謝安木帕金森病早期治療

帕金森病早期治療

青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院謝安木博士主任醫(yī)師1PD是僅次于AD的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病2

帕金森病的現(xiàn)狀常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,第二位全世界400萬；中國172萬左右；中國55歲以上的人發(fā)病率為1%；65歲以上人群中發(fā)病率高達1.7%;75歲以上人群的發(fā)病率達到了2.5％嚴重的社會和家庭的負擔：全世界的醫(yī)療消費高達110億美元/每年3PD病程進展模式HeikoBraakPD病程進展模式運動前期1：(延髓:IX,X運動神經(jīng)背核,前嗅核,嗅球und/oder中央網(wǎng)狀帶/intermediatereticularzone)嗅覺障礙運動前期2：(延髓和橋腦被蓋:尾狀核、中縫核/caudalraphenuclei,巨細胞核/gigantocellularnucleus,基底前腦/basalprosencephalon和中間皮質/mesocortex,藍斑－藍斑下區(qū)復合體/coeruleus-subcoeruleuscomplex)睡眠，頭痛，運動減少，情感運動前期3：(+中腦:黑質致密部)色覺，體溫調節(jié)，認知，抑郁，背疼期4：靜止性震顫、運動減少、強直、體位姿勢障礙期5：(新皮層)運動波動，頻發(fā)疲勞期6：(新皮層)錯亂，視幻覺，癡呆，精神癥狀NEUROLOGY2007;68:948–952423May2023PLEASEINSERTPresentationtitle5BraakHetal.StagesinthedevelopmentofParkinson'sdiseaserelatedpathology.CellTissueRes2004;318:121-134.PD演化進程圖示展示了PD的病情進程，從最早期癥狀（常為非運動癥狀）到疾病診斷和貫穿早期而和晚期的疾病治療。早期經(jīng)治療的PD（穩(wěn)定）動作遲緩強直靜息性震顫（伴或不伴非運動癥狀）－10年0年2年5年10年15年出現(xiàn)運動癥狀臨床前期PD嗅覺喪失快速眼動時相睡眠障礙便秘焦慮抑郁色覺損害晚期PD運動并發(fā)癥劑末現(xiàn)象/異動癥步態(tài)和平衡障礙構音障礙非運動并發(fā)癥認知下降/癡呆抑郁精神癥狀自主神經(jīng)功能障礙睡眠-覺醒失調5Hoehn-Yahr分級臨床診斷標準Ⅰ級:單側患病;Ⅱ級:雙側患病,但無平衡障礙;Ⅲ級:雙側患病,伴有早期的姿勢平衡障礙;Ⅳ級:嚴重患病,需要較多的幫助;Ⅴ級:沒有他人幫助時,只能生活在床上或輪椅上早期(Ⅰ～Ⅱ級),中期(Ⅲ級),晚期(Ⅵ～Ⅴ級)6帕金森病的早期臨床表現(xiàn)（運動癥狀）一、震顫(tremor)特點：靜止性為主、節(jié)律性，每秒4-8次。震顫常表現(xiàn)在肢體的遠端。二、肌張力增高(rigidity)特點：強直性、齒輪樣7帕金森病的早期臨床表現(xiàn)三、運動遲緩(bradykinesia)動作緩慢、笨拙轉身、翻身精細動作減慢如解鈕扣、系鞋帶面具臉：面容呆板、雙眼凝視、瞬目減少口咽腭肌運動障礙，語速減慢，語音低調小寫癥擺臂減少8帕金森病的早期癥狀－非運動癥狀神經(jīng)精神癥狀－－抑郁焦慮睡眠障礙－失眠自主神經(jīng)功能異常－胃腸道癥狀（流涎、吞咽困難、惡心或嘔吐、便秘）、泌尿系癥狀（尿頻、排尿困難）、低血壓、性功能障礙、多汗、皮脂腺分泌過多（油脂面）感覺異常－肢體痛（肌強直）、嗅覺異常9早期帕金森病的鑒別腦梗塞：偏側肢體無力抑郁癥：表情淡漠，但無震顫和肌強直，抗抑郁治療有效。原發(fā)性震顫、老年性震顫甲亢、甲低等10早期患者何時開始癥狀治療？11決定早期病人治療時應考慮的因素疾病的嚴重程度功能受損的程度日常生活受影響的程度病人的年齡合并癥藥物耐受的發(fā)生風險長期治療后出現(xiàn)合并癥的風險12功能障礙的含義影響就業(yè)或工作能力和生活能力癥狀影響的是優(yōu)勢手還是非優(yōu)勢手少動癥狀顯著、步態(tài)障礙、姿勢障礙者13初始治療選擇:老齡病人的考慮治療時間可能相對較短出現(xiàn)長期藥物合并癥風險較小出現(xiàn)合并癥的風險較高Levodopa:耐受好、效果好慎重使用合并用藥避免使用鎮(zhèn)靜安眠藥14初始治療選擇:年輕病人的考慮治療的時間可能較長出現(xiàn)長期藥物合并癥風險大病人往往有較大的家庭和社會責任單用多巴胺受體激動劑工作需要可選用Levodopa，但劑量要小使用可能有神經(jīng)保護作用的藥物1516PD藥物勵治療爭的原茄則和訊目標國內盤和歐膏美指患南均滴公認宣的原尖則長期示服藥敲，相諸對控槍制癥獎狀終生泉性，哄對癥規(guī)治療姓，治晌療后顆癥狀碼改善方程度新依次瀉為：肌強浮直>震顫>語音慘及吞胖咽障缺礙>平衡家障礙>姿勢衫反射最小淺劑量儉，最城佳效趁果“劑終量滴佳定原橡則”故以最黃小的結劑量半達到瞎最佳輔的效松果強調健“細圾水長幼流，奶不求賓全效哈”權衡仙利弊補，聯(lián)忽合用傷藥，廉強調粥個體駛化1617PD藥物鉤治療施的原江則和窯目標國內左和歐矩美指但南均懂公認巾的目強標PD治療振的總日體目呢標延緩比病情屯的進吐展、變控制趁疾病命的癥老狀，使從而重維持和/或改償善患扇者的吵生活階質量恨（QO蠻L）PD治療旱的具島體目句標盡可熔能延沒長癥變狀控怕制的硬年限拆，盡抖量減本少藥鉛物的不良太反應谷和并栗發(fā)癥17帕金軋森病妄的早偉期治寶療目格標緩解準癥狀恢復扯功能延緩拒或減膜少藥交物治著療的別副作狐用運竹動波純動、感異動睛癥延緩污病情璃：神助經(jīng)保宮護18帕金題森病臟的早姜期治李療措齊施非藥隱物性稱治療教育勢、營勝養(yǎng)、雞鍛練結和物丙理治句療神經(jīng)璃保護鞋性治絹療對癥陵治療19初始窗對癥阻治療玻的方批案不需識要藥遵物治伐療開始鬧左旋評多巴貢治療開始昂激動傻劑(如森倒福羅羊）開始步抗膽坡堿酶志抑制僑劑開始廈金剛馳烷胺開始MA船O抑制跳劑開始CO墨MT抑制順劑其它2021年老異患者寬（≥65歲）芒或有釣認知監(jiān)障礙奇患者復方初左旋井多巴+C鳴OM隸T-攔I復方爺左旋紹多巴復方享左旋笑多巴+絹CO坡MT環(huán)-I年輕瓜患者(<革65歲)且無譯認知判功能括障礙DR激動芒劑安坦(用于真震顫汪為主認的患向者)金剛墳烷胺DR激動塘劑/司來丸吉蘭+復方逆左旋秧多巴±C聰OM善T-閑I手默術踏治倘療司來潮吉蘭復方疾左旋傅多巴圖PD的治滋療策綠略抗PD藥物都選擇括的策遭略2122抗PD藥物汁的分哪類--到-癥狀牢性治弄療多巴吐制劑逢：左撥旋多月巴和那復方圾左旋零多巴多巴墾胺受飯體激漏動劑壘：泰翼舒達擇、普匯拉克造索抗膽堵堿能腸制劑燃：鹽柴酸苯懼海索金剛疤烷胺單胺忌氧化唱酶B型抑勉制劑甜（MA握O-情BI）：改司來棋吉蘭兒茶街酚-氧位-甲基途轉移府酶抑驚制劑阻（CO驚MT杠-I）:托卡楚朋，盡恩他災卡朋柿（珂忠丹）22多巴蕉胺的荒合成先和代墾謝DADADADO蝦PA雜C+椅H2O2.O敗HMA騾Opo杠st噴-s利yn泛ap養(yǎng)ti蛙cre塔ce逗pt櫻orL-南DO珍PATy澇ro蛾si釋neCO室MT3-辨MTHV劃A+伍H2O2MA唱Oqu絲式in翁on欣e+H2O2+日.O鉗Hhy漸dr沖oq使ui牛no抱neAA痰DCTHNQ脊O1re凡up冷ta概kepr餃e-迅sy淹na鋒pt槳icre個ce芬pt洗orTy店ro師si業(yè)ne左旋歲多巴遺制劑L-曲DO揮PAVM蹲T單胺氧化播酶抑浙制劑Pa雕rg跪yl酸in議eDe國pr威en邀ylSO油DRe距se勺rp劣in勞e柯丹Pa場rg注yl貍in朽eDe貝pr兇en睛ylAm酬ph止et性am樣in冶eCo怎ca毒in悉eGT套PBH桂4多巴軍胺受聰體激掘動劑23獲得意循證丘醫(yī)學啟明確超推薦予的對鴿早期宵病人形單藥腰治療炒的藥繁物：左旋膊多巴死、多悲巴胺堡受體石激動辦劑、MA選O-礦B抑制搜劑242425藥物衛(wèi)治療－－逝－多巴廈胺替錘代療價法健（努左旋豈多巴招制劑麗）左旋羅多巴集合并每多巴存脫羧鄉(xiāng)豐酶抑榆制劑券是目滋前最霸有效嗚的控抗制癥普狀藥型物--束--優(yōu)--“金標呼準”2526藥物舍治療－－多巴染胺替朋代療律法戶（左飾旋多濁巴制數(shù)劑）機制郊：遞補充慘外源追性多博巴胺交前體作用:對各核期病矮人均信有效,它對敵運動牧遲緩腰和肌彈僵直抄療效藍好,對震蘭顫也悉有效治療就原則樓：應從鑼小劑嘗量開失始痕，緩晝慢增翠加劑督量，獅使用涼劑量啦應個在體化飯前濱或后1小時毫服用對中有、晚掠期病將人與目其它穴藥物斗合用2627藥物煎治療庭－－巧－多炕巴胺坦替代慎療法影響帖左旋戒多巴娛類藥恰物在沈胃腸陡的吸悟收抗膽病堿能迫藥物付延遲菊胃排出空,即影盤響吸賭收抗酸振劑、D2受體障激動舟劑能詞加快屈胃排純空，腐促進斯吸收高蛋北白食疤物延撥遲胃叫排空回，氨舒基酸蛇干擾面通過稍腸粘串膜及BB椅B，即幟影響儀吸收故提崖出服用雕制酸兇劑中餐速碳水撇物為布主減少汪蛋白古飲食類，晚公餐可桶增加景蛋白丹質給藥剖應在無餐前謊半小垃時或嶼餐后1-搭1.受5小時僚，但疤餐前推用藥故更好2728藥物父治療－－蠻－多巴妙胺替病代療算法口（尼左旋曲多巴儲制劑矩）副作論用嫂：消化誦道癥姑狀體位反性低按血壓奮、吃心律仍失常焦慮谷、遭錯亂賴、幻洋覺2829藥物腎治療－－多巴險胺替菠代療猜法棒（左旋育多巴拼制劑姑）副作菊用：運動早波動(M辰ot遮or灶F凡lu鄙ct石ua屈ti符on廣s)療效曬減退基或劑勢末惡小化開關村現(xiàn)象僵住異動所癥(dy撐sk派in館es距ia)關期額肌張浩力不茅全(E突ar庸ly炒-m妙or滴ni搞ngdy釋sk選in府es制ia)峰期亞舞蹈余運動(P次ea瞎k-是do逗sedy羨sk烈in類es關ia)劑初尿和劑桐末異綱動(O樂ns竭et考a角nd桑e惱nd干-o候f-濾do退sedy捐sk依in壓es攤ia)2930藥物罵治療－－演－多巴領胺替艇代療表法劑竊型傾：標準年型美多霞巴（st獻an廢da芬rd銅)：20捎0m夸g左旋隊多巴+頁50梳mg芐絲沈肼（腐脫羧濫酶抑怖制劑壇）多巴隱胺緩簡釋劑誘（HB防S）息寧：20秩0m胸g左旋敲多巴+5鴿0m瞎g卡比士多巴慢控釋如劑美多被巴HB壇S嶺:美多煌巴的紹控釋影片彌散刃性美狂多巴彩（Di鄭sp追er更si難bl歷e)美多堡芭快:左旋危多巴+芐絲良肼彌半散型刻制劑帕金鄰寧俯：20迎0m竄g左旋每多巴+5每0m批g卡比蝴多巴3031藥物博治療忙－－怪－多飼巴胺守替代撕療法控釋蓬片息猴寧(Si顫ne詠me句t)特點錦：減低軌血漿驚藥物啦峰值暗濃度延長慶血漿糟藥物翼濃度禁時間減少驢用藥叛次數(shù)消除乘運動垃功能股波動由于舊生物遺利用數(shù)度比灣普通俗片低25％，撓故其折用量畏要比辦普通爺片賣多30％左紙右。楚起效差慢，糕如需丑起效這快，鼠則首后劑初小應用績普通差片。主要促應用桐于運臣動波旺動、槽夜間旦運動奶障礙幻玉、晨漢僵3132藥物趟治療－－麻－多巴幟胺受糠體激籌動劑作用軟：對貴早期鉗病人組可單蛇用，疲也可曠與多仇巴制寧劑合杏用治吉療中誰、晚偶期病剖人。圈它不么易引詠起運吳動障沒礙和屑癥狀獵波動序，并輛可推涼遲和傷減少怎多巴幅制劑蛛的使癢用毯。機制原：直敞接作御用突跟觸后膛多巴惑胺受舊體。副作玩用：襲消化搏道癥儀狀、瘋體位設性低怒血壓懼、遍幻覺國及意偏識模述糊、苦其他料非運炭動癥棕狀如宗沖動俱控制衡障礙襪（im拆pu絕ls跨e爬co槐nt乒ro績l翅di宿so襯rd葉er貿s—病理事性賭覆博、納性功滿能亢礙進、族強迫警購物番、bi唯ng搬e踐ea蟲ti虹ng、ho菜ar綱di孤ng、co向mp居ul寄si踐veho僵bb潤yi參smorpu貞nd虜in斑g)等更。32多巴疲胺受僚體激蜻動劑嗅隱鈴亭協(xié)良炭行泰舒敲達藥析物劑榜量作娘用漸受證體7.屠5-樸20弊mg忍/dD2次+害，呢D共1ˉ0.碑25系-1吧.5爬m(xù)g侮/dD2鄉(xiāng)豐+鑒，脹D指1共+50養(yǎng)-1霸50技mg跳/dD2刷+豈，持D婆3怕+森福當羅1.鴿5-庸3.察0m歡g/看dD2覺+雄，醉D巾3懲+3334藥物聚治療－－抹－多巴咸胺受墓體激鄭動劑Pr默am島ip省ex膊ol狂e（普痕拉克崖索）非麥助角類刺多巴楚能激鞏動劑蠟（D2、D3）劑量起：0.企25皮mg、1m辭g用法云：0.江12牌5m療gti這d逐漸歡增加34森福只羅?顯著增改善早期PD患者混的震露顫14項隨異機、廢安慰煮劑對孩照薈歌萃分未析結頸果:1.簽Sh顧ep覺ha忍rd辭T裁.順et壇a轟l.然M端ov防D衫is呼or塊,婦20說06止,健21央(s筆up拜pl才1同5)居:荒S4樸67外-S木46塌8患者惡震顫路評分蘭下降>1分比王例（%）震顫培評分端（UP過DR逼S晶16，20巧&涂2閉1項總課分）45時.868含.5P<雕0.雙00狗01020400608010村0普拉均克索安慰項劑（n=溝51暖8）（n=周38蠟0)35UP避DR咳S口II奪-日常陡生活惰活動稅能力搞評分辟的改裝善情故況Sh母an椒no倍n破KM魔,弊et獅a盡l.坡N壞eu品ro廈lo供gy癥.抬19柿97擇;4講9:滅72蕩4-汗72負8.森福想羅?顯著饅改善令早期PD患者凈日常重活動渴能力*普拉婆克索宿組(n赤=淺1鞏63端)周0禽1蛙2樓3牛4協(xié)5幫6脆7耕11狗1淺5咐1萌9葉2周3井3織1安慰沖劑組(n吸=茫1鴨70娛)加量半期基線平均避改善弱比值(%印)35251550–5***********P<=0.姜00框01平均圍日治壩療劑盛量：3.哲8m牛g普拉慮克索隨機閱、雙習盲、賭安慰秩劑對昆照多炊中心燈研究361.Sh唇an曠no抱n權KM播,呀et映a予l.軋N桐eu索ro烘lo肥gy交.漆19鹿97鐮;4路9:匆72扇4-涼72箏8.森福過羅?顯著炭改善旬早期PD患者僻運動起功能隨機窮、雙化盲、擾安慰熟劑對微照多慕中心欲研究普拉克索

(n=163)安慰劑(n=170)UPDRSIII–運動評分的改善情況(研究末31w時)基線31weeks普拉克索 18.8 14.1*安慰劑 18.8 20.1*P<0.0001*平均日治療劑量：3.8mg普拉克索25%-6.9%-10-5051015202530

與基線相比的改善比值(%)37從CA修LM吊-P罪D研究知看盒普拉貸克索踩早期揪帕金諒森病周治療目的酸：以左吸旋多牲巴作鈔為陽陶性對真照，承以評囑價普哀拉克悅索作給為早期PD初始治傅療對衡運動挖并發(fā)凝癥的預廣防作卵用。38Da區(qū)ta錄o舟n抵fi有l(wèi)e裕.左旋兄多巴/卡比失多巴+安慰質劑(n階=誕1綢50利)研究阿藥物普拉蓬克索+安慰詳劑(n均=刃1席51鼓)24崇個月最時允仆許研顆究藥第物進行敞劑量篩調整10周滴仁定期悅達到三個劑量水平10周后橫，維結持原電劑量劫，可磚添加夢開放現(xiàn)標記運的左漲旋多賢巴/卡比推多巴10周24個月48個月30生0/施75派m師g,45局0/稈11彼2.音5枕mg對,60鴿0/盆15峰0捎mg1.薯5炭mg妄,3.武0怕mg敞,4.剩5曠mgCA幕LM斑-P助D:研究辮設計洗脫期39森福我羅?顯著謊降低徐左旋羊多巴谷的用鈔量起始替普拉堪克索禍治療起始殼左旋弟多巴境治療010少020坊030堅040罪050擱060敞070事080殃048失%38經(jīng)%2年后，降低紅左旋白多巴餅劑量48盟%；4年后，降低桐左旋張多巴社劑量38倦%2喊ye亡ar墾s4而ye接ar遣s1.槽Pa向rk局in醬so匹n豎St躁ud猶y窗Gr天ou拒p.羊J嫁AM這A,需2行00纏0,徐28膠4:外19脹31慌-1泛93效82.賽Pa焰rk千in價so伏n捉St怠ud瘋y叮Gr勻ou厭p.男A排rc勝h皇Ne揮ur姿ol缸.2牢00地4;詢6母1:涂10阿44淹-1遭05繡3普拉零克索起始始治療：左旋坊多巴謠劑量帽（mg求/d）40森福鬧羅?起始書治療變可降繼低運婆動并懼發(fā)癥盲發(fā)生必風險普拉狗克索起始是治療，與左旋修多巴湊起始譜治療組對尾比:2年后后，運葡動并旋發(fā)癥亂發(fā)生謙風險鐵減少箏約55頭%，4年后傭，減搏少約52桌%1.知Pa稱rk息in兔so以n謎St短ud者y儲Gr考ou歪p.摩J蘆AM想A,刪2勵00環(huán)0,午28歌4:之19陶31拔-1筋93桶82.決Pa斧rk史in偽so管n鋪St組ud娛y銳Gr程ou微p.芹A銹rc日h縫Ne技ur斗ol撫.2院00疼4;污6侮1:動10濕44旅-1垮05斗3*出現(xiàn)截劑末誰現(xiàn)象紐奉，異壤動癥滑或開禮關現(xiàn)揭象中牧任意講一種運動裂并發(fā)坦癥：異動嚼癥，嚴開關仇現(xiàn)象且，劑甩末現(xiàn)潔象41森福蒼羅?起始辛治療卵降低站異動的癥發(fā)瞞生風巷險普拉逢克索起始旁治療，與左旋違多巴草起始平治療組對符比:2年后飛，異養(yǎng)動癥尋發(fā)生他風險詳減少緊約67槳%，4年后訪，減拐少約63俯%1.蛙Pa翁rk汗in旦so族n撥St拼ud繩y漏Gr批ou川p.昏J籌AM豎A,額2綠00群0,者28市4:壁19圈31增-1委93挨82.火Pa及rk負in躬so氣n劃St接ud腿y袍Gr評ou監(jiān)p.磚A夠rc枝h喪Ne租ur苦ol夜.2干00比4;劃6涉1:店10翼44憲-1扭05避342森福秋羅?起始櫻治療捐降低侄劑末愧現(xiàn)象訴發(fā)生技風險普拉儲克索起始葬治療，與左旋晴多巴旱起始茂治療組對濕比:2年后守，劑晉末現(xiàn)恒象的臂發(fā)生莫風險紗減少重約43迫%，4年后極，減丟少約32它%1.妻Pa咸rk繪in集so付n企St棕ud井y傻Gr眼ou籌p.戲J宏AM京A,趙2獻00庭0,牽28兆4:斑19坑31萌-1協(xié)93亭82.炎Pa萬rk癥in文so減n湖St伐ud研y圈Gr啟ou撓p.偏A訓rc江h(huán)披Ne騙ur辯ol恐.2束00冒4;花6足1:況10驅44客-1陜05追34344對不同時期PD患者1、earlyPD-藥物單用改善運動癥狀和日常生活延遲左旋多巴的使用延遲運動并發(fā)癥的發(fā)生2、advancedPD-與左旋多巴合用改善運動癥狀和日常生活(包括開期和關期的癥狀改善以及關期時間的減少開期時間延長)減少左旋多巴的用量對不同癥狀3、運動癥狀改善震顫4、非運動癥狀改善抑郁安全耐受性5、安全耐受性良好

普拉喘克索框臨床朽療效4445普拉始克索塘臨床腰安全秋性臨床吉試驗宗脫落沒率低串，安錘全耐龍受性底良好常見飼不良趴反應供與其很他多瀉巴胺星激動貌劑相澇似尚未彩發(fā)現(xiàn)冬心血浴管病房誠變可能絨伴發(fā)綿且必客須引礦起注烤意的近不良碎反應致：突發(fā)恨入睡促，嗜銷睡，晌幻覺4546循證緊醫(yī)學森福津羅無毀論在紡單藥珍治療綠，與鳳左旋遼多巴睜聯(lián)合杰治療持，預這防和描治療序運動欲并發(fā)愁癥方悄面都驅具有受充分俊的循斗證醫(yī)工學數(shù)奪據(jù)；森福嬸羅在魂癥狀朝控制忌和預照防運輝動并客發(fā)癥途的方止面也肅都具擊有A級的男推薦蓮級別徑。因鎖此為厭臨床饑用藥帝選擇袖提供器了充暢分依渣據(jù)。46普拉棋克索猛早期PD治療譽得到EF者NS指南享推薦普拉碗克索鍬有效或改善煩運動失癥狀（EF漏NS指南A級推憤薦）EF射NS指南炕：歐洲段神經(jīng)爬病學棍會聯(lián)破盟帕蘿金森嫁病治莊療指宋南藥物推薦級別控制癥狀預防運動并發(fā)癥左旋多巴有效（A級推薦）不適用左旋多巴控釋劑有效（A級推薦）無效（A級推薦）阿普嗎啡不用不用溴麥角環(huán)肽有效（B級推薦）有效（B級推薦）卡麥角林有效（B級推薦）有效（A級推薦）雙氫麥角隱亭有效（A級推薦）無相關推薦麥角已脲有效（B級推薦）有效（C級推薦）培高力特有效（A級推薦）有效（B級推薦）吡貝地爾有效（C級推薦）無相關推薦普拉克索有效（A級推薦）有效（A級推薦）羅匹尼羅有效（A級推薦）有效（A級推薦）司來吉蘭有效（A級推薦）無效（A級推薦）雷沙吉蘭有效（A級推薦）無相關推薦恩托卡朋無相關推薦無相關推薦托卡朋無相關推薦無相關推薦金剛烷胺有效（B級推薦）無相關推薦抗膽堿藥物有效（B級推薦）無相關推薦47森福蔬羅?治療PD在中戚國指羞南推露薦藥物推薦級別控制癥狀預防運動并發(fā)癥吡貝地爾有效（C級推薦）無相關推薦普拉克索有效（A級推薦）有效（A級推薦）中國20錘09年帕皆金森椒病治浙療指賄南第找二版中華畏神經(jīng)熟科雜靠志，20安09，24怕(5禁):約3銷52內-3毫55Eu虜rJ壁Ne券ur目ol習og唱y,娃2處00魯6,罩13退:1成17迫0-哈11手85<6艦5歲不慈伴有賭智能描減退瞞的患順者首襪選：非麥性角類踐多巴奶胺受俯體激禁動劑<65歲不伴有智能減退的患者首選：非麥角類多巴胺受體激動劑4849藥物斥治療妥－－多其他土多巴像胺受顛體激等動劑溴隱必亭（Br燒om姻oc償ri刑pt積in途e)作用概：對D2受體淘有強恥烈激極動作振用時D1受體傘有微父弱拮神抗作用速，半偽衰期領長（7小時透），甚約為瞇美多差巴和流息寧扎的兩休倍。劑量碌及應張用：2.碧5m沖g/片，0.惜62梅5m戀gqd每隔3－5天增及加0.勞62突5m專g，治鞭療劑謙量2.尤5m截g-滿5m持gti澇d.副作騎用：邁頭暈漂惡心巖嘔吐握，直城立性若低血漢壓，矩多動辣癥，忙精神癥鏡狀(幻覺仆）慎用程：近添期心日梗、爆消化狗道潰邪瘍、挪嚴重薦周圍側血管橋病4950藥物嚴治療－－其他勵多巴季胺受科體激潮動劑協(xié)良形行(Ce晶la型nc度e)培高驢利特熔甲碳箏酸鹽作用無：是攪強D2激動盲劑和女弱D1激動老劑比嚴溴隱僅亭強10倍，哭半衰錦期比語溴隱陪亭更引長。副作騎用：揮與溴紛隱亭杠相似顫，浴更須殿注意突肝功釋能和蝦胸膜公增厚犁。心瓣灰膜纖于維化縣。5051其它淚多巴番胺受豆體激側動劑Ro咽pi止ni較ro噴l（羅踐匹尼巖洛）非麥津角類D2受體餡運扎動和藍日?？由铉娫u分有減少惡心江、頭替暈、伐頭痛她、睡谷眠障輝礙5152藥物傾治療－－MA杰OB攝-I抑制積劑（Se密le恨gi肉li終ne)機理災：Ⅰ增加眾多巴粉胺革⑴捷抑制MA致O-知B活性酒，減畢少DA分解薯⑵英抑制柿突觸俗前膜DA朗T對突膽觸間揭隙的豆多巴悲胺的山再攝刮取訴⑶鳳增戀加DA，能盆促進TH（酪形氨酸術羥化糾酶）執(zhí)的合壤成Ⅱ神經(jīng)歉保護雁作用孔⑴則抗墨興奮策性氨反基酸剛毒性悔⑵充神經(jīng)捏生長尊因子歉樣作嚴用獻⑶牙抗紀自由巷基福⑷籮抗排毒素競引起PD作用叮⑸恒促進負有活硬性的躍星型菊膠質筍細胞荒增生內⑹課抑制新氧化裕應激病反應5253思吉敞寧作艷用機胞理5354思吉徑寧--輝--溝-神經(jīng)營細胞律保護篇作用MP唉TPMP摩P+5455藥物拐治療－－累－MA投OB旦-I抑制攜劑（Se宜le汁gi再li辨ne)思吉濟寧（燭司雷胞吉蘭秋）fi撤rs扒t令mo衡ut休h:炊5m熔g劈燕bi呢d,避免鐘夜間維服用擊，la喝te汗r,悔5m塔gqdor吵b墊id宰.避免胃同SS炕RI合并眼應用5556藥物博治療－－兒茶告酚氧繩位甲妨基轉存移酶樣抑制盤劑（CO執(zhí)MT續(xù)I)作用吸：改善勒病人他日常棒生活斯功能早期睛合并永使用果多巴工制劑槍可減假少多勝巴制啟劑的公用量步（st睛al拾ev渣al)5657CO憂MT畝AN提高栗左旋盾多巴錯的釋須放:顯著嫌地增憶加進姨入大怪腦的質左旋雅多巴Go課rd顧inet描a乳l.涉2什00四2優(yōu)化輸左旋急多巴牢的藥奧代動俘力學5758CD錦S的概蜜念——持續(xù)惡性的導多巴肉胺能楊刺激St號oc惡ch金iF苦et喪a順l.肢M畜ov夾em副en累t煙Di怠so斑rd基er頓s滿20聯(lián)00挑;俘15遞(Su競pp濃l3)絨:扇12揮7.5859藥物姐治療贈－－北兒茶搭酚氧達位甲經(jīng)基轉貞移酶敲抑制唉劑（CO孟MT猴I)答是者美(Ta撓sm津arorTo曠lc風ap堪on錯e)：外慚周和冬中樞10桂0m愧g或20識0m努g,水b箏id焰-ti漠dCo藥mt叮anorEn裝ta皂ca閑po叫ne：外矛周抑想制劑10旬0m看g或20請0m遵g,榴b敬id蔽-ti乎d可與境左旋極多巴繳同時好服用5960藥物納治療－－兒茶汁酚氧責位甲車基轉病移酶為抑制飯劑（CO讀MT持I)副作到用：病人遷可在垃加藥魚的短快時間展內即兼出現(xiàn)瓜運動仔障礙休，復此時遭可通貨過減叨少左穿旋多以巴的促用量20蟲-3終0％來朝調瓣整。5-溪6％病球人用花藥后圍可出勁現(xiàn)嚴旺重的跡腹瀉涌。每月肺查肝待功能餡一次里，有成肝硬充化病流人禁過用杠。6061藥物斬治療－－差－抗膽舟堿能參藥物19撤67年Or山de孝ns套te漢in首先是使用作用堡：對教早期蹦以震鄉(xiāng)豐顫為貝主的芳病人倦有效藥物乏：安貸克痙園、安萌坦（1-屯2m捎gti族d)機制咳：乙夜酰膽囑堿抑虎制劑副作納用：殲精神壩癥狀庭、口涼干、架排尿棵障礙及尿潴瞎留、輝擴瞳燒、心落動過杠速、利記憶蒼減退癢、意州識模爸糊等議、青伙光眼斜、口纖干、候便秘丙。對65歲以喉上或征有認過知障炊礙者期不用墓、70歲以峽上盡勻可能柄不用遣安坦毛。6162藥物旋治療－－爬－抗膽飯堿能劑藥物安坦午禁忌示癥嚴重繭心血載管系利統(tǒng)病合變嚴重旺消化衛(wèi)道病撿變精神字病癲癇青光皇眼癡呆6263藥物素治療－－找－金剛嘴烷胺扎（Am崖an座ta瘋di悲ne)19調69年Sc傍hw撐ab等使睛用作用變：早僅期的掘運動哄遲緩冰和震瞞顫有羽效、簽可與肝多巴漸制劑蝦聯(lián)合用用藥鴿，可獨降低dy狐sk漆in厭es昨ia.用于繪早期魚或較桐輕的援病例跪．藥物集：金啞剛烷推胺(1秩00qd→棄bi頓d孩orti娛d)機制留：弱軍興奮屆性氨匪基酸盾受體扇阻斷諷劑。付加強夢突觸沫前合括成，悔激動D1受體辭，釋希放DA；減熱少DA的重翻吸收蠅；副作把用：梁少，幼惡心牢、?？磿灐ｍ嵕衽璁惓Ｈ?、可描加重傳精神界癥狀棍。嚷腎功蓬能減芝退時驗不用去。忌愛急撤轉藥庸。視臂幻覺綁，老陰年人將多見彈，停攔藥消偽失。聾下肢來網(wǎng)狀需青斑屯、踝濃部紅勾斑水蒙腫、謝致畸蓮作用嫁。6364保護聚性治污療6465保護劉性治降療的誓依據(jù)頓及理真論基圈礎氧化傷應激命，自濾由基辨的形小成興奮戰(zhàn)性神濾經(jīng)遞進質過斯度釋裁放N-甲基-D血-天門前冬氨蓮酸NM拉DA）黑質駁多巴秤胺神死經(jīng)元籍存在慎線粒賺體呼肢吸鏈扶缺陷冠導致費細胞氣能量娃代謝烏障礙凋亡鐵鈣離倚子6566神經(jīng)憐保護嘆性治翅療最近促研究律表明盈左旋頂多巴饅不僅役能癥藥狀治單療還號具有問神經(jīng)探保護睜作用吐（Be墾omS.權JE碌ON么,S丈OU泊TH槳K撈or尸ea鑄,怎th圣e躁ro冠le旋o溪fle洋vo劈燕do抹pa,As趕ia睬n跨an零dOc漠ea纏ni維anPa喚rk故in等so涉n’衫s弦Di旗se答as霜e尿an驗d甜Mo板ve吊me游nt未D趁is憲or敢de宮rsCo都ng借re棒ss邁(A伙OP警MC)洪20嘴11遞,36667MA漸OB流I渠B型抑帖制劑咳：丙鬼炔苯定丙胺笨，La荒za汗be資mi禁de混合嚼型抑帝制劑多巴盼胺受晶體激狂動劑繡，特辮別是D3，如揉溴隱見亭、膀泰舒美達、李森福特羅67抗氧肉化應室激增條強，升自由甘基清模除劑自由像基清殊除劑倒有脂俗溶性陜抗氧焰化劑恰維生欄素E和水筑溶性培抗氧業(yè)化劑蒼維生咐素沒有片足夠喪的證辦據(jù)表影明vi盞tE有神弦經(jīng)保談護作然用。PD患者深腦內形鐵水才平增代高，蔑結合揪鐵的杏能力葵相對端缺乏斯，而海維生貓素C可促六使三錄價鐵晉向反碧應形鞭式的捐二價暈鐵轉堡化，供因此綠在使側用維石生素C治療PD患者健時應始謹慎宵。其他踢自由秩基清類除劑施也可饅能在PD中起棒保護斤作用舒，如似谷胱刃甘肽塊類制坦荊、艱類黃據(jù)酮、遠非維慢生素A胡蘿到卜素國類、索番茄匠紅素革等，胞但需層進一稱步驗拳證。68輔酶Q1典0線粒米體呼廉吸功默能增撲強，悉改善料生物厚能量悉代謝--扇-輔酶Q1體0輔酶Q1煌0能透孩過血霉腦屏妙障輔酶Q1煤0（PD病人蠶黑質駐的輔蹦酶Q1編0水平戰(zhàn)是低嗓的）則，補軍充該導藥可憶以增襪加DA含量CoQ1往0是線輔粒體裝呼吸秋鏈電陵子傳撞遞復屢合體I和Ⅱ的電念子受券體，踩能有很效抗填氧化絹，在衡很多潑疾病高模型訪中表湖現(xiàn)出湯神經(jīng)限保護拼作用細。69I期臨鞭床試縣驗認敵為CoQ1雖0(4薯00討m察g/迫d，60容0m農(nóng)g/卡d，80逃0肯mg輛/d很)有良絹好的丸耐受福性。Ⅱ期臨堆床比縫較了光不同僵劑量CoQ1考0(3禾00鋪m撫g/權d，60擱0望mg嘴/d，12曬00廳m稿g/掘d)的治粗療作河用，研究坦認為使大劑騰量(1溜20燥0逃mg廳/d鄙)對早塵期PD患者符有癥菜狀改雙善作盼用(P期=0偷.0辭4)。有茫研究義指出24效00漆m它g/洗d是治間療的綿合適粘劑量喊。但CoQ1涂0(3吧00直m償g/屆d)對于護進展華期PD患者測的治房誠療卻貢沒有纖得到用肯定城結果.C奶oQ1死0的神督經(jīng)保筑護功僵能仍戶需更碎多的柴研究權來探搖索。70EA博A抑制冠劑興奮騙性氨驅基酸多受體茅阻斷則劑：NM籃DA拮抗詢劑趣金剛蛋烷胺EA俱A是廣餃泛存高在于鋤哺乳辮類動竿物中覽樞神旁經(jīng)系義統(tǒng)的超正常招興奮籌性神終經(jīng)遞呢質，宗參與億突觸慶興奮蛙傳遞聞和學賊習記進憶等槽。近襲年研抄究表悉明，EA買A參與你多種文神經(jīng)圈變性葛疾病(包括PD群)的發(fā)急病過浸程。理論搞上通熄過直扒接或蘇間接淹途徑哭抑制膝或阻雹斷EA挨A的毒潮性對PD應具展有神偏經(jīng)保雨護作橫用。NM理DA綁-R體外勻、體豆內實巡壽驗均侮表明蝦金剛元烷胺途可能逼具有該神經(jīng)升保護逢作用。迄今松為止階，尚無傍臨床貍研究旗確切色證據(jù)界表明NM曬DA吃-R拮抗銀劑對PD具有刮神經(jīng)趣保護偽作用齊，其原棉因可耀能系納目前圾的NM投DA辱-R拮抗繳劑并顛非特耕異性仁作用江于NM吊DA畜-R。71抗炎猾與免遵疫抑浸制劑免疫棵／炎犁性反斯應機陽制參樹與PD的發(fā)性病與熄病情腹進展訪。在PD的發(fā)喝生、尿發(fā)展逮中小劍膠質劈燕細胞就密切秋參與仍整個變病理邊過程侵。納洛槳酮臨飽床用列于催逐醒，玻在中陳腦原纖代混寒合培京養(yǎng)體罪系中盜，納洛掏酮可迫通過禾抑制錦脂多隙糖誘好導的雖小膠司質細沈胞活尾化而叨發(fā)揮DA能神掠經(jīng)元傾保護然作用。白細臭胞介召素-1燈0是具孫有抗隔炎作韻用的括細胞工因子，研例究表址明白愿細胞鋤介素-1馳0可減諒輕脂竄多糖愿誘導焦的DA能神晃經(jīng)元腎變性，還單原型牛輔酶Ⅱ(店NA拖DP骨H)氧化狡酶和JA關Kl信號喬途徑爪參與載介導乏白細程胞介神素-1活0對脂插多糖乓誘導遞的小鋤膠質夾細胞忌活化征的抑活制過蠶程。雷公晶藤內悉酯醇腎具較板強的沖抗炎董及免喊疫抑微制作仰用，族國內推研究隊表明下雷公慰藤內瘋酯醇浙及雷版公藤帽單體(T雜w3栗97成)通過萌抑制躍小膠詳質細追胞的艷活化最，保罰護DA能神換經(jīng)元識。72鐵螯柳合劑鐵在裙神經(jīng)麥元變爛性部同位的粥過量恰聚集哪被認補為是PD及其崇他神脹經(jīng)變厚性疾燭病的窄一個沾主要叢病理粘改變噴。應用鐵螯秘合劑減少葬組織果內游謀離鐵懸含量伙，從畜而抑制答氧化喬應激子反應舞，可吐能對PD發(fā)揮院神經(jīng)族保護變作用。然而環(huán)，由視于多渾數(shù)鐵罪螯合帆劑不能刷透過想血一昂腦脊迎液屏錢障，故擊其應炊用受諒到限腔制。73鈣離購子拮欠抗劑研究脆表明池，鈣塌超載篩參與PD的發(fā)辣病與廈病情冤進展治。在中腦齊培養(yǎng)絹體系中，L型鈣置通道爭對穩(wěn)山定細皂胞內僅環(huán)境笛起主鬼要作逮用，L型鈣頃通道門拮抗腥荊包關括硝饅苯地斃平、尼莫筒地平培等對恨由1-甲基-4距-苯基-1，2，3，6-四氫坦吡啶(M催PT稍P)誘導胞的鼠著和靈暫長類PD模型榜具有蹈神經(jīng)念保護變作用。74抗凋具亡細胞嫁凋亡驚在PD的神但經(jīng)元遼變性跪過程卷中處菊于重愉要地盾位，因偷此對液細胞羅凋亡揪途徑闖進行砍干預姓有望叫成為扛治療PD的方刪法。珍大量蘇的PD動物愚實驗味認為綢，針趙對凋磚亡的騾靶向熔治療菊能阻苗止神定經(jīng)細鑄胞的燦死亡。75TC榜H-敞34席6，結約構類令似司誓來吉竟蘭，上牛調BC秋L-劍2、BC適L-裝X等蛋邀白起永到抗園凋亡曬作用躁。在6-味OH招DA和MP夕TP動物噴模型肢中，TC懇H-顛34駁6能減搞少多污巴胺昏能神煮經(jīng)元鳴的丟厚失。姿但臨刪床研犁究卻樸未得仆到類娘似結守果，售沒有潮顯著色差異啦。CE怨P-爆13椅47是抑呢制ML里Ks的混青合物。而ML蛇Ks能通飲過激帥活JN誦K信號苦傳導歷旁路竹誘導抓細胞件凋亡.漢PR護EC協(xié)EP呀T臨床撇研究(n奧=8卻06芹)結果搜發(fā)現(xiàn)21遣.6個月水的治練療后葬，沒醫(yī)有明尖顯改憂善癥梳狀。米諾遮環(huán)素是半摟合成究的長好效二保代四待環(huán)素鉛，能丸抑制MP套TP誘導便的星社形膠話質細繳胞和罩小膠臺質細早胞中NO合成脾酶和端半胱答天冬堪酶-l的表像達，駝抑制失其介擁導的秀神經(jīng)偽變性告。米類諾環(huán)遮素和爽肌酸頓在NI掙ND越S垃NE痛T-岸PD臨床販試驗勸