療帕金森病禁忌癥同阿托品2023/5/2119第十九頁(yè)，共44頁(yè)。

山莨菪堿(anisodamine,654-2)特點(diǎn)：1.擴(kuò)瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的1/20~1/10。2.解除血管痙攣?zhàn)饔帽容^明顯，胃腸平滑肌解痙作用弱，臨床主要用于感染性休克及內(nèi)臟絞痛。3.本品不通過(guò)血腦屏障，中樞興奮作用很少。

4.青光眼及前列腺肥大者禁用。2023/5/2120第二十頁(yè)，共44頁(yè)。阿托品的合成代用品

一、合成擴(kuò)瞳藥后馬托品托吡卡胺特點(diǎn)：1.作用快，維持時(shí)間短。2.主要用于眼科擴(kuò)瞳，驗(yàn)光及眼底檢查。

2023/5/2121第二十一頁(yè)，共44頁(yè)。

二、合成解痙藥

1.季銨類溴丙胺太林(propanthelinebromide,普魯本辛)、奧芬溴銨(oxyphenoniumbromide)特點(diǎn)：（1）不易通過(guò)血腦屏障，無(wú)中樞作用。（2）選擇性阻斷胃腸平滑肌、泌尿道平滑肌的M受體，對(duì)胃腸、泌尿道解痙作用強(qiáng)而持久?？蓽p少胃酸的分泌。2023/5/2122第二十二頁(yè)，共44頁(yè)。（3）常用于胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病。

2.叔胺類貝那替秦(胃復(fù)康，benactyzine)特點(diǎn)：（1）易通過(guò)血腦屏障，有安定作用。（2）能緩解胃腸平滑肌痙攣和抑制胃酸泌。（3）常用于胃腸痙攣和膀胱刺激癥狀，焦慮癥的潰瘍病人。2023/5/2123第二十三頁(yè)，共44頁(yè)。

三、選擇性M受體阻斷藥哌侖西平(pirenzepine)

替侖西平(telenzepine)特點(diǎn)：選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性潰瘍病的治療。2023/5/2124第二十四頁(yè)，共44頁(yè)。第二節(jié)

N膽堿受體阻斷藥

N1膽堿受體阻斷藥

(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥

N2膽堿受體阻斷藥

(骨骼肌松弛藥)2023/5/2125第二十五頁(yè)，共44頁(yè)。一、神經(jīng)節(jié)阻滯藥

(ganglionicblockingdrugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphancamsilate)本類藥物能選擇性阻斷神經(jīng)節(jié)的N1受體，阻滯Ach與N1受體的結(jié)合，從而阻滯了神經(jīng)節(jié)的沖動(dòng)傳遞作用。2023/5/2126第二十六頁(yè)，共44頁(yè)。藥物對(duì)神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無(wú)選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷。1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生藥理效應(yīng)。小動(dòng)脈擴(kuò)張，外周阻力降低；靜脈血管擴(kuò)張，回心血量減少，血壓明顯降低。臨床曾用于高血壓危象的治療。降壓作用強(qiáng)大而可靠，維持時(shí)間短。2023/5/2127第二十七頁(yè)，共44頁(yè)。目前臨床主要用于麻醉時(shí)控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)的出血。也用于主動(dòng)脈瘤手術(shù)。2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生不良反應(yīng)。如口干、便秘、擴(kuò)瞳及尿潴留等。2023/5/2128第二十八頁(yè)，共44頁(yè)。二、骨骼肌松弛藥

除極化型肌松藥骨骼肌松弛藥非除極化型肌松藥阻斷N2受體,使骨骼肌松馳.便于較淺麻醉下進(jìn)行外科手術(shù)。

2023/5/2129第二十九頁(yè)，共44頁(yè)。

除極化型肌松藥(琥珀膽堿)作用機(jī)制：藥物與神經(jīng)肌接頭后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似的，較持久的除極作用，使N2受體對(duì)Ach不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。

2023/5/2130第三十頁(yè)，共44頁(yè)。作用特點(diǎn)：1.藥物作用的開(kāi)始，常出現(xiàn)短暫的肌束顫動(dòng)。2.易被假性膽堿酯酶水解,作用迅速短暫,5分鐘作用消失.3.快速耐受性。4.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強(qiáng)中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝。5.治療量無(wú)神經(jīng)節(jié)阻滯作用。2023/5/2131第三十一頁(yè)，共44頁(yè)。琥珀膽堿(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)[藥理作用]1.肌松作用作用快、短，易于控制。靜脈注射10~30mg琥珀膽堿后，1min出現(xiàn)作用，2min達(dá)高峰，5min作用消失。琥珀膽堿在體內(nèi)被血漿AchE水解。2023/5/2132第三十二頁(yè)，共44頁(yè)。2.肌松作用順序及恢復(fù)順序頸部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用強(qiáng)度以頸部及四肢松弛最明顯,其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌。2023/5/2133第三十三頁(yè)，共44頁(yè)。[臨床應(yīng)用]1.松弛咽喉肌，以利于插管。支氣管鏡、食管鏡檢查。2.淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，有利于手術(shù)的進(jìn)行。[不良反應(yīng)]1.窒息過(guò)量呼吸麻痹2.肌束顫動(dòng)2023/5/2134第三十四頁(yè)，共44頁(yè)。3.高血鉀[藥物相互作用]1.本品不能與AchE抑制劑合用，合用時(shí)會(huì)增本藥的毒性，如新斯的明，環(huán)磷酰胺，氮芥，普魯卡因，可卡因等。2.本品不能與骨骼肌松弛藥合用，合用時(shí)會(huì)增本藥的呼吸麻痹，如氨基甙類抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿藥。2023/5/2135第三十五頁(yè)，共44頁(yè)。非除極化型肌松藥

(筒箭毒堿)

作用機(jī)制本類藥物與Ach競(jìng)爭(zhēng)神經(jīng)肌接頭的N2受體，阻斷Ach對(duì)N2受體的激動(dòng)作用而使骨骼肌松弛。特點(diǎn)：抗AchE藥新斯的明能解除其肌松作用。因本類藥物代謝不受AchE的影響。2023/5/2136第三十六頁(yè)，共44頁(yè)。

筒箭毒堿(d-tubocurarine)肌松順序及恢復(fù)順序眼部肌肉四肢肌軀干肌肋間肌膈肌特點(diǎn)：1.本藥?kù)o注后3~6min起效，持續(xù)20~40min。2.安全性比較小，因作用時(shí)間較長(zhǎng)，其作用不易逆轉(zhuǎn)(呼吸肌松弛)，目前臨床少用。2023/5/2137第三十七頁(yè)，共44頁(yè)。小結(jié)1.阿托品的藥理作用,臨床用途及不良反應(yīng).2.山莨菪堿和東莨菪堿的作用特點(diǎn).3.除極化型肌松藥和非除極化型肌松藥的作用機(jī)制和作用特點(diǎn).2023/5/2138第三十八頁(yè)，共44頁(yè)。測(cè)試題1.阿托品主要用于

A.失血性休克B.心源性休克

C.感染性休克D.過(guò)敏性休克2.阿托品用于麻醉前給藥的目的是

A.防治心動(dòng)過(guò)緩B.抑制汗腺分泌

C.抑制呼吸道腺體分泌

D.防止胃腸絞痛2023/5/2139第三十九頁(yè)，共44頁(yè)。3.阿托品不具有下列哪項(xiàng)作用

A.散瞳B.加快心率

C.降低眼壓D.抑制腺體分泌4.阿托品適用于治療

A.頭痛B.關(guān)節(jié)痛

C.痛經(jīng)D.內(nèi)臟絞痛5.阿托品可用于

A.竇性心動(dòng)過(guò)速B.竇性心動(dòng)過(guò)緩

C.青光眼D.支氣管哮喘2023/5/2140第四十頁(yè)，共44頁(yè)。6.可代替阿托品用于散瞳檢查眼底的藥物是