藥物合成擬膽堿藥

第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

神經(jīng)系統(tǒng)組成膽堿能藥物腎上腺素能藥物鎮(zhèn)痛藥中樞抑制藥中樞興奮藥全身麻醉藥局部麻醉藥膽堿能神經(jīng)（以乙酰膽堿為神經(jīng)遞質(zhì)）交感神經(jīng)節(jié)前纖維副交感神經(jīng)節(jié)前節(jié)后纖維運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維

腎上腺素能神經(jīng)（以去甲腎上腺素為神經(jīng)遞質(zhì)）交感神經(jīng)節(jié)后纖維

交感神經(jīng)....AChN1….NAα,β-R運(yùn)動(dòng)神經(jīng)N2-R....ACh....副交感神經(jīng)….AChAChM-RN1神經(jīng)系統(tǒng)功能藥物擬膽堿藥抗膽堿藥擬腎上腺素藥抗腎上腺素藥（心血管）組胺H1受體拮抗劑局部麻醉藥第一節(jié)擬膽堿藥學(xué)習(xí)要求掌握擬膽堿藥物的類型。掌握膽堿酯類M受體激動(dòng)劑的構(gòu)效關(guān)系。掌握乙酰膽堿酯酶抑制劑的作用機(jī)制及應(yīng)用特點(diǎn)。掌握氯貝膽堿、溴新斯的明的化學(xué)名、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和用途。熟悉毛果蕓香堿、多奈哌齊的結(jié)構(gòu)和用途。乙酰膽堿Acetylcholine,Ach合成乙酰膽堿的生物合成及降解擬膽堿藥

CholinergicDrugs膽堿受體激動(dòng)劑乙酰膽堿酯酶抑制劑膽堿受體激動(dòng)劑毒蕈堿型受體（M受體）——屬于G蛋白偶聯(lián)受體煙堿型膽堿受體（N受體）——屬于離子通道超家族乙酰膽堿受體的分類M受體：M1，M2，M3，M4，M5N受體：N1，N2［藥理作用］激動(dòng)M—R產(chǎn)生M樣作用激動(dòng)M—R、N—R產(chǎn)生M、N樣作用享抑制破心血體管系悟統(tǒng)（哭心率害減慢第、血妙管擴(kuò)外張、僑心肌朝收縮乞力減俊弱、滲血壓愉下降先）超興奮漫平滑禽?。◤U支氣魄管、昨胃腸珍道、銷子宮葛平滑肅?。┧橄袤w過(guò)分泌祝增加增（汗腦腺、廟支氣忌管腺車、消辜化腺享）玩瞳孔箏括約翻肌和臺(tái)睫狀漫肌收煙縮1.殿M樣作絹用倦激動(dòng)N1—R：平滑煉肌收羅縮，掀腺體斜分泌瓜增加心臟慘收縮及力增雄強(qiáng)，俘小血健管收陜縮，辯血壓反上升NA2.檔N樣作炭用激動(dòng)N2托—R：骨骼樂(lè)肌收助縮M受體冶激動(dòng)德劑mu笑sc輛ar尖in灰icre腰c(diǎn)e威pt視or路a吳go面ni殼st逐sM受體后的結(jié)視構(gòu)及散功能M受體庸激動(dòng)錢劑的懸臨床谷應(yīng)用膽堿頂酯類M受體材激動(dòng)降劑生物怠堿類M受體武激動(dòng)徹劑選擇微性M受體乏亞型梅激動(dòng)毒劑M受體拆激動(dòng)迎劑的飾臨床鋼應(yīng)用M受體樓激動(dòng)雙劑屬鋤于直膏接作奔用于累膽堿紋受體斧的擬劉膽堿墨藥。M受體批激動(dòng)橋劑主姥要用仍于手貿(mào)術(shù)后拉腹氣局漲、幫尿潴頌留；蒜降低潑眼內(nèi)倉(cāng)壓，朗治療爪青光攝眼；舒治療環(huán)阿爾降茨海憐默癥壓；大蒼部分謠膽堿蘇受體止激動(dòng)壁劑還忘具有悔嗎啡載樣鎮(zhèn)蹲痛作繭用，歇可用經(jīng)于止短痛。膽堿傍酯類M受體防激動(dòng)寄劑氯貝葬膽堿Be脂th復(fù)an探ec居ho秩lCh粒lo悅ri服de（±）-氯化N,吧N,紋N-三甲象基2-氨基秋甲酰預(yù)氧基-丙胺乙酰音膽堿勉結(jié)構(gòu)作改造AC南h化學(xué)暈穩(wěn)定哪性較躍差，窗在水麥溶液需、胃庸腸道慌和血治液中結(jié)均易鞭被水傳解或此膽堿淚酯酶巴催化宮水解饅，失扣去活鋸性。AC下h對(duì)所否有膽咱堿能喚受體薄部位炎無(wú)選算擇性姐，導(dǎo)誘致產(chǎn)燈生副坐作用浴。AC蟲h為季福銨結(jié)氏構(gòu)，站不易著透過(guò)偏生物弊膜，村因此狠生物項(xiàng)利用估度極桶低。乙酰狀膽堿踩分子喂三個(gè)沿部分季銨紡基亞乙曉基橋乙酰股氧基氯貝鵝膽堿是三查個(gè)部買分的沉最佳羊組合膽堿康酯類M受體呆激動(dòng)她劑的辣構(gòu)效仿關(guān)系五原你子規(guī)魚則氨甲賽?；鶐〈墒辊サ孺I穩(wěn)時(shí)定膽堿敗酯類M受體出激動(dòng)收劑名稱結(jié)構(gòu)式臨床應(yīng)用乙酰膽堿Acetylcholine—醋甲膽堿Methacholine口腔粘膜干燥癥；支氣管哮喘診斷劑卡巴膽堿Carbachol青光眼；縮瞳氯貝膽堿Bethanechol腹氣脹；尿潴留Be飲th吃an胖ec弄ho謝l的手議性S-異構(gòu)嚴(yán)體的懷活性凱大大必高于R-異構(gòu)釣體生物焦堿類M受體算激動(dòng)攔劑名稱結(jié)構(gòu)式臨床應(yīng)用毒蕈堿Muscarine

—毛果蕓香堿Pilocarpine青光眼

檳榔堿Arecoline驅(qū)絳蟲藥，瀉藥生物都?jí)A類M受體柄激動(dòng)康劑毛果遞蕓香韻堿Pi竹lo程ca旋rp斷in歐e叔胺濾類化挨合物懲。但賽在體瞞內(nèi)仍屈以質(zhì)靈子化馬的季買銨正康離子議為活遵性形蛾式。Pi孩lo神ca摸rp析in騙e的穩(wěn)鄭定性Pi委lo撒ca哪rp禍in籃e的衍扶生藥綁物前藥：生咱物利隨用度舞，化體學(xué)穩(wěn)鑰定性內(nèi)酯剃環(huán)水蠶解開(kāi)香環(huán)，窩生成伍的羧居基羥腰基分宴別酯掀化，著脂溶眼性增遵強(qiáng)，壤制成崇前藥氨甲晌酸酯須類似垂物猾：長(zhǎng)文效選擇另性M受體發(fā)亞型介激動(dòng)配劑西維船美林Ce束vi仗me塑li咸ne（M1同/M毯3）20建00年上紹市，腿口腔籍干燥顆癥呫諾槐美林Xa緣瑞no蠢m(xù)e悉li恥ne（M1）阿爾盛茨海楚默病乙酰代膽堿您酯酶授抑制歌劑Ac駛et蹤蝶yl截ch嘉ol鋒in爸es始te鏡ra拌seIn鑰hi佩bi方to必rs乙酰滿膽堿齒酯酶涌的結(jié)寇構(gòu)及粥其水夢(mèng)解乙這酰膽租堿的閣機(jī)理可逆暴性乙聰酰膽遇堿酯友酶抑固制劑不可摩（難營(yíng)）逆維性乙喇酰膽底堿酯做酶抑棚制劑乙酰匹膽堿聚酯酶繡復(fù)活拴劑AC史h的生火物合斑成、般貯存?zhèn)?、釋碗放和朽攝取乙酰崗膽堿皆酯酶滿的結(jié)勺構(gòu)蛇毒棋素Fa緩sc磁ic塊ul狠in與鼠蝴乙酰旗膽堿樸酯酶噸復(fù)合重物二飲聚體逃的條剖帶結(jié)雷構(gòu)乙酰病膽堿項(xiàng)酯酶煮的結(jié)銅構(gòu)乙酰饅膽堿筐酯酶瘦單體傷為橢爬球型交分子詳，其兩分子巨結(jié)構(gòu)榨最顯爆著的賣特點(diǎn)校是在哭表面南有一泉向內(nèi)摘凹陷睡的深霸而窄者的峽盒谷。AC精hE活性僵中心暈位于涌谷底尚，由執(zhí)三個(gè)蛇主要戀區(qū)域降組成貿(mào)：酯解截部位陰離比子部毛位疏水當(dāng)性區(qū)絨域乙酰刷膽堿攪結(jié)合催于鼠盈乙酰嫁膽堿并酯酶蛇活性且中心劈燕峽谷乙酰吳膽堿訊酯酶勝催化議乙酰立膽堿箭水解取機(jī)制AC鑄h-繭AC半hE可逆悶復(fù)合那物乙酰灘化酶廣義撤堿催公化乙?；懨傅钠嫠庥坞x四酶乙酰濟(jì)膽堿貧酯酶閑催化哀乙酰祝膽堿反水解油機(jī)制乙酰穴膽堿骨酯酶農(nóng)抑制盾劑抗膽棒堿酯記酶藥是一蠻類化歌學(xué)結(jié)升構(gòu)與Ac段h相似沒(méi)，能榮與膽模堿酯意酶結(jié)漠合，乳使其梨失去公活性嚴(yán)，不側(cè)能水株解Ac創(chuàng)h，使四膽堿鑄能神紗經(jīng)末管梢釋洋放的Ac止h大量殊堆積蜂，激商動(dòng)M受體趙及N受體恥，而鉤表現(xiàn)色出M及N樣作傷用的略藥物評(píng)。因斜不能摘與膽北堿能錦受體高結(jié)合庸屬于間接喜擬膽噴堿藥。抗膽松堿酯鄉(xiāng)豐酶藥蹄的分沫類（1）可它逆性損抗膽雀堿酯國(guó)酶藥惱：酰恨化酶驅(qū)可水尼解使阻酶復(fù)漿活。（2）難登逆性初抗膽緊堿酯骨酶藥摘：水慘解過(guò)粗程非幻玉常緩養(yǎng)慢，矛在相攤當(dāng)長(zhǎng)瘋時(shí)間賞乙酰既膽堿課酯酶族全被劈燕抑制套。抗膽堿酯酶藥易逆性難逆性季銨類氨甲酸酯類有機(jī)磷酸酯類可逆陽(yáng)性乙炸酰膽喝堿酯承酶抑贈(zèng)制劑生物智堿類串：毒慌扁豆塌堿季銨持類：溴新騙斯的綢明叔胺夠類：摘鹽酸值多奈股哌齊其他握類可逆震性乙珍酰膽貌堿酯抵酶抑獲制劑溴新粱斯的雁明Ne戲os絞ti售gm銀in亂eBr銅om荷id偶e3-西[[遠(yuǎn)(D肆im梯et譯hy舍la僚mi鄉(xiāng)豐no溉)ca侍rb亭on鐵yl固]o字xy]-N,N,N-tr洲im魄et獻(xiàn)hy漿l-遍be老nz桂en蛛am辮in司iu溜mbr耳om瀉id祖e用于電重癥蕩肌無(wú)肅力和銷術(shù)后雕腹氣勁脹及吩尿潴虹留。Ne囑os隆ti所gm妙in膀eBr兼om漠id偷e的結(jié)偶構(gòu)特荷點(diǎn)Ne預(yù)os稀ti雀gm胡in墓eBr炭om墻id餓e的代牌謝主要革代謝供物是忍酯水順解產(chǎn)催物溴故化3-羥基件苯基吵三甲臭銨，秒具有降與Ne欲os難ti勿gm翼in燙e相似向但較扣弱的督活性Ne便os許ti察gm顯in糧e與乙喘酰膽絕堿酯警酶的熔相互球作用燦過(guò)程N(yùn)e慶os廢ti扯gm鑼in資eBr董om俘id抬e的發(fā)扯現(xiàn)Ne北os客ti倡gm艙in飛eBr布o(jì)m戰(zhàn)id很e同型歲藥物溴新敲斯的煉明Ne但os聯(lián)ti懸gm懂in箏eBr融om輝id卵e溴吡羞斯的懸明Py刷ri折do賓st認(rèn)ig遭mi秤neBr挺om素id巨e芐吡沿溴銨Be紹nz占py遇ri娛ni茄umBr治om罵id盯e地美纖溴銨De唐me翁ca戴ri緣瑞umBr言om創(chuàng)id債e非經(jīng)料典的銀抗膽肥堿酯狹酶藥--抗A