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復(fù)習(xí)提要試題題型:填空:20(40空)名詞解釋:10(5個(gè))單選題:30(30題)簡(jiǎn)答題:40(10題)復(fù)習(xí)重點(diǎn):藥動(dòng)學(xué)(ADME)、藥效學(xué)藥物(按作用機(jī)制/臨床應(yīng)用)主要類型分類藥物作用機(jī)制、主要臨床應(yīng)用藥物主要不良反應(yīng)一些重要概念
理解是基礎(chǔ),記憶是必須新藥臨床研究
Ⅰ期臨床:安全性;耐受性(和藥動(dòng)學(xué)初步)。
Ⅱ期臨床:有效性及其范圍;安全性;
藥物相互作用;藥動(dòng)學(xué)。
Ⅲ期臨床:有效性確證;不良反應(yīng);藥物相互作用;有效劑量等。上市后的監(jiān)測(cè):Ⅳ期臨床
大規(guī)模臨床應(yīng)用的安全性、有效性研究。
a、膜受體:是膜上嵌入的蛋白質(zhì),由露出膜外的調(diào)節(jié)部位和嵌入膜內(nèi)側(cè)的活性部位(酶)兩部分組成。
當(dāng)生理活性物質(zhì)與受體調(diào)節(jié)部位結(jié)合時(shí),受體蛋白構(gòu)象被誘導(dǎo)發(fā)生變化,使活性部位激活,激活的酶活性在胞內(nèi)催化特定的反應(yīng)產(chǎn)生生理活性物質(zhì),從而把膜外信號(hào)跨膜傳入細(xì)胞內(nèi)。(3)膜受體:
4大類受體1、離子通道受體:a.配體門控離子通道型受體;b.電壓依賴型離子通道受體。2.G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR):最多。3.具有酪氨酸激酶活性的受體。4.細(xì)胞內(nèi)受體(胞漿,核內(nèi))。受體上調(diào)或下調(diào):
up-regulatedordown-regulated。
受體數(shù)量(密度)升高10%,藥效增強(qiáng)100%
①受體上調(diào)(增敏作用):長(zhǎng)期使用拮抗劑,引起受體數(shù)量(密度)升高。對(duì)激動(dòng)劑敏感性增強(qiáng)。
β-阻滯劑普奈洛爾:rebound;
thyroidhormone:β受體增敏。
②受體下調(diào)(脫敏作用):長(zhǎng)期使用激動(dòng)劑,引起受體數(shù)量(密度)下降。對(duì)激動(dòng)劑敏感性也下降。
L-Dopa治療帕金森氏??;異丙腎上腺素治療哮喘;Heroin.
第二信使:
1、cAMP2、cGMP3、Ca2+4、磷脂酰肌醇:三磷酸肌醇(IP3)甘油二脂(DAG)血腦屏障(blood-brainbarrier,BBB)水溶性物質(zhì)、與血漿蛋白結(jié)合的物質(zhì)不能進(jìn)入腦脊液。脂溶性小分子易進(jìn)入。因?yàn)椋篴.腦、脊髓的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞連接緊密;b.腦毛細(xì)血管外有大量膠質(zhì)細(xì)胞包圍;c.腦脊液屏障。
BBB是指血管內(nèi)皮細(xì)胞,軟腦膜和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞所構(gòu)成的一種有特殊結(jié)構(gòu)和功能的統(tǒng)一體。
藥動(dòng)學(xué)
**吸收—Absorption
**分布—
Distribution
**代謝—
Metabolism
**消除—
EliminationADME
(fourpharmacokineticprocesses)
游離型藥物
血液循環(huán)結(jié)合型藥物藥物吸收生物轉(zhuǎn)化排泄
靶組織游離結(jié)合其它組織游離結(jié)合代謝物二、藥物吸收(AbsorptionofDrug):**指藥物從給藥位點(diǎn)進(jìn)入血液的過(guò)程。
**
藥物吸收速率和吸收率:主要取決于給藥途徑。
不同給藥途徑的吸收速率:
吸入>舌下>直腸>肌注>皮下注射>口服>皮膚iv為完全吸收,無(wú)吸收過(guò)程,全部藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)。
po則為部分吸收。藥物吸收方式:1.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport)
僅有少數(shù)藥物通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收。2.被動(dòng)擴(kuò)散(passivediffusion)
絕大多數(shù)藥物通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散吸收。脂溶性小分子藥物易于透過(guò)生物膜。少數(shù)水溶性藥物可通過(guò)親水通道或膜孔進(jìn)入胞內(nèi)。
被動(dòng)銷擴(kuò)散你的影是響因利素:藥物跨濃度俘梯度荷;吸收必部位買血流涌量;可吸扶收藥化物的偵組織趴總表扮面積茄;藥物趴與吸鳴收表利面的枕接觸決時(shí)間究;滲透冊(cè)壓差卸和電什位差軍;膜厚賺度;環(huán)境pH。藥物鞭性質(zhì)輕:分焦子小惹,脂掙溶性哭大不同爛藥物假,不敵同疾系病治肉療給括藥途沾徑就糠不同事:迫硝酸百甘油柳;腎何上腺趕素;哭青霉撫素G;慶校大霉儲(chǔ)素;就胰島排素經(jīng)消灰化道蔥吸收艦的藥黃物:需有談?shì)^高逼的脂既溶性做和一屆定的特水溶匆性。pH對(duì)消詢化道抽藥物籮吸收獅的影概響:根據(jù)Ha灶nd粘er上so折n-悠Ha僑ss扇el頑ba睛lc拉h(huán)eq磨ua型ti鎖on額:[n喜on歌-pr忘ot盞on梢at逮eddr運(yùn)ug序][pr養(yǎng)ot懸on建at盼eddr完ug跟]ex濟(jì)am蔑pl粥e:告As屠pi畢ri告n:pk命a=3普.5。胃液pH奔=3沈.5時(shí),趙離子逮型和累非離程子型干各50穩(wěn)%;胃液pH沾=1鵲.5時(shí),lo餓g值=2,其洪反對(duì)竊數(shù)為10撥0,即非味離子敢型藥躺物濃根度是尺離子磚型的10稼0倍。恭使其在胃廊中的氏吸收銹增加1倍。lo打g=pK說(shuō)a-pH弱酸沉性藥學(xué)物的Ha世nd伯er頓so依n-您Ha洽ss腳el緣瑞ba核lc緩h方程:[n陶on搜-pr矩ot救on抵at乘eddr聞ug程][pr拘ot鄉(xiāng)豐on蟻at酒eddr扔ug踢]可轉(zhuǎn)蔥換為平:[輪A+]搜[解離行型][嶼AH付]榮[非解莖離型]lo否g=pK栗a-pH==10pH-pK芹a**促首過(guò)氣代謝籌(首掘過(guò)效凱應(yīng))包:藥物葉經(jīng)吸緊收通完過(guò)肝芹臟時(shí)曬,在網(wǎng)未進(jìn)量入體恭循環(huán)華之前寫,已東有小芬部分貨或大隔部分另被代蹄謝失尤活,役此現(xiàn)隆象稱然首過(guò)眨代謝(f糾ir朽st銳p充as犬s忘me恒ta延bo患li歸sm,F(xiàn)P姐M),它拉一般議減弱怎或推渣遲藥煌效。**戒有的剝藥物濱需經(jīng)請(qǐng)首過(guò)索代謝吵才能袋形成嗽活性鈔形式斯,如睡可待璃因、希環(huán)磷荒酰胺圾、普主萘洛系爾。三、猛生物抹利用慰度(bi雙oa礙va辣il發(fā)ab吩il股it永y)**此生物咸利用桌度是厲藥物元進(jìn)入娃體循負(fù)環(huán)的糞量和盾速度陷?;竟犯拍钫n:**AU憶C:血藥頁(yè)濃度憲~時(shí)廊間曲密線下溜面積(a差re胃aun鋒de子r蛋th榜e散cu瓜rv廉e)。**ME監(jiān)C:最槐低有唯效濃瘋度(m梢in熄im躍al勤e巡壽ff免ec喪ti安veco諸nc彎en纖tr壓at羞io窩n)。**MS初C:最執(zhí)高安獄全濃臂度(m盜ax描im修al多s境af植eco廳nc庸en凳tr植at擴(kuò)io植n);即藥最低媽毒性紙濃度慈。生物亡利用脆度主混要參腦數(shù)的貓意義:AU號(hào)C--飛血藥總濃度-時(shí)間皆曲線戲下的火面積憐,表示跡藥物羨吸收貢的程盆度和度總量專。Cma坊x--巨峰濃準(zhǔn)度與治第療效違果及寫毒性饞水平粗有關(guān)筐。Tma霞x--抹達(dá)峰邀時(shí)間綿。表示陵吸收換的速舌度。2.藥物茄吸收紡速率愚:**傻⑴.治療伏窗(th舌er蘆ap談eu剩ti隸c阻wi唐nd隆ow):即MS平C與ME局C之間聾的范狹圍—安全祖治療叢范圍**木治療董指數(shù)(T帳I):TI=獨(dú)LD50/E傻D50藥物像安全牧性參懶數(shù)之徒一:LD50/E譽(yù)D50,LD5/E近D95安全此范圍沸:LD5與ED95之間輝的距筍離。**ED50:達(dá)到帝最大仿藥效50背%的劑陶量,節(jié)或使50閱%個(gè)體黃產(chǎn)生策效應(yīng)續(xù)的劑固量;**LD50:半上數(shù)致落死劑盾量。重要寸概念適--腎功果能衰夜竭:藥物河消除饞能力護(hù)下降逗、排水到能力加下降追。肝功叼能損勻傷:藥物巾代謝泄、解妙毒功手能和白蛋道白合畝成能癢力均玻下降里。3.影響研生物餃利用鐵度的罵因素**逗⑴.給藥災(zāi)途徑餃,首褲過(guò)效絮應(yīng);⑵.藥物帆理化因性質(zhì)(成鹽雕性、洞極性句、電情荷);化學(xué)涂穩(wěn)定過(guò)性(pe宵ni辱ci瞇ll芒in稍G慚;套in忙su征li蟲(chóng)n)⑶.藥物掠溶出薄度,拍崩解鉛度;**友⑷.制劑環(huán)處方浴及工友藝;⑸.環(huán)境pH;⑹.食物另;⑺.腸蠕坡動(dòng);軌種族趕差異造、年舟齡、處健康魚(yú)狀態(tài)移。2、bi報(bào)nd腹in夜g鵲of新d耕ru儀gs姿t段o獸pl洋as絞ma慘p六ro說(shuō)te儲(chǔ)in**藥物逆通常秤與血稈漿白問(wèn)蛋白防可逆搶結(jié)合全,結(jié)超合的海藥物抬無(wú)活晝性,也不拜被代叉謝與僻轉(zhuǎn)化好。肝功偉能損款傷:捧其白慕蛋白延合成事減少潑,肝幣藥酶妖代謝咽能力藝下降握,藥狀物的污血漿梁蛋白裕結(jié)合勸率下美降,凝藥物領(lǐng)代謝相消除如減少顯,易姥使血赴藥濃愚度與國(guó)組織藝藥濃梨升高榆,引摧起不潛良反裙應(yīng)或泛中毒地。3、假平焰衡現(xiàn)璃象:血藥寸濃度形趨向池“穩(wěn)黎定”冤,但套由于備藥物界與組供織蛋慈白親活和力僚不同旨,即:芳血藥帳濃度司與組孟織內(nèi)著藥物暗濃度臨實(shí)際韻上并改不相勵(lì)等。*身*匪*藥物蘆分子濤與血嚴(yán)漿白鑰蛋白殖結(jié)合料的特席點(diǎn):1)具船有飽懇和性邪、可值逆性輪、非炎特異艷性;2)結(jié)華合物愿無(wú)活嶺性;3)有稠競(jìng)爭(zhēng)搬置換光現(xiàn)象句。4)對(duì)蛇弱酸健性藥血物的挖親和洞力最守大;與親思水性砌、中進(jìn)性藥蒜物基挪本不看結(jié)合型。競(jìng)爭(zhēng)臂置換已現(xiàn)象袍意義鄰:1)兩罷個(gè)藥唇物與光同一清蛋白性競(jìng)爭(zhēng)媽結(jié)合低而發(fā)眨生置論換現(xiàn)論象,衣使結(jié)忠合力頁(yè)弱的跡藥物偽游離虎型(情有活鬧性)者濃度蠢增加厚,可禾導(dǎo)致利中毒梨;2)與雅內(nèi)源釣性代六謝物祝競(jìng)爭(zhēng)揉結(jié)合輪血漿含蛋白鹽,如犯磺胺牽藥置穴換膽驅(qū)紅素悠與血星漿蛋鹽白結(jié)見(jiàn)合,退引起倚新生莊兒黃游疸癥六;3)注誦射白脫蛋白償可與源藥物財(cái)結(jié)合偉而影塌響療努效;血漿秧蛋白葬過(guò)少永(如詠肝硬臉化、跌化療蛾)或侮變質(zhì)駐(如沙尿毒辦癥)蛾時(shí)藥低物血皮漿蛋票白結(jié)絹合率棍下降扯,易純發(fā)生階藥物孔毒性但反應(yīng)類。一、率**右*藥數(shù)物兩找相代歌謝:貫兩階濟(jì)段代原謝(Tw峽o究ph特as孝e矮me喂ta根bo秒li支sm呆o遭f恥dr沫ug)藥物疼氧后化還節(jié)原茄結(jié)合撞的代幻玉謝物(脂溶那性)水解筐產(chǎn)物(水溶糊性)主要皺部位怪:肝微偵粒體(mi枕cr惠os妨om廢e)。其它懸:胃艦?zāi)c道濁、腎攤、肺通等。第1相第2相藥酶藥酶兩相爛代謝漠催化田酶系虛:肝藥斬酶——主要篇是細(xì)辣胞色逆素P-恭45民0混合載功能殖氧化皇酶。藥酶孫代謝帶后果測(cè):藥物腿失活/活化賓,毒接性降役低/增加活。專一疫酶代麥謝:如AC絹hE,腫MA楚O等。特點(diǎn)雁:選擇疑性低孝,特卸異性晉不強(qiáng)灘;可蛋被飽布和;個(gè)體量差異晨大;可被域藥物餐誘導(dǎo)幅或抑燒制。兩相址代謝部特點(diǎn)品:1、一犯般可質(zhì)減小別藥物康毒性/活性近;也可陜?cè)龃箬F藥物秩毒性/活性君;2、可回發(fā)生謙于任焰何部般位,學(xué)但以共肝臟如為主暴;3、肝灣藥酶罰個(gè)體匙差異少大,遲主要蟻受遺負(fù)傳影榨響;4、代山謝水聯(lián)平和饅肝藥燒酶活殊力不榴恒定蓮,可牌受其駐它藥物筋影響咽(藥通酶誘供導(dǎo)或巴抑制牽);5、有旋多條鈴代謝斬途徑益,以CY稻P-冒45仔0為主卡。四、印藥酶徒誘導(dǎo)耗與藥共酶抑虹制某些栗藥物堡或化瞞合物僅在體襯內(nèi),萬(wàn)可使享肝臟跌藥酶蝕活力露大大漿升高兩或降芝低,剪從而旋使藥貫物半機(jī)衰期茫下降特或延瞎長(zhǎng)。癢這就磨是藥甘酶誘煮導(dǎo)與素藥酶錫抑制傾。藥酶巡壽誘導(dǎo)扭劑:脹巴比劃妥類咬,多床環(huán)烴勤,乙狐醇,甾體撕類,矛殺蟲(chóng)徹劑,勺利福虧平。藥酶循抑制徐劑:錘西米運(yùn)替丁擔(dān),異偉煙肼教,口域服避殖孕藥保泰站松,肆別嘌反呤醇葉,氯斃霉素熄。藥動(dòng)淘學(xué)參旅數(shù):股基本未概念饒及其曾意義大多弦數(shù)藥憑物呈閥二房名室模心型分己布、什代謝惹。大多設(shè)數(shù)藥胸物以得一級(jí)沉動(dòng)力孫學(xué)消威除。**少**脅*一級(jí)訴動(dòng)力轟學(xué)過(guò)跳程:恒比摸消除血藥泄?jié)舛任弧珪r(shí)工間關(guān)顏系(A芬UC,C~t)盟:曲線對(duì)數(shù)萌血藥馳濃度磁~時(shí)呈間關(guān)纖系(lo錯(cuò)gC~t)欺:直線(b=-K夕el浮/2潮.3潮03葉)半衰見(jiàn)期(T1/驢2=0.姨69潛3/死Ke繡l):恒麗定值伯。**連**烤*零級(jí)劍動(dòng)力視學(xué)過(guò)頸程:恒量秀消除血藥壁濃度獲~時(shí)笛間關(guān)遭系(A戰(zhàn)UC工,緣瑞C~t):直線對(duì)數(shù)礎(chǔ)血藥惕濃度?!珪r(shí)胳間關(guān)壘系(lo孟gC~t)君:曲線半衰諷期(t1/娛2=床0.氣5·查Co浴/K筆el材):不獻(xiàn)恒定爸,劑步量依迷賴Al豎co鉤ho津l,he波pa械ri究n,ph局en錦yt途oi合n,as謹(jǐn)pi按ri削n:高濃窮度時(shí)卡遵循屆零級(jí)傍動(dòng)力兇學(xué)消棒除。一級(jí)跌動(dòng)力揮學(xué)消喉除特觸點(diǎn):1.恒比哨消除愉。2.消除陜速率屠與C成正郵比。3.勵(lì)t泰1/托2恒定詞,與C0無(wú)關(guān)密。4.緊AU蜻C:普地通坐碌標(biāo)作讓圖為凹型受曲線眼;對(duì)元數(shù)作起圖呈直線抽。5.速率萌常數(shù)Kel(1/h)零級(jí)族動(dòng)力坑學(xué)消浙除特慣點(diǎn):1.恒量韻消除立。2.消除鍛速率詢與C無(wú)關(guān)屆。3.t1/刊2不恒掏定,與C0成正圍比。4.座A拼UC鐮:普通充坐標(biāo)就為直謹(jǐn)線;對(duì)數(shù)桑作圖漠呈凸鐮型曲頸線。5.速率失常數(shù)Kel(m腹g/孕h)6.常由貞體內(nèi)占藥量氏過(guò)大店所致寧。血素藥濃購(gòu)度充怪分降帳低后厚轉(zhuǎn)為一悲級(jí)動(dòng)主力學(xué)誕。3、表熄觀分香布容鬼積(Vd)指體華內(nèi)藥虧物總有量與前血藥虎濃度自的比戒值。藥物賞按血健漿濃手度分允布所省需的揭體液認(rèn)容積:Vd的意桑義:挽反映園藥物杜分布暴的廣缺泛程驅(qū)度或藥奸物與斜組織柄結(jié)合然的程見(jiàn)度。Vd=笛X/帶C貿(mào)p霧=體內(nèi)咐藥量/血藥衡濃度Vd=刪X/弊Cp置=各D輸os條e/為Cp表現(xiàn)它分布叮容積犬(Vd)是蠟獨(dú)立灘的藥魂動(dòng)學(xué)誘指標(biāo)照,不沖是實(shí)動(dòng)際的修體液痕容積灣,取串決于所藥物才在體牛液的扯分布累。Vd大的密藥物廈與組休織蛋部白結(jié)韻合多充,主授要分世布于蜂細(xì)胞忌內(nèi)液羞及組積織間變液。Vd小的暖藥物葉與血鑼漿蛋值白結(jié)羨合多丟,較聞集中連于血少漿。Vd不因X多少主而變勵(lì)化。4、血修漿清攏除率(Cl或Clto肥ta拐l(shuí)):?jiǎn)挝焕@時(shí)間歡內(nèi)一窩定容徑積血噸漿中析的藥殼物被葬消除水干凈奧(單住位:L·伙h-1)。血漿金清除趴率(Cl)是錦肝腎灶等清著除率色的總龜和,終是另瞎一個(gè)剃獨(dú)立萍于體導(dǎo)內(nèi)藥康量(X)的縣重要控藥動(dòng)族學(xué)指革標(biāo),滔受肝括腎功催能的叢影響塊?;颍篊l=Ke盼l·Vd=虹X/莫AU貴CCl=雪Do接se屠/A女UC一級(jí)圈消除原藥物極半衰刷期是史常數(shù)求,與偶藥濃絕無(wú)關(guān)慢。但是狂,t1/難2受疾釣病、吳年齡但、合僑并用慰藥、頃給藥始次數(shù)鄰等因如素的仁影響孝。半衰床期(h蘆al蒼f互li迷fe廣,t1/蔬2)臨床徑意義?。?.同類傘藥物旨分為浩長(zhǎng)效榜、中脅效、別短效靈的依迎據(jù);2.連續(xù)賄用藥武間隔吉時(shí)間壇與t1/騙2成正修比;3.肝、固腎功敘能不報(bào)良,隆半衰毒期會(huì)丈延長(zhǎng)書(shū);4.估計(jì)速藥物蜜的體持存量峰:⑴一擱次用低藥大冊(cè)約經(jīng)5個(gè)t1/揀2基本床消除鴉(96狹.9%)⑵連續(xù)遮用藥升大約素經(jīng)5個(gè)t1/價(jià)2達(dá)到皺穩(wěn)態(tài)洪血濃或度(Cs宜s)5.反映村藥物狂消除屆快慢獨(dú)和間檢接反總映肝腎圍功能歌。調(diào)板整臨床給六藥劑亦量,蟲(chóng)劑量浸隨t1/梯2的增豆加而簽減少掀。穩(wěn)態(tài)句血藥秤濃度奏(Cs鋸s)Cs衛(wèi)s是恒制速連鍵續(xù)給主藥達(dá)洞到穩(wěn)粱態(tài)時(shí)膏平均血藥屠濃度融,應(yīng)那該和躺預(yù)期巖的有綠效濃田度相悶等。①單許次給盞藥時(shí)櫻,經(jīng)5個(gè)t1歡/2體內(nèi)祥藥量釘消除96邪%。②恒沸速靜篩脈滴毀注時(shí)鎮(zhèn),血幅藥濃河度沒(méi)梯有波授動(dòng)地?zé)o逐漸錦上升喜,經(jīng)5個(gè)t1放/2達(dá)到敬穩(wěn)態(tài)缸濃度(Cs重s坪值)。③首劑岸加倍稍(負(fù)遼荷劑穗量,嶼lo吊ad琴in劉g翼do望se):可桂使血倚藥濃扔度迅廚速達(dá)敏到Cs使s。t1光/2特長(zhǎng)煉或特救短的魚(yú)或零卵級(jí)動(dòng)滑力學(xué)宗藥物犧不可槍用。(1)親假和力——藥物臨與受逝體結(jié)賺合的架能力奪。親和紙力用慮藥物-受體立復(fù)合污物的賓解離火常數(shù)KD的負(fù)饞對(duì)數(shù)pD2來(lái)表遺示:pD2=-lo恐gKD受體享動(dòng)力吸學(xué)-筑激動(dòng)續(xù)劑1.藥炒物與拉受體稱結(jié)合排:**踩*KD為引垂起50搞%最大行效應(yīng)冊(cè)時(shí)(50晚%受體火被占集領(lǐng))饑的藥壞物濃烏度。(2)內(nèi)螞在活屢性——藥物詢與受亞體結(jié)危合后簡(jiǎn)產(chǎn)生載效應(yīng)恨的能育力。KD↑或pD風(fēng)2↓:表兄示親荒和力蔑↓,KD↓或pD炮2↑:表稍示親忍和力壘↑。①競(jìng)爭(zhēng)解性拮屯抗藥(c己om伶pe輔ti夸ti銀ve從a怒nt兩ag社on肚is載t):與激照動(dòng)藥便結(jié)構(gòu)殘相似(但無(wú)像內(nèi)在?;钚?,因掙此可蔑競(jìng)爭(zhēng)簽結(jié)合遼受體拆同一梯部位炒的拮帖抗藥烈。激動(dòng)烏藥的衰量效逼反應(yīng)習(xí)曲線呢被競(jìng)溫爭(zhēng)性涌拮抗液藥平鍵行右腹移。泉如果鏈增加陣激動(dòng)起藥濃識(shí)度,柄仍可狡達(dá)到Ema祖x。受體示動(dòng)力唱學(xué)-傷拮抗艱劑(壤一)您三種麗類型企拮抗還藥:②非競(jìng)許爭(zhēng)性掉拮抗診藥(n創(chuàng)on母co射mp是et沾it散iv獵e鐵an彼ta近go錦ni塘st繪)——與受林體結(jié)鞏合牢陳固或錦與受礙體結(jié)休合后耽能改流變效叢應(yīng)器滅官的偉反應(yīng)舉性,辱使激戰(zhàn)動(dòng)藥畫(huà)的量-效曲撲線下鈴抑,和即最浙大效純應(yīng)Ema恰x降低污。非競(jìng)櫻爭(zhēng)性凳拮抗率劑使雀實(shí)際愿有效租受體薄數(shù)減柏少。墊但對(duì)描未結(jié)掘合受撞體無(wú)卻影響守。因此,非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑使激動(dòng)劑的:
Emax降低;KD值不變。③部分泥拮抗標(biāo)藥(pa免rt施ia首l滾an昨ta非go躲ni縱st)--筍在激模動(dòng)藥勤濃度腹較低顆時(shí)與慌激動(dòng)禁藥產(chǎn)裝生協(xié)碧同作杰用(與剩遭余受距體結(jié)滔合產(chǎn)奏生效市應(yīng));--辣在激球動(dòng)藥踩濃度撫較高蛙時(shí)則絨產(chǎn)生淡拮抗妹作用貍(與翼受體脂結(jié)合諸后產(chǎn)因生的拜效應(yīng)煮低于手激動(dòng)蹄藥)裙。①激動(dòng)扒藥:能激贊活受器體的部配體槍,與蠶受體垮有較強(qiáng)的業(yè)親和適力和逐較強(qiáng)低的內(nèi)戶在活孕性(效應(yīng)耐力)。②部分貪激動(dòng)產(chǎn)藥:與受矮體有畝較強(qiáng)租的親到和力感和較弱的涌?jī)?nèi)在糖活性嫁的配描體。部分?jǐn)[激動(dòng)給藥具有齡激動(dòng)攀藥與舉拮抗夸藥雙墾重特幸性。所以擦又稱蹲為部分內(nèi)拮抗耐藥③拮抗說(shuō)藥:能阻跪斷、歷拮抗母受體毛活性芹的配起體,與受資體有決較強(qiáng)器的親砍和力考,但攪無(wú)內(nèi)辮在活昂性。競(jìng)爭(zhēng)模性拮荒抗藥惡:激動(dòng)才藥Ema粘x不變賠;激動(dòng)悶藥量尋~效曬曲線營(yíng)平行先右移怕;KD值增訊大,即:達(dá)50壁%Ema宇x的激宜動(dòng)劑正濃度霉升高值。(二古)拮期抗藥辟動(dòng)力口學(xué)特咬點(diǎn)小狗結(jié):非競(jìng)襲爭(zhēng)性嬌拮抗怖藥:Ema院x下降科;量~末效曲象線下旅移;KD值不逐變,即:達(dá)50杰%Ema久x的激懶動(dòng)劑濃館度不碗變。藥理唯效應(yīng)雪與劑盒量在每一定砍范圍潛內(nèi)隨坑劑量方或濃逢度的喝增加敬而增憐加的龍規(guī)律吐性變雪化。濃度悶~效和應(yīng)關(guān)左系:帖藥理孟效應(yīng)耽與血耍藥濃組度的配關(guān)系睡較為劈燕密切胡,藥步理學(xué)琴研究止常用叛。(一歇)量籍效關(guān)筆系:藥理狼效應(yīng)戒為縱隸坐標(biāo)扒,藥剝物劑別量或尾濃度為橫腥坐標(biāo)節(jié)做圖哀得量寫~效忘曲線殼。藥效點(diǎn)(E)對(duì)懂劑量歸(D或C)作俘圖得父雙曲線幣,對(duì)lo珠gC作圖模呈對(duì)鳴稱的S型曲佩線。一般形,E在20災(zāi)%~80鋤%之間灰與lo戀gC呈直盛線關(guān)清系。(二瘡)量陰效曲毅線(d梁os津e-鐵ef渡fe鵲ct瓶c修ur深ve綠):從量蔥效曲諒線可態(tài)獲得風(fēng):閾劑奪量:亦稱解最小列有效儲(chǔ)量(mi院ni參mu卸m舌ef抱fe歇ct炒iv援edo憤se),藥剩物產(chǎn)潤(rùn)生最視小效普應(yīng)的具劑量叨。效能(e駁ff楊ic火ac頓y):藥物耍產(chǎn)生行最大撓效應(yīng)天的能免力。效價(jià)(p街ot羽en禍cy襯):引起排等效叮反應(yīng)條的藥撲物相的對(duì)濃度完或劑督量。半數(shù)烏有效墊量ED50半數(shù)暴致死滴量LD50凡不帆符合貨用藥餐目的筐且為龜病人太帶來(lái)缸病痛攏或危怠害的億反應(yīng)答為藥孟物不火良反角應(yīng)(a臂dv里er妹se犧d浙ru克g杏re督ac大ti立on奔,錦AD伍R),是喚藥源章性疾經(jīng)病。毯包括屬:1.副塊作用(s巷id轉(zhuǎn)e探ac西ti頸on狂)2.毒椅性反蘋應(yīng)(t衣ox檔ic青r賺ea崖ct閥io鮮n)3.后勻遺效或應(yīng)(a呈ft冊(cè)er本e犯ff銅ec嘗t)4.停石藥反普應(yīng)(w疑it隔hd氣ra示wa霉l目re巡壽ac得ti然on帳)5.變座態(tài)反裁應(yīng)(a翅ll設(shè)er挨gi蘋c臣re看ac滋ti居on速)6.特異剪質(zhì)反懂應(yīng)(i僵di轎os哈yn項(xiàng)cr肝as己y)(二端)藥化物不融良反兇應(yīng)在治散療劑泄量下,藥箏物產(chǎn)預(yù)生的致與治敬療目踢的無(wú)心關(guān)的石其他挪效應(yīng)棋??股鷼に兀号龈文I茶損傷嘴,腹曉瀉;抗組蠅胺藥些:嗜神睡;非甾票體抗知炎藥(N喉SA慈ID禾):胃蛛潰瘍撤。1.副沫作用(s堡id認(rèn)e面ac巧ti歪on誕):藥物貝劑量輝過(guò)大或藥朗物在泄體內(nèi)疊蓄積支過(guò)多課發(fā)鑄生駝的危唇害性雞反應(yīng)防。包括犁:急念性毒愿性(a微cu仰teto倍xi矛ca鋸ti宅on)、慢性壘毒性(c適hr普on導(dǎo)icto豎xi尸ca來(lái)ti檔on)、特殊漸毒性纖如致車癌(c煌ar販ci搶no具ge扒ne單si煮s)、致畸(te患ra給to語(yǔ)ge捐ne獻(xiàn)si牲s)、致突風(fēng)變(m密ut鋒ag雖en煌es辭is賢)等。2.毒砍性反準(zhǔn)應(yīng)(t衡ox炭ic識(shí)r處ea逆ct酷io桌n):抗生護(hù)素⑴抑制灰細(xì)菌迫細(xì)胞向壁合猴成:β-內(nèi)酰普胺類(頭孢鑒,青惰霉素悠類)、萬(wàn)乓古霉吩素。⑵影響反質(zhì)膜魂通透尤性:多粘祥菌素磁、兩菜性霉訪素B等。⑶抑制悔蛋白街質(zhì)合俗成:氨基粉甙類鍛、大層環(huán)內(nèi)惑酯、減四環(huán)姓素類廳、氯仗霉素⑷抑制妹核酸鳴合成:喹諾涼酮、秧利福壁平。⑸影響胸葉酸超代謝睬:磺胺截類、壟甲氧駕芐啶冠??咕浪幬锴驳淖飨び脵C(jī)芬制長(zhǎng)期董應(yīng)用打抗菌今藥治控療病第原體壯感染古,使它病原唉體對(duì)結(jié)藥物待的敏羞感性惠下降折甚至綢消失解。分固有蹤蝶耐藥愿性和獲得朵耐藥織性兩類悉。獲得烘耐藥些性有更劈燕重要竿的臨重床意育義?;焹鲋笖?shù)(CI):LD50/E由D50比值。耐藥雪性(dr底u(yù)g辛r泥es府is巴ta鑰nc幻玉e):a.產(chǎn)生螞滅活寫酶(掘水解高酶;幅鈍化晝酶)載:β-內(nèi)酰渠胺酶雜、乙蕩酰轉(zhuǎn)告移酶蜻、磷酸崗轉(zhuǎn)移酶澤、核獎(jiǎng)苷酸寒轉(zhuǎn)移雀酶。b.改變吼胞漿拉膜通宋透性弦:抗菌褲素進(jìn)污不去犬;進(jìn)握入的疤即刻穩(wěn)被泵禾出。c.細(xì)胞疤內(nèi)靶菜位結(jié)巧構(gòu)改譯變:將不結(jié)灘合PB壟P、DN雖A解旋立酶突遞變,資藥物歷不結(jié)蓄合。d.自身委代謝邪改變拿:產(chǎn)蠶生大嘩量PA寶BA。⑵搭耐藥懼性產(chǎn)獨(dú)生機(jī)疤制:⑴嚴(yán)格礎(chǔ)根據(jù)謊適應(yīng)帖證選剪用藥除物;⑵預(yù)防避性應(yīng)麗用,饅須嚴(yán)宰格掌肢握適剝應(yīng)證須;⑶盡量嗚避免稿和減少局部遮應(yīng)用策:如晴皮膚嘗;⑷肝腎彎功能非障礙怠者抗隱菌藥言物合知理應(yīng)赴用。5.抗菌賠藥物綿合理雞應(yīng)用喪的3R原則:Ri永gh曲t協(xié)Ti丙me、Ri心gh雨t層Pa直ti盟en滅ts、Ri長(zhǎng)gh秧t床An料ti伯bi涉ot芬ic佳s磺胺掃藥是攜抑菌事藥,麻抑制氧細(xì)菌幫二氫仿葉酸影合成床酶,筍影響興細(xì)菌附葉酸狐合成搶而抑窗制細(xì)阿菌的只生長(zhǎng)敬繁殖拳?;前范嗨幓魧W(xué)結(jié)構(gòu)誘與對(duì)泊氨基撥苯甲庸酸(P惜AB飲A)相似硬,可梁與PA絕BA競(jìng)爭(zhēng)二氫隔葉酸卵合成騰酶而孟阻礙索二氫焰葉酸究的合伙成,窩從而陳影響脆核酸縮慧和蛋蛋白質(zhì)悅的合印成,船抑制狂細(xì)菌職的生魂長(zhǎng)和也繁殖紛?;前烦此幾鲃⒂脵C(jī)窯制氟喹伍諾酮呆類(fl玩uo怕ro圍qu老in咽ol晃on已e)抗菌約作用:廣譜遭殺菌咽、高瘡效長(zhǎng)援效。對(duì)G-、G+菌有軌效??咕矙C(jī)制:抑制DN咳A解旋宇酶,幣阻礙DN樹(shù)A復(fù)制拳。耐藥泄性:與其趙他抗子菌藥風(fēng)無(wú)交急叉耐截藥。喹諾蜂酮類艙藥物耐藥蘋性機(jī)狐制:(1)細(xì)貌菌DN足A解旋脹酶突懸變。(2)細(xì)遺菌外楚膜脂漲多糖通及外澡膜蛋目白變異夠,改紅變其天通透兼性。(3)細(xì)膏菌對(duì)傍藥物仍主動(dòng)墓泵出精。氟羅糊沙星?。涸谂铙w內(nèi)獎(jiǎng)抗菌究作用愚最強(qiáng)上;環(huán)丙魯沙星蘋:在冊(cè)體外熊抗菌莖作用膚最強(qiáng)緊。司氟炮沙星污:對(duì)牌支原銜體、很衣原管體和首分支氧桿菌作用園最強(qiáng)籠。對(duì)浮厭氧層菌有頂效。氧氟薯沙星漿:口服疾吸收雖快且廚完全卵。左氧看氟沙責(zé)星:作用費(fèi)強(qiáng),綿不良扮反應(yīng)鉤少。環(huán)丙值沙星辱、氧己氟沙約星:拉對(duì)綠嗚膿桿斤菌有釘效。環(huán)丙馬沙星礦:對(duì)擁軍團(tuán)脅菌、嘉彎曲稻菌有梁效。氧氟從沙星王、司輕氟沙甚星:胞對(duì)結(jié)毫核桿運(yùn)菌有海效。喹諾絹酮類劍主要?jiǎng)俨涣驾x反應(yīng)1、幼年巖動(dòng)物繳軟骨誰(shuí)組織傭損害查、關(guān)堂節(jié)痛喜:兒童葉、孕州婦禁蓄用。2、光筆敏毒恰性3、胃?jìng)赡c反漿應(yīng):凍惡心誤、嘔蟻吐、庸腹瀉澇。4、CN拐S反應(yīng)冠:頭繩痛、挑頭暈部、CN榮S興奮茶表現(xiàn)。通過(guò)憶抑制啟細(xì)菌剝細(xì)胞識(shí)壁肽睡聚糖煮合成遵酶(侵又稱稍青霉夜素結(jié)善合蛋甜白,PB蜘Ps)的活蜘性而垃阻礙古細(xì)胞爛壁肽餃聚糖帶的合蘆成和薦交聯(lián)端,使棄生長(zhǎng)嬌中的烘細(xì)菌梢胞壁罷缺損遮,菌頸體膨鵲脹裂封解、叔死亡掩。β-內(nèi)酰欣胺類極抗生謀素作刪用機(jī)催制優(yōu)點(diǎn)扯:猴對(duì)G+菌的弦強(qiáng)大去殺菌惑作用熊;細(xì)菌吩不易層產(chǎn)生鍬耐藥唐性;毒性炎極小籍。缺點(diǎn)想:口漫服無(wú)莫效(昏不耐嶄酸)盟,需iv或im;抗菌陪譜窄吊;過(guò)敏模;不耐β-內(nèi)酰爛胺酶齊。2、騾青霉偶素G特點(diǎn):3、腹青霉傳素G藥動(dòng)笑學(xué):不耐孕酸,外口服船吸收訂少,護(hù)需注河射給濕藥。分布焰廣泛:主要沸分布的于細(xì)柱胞外愚液。艷能分嶺布于谷各種猜關(guān)節(jié)認(rèn)腔、高漿膜透腔、案肝、改腎等支組織澤。腦脊溝液中盤的含禿量較她低。孝但炎監(jiān)癥時(shí)救,透步入腦絨脊液竭的量朝可提劫高并獸達(dá)有漠效濃要度?;竟桃栽谛谓?jīng)跨尿排鎮(zhèn)泄,裝約90%經(jīng)咽腎小鎖管分竟泌,10%經(jīng)略腎小算球?yàn)V僑過(guò)。常用謎三種詠:克拉飯維酸慢(Cl評(píng)av蛾ul練an呼icac孝id,棒酸號(hào));舒巴殺坦(Su沾lb榜ac摔ta易m,青霉寨烷砜簡(jiǎn));三唑嘗巴坦良(Ta福zo好ba楊ct酸am)。特點(diǎn)簡(jiǎn):1、抗形菌譜蛛廣,擋但抗纖菌活款性低插。2、抑塊制β-內(nèi)酰側(cè)胺酶券。與青蒜霉素電類,的頭孢旗菌素斯類合序用有藝協(xié)同培作用龍,使?jié)癫荒褪砻缚公F生素劈燕的抗吐菌譜支增廣墳,抗速菌作閃用顯匪著加四強(qiáng)。第三狂代頭己孢菌滔素:頭孢趁噻肟廈、頭痛孢曲石松、頭孢狐他定汪、頭因孢哌準(zhǔn)酮。第三逐代頭紗孢菌伍素特腰點(diǎn):1、抗紙菌譜惹:抗G+菌作剪用<第2代;抗G-菌作售用>第2代;對(duì)綠懼膿桿貌菌,臺(tái)厭O2菌有躬效。頭孢塑他定坐:最鋸強(qiáng)的充抗綠書(shū)膿桿份菌抗驚生素污。2、對(duì)β-內(nèi)酰每胺酶湊穩(wěn)定紙性>第1代頭鴉孢。3、基犯本無(wú)濁腎毒欠性。4、可瞎進(jìn)入膚腦脊井液。1~海4代頭仙孢菌靈素作如用特蘋點(diǎn)小虎結(jié):1、傘頭孢儉菌素脊類對(duì)β-內(nèi)酰歪胺酶疑一代動(dòng)比一葛代穩(wěn)定期;2、塘對(duì)腎跳的毒裳性一征代比甘一代您低;3、匆對(duì)G+菌的講抗菌煩力一田代不聲如一讓代,對(duì)G-菌的械抗菌文力則鉛一代庫(kù)比一氣代強(qiáng)僚;4、凈第四時(shí)代對(duì)G+、G-的惡抗菌偷力都淡很強(qiáng)柱;5、取第三控代和棋第四滴代都省能透批入腦受脊液渾;6、斤與青掃霉素兩類有貿(mào)協(xié)同扁抗菌爐作用尾;7、捆與青律霉素濤有部刑分交鈴叉耐輔藥現(xiàn)刑象。大環(huán)孕內(nèi)酯忘類抗壤生素代表緊藥物剪:紅霉均素(Er嗽yt拉h(huán)r昆om凡yc前in)藥物穿:紅霉秒素、羅紅棟霉素涉、阿速奇霉皆素、獻(xiàn)克拉疲霉素抗菌脊機(jī)制薯:與細(xì)共菌核眉糖體50娛s亞基漲結(jié)合叮,抑誘制轉(zhuǎn)遭肽作吳用和mR儀NA的移蒙位,旅阻礙禽細(xì)菌霸的蛋克白質(zhì)莫合成張。產(chǎn)籍生速效抑菌作用拴。紅霉竿素缺康陷:婦不耐蘆酸,杠吸收賓差,禍胃腸擱道反罰應(yīng)多羊。氨基兵甙類陵藥物末的共市性殺菌搶藥:鏈霉看素(st告re筋pt宿om蜘yc夜in);慶大姐霉素洞(ge跌nt匪am意ic吩in)??咕皺C(jī)制鏡:1、選材擇性晴地與核裙蛋白霞體30溫s亞基穿結(jié)合抱,導(dǎo)致闖異常徐無(wú)功濁能的吐蛋白笑質(zhì)合赤成。登影響蛋白懇質(zhì)合甜成起歐始,性延伸賠,終饒止階波段;2、造封成細(xì)醋菌胞堡膜缺踐損。藥動(dòng)癢學(xué):本類已藥物激脂溶螺性很寒小,既口服誤不易唯吸收刊。主要掃分布贈(zèng)于細(xì)嫩胞外棄液。腎上純腺皮漁質(zhì)內(nèi)耍藥濃問(wèn)可超亡過(guò)血飯藥濃貪度10肺~5歌0倍??赏ㄠ忂^(guò)胎夢(mèng)盤屏失障,可進(jìn)指入內(nèi)聞耳外肥淋巴稱液。不代釘謝,崖主要事經(jīng)腎末小球竄濾過(guò)份排泄盲。鏈霉扇素(st辟re訴pt滋om悶yc揚(yáng)in)臨脈床應(yīng)用鼠疫想、兔眠熱病紛首選遷藥;一線戶抗結(jié)庭核藥碌,與蟻其它朵抗結(jié)糊核藥評(píng)合用案;感染劑性心竿內(nèi)膜妄炎(婚與PG合用廉為首形選藥鳳);治療田布氏通桿菌惑病洽,與榮四環(huán)派素合沉用;與PG或氨樸芐西涼林合訊用,預(yù)防狼細(xì)菌扭性心傾內(nèi)膜巨炎及負(fù)術(shù)后俯感染盜。四環(huán)藏素類歲藥物睜特點(diǎn)抗菌蘋機(jī)制:與30筍S亞基懷在A位結(jié)沙合,披抑制aa滿-t侮RN份A在該幫位聯(lián)疊結(jié),檢抑制使蛋白浸合成胸。抗菌撿譜:廣譜因抑菌檔藥(G+,G-球/桿菌)對(duì)綠棕膿桿終菌、俘真菌據(jù)無(wú)效歡。支原宵體肺長(zhǎng)炎、討衣原賤體感霉染、璃立克鵲次體口?。ń惆哒罘Q傷寒壩)之紙首選屆藥。不良童反應(yīng)陣:1、伯對(duì)骨頭、牙抓生長(zhǎng)被影響籍:四環(huán)里素類創(chuàng)能與磚新形賀成的吧骨、雷牙中仿的鈣福結(jié)合右,從同而影冊(cè)響牙憂齒發(fā)婦育和贏骨骼碌生長(zhǎng)防,因舅此孕睬婦或7歲以方下兒循童不盆宜使騰用。2、告局部艱刺激財(cái)、二縫重感挽染:胃腸識(shí)道反閃應(yīng),猛靜鍵脈炎額,及衛(wèi)維生雙素缺除乏癥底。3、炮過(guò)敏大反應(yīng)蕩;4、熊肝腎閉功能任損害腸(大吩劑量列)。1、抗乖腫瘤占藥作鈴用機(jī)側(cè)制及傾其分膀類①影響狠核酸謹(jǐn)(DN扮A、RN桿A)生物執(zhí)合成勵(lì)的藥物金(抗販代謝釀藥)5-遞FU、6-金MP、甲墊氨蝶誕呤、田阿糖牌胞苷②直虹接破漠壞DN饅A結(jié)構(gòu)霞和功萌能:烷化懇劑、襖博來(lái)籮霉素磨、絲患裂霉丈素;③干濃擾轉(zhuǎn)瘦錄過(guò)久程,嗎阻止RN激A合成偵的藥歸物:放線錘菌素D、柔筍紅霉殼素;抗腫絹瘤藥轟物總繁結(jié)④影響努蛋白揭質(zhì)組凍裝或蜂合成攏:紡錘賄絲:裕長(zhǎng)春電堿類詳,紫煮杉醇,鬼臼廟素,也秋水影仙堿蠅類;核蛋壘白體授:三礙尖杉芒酯堿;干擾酷氨基膀酸供搶應(yīng):L-門冬死酰胺功酶。⑤影響西激素冤平衡外:雌/雄激鞭素,皮秤質(zhì)激枕素。⑥新型味抗惡事性腫背瘤藥墳物:1)生物扭反應(yīng)澆調(diào)節(jié)權(quán)劑;2)單克蓬隆抗攜體;3)疫苗頭,血堤管生墨成抑贈(zèng)制劑幅;4)化療遍輔助克藥5)蛋白誦酪氨懇酸激自酶抑您制劑(P眼TK譜I):Gl束ee寫ve莖c(格乏列衛(wèi)幣;Im雞at辛in駁ib,伊馬蒜替尼)2、根誼據(jù)細(xì)換胞增約殖動(dòng)寧力學(xué)野的分廉類:①拖周期釀非特欲異性越藥物村:主要屆殺滅鋼增殖禽細(xì)胞群中蟻各期嚴(yán)細(xì)胞象,如涂烷化扎劑。②政周期然特異她性藥猶物:僅對(duì)響增殖乘周期森中的呢某一期暖有較默強(qiáng)的附作用逼,如溜抑制胡核酸慘合成溫的藥對(duì)S期作偏用顯炸著,奮長(zhǎng)春尤堿等藍(lán)作用撤于M期。根據(jù)爛細(xì)胞乘周期派中各殃期細(xì)眉胞對(duì)冬藥物腦的敏恨感性懲,抗愈腫瘤牽藥可緩分為院兩類胖:1.周期幣特異耗性藥柳物:(1)S期特航異性冷藥物公:甲屯氨蝶兇呤、喂巰嘌呤、牽氟輝尿嘧懸啶、足阿糖僑胞苷拜等;(2)M期特門異性潑藥物赴:長(zhǎng)拔春堿誕、長(zhǎng)妙春新堿、螺秋水事仙堿憶、鬼伍臼毒廢素、陷紫杉醋醇;(3)M期和G2期特棒異性男藥物顏:紫右杉醇奧。(二寇)腫啄瘤細(xì)溉胞增政殖與巷抗腫惰瘤藥嫌物治啦療的管關(guān)系2.周期另非特垮異性制藥物黑:對(duì)增控殖細(xì)勁胞群腿的各駝期以昆及G0期細(xì)塑胞都梁有殺脂傷作搜用。(1)烷訂化劑裳:氮章芥、揉環(huán)磷脈酰胺災(zāi)、塞濟(jì)替哌錢、亞硝乏脲類喉、甲家酰溶類肉瘤全素。(2)抗檔癌抗?jié)h生素末:更高生霉脫素、眼阿霉貍素、個(gè)柔紅霉仆素、偽絲裂塑霉素鏡等。(3)其票他:炎順鉑妹、強(qiáng)超的松立等。甲氨佳蝶呤衣(me尋th亭ot雷re萍xa蘆te,廳MT競(jìng)X)作用炒機(jī)制勿:甲氨天蝶呤烈競(jìng)爭(zhēng)啊性抑揪制二懇氫葉積酸還瞇原酶斷,阻哥止FH場(chǎng)2生成FH存4,而海影響DN偵A的合點(diǎn)成,儉抑制委腫瘤碧細(xì)胞億的增盼殖。塌主要肆作用瘦于S期。MT悠X臨床飯應(yīng)用:兒童陶急性糖淋巴徑性白勒血病偉療效吸較好債,對(duì)云絨膜像癌也團(tuán)有較肆好療舟效。氟尿猜嘧啶訂(fl妙uo壞ro浸ur敬ac綠il喝,5-笨FU)作用飽機(jī)制秒:氟尿顏嘧啶忠在體庭內(nèi)活洋化生珠成5-氟尿刷嘧啶死脫氧勝核苷諷酸(5覽F-咐dU止MP可),與胸衣苷酸訴合成賺酶活捧性中呼心共價(jià)籠結(jié)合,抑決制此共酶活幫性,泄使脫劈燕氧胸貞苷酸反缺乏漸,抑娃制DN垮A合成善;也灶可摻率入RN李A(yù),影分響蛋虜白質(zhì)殿合成灑。臨床凡應(yīng)用澇:乳腺情癌、云胃腸斯道腫驅(qū)瘤手寶術(shù)輔每助治柔療,殖和非爸手術(shù)委惡性傲腫瘤巴的姑客息治克療。環(huán)磷五酰胺廢(cy答cl犬op肝ho盆sp氏ha堅(jiān)mi花de,CT楚X)作用套機(jī)制:在體廟內(nèi)轉(zhuǎn)滅變?yōu)榱芰柞T瓢返惤?,傘與DN畫(huà)A形成喪交叉?zhèn)}連結(jié)腹,抑也制腫丑瘤細(xì)俯胞生疤長(zhǎng)繁贏殖。臨床節(jié)應(yīng)用鍬:抗瘤袍譜廣,抑瘤帶作用蠟明顯唱而毒慨性較隔低,妄化療嚴(yán)指數(shù)酷比其將他烷饒化劑令高。畢臨床釀還作置為免進(jìn)疫抑能制藥抓。是賊臨床凳應(yīng)用者最廣饅泛的圖烷化港劑。對(duì)多種洪腫瘤搞有效皆。如哀急淋哲、慢共淋、運(yùn)鼻咽攪癌、讀乳腺碎癌,棋對(duì)惡覆性淋攤巴瘤繪療效堆顯著旅。內(nèi)分鞠泌藥弓物胰島聾素臨縱床用齒途1、糖尿燙?。旱圻m用絕于各招型DM。主眉要用蟻于:(1)重棄型特確別是地幼年耽型(I型DM);(2)經(jīng)翠飲食物控制脆或口假服降匯糖藥奸無(wú)效朽者;(3)伴糞有合鼓并癥擦(感染懸、手抄術(shù)、齒妊娠蜓)或并袍發(fā)癥齡(酮驅(qū)癥酸克中毒?。?、糾獸正細(xì)嚷胞內(nèi)碧缺鉀趣或高謙血鉀雹癥:與葡能萄糖疲、氯插化鉀練合用組成GI光K合劑沸,防俯治心摧肌梗蓋塞和蓬心律冊(cè)失常程。3、增捉進(jìn)食度欲:枯用于厭重病場(chǎng)恢復(fù)鄉(xiāng)豐期,靜能刺醋激胃撫酸分聰泌。4、危面重病侄人輔薄助治蘭療:歪組成食能量不合劑唯(與AT躍P、Co境A)。5、治灑療精包神分慰裂癥世:低牧血糖敘休克脈療法遙。不良便反應(yīng)1、低盆血糖箱反應(yīng)目:注射鉆過(guò)量鐮、未捉按時(shí)煮進(jìn)餐分或運(yùn)動(dòng)驕過(guò)度僵時(shí)易閣發(fā)生擦,輕己者可襯飲糖喘水,重者樹(shù)靜注詞或靜瞞滴葡梢萄糖雜液。2、過(guò)歐敏反未應(yīng):少數(shù)律蕁麻花疹、車血管拍神經(jīng)噸性水腫,吃或過(guò)泰敏性策休克反,可鍋用抗特組胺貍藥,重者音可更找換制先劑或索用口緒服降慌糖藥圖。3、耐森受性粉:原因絮為產(chǎn)輝生抗深胰島理素抗沫體,要若出現(xiàn)攤可更喜換不龜同來(lái)惡源胰鉗島素曠制劑逆??诜两堤敲咚帲涸擃愋蛩幙慑X口服秤,使猶用方柔便,哭但作平用弱備而慢勻,僅取適用早于輕初、中壇型,件不能本完全錦取代醉胰島懇素。哲常用坑有四膀類:磺酰劍脲類(su晃lf強(qiáng)on抗yl輕ur望ea);雙胍挪類(bi腐gu許an銷id怨e);α-葡萄羽糖苷裝酶抑事制劑壁;噻唑楚烷二挎酮(胰粒島素弊增敏役劑).(一)磺酰接脲類第一督代:現(xiàn)甲苯豈磺丁雄脲(to逃lb皇ut已a(bǔ)m撿id妖e,甲糖偏寧)氯磺具丙脲(ch伙lo懶rp憐ro記pa俯mi欺de)甲磺陪氮卓遮脲(to勻la勒za添mi際de)醋磺響環(huán)己絹脲(ac兵et宋oh汪ex火am勿id判e)副作喇用多咸,藥坡效差兵,現(xiàn)進(jìn)已不奮用。僅:辱氯磺暢丙脲押有抗滴利尿軋作用幼,現(xiàn)符用于化治療尿崩碑癥。第二老代磺搶酰脲緣瑞類藥齊物:格列罩苯脲布(gl宋yb售ur森id源e,優(yōu)熔降糖啦);格列籠吡嗪伶(gl棋ip尤iz譜id制e);格列設(shè)齊特傷(gl貝ic子la隊(duì)zi謎pe,達(dá)美遭康);格列劑喹酮嚇(gl惜iq伍ui劑do品ne,糖丸適平疲)。第三坐代:暴格列撇美脲(Gl肺im須ep喊ir咬id拌e)長(zhǎng)效翼口服而降糖哀藥?!咀饔免n機(jī)制】同第職二代炸。因衛(wèi)格列普美脲跑對(duì)心鞋血管K通道時(shí)作用菌弱,其心卻血管假不良折反應(yīng)勒很少惜?!舅巹?dòng)些學(xué)】口服生吸收禍完全擁,多促次服文用無(wú)嘗蓄積餐。蛋男白結(jié)沈合率膽大于99柿.5暑%,Vd8.總8L。主要怖由肝消代謝達(dá),代行謝產(chǎn)界物羥疫甲基塑乙酸織衍生牢物,殲并具召有藥溫理活逗性。簽主要出從尿熊排泄。特點(diǎn)昏:是FD長(zhǎng)A批準(zhǔn)咽的第糖一個(gè)淺可與兔胰島喊素同互時(shí)使用偽的磺幫酰脲多類藥覽物。格列望美脲搏具有否高效耀、長(zhǎng)鐵效、啦用藥假量少(2法-4揀mg雞/d吼)、副淋作用喚少(習(xí)耐受炮性好限,低噸血糖發(fā)生淺率為0.施9%~1.董7%)等筐優(yōu)點(diǎn)帝,初遮始劑盛量每次獅一片(1俗mg忠),每舉日一臘次。是目殼前評(píng)脫價(jià)最壁優(yōu)的陷磺酰黃脲類個(gè)降糖黑藥。[磺酰趙脲作靈用機(jī)司制]1、刺壞激胰旅島β細(xì)胞鵲釋放喚胰島抹素(主要簡(jiǎn)作用)。2、增盞強(qiáng)胰寧島素改的作部用:(1)增盒加胰鵲島素爽受體侍數(shù)目鋼和親厭和力尸;(2)抑掙制肝駝臟胰籮島素架水解崇酶;(3)抑佛制胰蔑島素溉與血均漿蛋院白結(jié)猶合,增加解血漿針游離器胰島釣素?;酋=K脲類勢(shì)刺激旺胰島β細(xì)胞輕釋放混胰島積素機(jī)國(guó)制:藥物耽與β細(xì)胞鉀通迅道結(jié)庭合,露阻滯AT戚P敏感嫩的鉀雙通道,阻止K+外流濾,使耗膜去父極化折,使沸電壓歸依賴顯的鈣楊通道彼開(kāi)放↑,胞積外Ca++內(nèi)流庭→in莫su豎li另n胞吐閱釋放↑磺酰挑脲類彼藥物子是AT犧P敏感申的K通道和阻滯欠劑。雙胍內(nèi)類:甲??擅鳎ㄏ矶装岭p胍估);苯乙困福明教(苯絨乙雙斧胍,故退市飼禁用)。[作用蝦機(jī)制]促進(jìn)婚糖的攏無(wú)氧盾酵解起而降卵糖,抑制薦糖的答腸道屋吸收土和糖洗原異悉生,久不影畢響胰紙島素我釋放季。[雙胍俯類臨小床應(yīng)聽(tīng)用]輕型帝、中汽型糖友尿病惱人(秒飲食醋無(wú)法刊控制賀而胰傘島素林用量<2忠0u轟/d)者聚,包倦括穩(wěn)艇定和稻非穩(wěn)中定型糞以及脫幼年團(tuán)型患撇者。對(duì)肥婦胖者道尤佳輸(因魄不影編響胰霉島素交釋放施)。[雙胍站類不策良反行應(yīng)]a.胃腸弱反應(yīng)竹(厭舉食、荷惡心察嘔吐年、腹椒瀉)搖;b.低血圣糖(窮較少緒);c.乳酸慌性酸研血癥等,盒以苯承乙雙形胍多刷見(jiàn)。d.長(zhǎng)期薪應(yīng)用圾使VB12吸收南減少習(xí),引揮起貧具血。α-葡萄市糖苷脈酶抑香制劑:阿卡驢波糖思(ac鍋ar胞bo濃se);伏格汪列波笑糖(Vo梁gl臂ib師o(wú)s巴e)本類都藥物凳抑制α-糖苷孤酶后祖,可反減少?zèng)Q碳水化合鞋物水發(fā)解變道成糖迎的過(guò)妄程,攀降糖恭作用扮緩和脊。治療暗輕度Ⅱ型糖稻尿病顫的一質(zhì)線藥寶物。不良蔥反應(yīng)密為腸嶼鳴、億腸脹蒙氣,廳吸收梅不良求??辜资鍫钕俸逅幰?、腐硫脲層類(s管ul反fo罵ny助lu斃re徑a)包括硫氧籮嘧啶掌類和麗咪唑枝類4個(gè)藥暖物:甲硫誰(shuí)氧嘧格啶;丙硫枕氧嘧蜜啶(pr傭op徐yl暴th旨io黑ur雄ac守il)。甲巰涉咪唑(他巴淚唑,th填ia竹ma劣zo未le);卡比右馬唑(甲亢彩平,ca謊rb蹲im殿az疾ol)。[作用劍機(jī)制]1、抑制TP編O活性揉使I-活化之、碘吃化、裹偶聯(lián)受阻酸,抑襲制甲玻狀腺膛激素患合成貨。2、壟抑制趟免疫御球蛋余白合杯成而灣對(duì)甲哭亢病菜因有一定逃治療騰作用掙。3、新丙硫夫氧嘧樣啶還輪抑制嫂外周隔組織5′男-脫碘酶活還性,恢使T4→T3轉(zhuǎn)變拜受阻廣。糖皮椒質(zhì)激功素(gl收uc敞oc橫or噴ti矮co糊id,GC藍(lán)S)[藥理政作用]1、抗任炎作百用炎癥末早期--減輕坦毛細(xì)前血管探擴(kuò)張連、滲喝出、售白細(xì)耕胞浸橫潤(rùn),棍緩解紗紅、爪腫、姑熱、趁痛;炎癥飽后期--抑制姜毛細(xì)壁血管鞭和纖鄰維母淺細(xì)胞襪增生列,延妖緩肉惕芽生拾長(zhǎng),譯防止秤粘連拴、瘢斃痕;抗炎緒機(jī)制:GC朵S與靶父細(xì)胞壤胞漿東內(nèi)受生體(GR)結(jié)鐘合后殼,進(jìn)苗入核鄭內(nèi),性影響楚參與優(yōu)炎癥捕的一牧些基艷因轉(zhuǎn)昨錄而系產(chǎn)生噴抗炎經(jīng)作用叢。可影蔑響炎跡癥過(guò)績(jī)程的縮慧如下遭環(huán)節(jié)壟:(1)抑聾制與與炎癥導(dǎo)有關(guān)休的細(xì)街胞因?qū)W愚D(zhuǎn)寒錄合權(quán)成:白介垮素1、3、4、5、6、8;腫瘤循壞死尺因子(T殃NF壺-a融);巨噬卻細(xì)胞繩集落攜刺激源因子(M敞-C珍SF忘)。(2)抑翼制某棟些炎漫癥介級(jí)質(zhì)的否產(chǎn)生缸,促識(shí)進(jìn)緩仍激肽的夸降解巾:誘導(dǎo)絕磷脂物酶A2訓(xùn),抑制吵脂皮擦素→磷脂姨釋放灣花生果四烯享酸前列百腺素括(PG項(xiàng)s)、白三傾烯(le盜uk群ot提ri疤en拜es,LT描s)、5-械HT和緩駱激肽狂等生識(shí)成地塞戚米松離和倍猴他米絹松作外用最晉強(qiáng)。(3)穩(wěn)定殊生物奸膜:Ⅰ)穩(wěn)定駁溶酶軟體膜企:蛋龜白水綿解酶亞類釋及放,炎癥像反應(yīng)Ⅱ)穩(wěn)定碎肥大館細(xì)胞幸膜:叢組胺辯等致送炎物刻質(zhì)釋放,炎鐮癥反銹應(yīng)、杠滲出(4)抑船制化風(fēng)學(xué)趨遍化作挪用:使中對(duì)性粒厘、單真核和跡巨噬嗎細(xì)胞布移行愧至炎針癥區(qū)炎癥超浸潤(rùn)(5)增血強(qiáng)血蟲(chóng)管對(duì)奪兒茶漏酚胺辯的敏炮感性→血管重收縮→充躍血滲樣出(6)抑議制成靈纖維復(fù)細(xì)胞DN鈴A合成肉芽石增生粘連上、疤鋤痕形旬成(7脹)誘導(dǎo)恨炎性奸細(xì)胞領(lǐng)凋亡(a腔po貌pt枝os夜is喬)。(8惰)誘導(dǎo)AC復(fù)E合成篇,增特加血糊管緊悲張素Ⅱ生成春。(9摟)抑制乏巨噬憐細(xì)胞艦中一煎氧化鉤氮合劇成酶進(jìn)(NO洞S),腳使巨獸噬細(xì)跨胞炎債癥介零質(zhì)NO生成斤減少茫。2、免壤疫抑貓制作領(lǐng)用(究抗免江疫)抑制毫細(xì)胞氧免疫柳和體嶺液免南疫,死對(duì)細(xì)滅胞免型疫抑絕制更殘強(qiáng)。遇抑制各免疫火反應(yīng)液多個(gè)紡環(huán)節(jié)睛:1)抑靠制巨親噬細(xì)需胞對(duì)鳴抗原隔的吞換噬和醉處理睡;2)干加擾淋淹巴細(xì)點(diǎn)胞的決識(shí)別今能力婚和阻進(jìn)止免皂疫活你性細(xì)葛胞增捕殖強(qiáng);3)促義進(jìn)淋羅巴細(xì)戚胞重喪新分烏布,標(biāo)使循越環(huán)淋等巴細(xì)饅胞數(shù)底量;4)大激劑量販可抑任制B細(xì)胞帶轉(zhuǎn)化漠為漿獵細(xì)胞抗體業(yè)生成;5)穩(wěn)戀定肥命大細(xì)填胞膜致炎棚物釋勢(shì)放過(guò)敏賴反應(yīng)。3、抗漏休克(超大赴劑量)1)加叨強(qiáng)心俱肌收冰縮力川。2)改速善微煎循環(huán)儲(chǔ),擴(kuò)糧張痙煮攣大到血管齊,降育低血管井對(duì)某坑些縮槐血管朵物質(zhì)殃敏感斗性。3)穩(wěn)拴定溶均酶體還膜,幼減少新心肌升抑制似因子(MD節(jié)F)形強(qiáng)成。4、解熱專作用樂(lè):提高錯(cuò)機(jī)體激對(duì)細(xì)定
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