2017年執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格考試藥理學(xué)考點(diǎn)

2017年執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格考試藥理學(xué)考點(diǎn)1藥物作用的基本原理

藥物對(duì)機(jī)體的作用

機(jī)體對(duì)藥物的作用

影響藥物效應(yīng)的因素

藥物對(duì)機(jī)體的作用

藥物作用的基本規(guī)律

藥物作用

藥物效應(yīng)

藥物作用的選擇性

選擇性——是指多數(shù)藥物在適當(dāng)劑量時(shí)，只對(duì)少數(shù)器官或組織產(chǎn)生明顯作用，而對(duì)其他器官或組織的作用較小或不產(chǎn)生作用。

選擇性高的藥物，針對(duì)性強(qiáng)

選擇性低的藥物，針對(duì)性差，作用范圍廣

選擇性是相對(duì)的，與劑量密切相關(guān)

藥物作用的量-效關(guān)系

劑量與反應(yīng)

劑量（dose）——一般是指藥物每天的用量，是決定血藥濃度和藥物效應(yīng)的主要因素。

包括：無(wú)效量

最小有效量（閾劑量）

治療量（常用量）

最小中毒量

致死量

最大有效量（極量）參數(shù)相近名詞定義無(wú)效量不出現(xiàn)藥效的劑量最小有效量閥劑量引起效應(yīng)的最小藥物劑量或濃度治療量常用量大于閥劑量，小于極量極量最大有效量國(guó)家藥典規(guī)定的某些藥物的用藥極限量最小中毒量出現(xiàn)中毒反應(yīng)的最小劑量最小致死量出現(xiàn)病例死亡的最小劑量

反應(yīng)（效應(yīng)）

量反應(yīng)——是指藥物效應(yīng)的強(qiáng)弱用數(shù)量表示的反應(yīng)，如血壓、心率、血脂、平滑肌收縮或舒張程度等。

質(zhì)反應(yīng)——也稱全或無(wú)反應(yīng)，是指藥物效應(yīng)的強(qiáng)弱用陽(yáng)性或陰性反應(yīng)率來表示的反應(yīng)，如死亡、驚厥、麻醉等。

量-效曲線是以藥物的效應(yīng)為縱坐標(biāo)，劑量（或血藥濃度）為橫坐標(biāo)所作的曲線圖。

量反應(yīng)量-效曲線

質(zhì)反應(yīng)量-效曲線

量反應(yīng)的量效曲線的四個(gè)特征性變量變量參數(shù)意義效能最大效應(yīng)（EMAX）繼續(xù)增加藥物劑量其效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng)，是藥理效應(yīng)的極限。

效能高的藥物可取得更強(qiáng)的治療效果強(qiáng)度效價(jià)指能引起等效反應(yīng)的相對(duì)劑量或濃度。其值越小，效價(jià)越大。

強(qiáng)度高的藥用量小量-效變化速度斜率斜率大的藥物劑量稍有增減，效應(yīng)即有明顯變化。差異

（生物變異性）標(biāo)準(zhǔn)差縱向表示給予同一劑量而產(chǎn)生不同效應(yīng)，橫向表示產(chǎn)生同一效應(yīng)需給予不同劑量。

半數(shù)有效量（ED50）、半數(shù)致死量（LD50）

半數(shù)有效量（ED50）：能使群體中半數(shù)個(gè)體（50%）出現(xiàn)某一效應(yīng)的劑量。

半數(shù)致死量（LD50）：能使群體中半數(shù)個(gè)體（50%）出現(xiàn)死亡的劑量。

治療指數(shù)（TI）

不良反應(yīng)

——不符合用藥目的，對(duì)患者不利的作用。

副作用：藥物本身固有的，在治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)。

特點(diǎn)：治療作用與副作用是相對(duì)的；

取決于藥物的選擇性。

毒性反應(yīng)：藥物劑量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)所引起的機(jī)體損傷性反應(yīng)。

急性毒性：用藥后立即出現(xiàn)。多損害循環(huán)、呼吸和神經(jīng)系統(tǒng)。

慢性毒性：長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn)。多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌。

特殊毒性：包括“三致”，致癌、致畸、致突變。

后遺效應(yīng)：停藥后，血藥濃度降到閾濃度以下時(shí)殘存的效應(yīng)。

例：鎮(zhèn)靜催眠藥引起的“宿醉”。

變態(tài)反應(yīng)：少數(shù)免疫反應(yīng)異?；颊撸苣承┧幋碳ず蟀l(fā)生的免疫異常反應(yīng)。

與毒性反應(yīng)的區(qū)別：與劑量和療程無(wú)關(guān)；與藥理作用無(wú)關(guān)；不可預(yù)知。

特點(diǎn)：過敏體質(zhì)容易發(fā)生；

首次用藥很少發(fā)生；

過敏性終生不退；

結(jié)構(gòu)相似藥物有交叉過敏。

特異質(zhì)反應(yīng)：是一類先天遺傳異常所致的反應(yīng)。

例：蠶豆病。

繼發(fā)作用：藥物治療作用所引發(fā)的不良后果。

例：廣譜抗生素引起的二重感染。

停藥反應(yīng)：指長(zhǎng)期用藥突然停藥后原有疾病重新出現(xiàn)或加劇，又稱停藥癥狀或反跳現(xiàn)象。

如：長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素、可樂定或普萘洛爾突然停藥，都可引起反跳現(xiàn)象。

依賴性：

生理依賴性（軀體依賴性或成癮性）：是指反復(fù)使用某些藥物后造成的一種身體適應(yīng)狀態(tài)。

特點(diǎn)：一旦中斷用藥，即可出現(xiàn)強(qiáng)烈的戒斷癥狀；

機(jī)體已產(chǎn)生了某些生理生化的變化。

心理依賴性（精神依賴性或習(xí)慣性）：是指使用某些藥物以后可產(chǎn)生快樂滿足的感覺，并在精神上形成使用的欲望。

特點(diǎn)：停用藥物不產(chǎn)生明顯的戒斷癥狀，可自制；

機(jī)體無(wú)生理生化變化。

根據(jù)國(guó)際禁毒公約規(guī)定，依賴性藥物分為三大類：

麻醉藥品（包括阿片類、可卡因類、大麻類）

精神藥品（包括鎮(zhèn)靜催眠藥和抗焦慮藥、中樞興奮藥、致幻劑）

其他（包括煙草、酒精等）。

機(jī)體對(duì)藥物的作用

藥物的吸收、分布、轉(zhuǎn)化、排泄及其影響因素

藥物的體內(nèi)過程：藥物從進(jìn)入機(jī)體至離開機(jī)體，可分為四個(gè)過程：

吸收

吸收——指藥物由給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。

靜脈注射和靜脈滴注，藥物直接進(jìn)入血液，沒有吸收過程。

不同給藥途徑吸收快慢依次為：吸入＞舌下＞肌內(nèi)注射＞皮下注射＞口服＞直腸＞皮膚。

消化道給藥

1.口服給藥

主要吸收部位：小腸酸酸堿堿促吸收！

（面積大、時(shí)間長(zhǎng)、血流量大、腸腔內(nèi)pH4.8～8.2）

影響吸收因素：

↘藥物理化性質(zhì)（脂溶性、解離度等）

↘劑型（包括賦形劑）、溶出度（包括崩解度）

↘胃腸功能（蠕動(dòng)功能、血流量）

↘首過消除

↘其他（如胃腸內(nèi)pH、食物、腸內(nèi)細(xì)菌對(duì)藥物的代謝等）

首過效應(yīng)（首關(guān)效應(yīng)）

口服藥物在胃腸道吸收后，首先進(jìn)入肝門靜脈系統(tǒng)，某些藥物在通過腸黏膜及肝臟時(shí)，部分可被代謝滅活而使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，藥效降低。

如：硝酸甘油（首關(guān)效應(yīng)明顯，舌下給藥）。

2.舌下給藥吸收面積較小，但因血流豐富，吸收較快。藥物經(jīng)舌下靜脈，不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入體循環(huán)，在一定程度上可避免首過消除。特別適合口服吸收時(shí)易于被破壞或首過消除明顯的藥物，如硝酸甘油、異丙腎上腺素等。

3.直腸給藥優(yōu)點(diǎn)是防止藥物對(duì)上消化道的刺激性。因吸收表面積很小，腸腔液體量少，pH約8.0，對(duì)許多藥物溶解不利，吸收反不如口服給藥迅速和規(guī)則。

注射給藥

皮下注射、肌內(nèi)注射是最常用的兩種注射給藥途徑，特點(diǎn)是吸收迅速而完全。

與口服給藥相比，注射給藥具有以下特點(diǎn)：

適用于在胃腸中易破壞或不易吸收的藥物，如青霉素G、慶大霉素。

適用于肝臟首過消除明顯的藥物，如利多卡因。

使藥物的效應(yīng)產(chǎn)生更快。

注射給藥對(duì)少數(shù)藥物吸收反而比口服差。

吸入給藥

吸收極其迅速。

氣體及揮發(fā)性藥物（如吸入麻醉藥及亞硝酸異戊酯等）可直接進(jìn)入肺泡被迅速吸收；

液體藥物及固體藥物則需要經(jīng)過霧化以后成極細(xì)顆粒方能有效吸收；

顆粒直徑3～5μm的藥物可達(dá)細(xì)支氣管，小于2μm才可進(jìn)入肺泡，較大霧粒的噴霧劑只能用于鼻咽部或氣管的局部治療（如抗菌、消炎、祛痰、通鼻塞等）。

分布

概念：藥物吸收后從血液向組織器官轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。

特點(diǎn)：藥物分布不均勻，不同步。

影響藥物分布的因素：

1.藥物與血漿蛋白結(jié)合率

2.體內(nèi)特殊屏障

3.組織親和力

4.局部器官血流量

5.體液的PH值和藥物的理化性質(zhì)

與血漿蛋白的結(jié)合

特點(diǎn)：可逆性：飽和性；競(jìng)爭(zhēng)性（競(jìng)爭(zhēng)排擠，濃度增加）

如：華法林、非甾體類抗炎藥、磺胺類藥物、氯丙嗪主要與白蛋白結(jié)合。

體內(nèi)的特殊屏障：

血腦屏障——是一種選擇性阻止各種物質(zhì)由血液進(jìn)入腦的屏障，有利于維持中樞NS內(nèi)環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定；

特點(diǎn)：致密，通透性差；病理狀態(tài)下通透性可增加；

分子小，脂溶性高，極性小的物質(zhì)易于通過

胎盤屏障——特點(diǎn)：通透性高。

妊娠用藥禁忌??！

血眼屏障——局部給藥。

組織的親和力：

碘——甲狀腺

但不一定是作用的靶器官：硫噴妥鈉——脂肪組織；四環(huán)素與鈣絡(luò)合沉積于骨骼及牙齒中。

局部器官血流量（再分布）

人體臟器的血流量以肝最多，腎、腦、心次之。這些器官血流豐富、血流量大，藥物吸收后往往在這些器官迅速達(dá)到較高濃度。藥物從血流豐富的器官到其他組織器官的過程叫再分布。如：硫噴妥鈉。

體液的pH和藥物的理化性質(zhì)

弱酸性藥物主要分布在細(xì)胞外液（pH約7.4）；弱堿性藥物在細(xì)胞內(nèi)（pH約7.0）濃度較高。

舉例：口服碳酸氫鈉搶救巴比妥類藥物中毒。

同性相斥、異性相吸

轉(zhuǎn)化（代謝）

概念：是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的結(jié)構(gòu)變化

代謝部位：主要是肝臟；

藥物代謝過程：

Ⅰ相反應(yīng)：氧化、還原、水解；

Ⅱ相反應(yīng)：結(jié)合（與葡萄糖醛酸或乙?；?、甘氨酸、硫酸等結(jié)合）。

藥物代謝酶：

肝藥酶的特性

（1）.選擇性低：針對(duì)各種藥物均有作用；

（2）.變異性較大：個(gè)體差異大，先天，年齡，營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，機(jī)體功能狀態(tài)，疾病等均可影響其含量及活性；

（3）.易受外界因素誘導(dǎo)或抑制

肝藥酶誘導(dǎo)劑，使藥酶的數(shù)量增加，或活性提高。

如：苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、地塞米松等。

舉例：孕婦在產(chǎn)前兩周服用苯巴比妥60mg／d，可誘導(dǎo)新生兒肝微粒體酶，促進(jìn)血中游離膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合后從膽汁排出，可用于預(yù)防新生兒的核黃疸。

肝藥酶抑制劑，使藥酶的數(shù)量減少，或活性降低。

如：氯霉素、對(duì)氨水楊酸、異煙肼、保泰松、西咪替丁等。

舉例：氯霉素與苯妥英鈉合用，可使苯妥英鈉在肝內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化減慢，血藥濃度升高，甚至可引起毒性反應(yīng)。

【例題】口服苯妥英鈉幾周后又加服氯霉素，測(cè)得苯妥英鈉血濃度明顯升高，這現(xiàn)象是因?yàn)?/p>

A.氯霉素使苯妥英鈉吸收增加

B.氯霉素增加苯妥英鈉的生物利用度

C.氯霉素與苯妥英鈉競(jìng)爭(zhēng)與血紅蛋白結(jié)合，使苯妥英鈉游離增加

D.氯霉素抑制肝藥酶使苯妥英鈉代謝減少

E.氯霉素誘導(dǎo)肝藥酶使苯妥英鈉代謝增加

【正確答案】D

排泄

概念：排泄是指藥物以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)不同排泄器官排出體外的過程，是藥物作用徹底清除的過程。

排泄器官：腎臟（主要）、

肺（揮發(fā)性藥物及氣體）、

膽汁、腺體（乳腺，汗腺，唾液腺）

腎排泄過程及影響因素

膽汁排泄及其影響因素

途徑：肝臟——膽汁——腸腔——糞便。

藥物的腸肝循環(huán)：自膽汁排進(jìn)十二指腸的結(jié)體型藥物在腸中經(jīng)水解后再吸收，形成肝腸循環(huán)，使藥物排泄慢，作用時(shí)間延長(zhǎng)。

舉例：洋地黃毒苷的肝腸循環(huán)比例25%，T1/2：5～7天，作用消失需2～3周。

半衰期和連續(xù)多次給藥的藥-時(shí)曲線

半衰期（V）一般是指血藥濃度下降一半所需要的時(shí)間，也稱血漿半衰期。

絕大多數(shù)藥物t1/2是固定值，反映藥物消除速度。

V=0.693／Ke

Ke是消除速率常數(shù)，指單位時(shí)間內(nèi)藥物消除的百分率。Ke值大，說明消除速率快。

按t1/2長(zhǎng)短將藥物分為5類：超短效t1/2≤1小時(shí)，短效為1～4小時(shí)，中效為4～8小時(shí)，長(zhǎng)效為8～24小時(shí)，超長(zhǎng)效＞24小時(shí)。

肝腎功能不良者，絕大多數(shù)藥物t1/2延長(zhǎng)，通過測(cè)定病人肝腎功能調(diào)整用藥劑量或給藥間隔。

多次給藥的特點(diǎn)：

連續(xù)給藥，經(jīng)5個(gè)t1/2血漿中藥物濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度（CSS）——又稱坪值。

達(dá)到CSS時(shí)，給藥速度與消除速度相等。

坪值高低與單位時(shí)間內(nèi)（每日）藥量成正比。藥量越大，坪值越高；藥量越小，坪值越低。

首劑加倍：是指第一次用藥量是常規(guī)劑量的兩倍

特點(diǎn)：可使血藥濃度迅速達(dá)到坪值；

例如：洋地黃毒苷半衰期為36個(gè)小時(shí)，達(dá)坪需一周時(shí)間。

影響藥物效應(yīng)的因素

藥物相互作用——指同一時(shí)間或間隔一定時(shí)間兩種或兩種以上藥物合用產(chǎn)生的相互影響。

藥動(dòng)學(xué)方面的相互作用

藥效學(xué)方面的相互作用

配伍禁忌

體外相互影響——藥物配伍禁忌

指講多種藥物混合在一起時(shí)，發(fā)生的物理化學(xué)反應(yīng)，如混濁、沉淀、變色、減效、失效或產(chǎn)生有害物質(zhì)。

例如，去甲腎上腺素或腎上腺素在堿性藥物溶液中易氧化而失效；β內(nèi)酰胺類抗生素可使氨基糖苷類失去抗菌活性；青霉素在葡萄糖溶液中不穩(wěn)定，易致過敏。

藥動(dòng)學(xué)方面

妨礙吸收

改變胃腸道pH；

吸附、絡(luò)合或結(jié)合；

影響胃排空和腸蠕動(dòng)；

改變腸壁功能；

吸附、絡(luò)合或結(jié)合——

氫氧化鋁凝膠可吸附氯丙嗪；

考來烯胺能與洋地黃、性激素、甲狀腺素、四環(huán)素、保泰松、苯巴比妥、口服抗凝血藥、噻嗪類利尿藥等結(jié)合；

四環(huán)素類與鈣、鎂或鋁等離子能形成不溶性絡(luò)合物；

濃茶中含大量鞣酸，可與鐵制劑或生物堿發(fā)生沉淀，因而阻礙吸收。

妨礙分布——競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合

如：乙酰水楊酸、對(duì)乙酰氨基酚與血漿蛋白結(jié)合力強(qiáng)，可將雙香豆素類從血漿蛋白結(jié)合部位置換出來，抗凝血作用增強(qiáng)。

早產(chǎn)兒或新生兒服用磺胺類或水楊酸類，由于藥物與血漿蛋白結(jié)合，可將膽紅素從血漿蛋白置換出來，引起腦核性黃疸癥。

影響生物轉(zhuǎn)化

影響肝藥酶藥物誘導(dǎo)或抑制肝藥酶而影響其他藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化；

影響非微粒體酶改變受此酶代謝的藥物生物轉(zhuǎn)化，如單胺氧化酶抑制藥可延緩單胺類藥物代謝，使這些藥物的升壓作用和毒性反應(yīng)增加。

影響藥物排泄

影響尿液pH

“酸酸堿堿促吸收、酸堿堿酸促排泄！”

競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)載體

如：水楊酸類、丙磺舒、噻嗪類、乙酰唑胺、呋塞米、對(duì)氨基水楊酸、青霉素、頭孢噻啶等。當(dāng)這些藥物合用時(shí)，排泄均可減少，使作用或毒性增加。

藥效學(xué)方面

拮抗作用

藥理性拮抗

如，阿托品搶救有機(jī)磷中毒；納洛酮可拮抗嗎啡的作用；普萘洛爾可拮抗異丙腎上腺素的作用。

生理性拮抗

如，組胺可作用于H1受體，引起支氣管平滑肌收縮；腎上腺素可作用于β受體，使支氣管平滑肌松弛。

化學(xué)性拮抗

如：魚精蛋白解救肝素過量；重金屬可與二巰基丙醇結(jié)合成絡(luò)合物而排泄。

生化性拮抗

拮抗作用

藥物對(duì)動(dòng)物急性毒性的關(guān)系是

A.LD50越大，毒性越大

B.LD50越大，毒性越小

C.LD50越小，毒性越小

D.LD50越大，越容易發(fā)生毒性反應(yīng)

E.LD50越小，越容易發(fā)生過敏反應(yīng)

【正確答案】B

A，B，C三藥的LD50分別為40、40、60mg/kg，ED50分別為10、20、20mg/kg，比較三藥的安全性大小的順序?yàn)?/p>

A.A=B>C

B.A>B=C

C.A>B>C

D.A<B<C

E.A>C>B

【正確答案】E

A藥和B藥作用機(jī)制相同，達(dá)同一效應(yīng)A藥劑量是5mg，B藥是500mg，下述那種說法正確

A.B藥療效比A藥差

B.A藥強(qiáng)度是B藥的100倍

C.A藥毒性比B藥小

D.需要達(dá)最大效能時(shí)A藥優(yōu)于B藥

E.A藥作用持續(xù)時(shí)間比B藥短

【正確答案】B

A.增強(qiáng)作用

B.相加作用

C.拮抗作用

D.增敏作用

E.抵消作用

1.兩藥合用時(shí)的作用等于單用時(shí)的作用之和，稱為

【正確答案】B

2.兩藥合用時(shí)的作用大于單用時(shí)的作用之和，稱為

【正確答案】A

3.兩藥合用時(shí)，某藥可使組織或受體對(duì)另一藥的敏感性增強(qiáng)，稱為

【正確答案】D

4.兩藥合用時(shí)的作用小于單用時(shí)的作用，稱為

【正確答案】C

在堿性尿液中弱堿性藥物

A.解離多，重吸收少，排泄快

B.解離少，重吸收多，排泄快

C.解離多，重吸收多，排泄快

D.解離少，重吸收多，排泄慢

E.解離多，重吸收少，排泄慢

【正確答案】D

【正確解析】堿性藥物在堿性環(huán)境中解離減少，非離子型藥物增多，容易跨膜，因此重吸收增加，排泄減慢。2傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物擬似藥拮抗藥（一）擬膽堿藥

1.膽堿受體激動(dòng)藥

M受體激動(dòng)藥（毛果蕓香堿）

2.抗膽堿酯酶藥

新斯的明、有機(jī)磷酸酯類（二）抗膽堿藥

1.M受體阻斷藥（阿托品類生物堿）

2.阿托品的人工合成代用品（三）擬腎上腺素藥

1.α受體激動(dòng)藥：去甲腎上腺素、間羥胺

2.α、β受體激動(dòng)藥：腎上腺素

3.β受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素

4.多巴胺（四）抗腎上腺素藥

1.α受體阻斷藥（酚妥拉明）

2.β受體阻斷藥（普萘洛爾）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能

【四兩撥千斤】

M樣作用——副交感神經(jīng)興奮時(shí)的表現(xiàn)

N2樣作用——骨骼肌被激動(dòng)時(shí)的表現(xiàn)

N1樣作用——交感+副交感

【四兩撥千斤】

擬膽堿藥可分為：

M受體激動(dòng)劑——毛果蕓香堿

對(duì)眼和腺體的選擇性較高

【毛果蕓香堿的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)】

毛果蕓香堿縮瞳作用的機(jī)制是

A.阻斷M受體，使瞳孔括約肌松弛

B.激動(dòng)M受體，使瞳孔括約肌收縮

C.激動(dòng)α受體，使瞳孔擴(kuò)大肌收縮

D.阻斷α受體，使瞳孔擴(kuò)大肌松弛

E.激動(dòng)β受體，使瞳孔擴(kuò)大肌收縮

【正確答案】B

抗膽堿酯酶藥

抑制AChE的活性，致使ACh不能被水解而大量堆積，從而激動(dòng)M受體和N受體，產(chǎn)生M樣作用和N樣作用。

1.易逆性膽堿酯酶抑制劑——新斯的明

【新斯的明的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)】

新斯的明治療重癥肌無(wú)力的機(jī)制是

A.興奮大腦皮質(zhì)

B.激動(dòng)骨骼肌M膽堿受體

C.促進(jìn)乙酰膽堿合成

D.抑制膽堿酯酶和激動(dòng)骨骼肌N2膽堿受體

E.促進(jìn)骨骼肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流

【正確答案】D3難逆性抗膽堿酯酶藥——有機(jī)磷酸酯類【種類】敵百蟲敵敵畏馬拉硫磷

對(duì)硫磷內(nèi)吸磷樂果

【毒理】

有機(jī)磷+膽堿酯酶=磷?；憠A酯酶復(fù)合物→老化！

【中毒表現(xiàn)】M樣癥狀→輕度中毒

M+N樣癥狀→中度中毒

M+N+中樞癥狀→重度中毒

【有機(jī)磷酸酯類中毒的治療】

AChE復(fù)活藥——氯解磷定

【有效基團(tuán)】肟基

【藥理作用】

①?gòu)?fù)活膽堿酯酶：肟基與磷?；Y(jié)合，AchE游離；

②與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯直接結(jié)合，阻止其與AchE結(jié)合；

③對(duì)神經(jīng)肌肉接頭處的N2受體有明顯作用，迅速制止肌束震顫；

④可改善中樞中毒癥狀，對(duì)M樣作用弱；

⑤對(duì)體內(nèi)堆積的Ach無(wú)作用，故應(yīng)與阿托品合同；

⑥對(duì)樂果中毒無(wú)效；

⑦t1/2短，需重復(fù)用藥。

急性有機(jī)磷中毒病人出現(xiàn)呼吸困難、口唇青紫、呼吸道分泌物增多時(shí)，應(yīng)立即靜脈注射的藥物是

A.碘解磷定

B.哌替定

C.氨茶堿

D.阿托品

E.氫化可的松

【正確答案】D

下列有機(jī)磷酸酯類中毒的癥狀中，阿托品應(yīng)用后不能緩解的是

A.大汗淋漓

B.骨骼肌震顫

C.惡心、嘔吐、腹痛、腹泄

D.心率減慢

E.呼吸困難

【正確答案】B

氯解磷定解救有機(jī)磷酸酯類中毒的機(jī)制是

A.阻斷M膽堿受體

B.阻斷N膽堿受體

C.使失去活性的乙酰膽堿酯酶復(fù)活

D.直接對(duì)抗乙酰膽堿

E.使乙酰膽堿酯酶活性受到抑制

【正確答案】C

擬膽堿藥

擬膽堿藥分兩類，興奮受體抑制酶；

匹羅卡品作用眼，外用治療青光眼；

新斯的明抗酯酶，主治重癥肌無(wú)力；

毒扁豆堿毒性大，作用眼科降眼壓。4抗膽堿藥

M膽堿受體阻斷藥——阿托品和阿托品類生物堿

【阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)】

阿托品抗感染性休克的主要原因是

A.抗菌、抗毒素作用、消除休克的原因

B.抗迷走神經(jīng)，興奮心臟，升高血壓

C.解除血管痙攣，改善微循環(huán)，增加重要臟器的血流量

D.擴(kuò)張支氣管，緩解呼吸困難

E.興奮中樞，對(duì)抗中樞抑制

【正確答案】C

下列阿托品的哪一作用與其阻斷M受體無(wú)關(guān)

A.擴(kuò)大瞳孔

B.松弛內(nèi)臟平滑肌

C.加快心率

D.擴(kuò)張血管

E.抑制腺體分泌

【正確答案】D

【阿托品類生物堿的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)】

可作為麻醉前給藥的是

A.哌侖西平

B.東莨菪堿

C.山莨菪堿

D.安貝氯銨

E.貝那替秦

【正確答案】B

山莨菪堿突出的特點(diǎn)是

A.有中樞興奮作用

B.擬制腺體分泌作用強(qiáng)

C.擴(kuò)瞳作用強(qiáng)

D.抗暈動(dòng)作用

E.緩解內(nèi)臟平滑肌和小血管痙攣?zhàn)饔脧?qiáng)

【正確答案】E

阿托品的合成代用品

【按藥理作用分類】

1.合成擴(kuò)瞳藥：后馬托品、托吡卡胺、環(huán)噴托酯、尤卡托品，作用較阿托品起效快，持續(xù)時(shí)間短。

2.合成解痙藥：季銨類：異丙托溴銨

溴丙胺太林（普魯本辛）

叔銨類：貝那替秦（胃復(fù)康）

【常用阿托品的合成代用品及臨床應(yīng)用】類別藥名主要臨床用途季銨類溴化丙胺太林潰瘍病、胃腸痙攣和泌尿道痙攣、遺尿癥、妊娠嘔吐異丙托溴銨慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘叔胺類后馬托品擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品短暫→代替阿托品用于眼科檢查苯海索帕金森病貝那替秦解痙止痛、中樞安定→兼有焦慮癥的潰瘍病人選擇性（M1）哌侖西平消化性潰瘍A.替侖西平

B.東莨菪堿

C.山莨菪堿

D.貝那替秦

E.后馬阿托品

1.用于一般眼科檢查，有擴(kuò)瞳作用的是

【正確答案】E

2.具有中樞抗膽堿作用的是

【正確答案】B

3.對(duì)M1受體的選擇性阻斷作用更強(qiáng)，用于潰瘍病治療的是

【正確答案】A

4.對(duì)血管痙攣的解痙作用選擇性相對(duì)較高可用于感染性休克，主要用于內(nèi)臟平滑肌絞痛

【正確答案】C

5.何藥具有安定作用，適用于兼有焦慮癥的潰瘍患者

【正確答案】D

阿托品

莨菪堿類阿托品，抑制腺體平滑肌；

瞳孔擴(kuò)大眼壓升，調(diào)節(jié)麻痹心率快；

大量改善微循環(huán)，中樞興奮須防范；

作用廣泛有利弊，應(yīng)用注意心血管。

臨床用途有六點(diǎn)，胃腸絞痛立即緩；

抑制分泌麻醉前，散瞳配鏡眼底檢；

防止“虹晶粘”，能治心動(dòng)緩；

感染休克解痙攣，有機(jī)磷中毒它首選。5擬腎上腺素藥【分類】

【四兩撥千斤】

α受體激動(dòng)藥——去甲腎上腺素（NA）

【NA的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)】

【去甲腎上腺素靜滴發(fā)生外漏的處理】

（1）停止注射或更換部位。

（2）熱敷。

（3）0.25%普魯卡因局部封閉。

（4）α受體阻斷劑，如酚妥拉明。

去甲腎上腺素

去甲強(qiáng)烈縮血管，升壓作用不翻轉(zhuǎn)，

只能靜滴要緩慢，引起腎衰很常見，

用藥期間看尿量，休克早用間羥胺。

【A1型題】

哪項(xiàng)不是去甲腎上腺素的禁忌證

A.無(wú)尿患者

B.動(dòng)脈硬化

C.器質(zhì)性心臟病

D.高血壓

E.上消化道出血

【正確答案】E

【A1型題】

去甲腎上腺素減慢心率的作用機(jī)制是

A.激動(dòng)竇房結(jié)β1受體

B.外周阻力升高，反射性興奮迷走神經(jīng)

C.激動(dòng)心臟M受體

D.直接負(fù)性頻率作用

E.直接抑制竇房結(jié)

【正確答案】B

α1、α2受體激動(dòng)藥——間羥胺（阿拉明）

①既能直接激動(dòng)α受體，也可促進(jìn)去甲腎上腺素（NA）的釋放發(fā)揮間接作用；

②收縮血管，升高血壓作用較去甲腎上腺素弱而持久；

③對(duì)腎臟血管的收縮作用也較弱，不易引起腎衰和心律失常，因此已取代去甲腎上腺素用于抗休克。

【A1型題】

可作為去甲腎上腺素的代用品用于各種休克早期、手術(shù)后或脊椎麻醉后低血壓的藥物是

A.麻黃堿

B.多巴酚丁胺

C.間羥胺

D.多巴胺

E.腎上腺素

【正確答案】C

α、β受體激動(dòng)藥——腎上腺素（AD）

【體內(nèi)過程】

【腎上腺素的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)】

【腎上腺素首選用于過敏性休克的原因】

①收縮小A和毛細(xì)血管前括約肌，使血管通透性降低，減少滲出消除水腫→緩解喉頭水腫；

②改善心臟功能，強(qiáng)心→升壓；

③緩解支氣管平滑肌痙攣→改善通氣功能；

④抑制過敏介質(zhì)釋放→抑制過敏反應(yīng)的發(fā)生。

腎上腺素

α、β受體興奮藥，腎上腺素是代表；

血管收縮血壓升，局麻用它延時(shí)間，

局部止血效明顯，過敏休克當(dāng)首選，

心臟興奮氣管擴(kuò)，哮喘持續(xù)它能緩，

心跳驟停用“三聯(lián)”，應(yīng)用注意心血管，

α受體被阻斷，升壓作用能翻轉(zhuǎn)。

【A1型題】

治療青霉素引起的過敏性休克，首選藥物是

A.多巴胺

B.腎上腺素

C.去甲腎上腺素

D.異丙腎上腺素

E.麻黃堿

【正確答案】B

【A1型題】

搶救溺水、麻醉意外引起的心臟停搏，最好選用的藥物是

A.地高辛

B.麻黃堿

C.去甲腎上腺素

D.多巴胺

E.腎上腺素

【正確答案】E

β1、β2受體激動(dòng)藥——異丙腎上腺素

【異丙腎上腺素的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)】

異丙腎上腺素

異丙擴(kuò)張支氣管，哮喘急發(fā)它能緩，

擴(kuò)張血管治“感染”，血容補(bǔ)足效才顯。

興奮心臟復(fù)心跳，加速傳導(dǎo)律不亂，

哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫選。

多巴胺（DA）

多巴胺（DA）是去甲腎上腺素生物合成的前體，藥用的是人工合成品。

作用短暫,幾無(wú)中樞作用。

【多巴胺的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)】

【A1型題】

多巴胺舒張腎血管的機(jī)制是通過興奮

A.D1受體

B.α1受體

C.α2受體

D.β2受體

E.β1受體

【正確答案】A

【A1型題】

支氣管哮喘伴有Ⅱ度房室傳導(dǎo)阻滯的患者，最好選用

A.間羥胺

B.多巴胺

C.腎上腺素

D.去甲腎上腺素

E.異丙腎上腺素

【正確答案】E

【B型題】

A.腎上腺素

B.多巴胺

C.沙丁胺醇

D.去甲腎上腺素

E.異丙腎上腺素

1.上消化道出血，局部止血應(yīng)選用

【正確答案】D

2.選擇性激動(dòng)β2受體，主要用于治療支氣管哮喘的藥物是

【正確答案】C

3.小劑量時(shí)舒張腎臟血管，增加腎血流量，大劑量收縮腎血管，腎血流量減少，尿量減少，該藥物是

【正確答案】B6腎上腺素受體阻斷藥α腎上腺素受體阻斷藥

【分類】

非選擇性α受體阻斷藥——酚妥拉明

【酚妥拉明的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)】

α受體阻斷藥

α受體阻斷藥，酚妥拉明酚芐明，

擴(kuò)張血管治栓塞，血壓下降診治瘤，

NA釋放心力增，治療休克及心衰。

【A1型題】

要注意防止酚妥拉明用藥過程中最常見的不良反應(yīng)是

A.心臟收縮力減弱，心排出量減少

B.腎功能降低

C.胃腸功能減弱，引起消化不良

D.直立性低血壓

E.竇性心動(dòng)過緩

【正確答案】D

【A1型題】

可誘發(fā)消化性潰瘍的藥物是

A.酚妥拉明

B.阿托品

C.哌唑嗪

D.普萘洛爾

E.吲哚洛爾

【正確答案】A

【A1型題】

外周血管痙攣性疾病選用

A.酚妥拉明

B.哌唑嗪

C.多巴胺

D.普萘洛爾

E.去氧腎上腺素

【正確答案】A

【A1型題】

酚妥拉明興奮心臟的機(jī)制有

A.阻斷心臟的M受體

B.激動(dòng)心臟β1受體和反射性興奮交感神經(jīng)

C.直接興奮交感神經(jīng)中樞

D.間接抑制迷走神經(jīng)

E.直接興奮心肌

【正確答案】B

β腎上腺素受體阻斷藥

【分類】

【普萘洛爾的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)】

內(nèi)在擬交感活性（ISA）

ISA較強(qiáng)的藥物其抑制心肌收縮力、減慢心率和收縮支氣管作用一般較不具ISA的藥物弱。

β受體阻斷藥

β受體阻斷藥，普萘洛爾是代表，

臨床治療高血壓，心律失常心絞痛。

三條禁忌記心間，哮喘、心衰、心動(dòng)緩。

【A1型題】

β腎上腺素受體阻斷藥能引起

A.脂肪分解增加

B.腎素釋放增加

C.心排出量增加

D.支氣管平滑肌收縮

E.房室傳導(dǎo)加快

【正確答案】D

【A1型題】

β腎上腺素受體阻斷藥禁用于

A.糖尿病

B.支氣管哮喘

C.竇性心動(dòng)過速

D.心絞痛

E.甲狀腺功能亢進(jìn)

【正確答案】B

【A1型題】

以下不可用β受體阻斷藥治療的是

A.過速型心律失常

B.感染性休克

C.心絞痛

D.高血壓

E.甲狀腺功能亢進(jìn)

【正確答案】B

【A1型題】

用β受體阻斷藥時(shí)要注意

A.用藥劑量要個(gè)體化，長(zhǎng)期用藥不能突然停藥

B.重度房室傳導(dǎo)阻滯病人禁用

C.嚴(yán)重左室心功能不全的患者禁用

D.支氣管哮喘及竇性心動(dòng)過緩者禁用

E.肝功能不良及心肌梗死者應(yīng)慎用

【正確答案】ABCDE7鎮(zhèn)靜催眠藥

要點(diǎn)：

苯二氮卓類分類及常用藥

地西泮的作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)

苯二氮卓類（BZ）的分類及常用藥藥物作用特點(diǎn)長(zhǎng)效類地西泮抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥抗癲癇、肌松氯氮同上，但強(qiáng)度弱氟西泮催眠作用強(qiáng)中效類硝西泮催眠、抗驚厥強(qiáng)勞拉西泮抗焦慮作用強(qiáng)艾司唑侖鎮(zhèn)靜催眠抗焦慮作用強(qiáng)、宿醉作用少短效類奧沙西泮抗焦慮強(qiáng)三唑侖抗焦慮作用強(qiáng)、催眠【藥理作用及臨床應(yīng)用】

■抗焦慮

■鎮(zhèn)靜、催眠

■抗驚厥、抗癲癇

■中樞性肌松作用

抗焦慮：在低于鎮(zhèn)靜劑量時(shí)就顯著改善癥狀。

【用途】各種焦慮癥。

鎮(zhèn)靜、催眠

【特點(diǎn)】

①治療指數(shù)高，安全范圍大，對(duì)呼吸影響??；

②對(duì)REMS影響小，停藥后出現(xiàn)反跳性REMS延長(zhǎng)較巴比妥輕，依賴性、戒斷癥狀較巴比妥類藥物輕；

③縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間，延長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間，減少夜驚夜游癥。

【用途】各種失眠；麻醉前給藥和心臟電擊復(fù)律或內(nèi)鏡檢查前給藥。

抗驚厥、抗癲癇

地西泮和三唑侖的作用比較明顯。

【用途】用于破傷風(fēng)、子癇、藥物中毒和小兒高熱驚厥等；靜脈注射用于癲癇持續(xù)狀態(tài)（首選）。

中樞性肌松作用（區(qū)別于肌松藥）

【用途】大腦麻痹，腦血管意外或脊髓損傷引起的肌僵直；緩解關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損等所致肌肉痙攣。

【不良反應(yīng)】毒性極小，安全范圍大。

中樞抑制：治療量常見不良反應(yīng)為嗜睡、頭暈、乏力，影響技巧性操作和駕駛安全，大劑量時(shí)偶有共濟(jì)失調(diào)，語(yǔ)言不清，肌肉無(wú)力。

呼吸和循環(huán)抑制：靜脈注射速度過快可引起呼吸和循環(huán)功能抑制，故宜緩慢靜脈注射。

耐受性和成癮性：發(fā)生率較巴比妥類低，戒斷癥狀較遲、較輕。

致畸。

過量中毒除采用洗胃，對(duì)癥治療外，還可采用特效拮抗藥氟馬西尼。

地西泮的臨床應(yīng)用不包括（）

A.焦慮性失眠

B.止痛和麻醉

C.癲癇持續(xù)狀態(tài)

D.高熱驚厥

E.麻醉前給藥

【正確答案】B

下列哪項(xiàng)不是地西泮鎮(zhèn)靜催眠的特點(diǎn)（）

A.治療指數(shù)高，安全范圍較大

B.對(duì)呼吸影響較大

C.對(duì)REMS的影響較小

D.對(duì)肝藥酶幾無(wú)誘導(dǎo)作用

E.依賴性、戒斷癥狀較巴比妥類藥物輕

【正確答案】B8抗癲癇藥

要點(diǎn)：

苯妥英鈉的作用、應(yīng)用

常見抗癲癇藥的應(yīng)用

苯妥英鈉的作用和應(yīng)用

【作用】

作用于病灶周圍正常腦組織，防止異常放電的擴(kuò)散。

【臨床應(yīng)用】

■抗癲癇

大發(fā)作和局限性發(fā)作的首選藥。起效慢，對(duì)于小發(fā)作無(wú)效。注射給藥時(shí)用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。

■治療外周神經(jīng)痛

包括三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛等。

■抗心律失常

對(duì)強(qiáng)心苷中毒所致室性心律失常療效顯著。

下列哪項(xiàng)不是苯妥英鈉的臨床適應(yīng)證（）

A.癲癇大發(fā)作

B.三叉神經(jīng)痛

C.坐骨神經(jīng)等疼痛

D.抗心功能不全

E.抗室性心律失常

【正確答案】D

卡馬西平（酰胺咪嗪）

【臨床應(yīng)用】

抗癲癇：對(duì)復(fù)雜部分性發(fā)作效果好，為首選藥。對(duì)強(qiáng)直陣攣性發(fā)作和單純部分性發(fā)作也有效；對(duì)失神性發(fā)作療效差。

外周神經(jīng)痛（三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛）優(yōu)于苯妥英鈉，首選。

抗躁狂、抗抑郁：對(duì)癲癇并發(fā)的精神癥狀、鋰鹽無(wú)效的躁狂癥以及抑郁癥有效。

丙戊酸鈉

【臨床應(yīng)用】

對(duì)各種類型的癲癇發(fā)作有效。

對(duì)失神小發(fā)作的療效優(yōu)于乙琥胺，但因有肝毒性，所以小發(fā)作依然首選乙琥胺。

小發(fā)作合并大發(fā)作（混合發(fā)作）時(shí)首選丙戊酸鈉。

乙琥胺：為癲癇小發(fā)作的首選藥。

苯巴比妥：靜脈注射治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。但因有鎮(zhèn)靜作用，所以會(huì)影響認(rèn)知功能，故不作為首選藥。

苯二氮卓類：安定（地西泮）為癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。藥物臨床應(yīng)用苯妥英鈉癲癇大發(fā)作和局限發(fā)作首選，對(duì)小發(fā)作無(wú)效卡馬西平精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作首選，三叉神經(jīng)痛首選苯巴比妥、撲米酮起效快，小發(fā)作以外的各種發(fā)作都有效，但不作首選乙琥胺小發(fā)作首選丙戊酸鈉大發(fā)作合并小發(fā)作的首選，全能抗癲癇藥

癲癇小發(fā)作，首選乙琥胺；

局限發(fā)作大發(fā)作，苯妥英鈉魯米那；

卡馬西平精神性，持續(xù)狀態(tài)用安定；

慢加劑量停藥漸，堅(jiān)持用藥防驟停。

A.卡巴西平

B.地西泮

C.乙琥胺

D.丙戊酸鈉

E.硫酸鎂

1.對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效較好的是（）

【正確答案】A

2.對(duì)小發(fā)作首選的藥物是（）

【正確答案】C

3.對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)療效較好的藥物是（）

【正確答案】B9抗精神失常藥

9.1抗精神分裂癥藥

要點(diǎn)：

◆抗精神分裂癥藥物的分類及常用藥

◆氯丙嗪的作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)

抗抑郁癥藥

要點(diǎn)：

◆抗抑郁藥的分類、常用藥

◆氟西汀、丙咪嗪的作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)

9.2抗精神病藥

抗精神分裂癥藥物的分類及常用藥

◆吩噻嗪類：氯丙嗪（冬眠靈）、硫利達(dá)嗪（甲硫達(dá)嗪）、三氟拉嗪、氟奮乃靜、奮乃靜

◆硫雜蒽類：氯普噻噸（泰爾登）

◆丁酰苯類：氟哌啶醇

◆其他類：舒必利、氯氮平

氯丙嗪（冬眠靈）

【藥理作用】

對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用——

鎮(zhèn)靜

抗精神病

鎮(zhèn)吐作用

對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響

加強(qiáng)中樞抑制藥的作用

對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)（自主神經(jīng)系統(tǒng)）的作用

對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用——

鎮(zhèn)靜

表現(xiàn)為安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠，對(duì)周圍事物不感興趣，有嗜睡感，在安靜環(huán)境中易誘導(dǎo)入睡，但易覺醒。

抗精神病

使精神分裂癥的躁狂、幻覺、妄想等癥狀逐漸消失，理智恢復(fù)，情緒安定，生活自理。

其作用一般需連續(xù)用藥6周至6個(gè)月才能充分顯效。氯丙嗪的抗精神病作用不會(huì)產(chǎn)生耐受性。

【應(yīng)用】

用于各型精神分裂癥，但并無(wú)根治作用，必須長(zhǎng)期用藥。

鎮(zhèn)吐作用

小劑量抑制催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ），大劑量直接抑制嘔吐中樞，產(chǎn)生中樞鎮(zhèn)吐作用。

【應(yīng)用】

常用于癌癥、放射病等多種疾病及藥物引起的嘔吐、頑固性呃逆。但不能制止前庭刺激所致的嘔吐。

對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響

不僅使發(fā)熱機(jī)體降溫，亦能使正常體溫下降；降溫作用與環(huán)境溫度有關(guān)。

“冬眠合劑”：氯丙嗪，異丙嗪，哌替啶（杜冷丁）

【應(yīng)用】

人工冬眠（冬眠合劑+物理降溫）

人工冬眠——冬眠合劑+物理降溫（冰袋或冰水?。?，可使患者體溫降至34℃或更低，同時(shí)能降低機(jī)體代謝率，提高機(jī)體對(duì)各種傷害性刺激的耐受力。

用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥和甲狀腺危象等輔助治療。

加強(qiáng)中樞抑制藥的作用：使麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛藥和乙醇的作用增強(qiáng)，合用時(shí)應(yīng)減少藥量以避免對(duì)中樞的過度抑制。

對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)（自主神經(jīng)系統(tǒng)）的作用

阻斷α受體：與氯丙嗪抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞相協(xié)同，致使血管擴(kuò)張，血壓下降；可翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用。

阻斷M受體：出現(xiàn)口干、視物模糊、尿潴留及便秘等副作用。

對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

阻斷結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)中的D2亞型受體可影響下丘腦分泌多種激素的釋放

催乳素分泌↑

促性腺激素釋放因子↓

生長(zhǎng)素↓

【不良反應(yīng)】

常見不良反應(yīng)

●中樞抑制癥狀（嗜睡、淡漠、無(wú)力等）；

●M受體阻斷癥狀（視力模糊、口干、便秘、無(wú)汗和眼內(nèi)壓升高等），青光眼患者禁用。

●α受體阻斷癥狀（鼻塞、血壓下降、直立性低血壓及心悸等）——不能用腎上腺素糾正，用去甲腎上腺素。

錐體外系反應(yīng)

帕金森綜合征：主要表現(xiàn)為肌張力增高、面容呆板、動(dòng)作遲緩、肌肉震顫、流涎等。

急性肌張力障礙：一般出現(xiàn)于用藥后1～5天，表現(xiàn)為強(qiáng)迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運(yùn)動(dòng)障礙及吞咽困難等。

靜坐不能：表現(xiàn)為坐立不安、反復(fù)徘徊等。

遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：長(zhǎng)期服用氯丙嗪后可出現(xiàn)一種特殊而持久的運(yùn)動(dòng)障礙，表現(xiàn)為口面部不自主的吸吮、舔舌、咀嚼等刻板運(yùn)動(dòng)以及廣泛性舞蹈樣手足徐動(dòng)癥，停藥后仍長(zhǎng)期不消失。

氯丙嗪

精神病藥氯丙嗪，阻斷受體多巴胺，

鎮(zhèn)靜止吐兼降溫，人工冬眠顯奇效，

長(zhǎng)期用藥毒性大，震顫麻痹低血壓。

A型題

以下氯丙嗪引起不良反應(yīng)中不可通過減少藥量來糾正的是（）

A.視力模糊、口干、便秘

B.帕金森綜合征

C.靜坐不能

D.急性肌張力障礙

E.遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙

【正確答案】E

氯丙嗪過量中毒引起的低血壓應(yīng)選用（）

A.腎上腺素

B.酚妥拉明

C.異丙腎上腺素

D.去甲腎上腺素

E.多巴胺

【正確答案】D

抗抑郁癥藥

抗抑郁癥藥的分類、常用藥類型代表藥機(jī)制三環(huán)類

抗抑郁藥米帕明

（丙米嗪）5-HT和NA的再攝取抑制劑，升高突觸間隙5-HT和NA選擇性NA再攝取抑制劑馬普替林

米安色林NA再攝取抑制劑，升高突觸間隙NA選擇性5-HT再攝取抑制劑氟西汀

帕羅西汀

舍曲林升高突觸間隙中5-HT含量單胺氧化酶抑制藥（MAOI）嗎氯貝胺

溴法羅明抑制MAOI，使NA、5-HT和DA等胺類不被降解，升高突觸間隙中NA、5-HT和DA氟西?。ò賾n解）的作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)

作用：屬于選擇性5-HT再攝取抑制劑，升高突觸間隙5-HT的濃度而發(fā)揮抗抑郁作用。

應(yīng)用：用于抑郁癥，能明顯改善抑郁心情及伴隨的焦慮癥狀，提高睡眠質(zhì)量。也可用于強(qiáng)迫癥和貪食癥。

不良反應(yīng)：主要有口干、食欲減退、惡心、失眠、乏力等，少數(shù)患者可見焦慮、頭痛。肝腎功能不良者應(yīng)慎用。禁止合用單胺氧化酶抑制劑。

丙咪嗪的作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)

【藥理作用】

●正常人服用——以鎮(zhèn)靜為主的癥狀

●抑郁癥病人——出現(xiàn)精神振奮，情緒提高，是當(dāng)前治療抑郁癥的首選藥，但療效緩慢，連續(xù)用藥2～3周后才顯效。

●作用機(jī)制：阻斷中樞神經(jīng)末梢對(duì)5-HT和NA的再攝取，使突觸間隙遞質(zhì)濃度增高，促進(jìn)突觸傳遞功能。

【臨床應(yīng)用】

抑郁癥主要用于各種原因引起的抑郁癥，也可用于強(qiáng)迫癥。

焦慮和恐懼癥對(duì)伴有焦慮的抑郁癥療效顯著，對(duì)恐懼癥也有效。

小兒遺尿癥對(duì)小兒遺尿可試用丙米嗪治療，睡前口服，療程以3個(gè)月為限。

【不良反應(yīng)】

阻斷M受體：阿托品樣作用最常見

中樞反應(yīng)：鎮(zhèn)靜作用

心血管反應(yīng)

A型題

丙咪嗪最常見的副作用是（）

A.阿托品樣作用

B.變態(tài)反應(yīng)

C.中樞神經(jīng)癥狀

D.造血系統(tǒng)損害

E.奎尼丁樣作用

【正確答案】A

丙咪嗪抗抑郁癥的機(jī)制是（）

A.可能抑制突觸前膜NA的釋放

B.使腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)減少

C.阻斷中樞神經(jīng)末梢對(duì)NA和5-HT的再攝取

D.使腦內(nèi)5-HT缺乏

E.使腦內(nèi)兒茶酚胺類遞質(zhì)耗竭

【正確答案】C10抗帕金森病藥

要點(diǎn)：

◆左旋多巴的作用、應(yīng)用

◆卡比多巴的作用、應(yīng)用

◆苯海索的作用、應(yīng)用

帕金森病的治療

重新調(diào)整兩類遞質(zhì)的平衡，藥物分為：

擬多巴胺藥

膽堿受體阻斷藥

左旋多巴——補(bǔ)充遞質(zhì)

左旋多巴是多巴胺合成的前體物質(zhì)。

【藥理作用及應(yīng)用】

◆抗帕金森病作用

◆治療肝昏迷（肝性腦?。捍咝炎饔?，不能改善肝功能。

抗帕金森病其作用特點(diǎn)是：

療效與黑質(zhì)紋狀體病損程度相關(guān)，對(duì)輕癥和年輕患者療效較好，重癥和年老體弱者療效較差；

對(duì)肌肉僵直和運(yùn)動(dòng)困難療效好，對(duì)肌肉震顫療效差；

顯效慢，一般在用藥2～3周才出現(xiàn)療效，1～6個(gè)月以上方可獲得最大療效；

對(duì)抗精神病藥如氯丙嗪引起的帕金森綜合征無(wú)效。

卡比多巴——左旋多巴增效劑

【藥理作用和機(jī)制】

脫羧酶抑制劑，既可增強(qiáng)左旋多巴的療效，減少左旋多巴的用量，又可減輕其外周的不良反應(yīng)。

與左旋多巴按1：10的劑量合用，既提高療效，又減少副作用，單用無(wú)效。

【復(fù)方制劑】

卡比多巴+左旋多巴=心寧美

芐絲肼+左旋多巴=美多巴

中樞抗膽堿藥——苯海索（安坦）

【機(jī)制】阻斷中樞膽堿受體，減弱黑質(zhì)-紋狀體通路中Ach的作用，療效不如左旋多巴。

【用于】

輕癥患者，抗震顫效果好。

不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴患者。

治療抗精神病藥所致錐體外系反應(yīng)。

【不良反應(yīng)】

外周抗膽堿表現(xiàn)：如口干、散瞳、視力模糊、尿潴留、便秘等。

窄角型青光眼、前列腺肥大禁用。

左旋多巴治療帕金森病的機(jī)制是（）

A.在外周脫羧變成多巴胺而起效

B.在腦內(nèi)抑制多巴脫羧而起效

C.進(jìn)入腦后脫羧生成多巴胺而起效

D.促進(jìn)多巴胺能神經(jīng)釋放遞質(zhì)而起效

E.以上都是

【正確答案】C11鎮(zhèn)痛藥

嗎啡

◆要點(diǎn)：?jiǎn)岱鹊淖饔谩?yīng)用、不良反應(yīng)、禁忌證

人工合成鎮(zhèn)痛藥

要點(diǎn)：

◆哌替啶的作用特點(diǎn)、應(yīng)用

◆其他常用鎮(zhèn)痛藥作用特點(diǎn)

阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥：如嗎啡和可待因等；

人工合成鎮(zhèn)痛藥：如哌替啶、曲馬多和芬太尼等；

其他鎮(zhèn)痛藥：如羅通定、奈福泮等。

阿片類鎮(zhèn)痛藥

阿片是罌粟果漿汁的干燥物，含20多種生物堿，分為：

菲類（嗎啡、可待因等）

異喹啉類（罌粟堿等）

嗎啡

【藥理作用】

中樞作用：鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、致欣快

抑制呼吸

其他：縮瞳、鎮(zhèn)咳、引起嘔吐

外周作用：心血管系統(tǒng)

消化系統(tǒng)（平滑肌張力升高）

免疫系統(tǒng)、氣管平滑肌

中樞作用——

鎮(zhèn)痛：慢性鈍痛＞急性銳痛，一次給藥，作用持續(xù)約6h；作用強(qiáng)，選擇性高；意識(shí)清楚。

鎮(zhèn)靜、致欣快——消除疼痛引起的焦慮、緊張、恐懼等不良情緒，提高對(duì)疼痛的耐受力。

抑制呼吸——降低呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性并直接抑制呼吸中樞。

治療量：呼吸頻率減慢。

急性中毒：呼吸頻率3-4次/分，給予中樞興奮藥解救。

呼吸抑制是嗎啡急性中毒致死的主要原因。

其他：縮瞳、鎮(zhèn)咳、引起嘔吐

中毒時(shí)瞳孔極度縮小，針尖樣瞳孔為其中毒特征；

嗎啡可抑制咳嗽中樞，產(chǎn)生強(qiáng)大的鎮(zhèn)咳作用，對(duì)多種原因引起的咳嗽均有效，但易成癮，臨床常用可待因代替；

嗎啡可興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)而致惡心、嘔吐；

嗎啡可抑制下丘腦釋放促性腺激素釋放激素和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素，從而降低血漿促腎上腺皮質(zhì)激素、黃體生成素、卵泡刺激素的濃度。

外周作用——

心血管系統(tǒng)：直立性低血壓

抑制呼吸→CO2積蓄→腦血管擴(kuò)張→顱內(nèi)壓增高

消化系統(tǒng)（平滑肌張力升高）

·便秘：

胃竇張力增加——胃排空速度減慢；

小腸、結(jié)腸張力增加——推進(jìn)性蠕動(dòng)減慢或消失；

中樞抑制——便意遲鈍；

·興奮膽道Oddi括約?。?/p>

膽道和膽囊內(nèi)壓增加——膽絞痛；

·抑制膽汁、胰液和腸液的分泌。

免疫系統(tǒng)嗎啡對(duì)免疫系統(tǒng)有抑制作用，嗎啡吸食者易感HIV病毒。

呼吸系統(tǒng)支氣管平滑肌收縮，誘發(fā)支哮。

【臨床應(yīng)用】

鎮(zhèn)痛：

適應(yīng)證：嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、晚期癌痛；

膽絞痛和腎絞痛：加M受體阻斷藥；

心肌梗死性心前區(qū)劇痛——鎮(zhèn)靜和擴(kuò)血管；

止瀉：阿片酊或復(fù)方樟腦酊；

咳嗽：可待因用于劇烈無(wú)痰干咳；

復(fù)合麻醉：鎮(zhèn)靜、止痛、抗焦慮——麻醉前給藥。

【不良反應(yīng)】

治療量時(shí)的副作用：

惡心、嘔吐、呼吸抑制、嗜睡、眩暈、便秘、排尿困難、膽絞痛、直立性低血壓和免疫抑制等；

急性中毒：（用量過大）

表現(xiàn)：昏迷、針尖樣瞳孔、呼吸抑制、血壓下降、紫紺、少尿、體溫下降，甚至呼吸麻痹；

搶救：人工呼吸，給氧，呼吸抑制——納洛酮（阿片受體拮抗劑）。

耐受性：藥物連續(xù)應(yīng)用后，機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)強(qiáng)度遞減。表現(xiàn)為使用劑量逐漸增大和用藥間隔時(shí)間縮短。

成癮性：表現(xiàn)為軀體依賴性和精神依賴性，停藥后出現(xiàn)戒斷癥狀，甚至意識(shí)喪失，病人精神出現(xiàn)變態(tài)，有明顯強(qiáng)迫性覓藥行為等。

戒斷癥狀：停藥后出現(xiàn)興奮、失眠、流淚、流涕、出汗、震顫、嘔吐、腹瀉、甚至虛脫、意識(shí)喪失等。

成癮性的治療：

藥物：美沙酮或二氫埃托啡

單獨(dú)或聯(lián)合治療，7天左右可基本脫癮。聯(lián)合應(yīng)用，治療期間情緒穩(wěn)定，不出現(xiàn)戒斷癥狀，且不易出現(xiàn)美沙酮或二氫埃托啡的依賴性。

禁忌證：

禁用于分娩止痛和哺乳婦女止痛，支氣管哮喘及肺心病患者，顱高壓患者。

鎮(zhèn)痛藥

強(qiáng)力鎮(zhèn)痛有嗎啡，反復(fù)應(yīng)用易成癮

鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜抑呼吸，擴(kuò)張血管低血壓

燒傷創(chuàng)傷癌疼痛，急性左衰肺水腫

膽腎絞痛加解痙，心肌梗死緩劇痛

急性腹瀉阿片酊，人工合成哌替啶

鎮(zhèn)痛雖弱成癮輕，甲基嗎啡可待因

中等疼痛劇干咳，效力不及弱嗎啡

嗎啡中毒納洛酮，噴他左辛見產(chǎn)科

禁忌：休克昏迷肺不全，分娩哺乳支哮喘。

【A型題】關(guān)于嗎啡的作用描述錯(cuò)誤的是

A.引起體位性低血壓

B.治療心源性哮喘

C.呼吸抑制

D.降低胃腸平滑肌張力

E.強(qiáng)而持久的鎮(zhèn)痛作用[答疑編號(hào)700485110101]

【正確答案】D

【A型題】以下哪項(xiàng)不是嗎啡的禁忌證

A.慢性呼吸道阻塞性疾病

B.支氣管哮喘和肺心病

C.顱內(nèi)壓升高

D.心源性哮喘

E.分娩止痛

【正確答案】D

人工合成鎮(zhèn)痛藥

哌替啶（度冷?。?/p>

【藥理作用】

中樞神經(jīng)系統(tǒng)

鎮(zhèn)痛：鎮(zhèn)痛效力約為嗎啡的1/10～1/7。鎮(zhèn)靜、欣快感較嗎啡弱，成癮較慢，戒斷癥狀持續(xù)時(shí)間較短；

無(wú)明顯鎮(zhèn)咳、縮瞳作用；

抑制呼吸：較弱；

興奮延腦催吐化學(xué)感受區(qū)惡心嘔吐；

增加前庭器官的敏感性眩暈。

平滑肌

提高胃腸道平滑肌及括約肌張力，減少推進(jìn)性蠕動(dòng)，但作用短暫，不引起便秘，亦無(wú)止瀉作用。

引起膽道括約肌痙攣，提高膽道內(nèi)壓力，但比嗎啡弱。

治療量對(duì)支氣管平滑肌無(wú)影響，大劑量可引起支氣管平滑肌收縮。

對(duì)妊娠末期子宮，不對(duì)抗催產(chǎn)素的作用，故不延緩產(chǎn)程。

心血管系統(tǒng)：同嗎啡

【臨床應(yīng)用】

鎮(zhèn)痛：

常作為嗎啡的代用品用于各種劇痛；

內(nèi)臟絞痛合用解痙藥（阿托品）；

適用于分娩之痛，但臨產(chǎn)前2～4小時(shí)內(nèi)不宜使用；

麻醉前給藥鎮(zhèn)靜，消除術(shù)前緊張，減少麻醉藥用量；

人工冬眠與氯丙嗪、異丙嗪合用——冬眠合劑；

心源性哮喘（急性肺水腫）：同嗎啡。

【不良反應(yīng)】

一般反應(yīng)與嗎啡相似而輕。

長(zhǎng)期連續(xù)用藥易成癮。

用量過大可抑制呼吸，偶爾出現(xiàn)震顫、肌肉攣縮、反射亢進(jìn)甚至驚厥等中樞興奮癥狀。

對(duì)出現(xiàn)中樞興奮癥狀的中毒患者，除應(yīng)用納洛酮外，還應(yīng)配合使用抗驚厥藥藥物。

支氣管哮喘、肺心病、顱腦損傷者禁用。

其他常用鎮(zhèn)痛藥作用特點(diǎn)

美沙酮

鎮(zhèn)痛作用與嗎啡相似，但欣快作用不如嗎啡，成癮性產(chǎn)生亦較慢，戒斷癥狀出現(xiàn)較遲，程度較輕。

用于各種劇痛，亦用于嗎啡和海洛因脫毒。

噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新）

對(duì)μ受體有輕微的拮抗作用（非麻醉品），故幾乎無(wú)成癮性。

用于各種慢性疼痛和術(shù)后鎮(zhèn)痛。

噴他佐辛鎮(zhèn)痛的效價(jià)強(qiáng)度為嗎啡的1/3，呼吸抑制的效價(jià)強(qiáng)度為嗎啡的1/2，且抑制程度不隨劑量增加而增強(qiáng)。

芬太尼

強(qiáng)效、短效鎮(zhèn)痛藥，鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的100倍；

可用于各種劇痛、麻醉輔助用藥、靜脈復(fù)合麻醉；與氟哌利多合用可于“神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù)”；

對(duì)心血管影響?。?/p>

治療劑量欣快、呼吸抑制和成癮性輕，大劑量產(chǎn)生肌肉僵直（納洛酮對(duì)抗）。

【A型題】關(guān)于哌替啶的應(yīng)用敘述，錯(cuò)誤的是

A.鎮(zhèn)痛

B.人工冬眠

C.心源性哮喘

D.麻醉前給藥

E.止瀉

【正確答案】E12解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

阿司匹林

◆要點(diǎn)：阿司匹林的作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)

其他解熱鎮(zhèn)痛藥

要點(diǎn)：

◆對(duì)乙酰氨基酚、布洛芬、塞來昔布的作用特點(diǎn)、應(yīng)用

阿司匹林（乙酰水楊酸）

【藥理作用及臨床應(yīng)用】

◆解熱、鎮(zhèn)痛作用

◆抗炎、抗風(fēng)濕作用

◆抑制血栓形成

解熱、鎮(zhèn)痛作用：

較強(qiáng)，適用于感冒發(fā)熱、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)、神經(jīng)痛和癌癥患者的輕、中度疼痛等。

抗炎、抗風(fēng)濕作用：

作用較強(qiáng)，但用量要比解熱鎮(zhèn)痛劑量大1～2倍，最好用至最大耐受量（口服每日3～4g）。

急性風(fēng)濕熱患者服用后24～48h內(nèi)退熱,緩解關(guān)節(jié)紅腫及劇痛，血沉減慢。因控制急性風(fēng)濕熱療效確切，故用于該病的鑒別診斷。

治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可使關(guān)節(jié)炎癥消退，疼痛減輕。用藥量已接近輕度中毒水平，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的血藥濃度，保證治療的安全性和有效性。

抑制血栓形成：

小劑量阿司匹林（40～50mg/日）能抑制血小板中的COX-1，減少TXA2（血栓素A2）的生成，可降低心肌梗死病死率和再梗死率，防止腦血栓形成。

【不良反應(yīng)】

胃腸道反應(yīng)：

直接刺激胃黏膜；上腹部不適，惡心、嘔吐及畏食較為常見?？蓳p傷胃黏膜，呈無(wú)痛性出血，甚至誘發(fā)或加重潰瘍和出血。

凝血障礙：一般劑量抑制血小板，長(zhǎng)期或大劑量（5g／d以上）還可抑制凝血酶原形成，延長(zhǎng)凝血時(shí)間，造成出血?？捎镁S生素K預(yù)防。手術(shù)前一周停用。

過敏反應(yīng)：出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫甚至過敏性休克。

阿司匹林哮喘：哮喘患者服用本品可誘發(fā)哮喘，稱為“阿司匹林性哮喘”。

水楊酸反應(yīng)：

劑量過大導(dǎo)致

中毒反應(yīng)：頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退等

停藥，堿化尿液，加速排出

瑞夷綜合征極少數(shù)病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青年應(yīng)用阿司匹林后出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能損害合并腦病，嚴(yán)重者可致死。

10歲左右兒童，患流感或水痘者忌用本品。

【禁忌癥】

胃潰瘍、嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏癥、血友病、哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹。

乙酰水楊酸，抑制PGE（COX）；

解熱又鎮(zhèn)痛，抗炎抗風(fēng)濕；

抑制血小板，防治血栓塞；

不良反應(yīng)多，為您揚(yáng)名易。

“為”——胃腸反應(yīng)

“您”——凝血障礙

“揚(yáng)”——水楊酸反應(yīng)

“名”——過敏反應(yīng)

“易”——瑞夷綜合征

對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）、布洛芬、塞來昔布的作用特點(diǎn)、應(yīng)用

對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）

解熱作用和鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似，幾乎不具有抗炎抗風(fēng)濕作用，對(duì)血小板和凝血時(shí)間無(wú)明顯影響。

臨床用于感冒發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、頭痛、神經(jīng)痛和肌肉痛等。

WHO推薦兒童因病毒感染引起發(fā)熱、頭痛需使用NSAIDs時(shí)，應(yīng)首選對(duì)乙酰氨基酚。

布洛芬

抗炎鎮(zhèn)痛比阿司匹林強(qiáng)l6～32倍，用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，疼痛，發(fā)熱。

塞來昔布

選擇性抑制COX-2，也不影響TXA2的合成。

主要用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎，一般在用藥2周后疼痛和關(guān)節(jié)功能狀態(tài)明顯改善。

也用于手術(shù)后疼痛、牙痛、痛經(jīng)等。

阿司匹林預(yù)防血栓形成的機(jī)制是

A.抑制環(huán)氧酶，減少TXA2的形成

B.直接抑制血小板的聚集

C.抑制凝血酶的形成

D.激活血漿中抗凝血酶Ⅲ

E.抑制PG的合成

【正確答案】A

阿司匹林的下述哪一個(gè)不良反應(yīng)最常見的是

A.胃腸道反應(yīng)

B.凝血障礙

C.誘發(fā)哮喘

D.水楊酸反應(yīng)

E.視力障礙

【正確答案】A

抗炎作用極弱的藥物是

A.保泰松

B.布洛芬

C.阿司匹林

D.撲熱息痛

E.萘普生

【正確答案】D13抗組胺藥

H1受體阻滯藥

要點(diǎn)：

常用H1受體阻滯藥的作用、應(yīng)用

H2受體阻滯藥

要點(diǎn)：

常用H2受體阻滯劑的作用、應(yīng)用

組胺及組胺受體

【藥理作用及臨床應(yīng)用】

抗外周組胺H1效應(yīng)——變態(tài)反應(yīng)性疾病

用于防治因組胺釋放所致的蕁麻疹、變應(yīng)性鼻炎，可減輕鼻癢、噴嚏、流涕、流淚等癥狀。對(duì)昆蟲咬傷，藥物性和接觸皮膚炎及其他疾病所致的瘙癢、水腫也有較強(qiáng)的抑制作用。

抗膽堿作用——抗暈止吐

中樞抗膽堿作用表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)吐、抗暈動(dòng)病，如苯海拉明，異丙嗪，氯苯丁嗪、美克洛嗪；

外周性抗膽堿作用可引起阿托品樣不良反應(yīng)。

中樞作用——鎮(zhèn)靜催眠

第一代：苯海拉明，異丙嗪；

抗過敏藥

H1受體阻斷藥，苯海拉明是代表；

皮膚粘膜過敏癥，選用此藥可糾正；

治療失眠和止吐，作用較強(qiáng)正對(duì)路；

不良反應(yīng)比較少，口干嗜睡常見到。

H2受體阻滯藥

常用藥物：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁

作用：

抑制胃酸分泌：阻斷胃壁細(xì)胞H2受體，拮抗組胺引起的胃酸分泌。

免疫調(diào)節(jié)：西咪替丁阻斷T細(xì)胞上的H2受體，增強(qiáng)免疫功能。

應(yīng)用：

胃和十二指腸潰瘍、胃腸道出血

治療胃酸分泌過多癥（卓-艾綜合征）和反流性食管炎

各種原因引起的免疫功能低下或抗腫瘤的輔助治療。14利尿藥與脫水藥

利尿藥

要點(diǎn)：利尿藥的分類和常用藥

呋塞米的作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)

氫氯噻嗪的作用、應(yīng)用及不良反應(yīng)

螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶的作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)

脫水藥

要點(diǎn)：脫水藥的特點(diǎn)及常用藥

甘露醇的作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)

14.1利尿藥

利尿藥分類及代表藥

強(qiáng)效利尿藥：又稱髓袢利尿藥

作用部位：髓袢升支粗段（髓質(zhì)部和皮質(zhì)部）

代表藥：呋塞米、布美他尼、依他尼酸

中效利尿藥

作用部位：遠(yuǎn)曲小管近端

代表藥：噻嗪類（氫氯噻嗪）、氯噻酮

弱效利尿藥

作用部位：遠(yuǎn)曲小管末端和集合管

代表藥：螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利

強(qiáng)效利尿藥——呋塞米（速尿）

①抑制髓袢升枝粗段（髓質(zhì)及皮質(zhì)部）的“K＋-Na＋-2Cl-”共同轉(zhuǎn)運(yùn)載體蛋白，減少NaCl和水的重吸收；

②既影響腎的稀釋功能，也影響濃縮過程。

【藥理作用】

◆利尿特點(diǎn)

迅速：注射5～10分鐘起效

強(qiáng)大：可達(dá)40ml/分鐘

短暫：維持4～6小時(shí)

尿中排出大量：Cl－、Na＋、K＋、Ca2＋、Mg2＋

◆直接擴(kuò)張血管（與利尿作用無(wú)關(guān)）：

擴(kuò)張腎血管阻力，增加腎血流量，防止腎衰竭；

擴(kuò)張小靜脈，降低左心室充盈壓，減輕肺水腫。

【臨床應(yīng)用】

消除各種嚴(yán)重水腫：

急性肺水腫和腦水腫：

急性腎功能衰竭早期：增加腎血流量+沖洗腎小管

配合輸液加速毒物排泄

高鈣血癥、高鉀血癥、高血壓危象的輔助治療

【不良反應(yīng)】

水電解質(zhì)紊亂：低血容量、低鹽綜合癥（低血鉀、低血鎂、低血鈉）；低氯性堿中毒（排出Cl-＞Na＋），低鉀誘發(fā)肝昏迷或增加強(qiáng)心苷對(duì)心臟的毒性。

耳毒性：耳鳴或暫時(shí)性耳聾，與內(nèi)耳淋巴液電解質(zhì)成分改變有關(guān)，避免合用氨基糖苷類。

高尿酸血癥：細(xì)胞外液濃縮增加尿酸重吸收，競(jìng)爭(zhēng)腎小管共同分泌通道。

其它：胃腸道反應(yīng)。

中效能利尿藥——噻嗪類

【作用原理】

是臨床廣泛應(yīng)用的一類口服利尿藥和降壓藥。氫氯噻嗪是本類藥物中最為常用的藥物，其他還有芐氟噻嗪、氫氟噻嗪和環(huán)戊噻嗪等。

【藥理作用】

利尿作用

→利尿作用特點(diǎn)：作用溫和持久

→排出Na＋、Cl-、K＋、Mg2+增多

→排出HCO3-增多

→減少尿酸排出，促進(jìn)鈣的重吸收

抗利尿作用

→減輕尿崩癥患者的尿量及口渴癥狀

（因排Na＋，使血漿滲透壓降低而減輕渴感，減少攝水量）

降壓作用

【臨床應(yīng)用】

各種原因的水腫

→輕、中度心性水腫的首選；

→輕型腎性水腫效果較好，但腎功能不全者慎用（腎血流量減少）

→肝性水腫與螺內(nèi)酯合用效果較好，但易致高血氨（H+分泌減少），低血鉀可加重肝昏迷，慎用！！

高血壓：多與降壓藥合用

→單用對(duì)輕度高血壓有效

→聯(lián)合用藥可對(duì)抗擴(kuò)血管藥引起的水鈉潴留

輕度尿崩癥

【不良反應(yīng)】

電解質(zhì)紊亂

長(zhǎng)期應(yīng)用可引起低血鉀、低血鈉、低血氯、高血鈣等，其中低血鉀較常見，應(yīng)及時(shí)補(bǔ)鉀或合用留鉀利尿藥。

由于抑制碳酸酐酶，減少H+分泌，使氨排出減少，可引起血氨升高，故肝功能不全、肝硬化患者慎用，以防引起肝昏迷。

高尿酸血癥及高尿素氮血癥

噻嗪類與尿酸競(jìng)爭(zhēng)同一分泌機(jī)制，減少尿酸排出，引起高尿酸血癥，痛風(fēng)患者慎用。

高鈣血癥噻嗪類藥增加遠(yuǎn)曲小管對(duì)Ca2+的重吸收，從而可導(dǎo)致高鈣血癥。

升高血糖

抑制胰島素的分泌以及減少組織利用葡萄糖可導(dǎo)致高血糖，并增加血清膽固醇和低密度脂蛋白，因此糖尿病、高脂血癥患者慎用。

其他偶致過敏性皮疹、皮炎（包括光敏性皮炎）、粒細(xì)胞及血小板減少等，嚴(yán)重的可見溶血性貧血、壞死性胰腺炎等。

弱效能利尿藥——螺內(nèi)酯（安體舒通）

【作用原理】在遠(yuǎn)曲小管和集合管，與醛固酮競(jìng)爭(zhēng)醛固酮受體，抑制“K＋-Na＋”交換；

【作用特點(diǎn)】起作用慢（1天顯效），久（2～3天達(dá)高峰，停藥后維持2～3天），弱（最弱的利尿藥，抑制2%的鈉重吸收），保鉀排鈉，利尿強(qiáng)度與體內(nèi)醛固酮水平有關(guān)。

【臨床應(yīng)用】

→主要用于伴有醛固酮升高的頑固性水腫，如：充血性心衰、肝硬化腹水和腎病綜合征性水腫

→與噻嗪類利尿藥合用可達(dá)到增加尿量和保鉀效果

→對(duì)切除腎上腺的動(dòng)物無(wú)利尿作用

【不良反應(yīng)】

久用易致高血鉀，腎功能不良時(shí)更易發(fā)生，嚴(yán)重腎功能不全和高血鉀患者禁用。

女性面部多毛、男性乳房女性化等，與性激素樣作用有關(guān)。

氨苯喋啶

【作用特點(diǎn)】與安體舒通相比

→作用部位相同，強(qiáng)度類似

→原理不同（抑制遠(yuǎn)曲小管和集合管的Na＋通道而減少Na＋的重吸收，進(jìn)而抑制K＋－Na＋交換，Na＋水排出增加而利尿，同時(shí)伴有血鉀升高）

【臨床應(yīng)用】

頑固性水腫

單用療效差，常與噻嗪類利尿藥合用14.2脫水藥——甘露醇

脫水藥又稱滲透性利尿藥，是通過提高血漿滲透壓，產(chǎn)生組織脫水作用，并產(chǎn)生滲透性利尿作用。

【藥理作用】

脫水作用：靜脈注射后，能迅速提高血漿滲透壓，使組織間液向血漿轉(zhuǎn)移而產(chǎn)生組織脫水作用，可降低顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓。

增加腎血流量：能擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量

利尿作用：甘露醇通過腎小管時(shí)又不被重吸收，使水在近曲小管和髓袢升支的重吸收減少，促進(jìn)水的排出而利尿。

【臨床應(yīng)用】

預(yù)防急性腎衰竭：通過脫水、利尿、增加腎血流量作用，可迅速消除水腫和促進(jìn)毒物排出，防止腎小管萎縮壞死。

腦水腫及青光眼：通過脫水作用，是治療腦水腫首選藥物，青光眼急性發(fā)作及手術(shù)前降眼壓。

【不良反應(yīng)】

少見，由于可增加循環(huán)血量而加重心臟負(fù)荷，慢性心功能不全者禁用?；顒?dòng)性顱內(nèi)出血者禁用。

【例題】可加速毒物排泄的藥物是（）

A.噻嗪類

B.呋塞米

C.氨苯蝶啶

D.乙酰唑胺

E.甘露醇

【答案】B

【例題】呋塞米沒有下列哪一種不良反應(yīng)

A.水和電解質(zhì)紊亂

B.耳毒性

C.胃腸道反應(yīng)

D.高尿酸血癥

E.減少K+外排

【答案】E

【例題】伴有糖尿病的水腫病人，不宜選用哪一種利尿藥

A.呋塞米

B.氫氯噻嗪

C.氨苯蝶啶

D.螺內(nèi)酯

E.乙酰唑胺

【答案】B

【例題】競(jìng)爭(zhēng)拮抗醛固酮作用而利尿的藥物是（）

A.呋塞米

B.螺內(nèi)酯

C.甘露醇

D.氫氯噻嗪

E.普萘洛爾

【答案】B15抗高血壓藥

◆利尿降壓藥

要點(diǎn)：氫氯噻嗪的降壓作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)

◆腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥

要點(diǎn)：

腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥種類特點(diǎn)及常用藥

卡托普利的作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)

氯沙坦的作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)

◆β受體阻滯藥

要點(diǎn)：普萘洛爾的降壓作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)

◆鈣通道阻滯藥

要點(diǎn)：

鈣通道阻滯藥的種類特點(diǎn)及常用藥

硝苯地平的降壓作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)

◆α1受體阻滯藥

要點(diǎn)：哌唑嗪的降壓作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)

◆交感神經(jīng)末梢阻滯藥

要點(diǎn)：利血平的降壓作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)

◆中樞降壓藥

要點(diǎn)：可樂定的降壓作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)

◆血管擴(kuò)張藥

要點(diǎn)：

肼屈嗪、硝普鈉的降壓作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)

◆抗高血壓藥物的合理應(yīng)用

要點(diǎn)：

抗高血壓藥物的選藥、聯(lián)合用藥

15.1利尿降壓藥

氫氯噻嗪

【藥理作用】

【臨床應(yīng)用】

性能：

溫和、持久、穩(wěn)定、無(wú)耐受性

降低并發(fā)癥的發(fā)生率和病死率

無(wú)直立性低血壓

輕度高血壓可單獨(dú)使用，中、重度高血壓常作為基礎(chǔ)降壓藥與其他藥物合用，可消除其他藥物引起的水鈉潴留。

目前主張小劑量用藥，能最大程度地減少不良反應(yīng)。

【不良反應(yīng)】

低血鉀、低血鈉及低血鎂

高尿酸、高脂血癥、高血糖、高腎素

【例題】利尿藥降壓作用無(wú)下列哪項(xiàng)（）

A.持續(xù)降低體內(nèi)Na+含量

B.降低血管對(duì)縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性

C.通過利尿作用，使細(xì)胞外液容量減少

D.通過Na+-Ca2+交換，使細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度也降低

E.影響兒茶酚胺的貯存和釋放

【答案】E

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）

抑制藥

RAS系統(tǒng)抑制藥的種類及特點(diǎn)

分為三類：

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）：卡托普利、依那普利、賴諾普利、喹那普利等；

血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（AT1受體拮抗劑）：氯沙坦、纈沙坦、伊白沙坦等；

腎素抑制藥：瑞米吉侖等。

作用特點(diǎn)：

降壓時(shí)不伴有反射性心率加快，對(duì)心輸血量無(wú)明顯影響；

可防止或逆轉(zhuǎn)高血壓患者的血管壁和心室重構(gòu)；

能增加腎血流量，保護(hù)腎臟；

能改善胰島素抵抗，不引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝改變；

久用不易產(chǎn)生耐受性。

卡托普利的作用、應(yīng)用和不良反應(yīng)

【作用】降低血壓。

作用機(jī)制：

抑制循環(huán)和血管局部RAS的AngII形成。

減少緩激肽降解，緩激肽可發(fā)揮強(qiáng)大的擴(kuò)血管效應(yīng)；促進(jìn)前列腺素合成，增強(qiáng)擴(kuò)血管效應(yīng)。

減少腎臟組織中AngII的生成，使醛固酮分泌減少，促進(jìn)水鈉排泄。

【應(yīng)用】

各型高血壓：

如：對(duì)血漿腎素活性高者療效更好，單獨(dú)應(yīng)用可用于輕度高血壓；

Ⅱ、Ⅲ級(jí)高血壓需合用利尿藥。

對(duì)伴有左心室肥厚、左心功能障礙、心肌梗死、糖尿病、腎病的高血壓患者，ACEI是首選藥。

充血性心力衰竭：基礎(chǔ)藥物。

【不良反應(yīng)】

高血鉀、低血壓。

ACEI抑制激肽酶，使緩激肽、P物質(zhì)堆積，引起咳嗽及血管神經(jīng)性水腫；

久用降低血鋅而出現(xiàn)皮疹、味覺及嗅覺改變及脫發(fā)等。

高血鉀者和妊娠初期禁用。

氯沙坦的作用、應(yīng)用和不良反應(yīng)

【作用】降低血壓。

選擇性地與AT，受體結(jié)合，阻斷AngII引起的血管收縮及促進(jìn)醛固酮分泌的作用。

長(zhǎng)期用藥還能抑制心肌肥厚和血管壁增厚，增加尿酸排泄。

【應(yīng)用】

可用于各型高血壓，若3～6日達(dá)最大降壓效果，血壓下降不理想，可加利尿藥。

【不良反應(yīng)】

頭暈、高血鉀和與劑量相關(guān)的體位性低血壓。

本藥除不引起咳嗽及血管神經(jīng)性水腫外，其余不良反應(yīng)與ACEI相似。

【例題】下列不屬于卡托普利ACEI藥理作用的是（）

A.抑制循環(huán)中血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶

B.抑制局部組織中血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶

C.減少緩激肽的降解

D.減少醛固酮的分泌

E.減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量

【答案】E

【例題】合并糖尿病及胰島素抵抗的高血壓患者宜用（）

A.阿替洛爾

B.普萘洛爾

C.卡托普利

D.氫氯噻嗪

E.拉貝洛爾

【答案】C

15.2β受體阻斷劑

β受體阻斷藥種類很多，包括普萘洛爾、阿替洛爾等，降壓機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)均相似。

普萘洛爾的降壓作用、應(yīng)用和不良反應(yīng)

【降壓作用機(jī)制】可通過多種機(jī)制降低血壓：

減少心排出量：

抑制腎素分泌：

降低外周交感神經(jīng)活性：

中樞降壓作用：

改變壓力感受器的敏感性，促進(jìn)前列環(huán)素（PGI）的合成。

【臨床應(yīng)用】

特點(diǎn)：緩慢、溫和；無(wú)水鈉潴留；無(wú)直立性低血壓；降低卒中和心梗率。

適應(yīng)證：各型高血壓；尤其適用