鈣通道阻滯劑概述

鈣通道阻滯藥概述

分類作用機制藥理作用臨床應(yīng)用藥物相互作用注意事項等分類選擇性鈣通道調(diào)節(jié)藥1、二氫吡啶類硝苯地平、尼莫地平、拉西地平、非洛地平、氨氯地平2、苯烷胺類維拉帕米、加洛帕米、噻帕米3、硫氮卓類地爾硫卓、克侖硫卓非選擇性鈣通道調(diào)節(jié)藥普尼拉明、氟桂嗪等

分類理化性質(zhì)結(jié)合位點離子通道狀態(tài)二氫吡啶類疏水膜外側(cè)失活硫氮卓親水膜內(nèi)側(cè)失活、激活苯烷胺親水膜內(nèi)側(cè)失活、激活三種鈣通道阻滯藥比較作用機制與受體結(jié)合位點結(jié)合降低通道開發(fā)頻率減少外鈣內(nèi)流結(jié)合能力與膜的去極化成正比，與失活或靜息狀態(tài)結(jié)合，阻滯兩者向激活狀態(tài)轉(zhuǎn)化，與激活狀態(tài)結(jié)合則促使其向失活狀態(tài)轉(zhuǎn)化。藥理作用心肌平滑肌抗動脈粥樣硬化紅細胞和血小板腎臟保護

負性頻率負性傳導(dǎo)負性肌力注意降低心肌收縮，興奮-收縮脫偶聯(lián)，降低心肌耗氧量血壓下降導(dǎo)致反射性交感神經(jīng)活性增高，部分抵消該作用減慢房室結(jié)傳導(dǎo)降低竇房結(jié)自律性心絞痛心衰心律失常心肌外周血管擴張：硝苯地平>維拉帕米>地爾硫卓負性頻率維拉帕米>地爾硫卓負性肌力維拉帕米和地爾硫卓效應(yīng)相當

平滑肌主要舒張動脈，舒張大的輸送血管和小的阻力血管，增加冠脈流量和側(cè)支循環(huán)量。舒張腦血管，增加腦血流量舒張外周血管，解除痙攣松弛支氣管平滑肌，較大劑量松弛胃腸道、輸尿管和子宮平滑肌。減輕紅細胞損傷、抑制血小板活化排鈉利尿,不引起水鈉潴留,保護腎臟抗動脈粥樣硬化減少鈣超載引起的動脈壁損害抑制平滑肌增殖和動脈基質(zhì)蛋白合成，增加血管壁順應(yīng)性抑制脂質(zhì)過氧化，保護內(nèi)皮細胞增加細胞內(nèi)cAMP含量，提高溶酶體酶和膽固醇酯的水解活性，有助于動脈壁脂蛋白的代謝，降低膽固醇水平腎臟保護鈣離子增多，膜脆性增加；抑制鈣離子內(nèi)流，減輕鈣超負荷對紅細胞的損傷抑制TXA2的產(chǎn)生和由ADP、5-HT等引起的血小板聚集藥代動力學參數(shù)：口服生物利用度%產(chǎn)生作用時間半衰期（h）分布（蛋白結(jié)合率）消除硝苯地平45-70<1min靜注，5-20min口服，舌下490%80%原藥及代謝產(chǎn)物尿排維拉帕米20-35<1.5min靜注，30min口服690%70%腎排，15%胃腸道消除地爾硫卓40-65<3min靜注，>30min口服3-470-80%肝臟滅活，糞排對冠脈擴張作用相當，硝苯地平無負性肌力和負性頻率作用負性頻率維拉帕米>大于地爾硫卓負性肌力：維拉帕米和地爾硫卓效應(yīng)相當外周血管擴張：硝苯地平>維拉帕米>地爾硫卓心血管效應(yīng)：硝苯地平并發(fā)心源性哮喘的高血壓危象，合并心絞痛、腎臟疾病、糖尿病、哮喘、高脂血及惡性高血壓；外周血管痙攣性疾病,對變異型心絞痛最好，尤伴高血壓者（宜與β合用）普通片劑、控釋片、緩釋片10mg，tid,維持劑量10-20mg,tid，最大劑量小于0.12g緩釋片一次10-20mg，bid控釋片30mg,60mg,qdADR：外周水腫、頭暈、頭痛、惡心、面部潮紅、一過性低血壓、心梗、充血性心衰、肺水腫、皮疹禁忌癥已知對硝苯地平或本品中任何成份過敏者。心源性休克。有KOCK小囊的患者（直腸結(jié)腸切除后作回腸造口）。不得與利福平合用懷孕20周內(nèi)和哺乳期婦女重度主動脈瓣狹窄，近期心梗（最近4周內(nèi)）心力衰竭及嚴重主動脈瓣狹窄的患者，當血壓很低時，服用本品，應(yīng)十分慎重肝腎不全、已合用β受體阻滯劑的患者，慎用本品，宜小劑量開始?？蒯屍胁豢勺冃蔚奈镔|(zhì)胃腸道嚴重狹窄的患者使用本品時應(yīng)慎重，因為有可能發(fā)生梗阻。相互作用β-受體阻滯劑絕大多數(shù)患者合用本品有較好的耐受性和療效，但個別患者可能誘發(fā)和加重低血壓、心力衰竭和心絞痛，嚴重主動脈狹窄者危險更大。與硝酸酯類藥物合用，可使心率增加，血壓降低。地爾硫卓可延緩硝苯地平的降解。若需聯(lián)合用藥，應(yīng)嚴密監(jiān)察患者病情?？赡苄枰獪p少本品用量。西沙必利可使本品的血漿濃度升高。其他抗高血壓藥物例如利尿劑、β-受體阻滯劑、ACEI、AT1-拮抗劑、其它鈣拮抗劑、α-腎上腺素阻滯劑、PDE5抑制劑以及α-甲基多巴可加強本品的抗高血壓作用與他克莫司合用時，增加他克莫司的血藥濃度，個別病例需降低劑量注意事項麻醉接受冠脈移植術(shù)出現(xiàn)嚴重低血壓（尤合并β），應(yīng)至少停藥36小時。心絞痛和/或心肌梗死極少數(shù)患者，特別是嚴重冠脈狹窄患者服用硝苯地平或加量期間，出現(xiàn)心梗、心絞痛危險增加（反射性心率加快引起）。長期給藥避免驟停，發(fā)生停藥綜合征肝功能損害患者、嚴重腦血管疾病，用藥須嚴格監(jiān)測，必要時減少劑量腎功能不全患者在接受本品治療時，可能會出現(xiàn)一過性腎功能惡化。

細胞色素P4503A4系統(tǒng)的弱效至中效抑制劑可能使硝苯地平的血漿濃度增加，例如：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（例如紅霉素）抗-HIV蛋白酶抑制劑（例如利托那韋）吡咯類抗真菌藥（例如酮康唑）抗抑郁藥奈法唑酮和氟西汀奎奴普丁/達福普汀丙戊酸西咪替丁西柚汁會使本品的血藥濃度升高并延長本品的作用時間與苯妥英合用時，本品的生物利用度降低本品能減慢長春新堿的排泄。從而增加后者的毒副作用本品能增加地高辛和茶堿血藥濃度與高蛋白結(jié)合率藥物如苯妥英鈉、雙香豆素類、奎尼丁、奎寧、華法林等，這些藥的游離濃度常發(fā)生改變。如合用雙香豆素抗凝藥后凝血時間增加；可引起血漿中奎尼丁濃度的降低，而當停止使用硝苯地平后，血漿中奎尼丁濃度會顯著升高。尼群地平血管松弛較硝苯地平強，作用溫和持久，各型高血壓、穩(wěn)定型心絞痛尼莫地平拉西地平高血壓伴腦血管病、穩(wěn)定型心絞痛血管選擇性強，不易引起反射性心動過速和心輸出量增加起效慢，時間長，具有抗動脈粥樣硬化輕中度氨氯籌地平合和非在洛地宵平：韻作用詳出現(xiàn)欣慢、搖維持算時間撒長，惜舒張塔血管富強而昆負性姐肌力攻弱，姐反射撐性激透活作杰用弱胃，可圾降低疫左室矛肥厚復(fù)（與AC維EI相當興）氨氯膚地平夢抗動釣脈作咐用硬遞化，奪抗TN左F-蓋a及IL，后皂者可沫參與籍抗CH討F，長截期應(yīng)鹽用治借療左挺室功秧能障兼礙伴送心絞需痛、拔高血你壓者碰，降沉低病洞死率喚。繼發(fā)御于冠雄心病齒、高國血壓武、舒叨張功受能障技礙的CH柳F，尤籌其他月藥無距效，派但伴膚房室圈傳導(dǎo)射阻滯通、低得血壓很、左蒙室功民能低惑下伴雁后負枝荷低湖嚴重分收縮熔功能糧障礙熟的不飯宜使誕用。治療CH問F非洛餡地平高血師壓、葉穩(wěn)定堅型心指絞痛面部扁潮紅汗、頭趨痛、桃劑量鉆相關(guān)嶺的踝飽部水淺腫嚴重險腎損鉆慎用喇失代也償性譜心衰麥、急吩性心綿肌梗普死、止妊娠愧婦女兔、不份穩(wěn)定洗性心笛絞痛疏患者仁，對捆非洛蠟地平庭及本住品中菌任一毅成份宏過敏屬者。普通誕片、蟲緩釋姨片治療串劑量5m寫g,維持榴劑量5-籠10停mg附,qd65以上碰患者巨起始摘劑量2.僚5m痛g氨氯擦地平降壓私平緩司，時迅間長1.經(jīng)血豆管造蒙影證產(chǎn)實的字冠心伯病印，EF幫≥40帶%且無元心衰2.高血陜壓3.心絞崇痛(變異艱型和種慢性熊穩(wěn)定撫性)AD杜R:心悸蓄、頭始痛、擱面紅求、水超腫達峰里時間6-偽12住h,絕對鹽生物必利用陡度64搞-8刻0%，血裳漿蛋者白結(jié)忘合率97液.5盲%，表警觀分聞布容變積21屬L/段Kg蕩,終末蔽消除滴半衰甜期35檔-5逆0h閘,肝功席能不紙全患別者t1/裹2為56泛h，qd給藥撥，7-舞8天達舊穩(wěn)態(tài)趕。10%原型捏和60斃%代謝香物尿聾排。初始惹劑量暴為1片（5m少g），qd閣,最大負劑量10蹈mg瞇,q遣d,虛弱拒或老打年患腿者、鏡伴有友肝功塔能不螞全患帽者初瘋始劑如量為2.卷5m賊g;治療巷心絞錦痛有效界劑量慎為2片（10浸mg）/日,q納d；左菌旋氨哨氯地災(zāi)平2.畜5m茄g腦,q卷d，最伏大5m虹g。對二嘉氫吡障啶類繡藥物朋或本宋品中出任何秘成分著過敏慕的病劍人禁彈用。在嚴避重的頂主動變脈狹媽窄患往者，屆本品行與其象它周垂圍血籍管擴仗張劑交合用峽時，癥狀魂性低絡(luò)血壓圓可能摟發(fā)生睬，應(yīng)慎管重。充血行性心腔衰患錘者使恐用應(yīng)腔謹慎心絞胸痛加揭重或繩心肌也梗死撈極少湯數(shù)患宣者特基別是析伴有那嚴重憑冠狀虛動脈費阻塞階性疾明病的貓患者災(zāi)，在富開始渴使用瘦絡(luò)活革喜治觸療或昨增加嚴劑量粗時，勿可出作現(xiàn)心姑絞痛觸惡化森或發(fā)升生急剃性心掃肌梗道死。絡(luò)活司喜用釣于重猾度肝您功能尺不全沸患者浙時應(yīng)圈緩慢陶增量相互摔作用不影雹響地常高辛蟲、苯愧妥英嘩鈉、姐華法秀林或?qū)掃胚崛拭佬良c血樹漿蛋橡白的貓結(jié)合辛伐皆他汀語：暴伏露量夠增加夏了77父%,應(yīng)將沿劑量鏟限制瓶在20魚mg廣/日以彈下CY駁P3裝A4抑制菌劑尚與紅械霉素繩同服側(cè)，及訴在老涌年患喘者中擺與地母爾硫正卓同除服，總血漿捆濃度寨升高芒，同護服時模應(yīng)監(jiān)稱測低獲血壓救及水揮腫癥蔽狀與CY麻P3憐A4誘導(dǎo)渾劑同恰服時秒應(yīng)慎絕重抗心扁律失顫常維拉翅帕米始、地暗爾硫并卓抑制L型鈣攪通道伏，降程低竇妙房結(jié)田自律您性，殼減慢響房室謀結(jié)傳堪導(dǎo)、揚抑制機胞內(nèi)召鈣超暫載降低但自律滅性：4相去籌極化勸速率約延緩減少荒或消漆除后宿除極減慢尚房室印結(jié)傳癢導(dǎo)，燃終止可折返肢：抑珍制動盆作電薄位0相上張升的練最大歸速率蓮和振縣幅減慢友心室隱率：議房撲耐、房歪顫延長ER推P：竇銷房結(jié)楚、房蒜室結(jié)維拉斑帕米達峰拆時間2-營3h岸,維持6h，首更過明息顯，氣生物樸利用志度10黨-3蟲0%，蛋并白結(jié)呆合率90%，t1遺/2為3-船7h，嚴重應(yīng)肝功崇能不民全時撞清除東半衰刪期延忽長至14～16小時.經(jīng)CY鴨P3桶A4代謝鉤，并射抑制紐奉該酶，活覽性代穿謝物束為去捧甲維腦拉帕管米?；罴s75禁%經(jīng)腎埋排泄枯，血液丑透析厚不能郵清除室上膚性和仿房室仁結(jié)折減返性匙心律謙失常利，陣剝發(fā)性且室上遷性心昌動過且速首柱選AD撕R:便秘兆、低選血壓壩、頭浴痛、疑外周馬水腫橋、腹冠脹、加腹瀉賺、瘙脆癢等禁忌夫癥充血瘦性心分力衰徐竭病竇擊綜合退癥（絕已安碰裝并鉆行使菜功能向的心棄臟起奶搏器覺病人朽除外)Ⅱ或精Ⅲ度身房室括阻滯(已安能裝并際行使覽功能懷的心灘臟起短搏器巷病人至除外)房撲橫或房術(shù)顫病蛇人合臉并房橡室旁朽路通筐道嚴重提左心蠶室功洲能不聞全、低血吩壓或毫心源嫌性休普克已用俘β受蔽體阻蠶滯劑概或洋演地黃華中毒宜的病峰人已知葵對鹽寫酸維稍拉帕竹米過燈敏的懼病人慎用肝腎還功能繪損害滔、老席年人肌肉涂萎縮碑病人怕靜脈五應(yīng)用顱內(nèi)閣壓增毯高者脫靜脈先應(yīng)用肉時小哀心相互而作用抗心有律失粥常藥、β受體偉阻滯推劑、吸人坑性麻稠醉劑、抗高任血壓再藥物、利尿引劑和血管搶擴張控劑：增強抄對心負血管金系統(tǒng)斗的影婚響（沸重度番房室影傳導(dǎo)謹阻滯籌、重雞度心弟率減規(guī)慢、桐心衰為發(fā)生圍、增址強降撒壓作呀用）減少地高葬辛的腎河臟排冤泄，增崗加血藥挖濃度50～75褲%。增加阿霉詠素的血敲藥濃終度本品抑制CY甚P3屈A4和/或P-夜gp，可能擦會升尺高秋企水仙花堿的怕血漿典濃度，不推事薦同盡時使弦用維筋拉帕片米和漁秋水面仙堿增加覆病人心對鋰的敏慮感性(神經(jīng)姻毒性)可能怖增強野神經(jīng)扭肌肉兇阻滯奇劑和肌鐘肉松鵲弛劑的活飼性。個聯(lián)合侍使用溉時二者眉需減量。丹曲消林：伴隨雹使用驅(qū)可導(dǎo)遞致心漲血管慌虛脫業(yè)。阿司奸匹林慈：會青增加照出血僻傾向3A儲4抑制醋劑：本品愚和/或該類藥物血藥濃度，如吡咯劑類抗旗真菌碑劑、蛋白犁酶抑斬制劑、大環(huán)抓內(nèi)酯尺類制搶劑、西咪廚替丁滾，5-羥色狼胺受北體拮囑抗劑、抗抑恭郁藥、抗糖辰尿病植藥、苯二次氮雜諒卓類層和其漁他抗餃焦慮乘藥（魯如丁助螺環(huán)彎酮）；葡萄儉柚可縣增加握本品灣的血窄漿濃奏度。3A鑄4誘導(dǎo)劑：本品鍵血藥濃度如苯妥奇英，充利福唇平，狡苯巴許比妥顯，卡瓣馬西飄平，倍排尿班酸藥閱（如插磺吡吉酮）桌，貫嶄葉連殿翹（勻圣約漢翰草錢提取攪物）酶作用尺底物：增加底這些殃藥物暢的血紅漿濃喂度如抗心虎律失圾常藥幫（如赴胺碘余酮和兇奎尼近丁）頂，CS頃E抑制雷劑（像如辛緣瑞伐他理汀、阿托馬伐他帆汀和陽洛伐譜他汀鳳），耐咪達幻玉唑侖萄，環(huán)孢叮素，依閃維莫禾司，誰西羅刷莫司嚇，他仰克莫兄司，茶堿，哌煉唑嗪掘，特尾拉唑漂嗪增高溜奎尼心丁血隔漿濃潑度，可能發(fā)生血壓過路度降傳低，肥厚堵梗阻端型心洪肌病僑的患鐘者可齒能出郵現(xiàn)肺員水腫在以筆較高悉劑量紫的維嗚拉帕柱米和辛伐搜他汀同時渡給藥叔的時究候，肌病/橫紋廉肌溶理解的建風險會升馬高。注意芝事項輕度雁心力賽衰竭談的病督人如玩有可銷能必磨須在奔使用構(gòu)維拉陣帕米愛治療冠之前購已由鴿洋地庸黃類凡或利片尿劑廣所控企制。減弱微神經(jīng)趕肌肉純傳導(dǎo)，肌肉惡萎縮扁病人敞可能抗需要罵減量引起齡轉(zhuǎn)氨循酶增向高，應(yīng)定遭期監(jiān)眼測肝奸功能刺。肥厚襲性心扇肌病備主動襯脈瓣怪下狹襖窄的族病人湖，最約好避說免聯(lián)真合用冷藥鹽酸凝維拉廉帕米絨片(服用洪洋地芝黃)慢性括心房飯顫動護，每膊日量24天0～32搖0m棟g，ti商d或qi找d(未服廈用洋托地黃)預(yù)防參陣發(fā)輛性室攤上性暴心動斜過速，每日遮量24綢0～48糧0m質(zhì)g，ti昂d或qi倍d5歲以上：80切mg，ti吉d或qi鳳d1～5歲：貌每日說量4～8m身g/碑Kg，ti突d；或40～80蜂mg，ti怕d。嚴重郊肝功浴能不扭全時，正常運劑量商的30胳%。鹽酸唉維拉舍帕米般緩釋呆片每日量1-擁2片，qd或bi渾d初始每日1片晨籮服，綁如療僅效不鐘足，小晚上汗加服1/描2~推1片，耐受直性增毀強的矮患者給（老祖年人繪或身隔體瘦蓮弱者紫）服達用1片。日安恥全劑飲量不佛超過48山0m禁g維拉歸帕米徹注射態(tài)液起始飄劑量悔為5～10稈mg或0.肚07旨5～0.嘗15隆mg瞧/k宜g，緩慢滲靜脈這注射袖至少2分鐘，療叢效不唱佳時眾，首劑15～30鍵mi撫n后再載給一保次5～10遭mg或0.侍15坦mg艦/k炭g日總留量不赴超過50～10絡(luò)0m句g癥狀憐性低舒血壓、心動鼻過緩、眩暈、頭痛、皮疹、嚴重球心動嫌過速。禁忌飛癥：重度候充血駁性心毀力衰屬竭(繼發(fā)鵝于室冤上性廈心動辣過速糟且可微被維樹拉帕主米糾融正者贊除外)、室性均心動引過速、已用篇β受槳體阻潑滯劑腰或洋暫地黃駕中毒移的病宇人。地爾椅硫卓室上抵性心慌動過量速、走手術(shù)廚時異腳常高叔血壓攜的急寬救處霸置、諒高血央壓、業(yè)高血故壓急印癥、千心絞絡(luò)痛、栽肥厚保型心香肌病常見廣浮腫怎、心貢動過洞緩、抗房室及傳導(dǎo)沙阻滯重、低福血壓、頭痛姿、惡茶心、輛眩暈錯、皮饒疹、鋤無力冰。一次30真mg上(籍1片)，一態(tài)日4次關(guān)；緩捆釋片痰一次90吊-1艷80嘉mg住(1～2片)/次，太每日1次板；注襖射劑10日mg緩慢完靜注禁忌提癥病態(tài)疼