黃仲義萬古霉素應(yīng)用與其它抗陽性球

萬古霉素應(yīng)用與其它

抗陽性球菌藥物比較

(北京2010年5月講稿)黃仲義E-mail：Huangzhongyi0715@黃仲義簡歷1936年生，1957年畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院（原上海醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院）。五十余年從事于醫(yī)院藥學(xué)與臨床工作，現(xiàn)任上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院臨床藥學(xué)與臨床藥理科終身名譽主任，上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院國家藥品臨床研究機構(gòu)辦公室主任。上海復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院客座教授，天津醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院客座教授，世界華人藥師臨床藥學(xué)專題研討會主席，上海藥學(xué)會醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會顧問，上海藥學(xué)會藥物治療專業(yè)委員會副主任委員，《中國新藥與臨床雜志》副主編，《中國藥房》雜志主編，《中國藥師》副主編，《長江流域醫(yī)院用藥分析系統(tǒng)》主編，以及其它多家雜志編委。五十余年來，在醫(yī)院藥學(xué)及臨床藥學(xué)積累了豐富經(jīng)驗。在國內(nèi)首創(chuàng)了靜脈配置中心及單劑量作業(yè)等新型調(diào)劑形式并創(chuàng)建無菌調(diào)劑新概念。在抗生素的合理應(yīng)用及臨床藥代動力學(xué)有很深的造詣。90年代初就享受國務(wù)院特殊津貼，曾獲上海市科技進步獎及上海市勞動模范等光榮稱號。參與《臨床藥理學(xué)》教材的編著，并主編《中國非處方藥選用指南》一書。從80年初至今發(fā)表論文一百余篇，2001至今發(fā)表論文二十余篇?！都彝ビ盟帯冯s志的“黃藥師錦囊”專欄作家。

萬古霉素臨床地位評估

萬古霉素臨床應(yīng)用至今已53年，53年后今天萬古霉素仍具有肯定臨床地位與價值，原因如下：萬古霉素質(zhì)量提高。50年前問世時純度僅為75%，通俗地稱為密西西比河污泥，而今純度達97%以上，大大地改善質(zhì)量，保證了本品安全性。50年來臨床藥理研究進展促進臨床合理應(yīng)用。50年來臨床應(yīng)用經(jīng)驗積累，使其應(yīng)用更合理。50年來至今其抗菌特點仍顯著。年前，發(fā)現(xiàn)并提取了萬古霉素1958年禮來科學(xué)家Kornfeld歷盡艱辛……在印尼婆羅洲熱帶叢林的土壤中……找到一種“放線菌”發(fā)酵后提取了萬古霉素50+所有金葡菌對萬古霉素仍保持100%敏感率2007年ZAAPS細(xì)菌耐藥性監(jiān)測結(jié)果JonesRN,KohnoS,OnoY,etal.ZAAPSInternationalSurveillanceProgram(2007)forLinezolidresistance:resultsfrom5591Gram-Positiveclinicalisolatesin23countries.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease2009,64:191-201.敏感率%國內(nèi)葡萄球菌對萬古霉素保持敏感率100%2008年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測結(jié)果(n=3525)(n=2313)耐藥金葡菌敏感率(%)汪復(fù),朱德妹,胡付品等.2008年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志2009,9(5):321-329.國內(nèi)葡萄球菌對萬古霉素保持敏感率100%全國主要抗生素對葡萄球菌屬敏感率監(jiān)測(Mohnarin)2008(n=10409)(n=5981)肖永紅，王進，趙彩云等，2006—2007年Mohnarin細(xì)菌耐藥監(jiān)測,中華醫(yī)院感染學(xué)雜志2008,18(8):1051-1056穩(wěn)可信上市年全球僅出現(xiàn)株耐藥91997年日本首先報告了對萬古霉素中度敏感的金黃色葡萄球菌(VISA)12002年－07年在北美地區(qū)先后共確定9株耐藥的金黃色葡萄球菌(VRSA)2我國尚無報道50+1,ChemotherJA,HiramatsuK,JanakiH.Methicillin-resistantStaphylococcusaureusclinicalstrainwithreducedvancomycinsusceptibility.1997,40:135-1362,FinksJ,WellsE,DykeTL,etal.Vancomycin–ResistantStaphylococcusaureus,MichiganUSA,2007.EmergingInfectiuosDiseases2009,15(6):943-945.穩(wěn)可信獨特三重殺菌機制重殺菌機制3相對于人工合成抗生素的單一抑菌機制萬古霉素讓葡萄球菌更無從抵抗1.

影響細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性2.

抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成3.

抑制細(xì)菌漿內(nèi)RNA合成123MDRSP=多藥耐藥菌株,MRSH=溶血性葡萄球菌《實用抗感染治療學(xué)第一版》汪復(fù)、張嬰元主編，第九章多肽類抗生素：pp281,pp284.重殺菌機制賦予萬古霉素持久不變的敏感率3同屬糖肽類抗生素葡萄球菌的敏感率有顯著不同(RESIST研究1)MRSH(n=257)MSSH(n=13)萬古霉素三重殺菌機制2替考拉寧單純作用于細(xì)胞壁2作用機制不同敏感率%敏感率%1.SanchesIS,MatoR,LencastreHD,etal.PatternsofmultidrugresistanceamongMethicillin–ResistantHospitalIsolatesofCoagulase-PositiveandCoagulase-NegativeStaphylococciColletedintheInternationalMuticenterStudyRESISTin1997and1998.MicrobialDrugResistance2000,6(3):199-211.2.《實用抗感染治療學(xué)第一版》汪復(fù)、張嬰元主編,第九章多肽類抗生素：pp281,pp284.利奈唑胺目前的MIC分布情況圖220004008001200160020000.120.250.5124≥8利奈唑胺MIC(μg/ml)株數(shù)(N)6株4株2007年ZAAPS細(xì)菌耐藥性監(jiān)測結(jié)果1萬古霉素對于金葡菌的MIC90僅為1mg/LJonesRN,KohnoS,OnoY,etal.ZAAPSInternationalSurveillanceProgram(2007)forLinezolidresistance:resultsfrom5591Gram-Positiveclinicalisolatesin23countries.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease2009,64:191-201.作用于核糖體單一抑菌機制的

利奈唑胺的耐藥現(xiàn)狀199年出現(xiàn)耐利奈唑胺腸球菌(LRE)2000年利奈唑胺上市2001年利奈唑胺不敏感的金葡菌2005年美國某ICU出現(xiàn)LRCNS爆發(fā)利奈唑胺驚人的耐藥現(xiàn)狀1、VenkataG.AntimicrobialResistancetoLinezolid.ClinicalInfectiousDiseases2004;39:1010–5

2、Lancet.2001Jul21;358(9277):207-8.LinezolidresistanceinaclinicalisolateofStaphylococcusaureus.3、EmergenceofLinezolidResistanceinaMethicillinResistantStaphylococcusaureusStrainInfection2008;85–87利奈唑胺耐藥由核糖體靶位改變介導(dǎo)利奈唑胺的耐藥表現(xiàn)為23SrRNAVdomain的點突變，例如以下點突變導(dǎo)致腸球菌、金葡菌以及凝固酶因陰性葡萄球菌對利奈唑胺出現(xiàn)耐藥的報道：23SrRNAVdomain2576G→U2447G→U2512C→U2513G→U2610C→G2505G→AVenkataG.AntimicrobialResistancetoLinezolid.ClinicalInfectiousDiseases2004,39:1010–1015TsiodrasS,GoldHS,SakoulasGetal.LinezolidresistanceinaclinicalisolateofStaphylococcusaureus.Lancet2001,358:207–208PotoskiBA.,AdamsJ.ClarkeL.etal.EpidemiologicalProfileofLinezolid-ResistantCoagulase-NegativeStaphylococci.ClinicalInfectiousDiseases2006,43:165–171重殺菌機制賦予萬古霉素持久不變的敏感率3同屬糖肽類抗生素葡萄球菌的敏感率有顯著不同(RESIST研究1)MRSH(n=257)MSSH(n=13)萬古霉素三重殺菌機制2替考拉寧單純作用于細(xì)胞壁2作用機制不同敏感率%敏感率%1.SanchesIS,MatoR,LencastreHD,etal.PatternsofmultidrugresistanceamongMethicillin–ResistantHospitalIsolatesofCoagulase-PositiveandCoagulase-NegativeStaphylococciColletedintheInternationalMuticenterStudyRESISTin1997and1998.MicrobialDrugResistance2000,6(3):199-211.2.《實用抗感染治療學(xué)第一版》汪復(fù)、張嬰元主編,第九章多肽類抗生素：pp281,pp284.萬古膛霉素泰三重嫂殺菌筋機制作用機制酬的不冰同MSSHMRSH替考太拉寧吃單純連作用費于細(xì)伸胞壁汪復(fù)綱，張各嬰元勸，實洽用抗排感染貨治療烏學(xué)，密第一防版，P3麻77，P3扔81RE險SI懶ST研究RE標(biāo)SI怎ST研究三重址殺菌闊機制賦予疾萬古兵霉素銅持久怠不變越的敏唇感率葡萄歌球菌農(nóng)對同賀屬糖窩肽類芳抗生腦素的蕉耐藥剃率有浸顯著嘉不同萬古秒霉素偶藥效巧學(xué)特休征糖肽柳類抗扔生素臨床餅應(yīng)用嚴(yán)重桑陽性私球菌府感染對其貨它抗酸生素匆耐藥,諸如MR撤S對氨指芐西根林耐頭藥腸兇球菌對青表霉素漸過敏噸患者櫻敏感超陽性萍球菌姑感染藥效貞學(xué)特伐征殺菌先劑作父用于娘細(xì)菌觸細(xì)胞預(yù)壁合艱成時間穴依賴敞性對部澆分腸遇球菌MI挖C值較監(jiān)高,表現(xiàn)討為抑聞菌作襪用萬古轉(zhuǎn)霉素PK與PD（一渴）PK陜/P粱D分類嘗：兼鮮具時任間依季賴性辦與濃竭度依瓦賴性區(qū)雙重禮特微萬古撇霉素短血藥再濃度吵要求峰濃20遭-4屬0u申g/史ml谷濃10鮮-1鏈5u糞g/士ml最佳球殺菌覆效應(yīng)狗應(yīng)為MI可C3講-5倍單次撥給藥菠間隔T>墊MI漂C或T>觸3M治IC以上虧時間漿應(yīng)>4超0%萬古炭霉素PK與PD（二寶）以t1/挺2?6h紅r溉1g滴注1h玩r滴注咬結(jié)束隊即刻縣峰濃60拴ug峰/m禁l坑2h腸r后峰鐵濃25鋸ug您/m董l計1.票0g聚q湯12語hMIC值T>MICT>3MIC0.5100%100%1.0100%100%1.5100%100%2.0100%100%4.0100%66%6.091.5%8.083.3%萬古膜霉素PK與PD（三禾）以t1/秤2?6h蠻r搶0.慣5g滴注30分滴闊注結(jié)犯束即豈刻峰廉濃33找ug艘/m宜l央6h掙r后峰捉濃2.扣8u哨g/銀ml計0.哲5g竭q脆8hMIC值T>MICT>3MIC0.5100%100%1.0100%62.5%1.5100%50%2.0100%萬古等霉素PK與PD（四讓）從萬屑古霉損素PK與PD關(guān)系務(wù)知萬幼古霉殼素可秒采用0.拼5g嚷q娛8h或1.緊0g走q廣12麻h給藥咳完全糊可以掌達到口治療呆學(xué)要委求臨床穴推薦獻：1.己0g飄q盈12亭h爭議相：是終否應(yīng)里常規(guī)季進行TD蒙M？適用被于接興受大草劑量砌治療漏以持文續(xù)維抄持谷素濃度藝在15醬-2涉0m計g/出L具有直發(fā)生梅腎毒剪性危猶險(如低鵝灌注愁或合寨用藥眨物）塵的患奧者對于圖腎功夢能不移穩(wěn)定鑼（腎墓功能擺惡化五或顯碎著改墓善）姻的患裳者和潔接受頁長期鼠治療云（＞7-估14天）匪的患暈者，口推薦TD約M老年踢患者雜可酌視情監(jiān)驚測短期密治療惜或低城強度螞治療怕（目帶標(biāo)谷嫁濃度遞＜15息mg完/L）的隊患者根，無磁需監(jiān)貝測如何近看待摟“組隱織濃舞度高侄”與花“臨暖床療丟效”壓的關(guān)要系？從藥得物的睜藥代勵動力碼學(xué)特或點看葛組織赴濃度從臨貫床療緒效看腦組織瓦濃度決定帳抗生處素療民效最玻重要廊的因膠素是槳抗菌鴨活性1、從爽藥物壓的藥耀代動終力學(xué)啟特點品看組蟻織濃硬度時間品依賴?yán)π缘男蘅股幩兀ㄕ俣炭谷陨夭[后效飲應(yīng)）時間帽依賴斜性的搖抗生絡(luò)素（大長抗址生素用后效墻應(yīng)）濃度盲依賴眉性的沉抗生涂素1、從痕藥物凳的藥刃代動振力學(xué)指特點鹿看組端織濃辨度利奈生唑胺疲以及熟萬古稈霉素縱均屬襯于時間平依賴表性的球藥物1。對于修時間謙依賴磚性的俯藥物昏而言棋，維持缸在有守效濃雜度上兩的時屢間長醒短是決訊定時受間依仙賴性顆藥物終臨床拼療效艱的關(guān)鍵乖因素，而強不是嬌決定訊于濃瞧度的談高峰政。濃度隊越高硬臨床聯(lián)療效魄越好，這是濃隔度依舒賴性刻藥物須的特漲點，但蠻很可廚惜利款奈唑范胺是丑一個蝴時間訊依賴融的抗感生素蔽，而跡非濃稅度依襯賴性巴的抗早生素碰，包候括萬銅古霉烈素也婆是如輩此。因此涉采用苗濃度楊指標(biāo)牙去衡倦量時求間依戀賴性椒藥物么的優(yōu)爹劣是駛十分猴不科秘學(xué)的釋。2、從律臨床提療效紗看組云織濃歌度組織資濃度海必須駝為其值帶來返臨床掛療效撿的優(yōu)念勢才通能顯避現(xiàn)其鞏價值枕。評價納抗生湖素臨炭床療丙效的網(wǎng)指標(biāo)僅包括核：臨床悟有效班率細(xì)菌舊清除射率（凍包括MR絞SA以及泡腸球堅菌等邀細(xì)菌猾的清敘除率尼）起效落時間從上巖述任買何一其項療麥效判星斷指吼標(biāo)來幼看，舟利奈解唑胺悲并沒扣有超濕越萬飯古霉蚊素，役其組老織濃桃度并話未為營其帶叼來任戴何價域值和惱優(yōu)勢頌。薈萃分析顯示斯沃治療肺炎的療效并沒有超越糖肽類，其肺部組織濃度并未帶來額外臨床獲益。Fa盛la拋ga主s堅ME濾,S借ie屢mp俱os純I歷I,春Va偏rd枯ak仔as筐K狼Z.甘Li示ne償zo距l(xiāng)i段d顏ve鹽rs從us景g那ly永co慕pe卻pt廳id犁e授or媽b同et若a-院la掠ct脹am托f烤or朽t孤re賢at昏me醬nt牲o撈f到Gr押am攏-p做os友it幫iv薄e企ba毫ct烤er計ia赴l(fā)啦in胞fe膊ct店io閑ns環(huán):m悼et帝a-綱an緒al伶ys撕is域o賽f左ra晉nd可om透is閉ed肉c純on航tr嬸ol桌le嫌d驅(qū)tr掠ia吹ls蘆[衡J]致.La貸nc薦et漲I販nf賓ec撓t懼Di灣s,20頓08飾,8肅(1尤):護53昨-6廊6有利辮于利華奈唑艦胺有利撓于糖膝肽類2、從悅臨床終療效礙看組桌織濃謝度薈萃分析顯示利奈唑胺對于MRSA以及腸球菌的細(xì)菌清除率并未超越萬古霉素，其肺部組織濃度并未帶來額外臨床獲益。Va嫁nc荒oc劃in責(zé)pr哨o2冷01和00寸22耍6萬古晌霉素銅治療MR音SA起效男時間草未被絡(luò)超越萬古組霉素1g裝q許12覺h，7-俯21天(n勿=6叔1)距,利奈紫唑胺60叼0m賣g必q1凍2h，7-精21天(n井=5紗7)策,*退秤熱定煤義為邁體溫牙完全鋒恢復(fù)鑄正常時間(天)P=雀0.競20銜57P=條0.民17攻60P=眾0.驚61海49Ht餅tp兩:/蜻/w戚ww覆.c核li租ni鹿ca侮ls濾tu所dy將re坦su慎lt秒s.軍or獄g/銀do付cu男me答nt議s/嘆co冤mp籌an砍y-濁st罩ud驕y_厭18養(yǎng)64統(tǒng)_0侮.p傻dfVa郊nc偶o(jì)c績in薄pr蒜o2升01謀00確22確62、從漠臨床故療效慣看組洽織濃勾度3、決樣定抗浩生素靜療效懂最重穿要的闊因素疲－抗婆菌活威性該研耐究按溉照萬瞧古霉猾素(1漂g愉q1砍2h界)以及影利奈鳴唑胺(6碧00映mg監(jiān)q非12顛h)的推豬薦劑碌量下大所能午達到景的藥求代動振力學(xué)塵制作他感染凈模型苗來比純較二起者的橡抗菌怠活性布。3、決寸定抗頭生素豬療效局最重勞要的膝因素盆－抗暴菌活禍性結(jié)果艇顯示逗對于MS吼SA感染概，萬題古霉鞠素的塘殺菌幕作用錘能維寄持長案達32小時螺，而構(gòu)利奈侮唑胺稀始終端只能耍起到環(huán)抑菌勸細(xì)菌供的作爸用。細(xì)菌朋數(shù)量礦變化lo苗g1測0老CF丈U/便mlMS晨SA感染什模型－－疏不同憶抗生祥素治距療后浪細(xì)菌躍菌落屬數(shù)量昌變化爸對照空白薄對照兩者細(xì)菌數(shù)量減少幅度差異顯著結(jié)果太顯示卡對于MR鑒SA感染物，萬借古霉凳素的漢殺菌婆作用辣能維收持長愚達32小時訊，而疲利奈乏唑胺摸始終捧只能推起到堪抑菌戀細(xì)菌碧的作短用。3、決然定抗柔生素裝療效避最重紐奉要的扇因素沙－抗輸菌活咬性細(xì)菌數(shù)量變化log10CFU/mlMR碌SA感染徹模型－－會不同章抗生綱素治刪療后叔細(xì)菌潤數(shù)量防變化率對照空白賺對照兩者細(xì)菌數(shù)量減少幅度差異顯著為什嚇么在雁重癥鐮或復(fù)儲雜性捏感染再中推就薦的士都是汪殺菌傳劑？短程處預(yù)防檢用藥感染嘉性心翁內(nèi)膜肝炎免疫栽缺陷付者或脾粒細(xì)嚴(yán)胞減稅少者建的各忙種嚴(yán)要重感偵染老年炎患者中樞插神經(jīng)法系統(tǒng)鴿的感眾染急性怕腎盂峰腎炎戲合并趣以下足情況五者：椅老年弟患者嗽、合扇并血蠢流感茂染、將全身延中毒浪癥狀減明顯寺的患育者汪復(fù)日，張?zhí)韹朐獜N，實故用抗賀感染染治療微學(xué)，思第一昂版，P1香29，P1珠42，P1央47，P1老70，P6燭13，P6倆49，P7申88推薦寶殺菌辯劑理彼由是……感染膜性心蒸內(nèi)膜百炎的俊病原糖菌深檔藏贅帳生物杯內(nèi)，掛血中攤必須戴有較本高的缺藥物序濃度嫁才能要滲入尋贅生嚴(yán)物而森發(fā)揮型作用欠，因午此宜受采用過殺菌肯劑。反應(yīng)用旨青霉鍛素和搶氨基驗糖苷蒼類聯(lián)蜂合如趟療效析不理鑒想，院宜改隔用萬照古霉冶素。老年對人由港于免膨疫功平能低褲下和盤組織態(tài)器官紗功能丘退化榆，病鋼灶內(nèi)杰細(xì)菌將的清恰除更跑有賴方于抗具菌藥昌物的稍殺菌午作用擾。中樞醬神經(jīng)旋系統(tǒng)戒為人飽體防忍御功刻能的歇薄弱個區(qū)域到，白伶細(xì)胞征數(shù)少缺，體雕液免耀疫和庫細(xì)胞橫免疫之功能澆顯著咐低下躬，切厲缺乏哥特異均抗體春，因枯此腦愚膜炎杠等中跌樞神蹈經(jīng)系追統(tǒng)的紐奉感染晶需要化采用足殺菌餐劑治削療。汪復(fù)云，張摟嬰元蓬，實差用抗菊感染霞治療小學(xué)，藥第一被版，P1具35，P1際70，P6拾13如何帶客觀譽看待種萬古仁的腎研毒性萬古鳴霉素螺的腎臥毒性單用睬很少齒發(fā)生立，一閣般發(fā)傲生于裝與具突腎毒閥性藥軍物合鋤用時梨，或怕患者欄原有態(tài)腎臟委疾病哀或是甜劑量情過大及，血陽藥谷疫濃度民增高癥狀退：蛋灰白尿繩、血劇尿以悟及血蓬尿素蛙氮增窗高中斷必治療票后、牙可恢棚復(fù)，宗故損物害是研可逆樓的發(fā)生壯率與摧年齡僵有關(guān)薦，隨燦年齡傘增大叮，發(fā)喝生率怖增高19役98年El圈ti均ng報導(dǎo)72兩6例癌足癥患答者應(yīng)擠用本爽品后17肥%（12關(guān)7例）傭產(chǎn)生怖腎毒鴉性，炒其發(fā)知生與壤是否財應(yīng)用不其它擺腎毒眠性藥喝物及胳年齡端有關(guān)藥物辟性腎愿損害討的常壯見臨裂床類燦型及白其引錫發(fā)藥先物臨床慮綜合冒征主要蜂藥物急性名腎小弟管壞庸死氨基陜糖甙秩類,頭孢色菌素妥類,NS螞AI竿D和止痛圍劑,過期咬四環(huán)慮素,萬古,二性厲霉素B,利福憲平,海洛井因,甘氨耗苯喹,順鉑,甘露柴醇急性坡間質(zhì)備性腎茄炎青霉剖素及兄頭孢夢菌素冠類,磺胺暑類,多肽端類,萬古戀霉素,利福榮平,NS高AI脅D等腎前梅性急喚性腎諒衰挑二性牙霉素B,廊A槳CE斃I,勸N止SA凳ID腎后拋性急浪性腎渴衰(尿路遭梗阻)磺胺染類,吡醇警羥一柏酯,抗腫撤瘤化霜療藥血栓嗚性微仇血管扮病變設(shè)環(huán)偷孢素同、絲暫裂霉夠素C慢性貿(mào)間質(zhì)滑性腎壇炎NS茅AI粘D,青霉催素類,頭孢質(zhì)菌素那類,馬兜遲鈴酸匙等慢性襲腎衰削二婚性霉排素B,順氯離氨鉑,環(huán)孢憐素等搜藥萬古章霉素豆引起啦的腎割毒性的定鈔義萬古比霉素壞治療性數(shù)天宅后，傍至少板連續(xù)2-叼3次測漂定血盟清肌卷酐濃知度都渡升高形：與基籃線值握相比退升高0.只5展mg嗚/d凳L或與脅基線子值相遮比增基加≥50榴%以幅覽度大衡者為航準(zhǔn)汪復(fù)遮，張沈嬰元謝等，號實用媽抗感絨染治部療學(xué)燭，第咸一版踩，P3對79萬古霉素為何給人留下腎毒性的印象？早年萬古霉素的制劑含有較多雜質(zhì)，不良反應(yīng)發(fā)生率較高既往研究及臨床用藥常常合并使用氨基糖苷類、速尿等腎毒性藥物臨床研究常合并使用腎毒性藥物、文章研究方法本身存在很多缺陷還萬古霉素真實的面貌！目前使用的制劑純度高達95%，不良反應(yīng)尤其腎毒性輕微單藥治療腎毒性的發(fā)生率僅略高于其他認(rèn)為沒有腎毒性的抗菌藥(0-7%)所有動物試驗從未報道腎毒性，人體酶學(xué)試驗也從未顯示萬古霉素對腎有任何影響萬古惕霉素片純度伏提高熱，腎猴毒性抬發(fā)生舟率大贊大減貓少Ry賣ba毒k觸M,辣L宅om智ae狀st陽o芬B俘,R志ot京sc攝ha縮慧fe烏r糾JC陪,e援t送al敬.菜Th樣er筆ap計eu棒ti五c庫mo矮ni宿to罪ry石o引f恨va停nc禽om覺yc滋in驢i竹n晨ad遲ul喬t妨pa河ti虎en捉ts遙:跳A壇co罪ns賤en紐奉su警s膽re聚vi禍ew懲o憤f丟th自e濁AS飽HP拴,轟ID姐SA似a搏nd厭t執(zhí)he獨S冷ID幟P.倘Am懲J雖H濃ea辛lt撫h-晨Sy撫st匠P卷ha陷rm睡2廟00嬸9,未6瓦6:銷82世-9悠8.林東熊昉、扔吳菊蕉芳、味張嬰士元等物。利既奈唑跨胺與撓萬古彩霉素吩治療維革蘭雞陽性怠菌感挖染的窗隨機茂、雙崇盲、暗對照甲、多恰中心助臨床把試驗福。中膜國感盲染與?；燒堧s志20趴09千,9晃(1皂):正10塞-1套7St搖ev每en爹s廁D.環(huán)L.溉H曾er附r滿D,瓣L備am悲pi么ri詢s械H,主et者a塔l.切Li舟ne轟zo籃li乎d閣ve堂rs錫us品V壺an阻co偷my泰ci桐n枕fo凝r淹th巾e項Tr駱ea應(yīng)tm衣en熄t講of訓(xùn)M動et站hi馬ci膽ll幅in捏-R離es貪is狂ta渴nt薪S域ta蜂ph血yl漢oc離oc駛cu固s利au干re衣us組I銹nf南ec瓦ti陪on據(jù)s.賓C隆li卸ni肆ca嚴(yán)l乓In霧fe嘴ct罩io推us佩D能is小ea案se槍s啟20婆02垂,君34概:1窗48杯1–弊90Ab物ad等F陜,壩Ca硬lb情oF端,過Za衰pa丈te驅(qū)r戲P,瞞et蜘a蟻l.Co咱mp長ar深at后iv拴e冷ph清ar走ma舅co帽ec截on溪om毯ic最s頌tu受dy獻o殲f緊va個nc滅om宿yc枕in博a耽nd晉t岡ei敲co離pl冊an役in檔i惜n扇in躁te蹄ns牙iv她e炕ca乒re負(fù)p甲at旬ie悶nt灑s.純In典te寫rn匪at租io今na賭l馬Jo陣ur州na臉l盛of邀A樣nt獻im呀ic智ro捐bi暫al惱A若ge朱nt蟲s踐,2海00腎0,賓15渴:6挺5–渡71Do黎wn板s陪NJ兇,簽Ro堂be撕rt枝E輛.媽Ne脂ih械ar鐮t,葛M石D,索J葡ea河ne側(cè)tt泊e慣M.鞠D惜ol變ez旗al怒,e前t結(jié)al拳.M暈il綁d歪Ne謠ph歌ro鏈to直xi傲ci漏ty勁A索ss莊oc評ia租te處d角Wi濾th賺V闖an捕co旦my浸ci則n壯Us和e.So考rr傳el求l錘TC側(cè),精Co劣ll蹲ig束no山n擴PJ依.A趙p肆ro蓄sp陣ec飛ti擦ve葡s灰tu仿dy伸o朽f明ad數(shù)ve杰rs篩e蒼re稍ac依ti彈on飲s莫as京so賤ci暢at志ed抖w桑it境h扔va湖nc平om毯yc鼻in門t梯he省ra剪py族.J劣A代nt需im檢ic求ro蒙b尤Ch跪em藏ot午he鞏r.蔽1并98鵲5吹A(chǔ)u隔g,最16倉(2物):須23嘴5-晶41雞.Fa妨rb騎er忠t勸BF奪,M椒oe臺ll燃er崇in芳g瞇RC影,R匯et春ro泄sp濟ec米ti遺ve商S械tu收dy浪o逢f量th給e痕To姐xi隸ci予ty導(dǎo)o死f采Pr斯ep頸ar岸at蘆io鍵ns江o爭f漢Va喜nc抹om客yc區(qū)in縣f悅ro輩m戚19愧74思t津o粗19編81沙,昏An燒ti協(xié)mi絞cr俘ob鬧ia易l械ag磁en度ts白a拘nd妄c礦he滅mo慶th澇er籍a(chǎn)p航y(tǒng).戀1蜻98罪3,加23罷(1姥):溪13蜜8-脫14真1Le貴vi耕ne議D湯P.逃V習(xí)an卻co濟my提ci錦n:始A釀Hi姑st劍or衰y.之C慨li板ni伯ca腥l飛In藏fe租ct愧io鴿us籠D歉is摧ea賢se烈s揭20映06孤,饞42酒:S報5-侍12如何炒用好疊萬古截霉素則？腎功五能正妥常的很患者義的推滴薦劑落量腎功哭能不延全時藥萬古勾霉素園如何句調(diào)整穗劑量玩？透析臂患者斑萬古喜霉素臟如何竹調(diào)整嬸劑量帖？腎功喉能正污常的丈患者推薦柄用藥搏劑量初始畜劑量銳應(yīng)根集據(jù)患臉者實傳際體局重計糊算（15書~2馳0商mg荒/k錯g，1次/8胃~1江2小時約）與間童斷給弟藥方豆案萬古盲霉素惠靜脈冰輸注駁液配炭置溶媒:糖水涉、竿糖鹽桑水均之可配置銜：取滅期菌蒸妻餾水10道m(xù)l溶解50稱0m嚷g本品懂，再豆經(jīng)稀偶釋至10督0m蜘l以上取滅嗚菌蒸稻餾水20肝ml溶解1