乙型肝炎的流行病學和如何預防

乙型肝炎的流行病學和如何預防第一頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四全球HBV流行狀況WHOandCDCfactsheets,availableatand世界人口60億約20億人具有HBV感染的證據(jù)3.5億人慢性HBV感染25%~40%

將死于肝硬化和肝癌每年約100萬人死于HBV感染相關的肝衰竭、肝硬化和肝癌

全球約1/2人口生活在HBV高流行區(qū)第二頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四全球HBV流行分布慢性感染流行率主要感染年齡圍產(chǎn)期和兒童兒童成人既往感染流行率40%~90%

16%~55%4%~15%38%-High2%-8%-Intermediate<2%-LowWHO/CDS/CSR/LYO/2002.2:HepatitisB第三頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四我國乙型肝炎的流行情況2002年全國乙型肝炎血清流行病學調(diào)查表明，我國一般人群中HBsAg流行率為9.09%，估計約1.2億人為慢性HBV感染。其中慢性乙肝約3000萬例。全國每年死于與乙肝相關肝病約30萬例。莊輝.我國乙型肝炎病毒感染與挑戰(zhàn).中華傳染病雜志.2005,23Sup:2-6第四頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四傳播途徑發(fā)生變化不同HBV流行區(qū)間人口流動增加醫(yī)源性傳播增加家庭內(nèi)傳播減少HBV水平傳播增加HBeAg陰性乙肝增多持續(xù)免疫壓力導致突變株選擇長期治療導致病毒變異PreC/C啟動子變異檢測方法靈敏度提高HBV感染和肝癌發(fā)病率下降－乙肝疫苗免疫HBV變異株增加HBV基因型研究深入莊輝.乙型肝炎流行病學進展.國外醫(yī)學·流行病學傳染病學分冊,2004,31:133-138近年乙肝流行病學特征第五頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四經(jīng)血和血制品傳播：對獻血員篩查HBsAg后顯著降低母嬰傳播：圍生(產(chǎn))期傳播是母嬰傳播的主要方式，多為分娩時接觸HBV陽性母親的血液和體液傳播(Ⅰ)

經(jīng)破損的皮膚和黏膜傳播：

未嚴格消毒的醫(yī)療器械、注射器(Ⅱ-2)

侵入性診療操作和手術(Ⅱ-2)

靜脈內(nèi)濫用毒品(Ⅰ)

修足、紋身、扎耳環(huán)孔(Ⅲ)

醫(yī)務人員工作中的意外暴露(Ⅲ)

共用剃須刀和牙刷等(Ⅲ)性接觸傳播：多個性伴侶者，HBV感染危險性增高(Ⅰ)HBV傳播方式HepatitisB.WorldHealthWHOWebsite./mediacentre/factsheets/fs204/en/inhtml.EASLInternationalConsensusConferenceonHepatitisB.JHepatol，2003,39(Suppl):S3-S25.中華肝臟病雜志,2005,13:881-891第六頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四

年齡組感染途徑

新生兒

母嬰傳播(圍產(chǎn)期)家庭傳播(皮膚不完整)兒童期青春期/成人性接觸注射吸毒的器具職業(yè)暴露

所有年齡

危險注射

其他與衛(wèi)生保健相關的因素

不同年齡組HBV傳播途徑第七頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四

日常工作或生活接觸，如同一辦公室工作(包括用計算機等辦公用品)、握手、擁抱、同住一宿舍、同一餐廳用餐和共用廁所等無血液暴露的接觸，一般不會傳染HBV。經(jīng)吸血昆蟲(蚊、臭蟲等)傳播未被證實。中華肝臟病雜志,2005,13:881-891《指南》指出：第八頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四乙肝預防措施包括：

乙型肝炎疫苗預防傳播途徑預防意外暴露HBV后預防對患者和攜帶者的管理中華肝臟病雜志,2005,13:881-891第九頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四新生兒HBV疫苗納入計劃免疫管理，但疫苗需自費1992.01.012002.01.01HBV疫苗納入計劃免疫，疫苗免費，但需支付手續(xù)費，約10元人民幣2005.06.01新生兒HBV疫苗接種完全免費乙肝疫苗是預防HBV感染的最有效方法中華肝臟病雜志,2005,13:881-891第十頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四乙型肝炎疫苗的接種對象主要是新生兒，其次為嬰幼兒和高危人群中華肝臟病雜志,2005,13:881-891第十一頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四McMachonBJ,etal.JInfctDis,1985,151:599-603;EdmundsWJ,etal.ProcBiolSci,1993,253:197-201;HyamsKC,etal.ClinInfectDis,1995,20:992-1000;BeasleyRP,etal.Lancet,1983,2:1099-2102;MMWR,2005,54(RR-16)HBV感染時間與乙肝慢性化的關系新生兒＜5歲兒童≥5歲人群

感染時間慢性化發(fā)生率(%)9030＜5第十二頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四“對于HBsAg陽性母親的新生兒，應在出生后24h內(nèi)盡早注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)(最好在出生后12h內(nèi)，劑量應≥100IU)，同時在不同部位接種10g重組酵母或20g中國倉鼠卵母細胞(CHO)乙型肝炎疫苗，可顯著提高阻斷母嬰傳播的效果[10,26,27]”“對HBsAg陰性母親的新生兒可用5g重組酵母或10gCHO乙型肝炎疫苗免疫”新生兒乙肝疫苗免疫中華肝臟病雜志,2005,13:881-891第十三頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四“對于HBsAg陽性母親的新生兒，應在出生后24h內(nèi)盡早注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)(最好在出生后12h內(nèi)，劑量應≥100IU)，同時在不同部位接種10g重組酵母或20g中國倉鼠卵母細胞(CHO)乙型肝炎疫苗，可顯著提高阻斷母嬰傳播的效果[10,26,27]”“對HBsAg陰性母親的新生兒可用5g重組酵母或10gCHO乙型肝炎疫苗免疫”新生兒乙肝疫苗免疫中華肝臟病雜志,2005,13:881-891第十四頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四“對新生兒時期未接種乙型肝炎疫苗的兒童應進行補種，劑量為5g重組酵母或10gCHO乙型肝炎疫苗；對成人建議接種20g重組酵母或20gCHO乙型肝炎疫苗?！敝腥A肝臟病雜志,2005,13:881-891第十五頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四為什么《指南》建議提高乙肝疫苗劑量？第十六頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四HepatitisBvaccineslicensedintheUnitedStatesareformulatedtocontain10~40gofHBsAgprotein/mL.MMWR,2005,54(RR-16)第十七頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四20g與10gHBV疫苗接種成人后免疫效果比較CrovariDahl-HanseRenzulliTreadwellPoovorawanChiaramonte接種人數(shù)年齡(歲)保護率(%)GMT(mIU/mL)20g*10g10g20g*8313924139232050719.921~6220~5039~7018~2216~4096.0100.098.391.097.999.693.3100.093.185.097.199.210982943150188404774226011013729111034027053569*Engerix-BHBV疫苗第十八頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四100806040200血清學保護率(%)2個月3個月6個月接種第1針后時間20g疫苗組10g疫苗組P<0.05兩組接種時間為：0、1個月血清學保護：抗-HBsGMT

≥10mIU/mL接種10g和20g乙型肝炎疫苗組血清學保護率比較ul-HaqN,etal.Immunogenicityof10and20microgramhepatitisBvaccineinatwo-doseschedule.Vaccine.2003;21:3179-85第十九頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四接種10g和20g乙型肝炎疫苗組抗-HBsGMT比較20g疫苗組，n=25110g疫苗組，n=25650000400003000020000100000GMT(mIU/ml)P>0.05P<0.05P<0.001男性(<20歲)女性(<20歲)女性(20-24歲)男性(20-24歲)男性(24歲)女性(24歲)女性(總)男性(總)男性＋女性接種程序為0、1、6個月ChiaramonteM,etal.Vaccine,1996,14:135-137第二十頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四0246810高劑量疫苗20g/劑低劑量疫苗10g/劑

老年人、肥胖、吸煙等人群對疫苗的應答減弱(P<0.05)

在這類人群中接種高劑量乙肝疫苗，免疫應答的成功率遠遠高于低劑量疫苗(P<0.001)WoodRC,etal.JAMA.1993,270:2935-9接種不同劑量乙肝疫苗對免疫應答的影響454035302565554535吸煙體重指數(shù)(BMI)年齡(歲)接種失敗的相對危險度(%)第二十一頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四抗-HBs持續(xù)陽性的人群比例(%)204060801002468101214161820年接種乙型肝炎疫苗后抗-HBs持續(xù)陽性人群的比例(隨訪18年)*為接種18年后抗-HBsGMT值1000為高應答，占76.5%100-999為中應答，占35.4%10-99為低應答，占23.5%1000*100~99*10~99*AreboosterimmunisationsneededforlifelonghepatitisBimmunity?EuropeanConsensusGrouponHepatitisBImmunity.EuropeanconsensusgrouponhepatitisBimmunity.Lancet,2000,12;355:561-565FloreaniA,BaldoV,CristofolettiM,etal.Long-termpersistenceofanti-HBsaftervaccinationagainstHBV:an18yearexperienceinhealthcareworkers.Vaccine,2004,22(5-6):607-61076.5%35.4%23.5%第二十二頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四

快速產(chǎn)生血清學陽轉(zhuǎn)和血清學保護血清學保護率高:>95%的接種者可以獲得血清學保護保護力持久糾正個體免疫差異(減少低應答和無應答)

對伴有嚴重疾病和免疫抑制的患者也能有效保護接種高劑量乙型肝炎疫苗的優(yōu)點第二十三頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四為什么《指南》建議對HBsAg陽性母親的新生兒應用HBIG和乙肝疫苗聯(lián)合免疫？第二十四頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四

單用乙肝疫苗免疫阻斷母嬰傳播的保護率為87.8%

(Ⅱ-3)

HBIG和乙肝疫苗聯(lián)合免疫阻斷母嬰傳播的保護率為95%~97%

(I)

美國建議對HBsAg陽性母親的新生兒應用HBIG和乙肝疫苗聯(lián)合免疫，并要求在出生12小時內(nèi)注射

(II)EASLInternationalConsensusConferenceonHepatitisB(JHepatology,2003,38:533-540)AASLDPracticeGuideline:ChronicHepatitisB(Hepatology,2004,39:857-861)CDC.MMWR,1985,34:313-346;2.WongVC,etal.Lancet,1984,1:921-926MMWR,2005,54(RR-16);中華肝臟病雜志,2005,13:881-891第二十五頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四

HBsAg和HBeAg雙陽性母親所生嬰兒，如不進行HBIG和乙肝疫苗預防，6月齡時70%~90%感染HBV

HBsAg陽性但HBeAg陰性母親所生嬰兒，如不進行HBIG和乙肝疫苗預防，6月齡時＜10%感染HBV

少數(shù)圍產(chǎn)期感染的新生兒發(fā)生暴發(fā)性乙肝也有報道因此，對HBsAg陽性母親所生的嬰兒應采用HBIG和乙肝疫苗聯(lián)合預防OkadaK,etal.NEnglJMed,1976,294:746-749;BeasleyRP,etal.AmJEpidemiol,1977,105:94-98;WongVC,etal.Lancet,1984,1:921-926;StevensCE,etal.JMedVirol,1979,3:237-241;XuZY,etal.Pediatrics,1985,76:713-718;StevensCE,etal.JAMA,1985,253:1740-1745;CDC.MMWR,2001,50:94-97;FawazKA,etal.NEnglJMed,1975,293:1357-1359第二十六頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四AASLDPracticeGuideline:ChronicHepatitisB

(Hepatology,2004,39:857-861)NewbornesofHBV-infectedmothersshouldreceiveHBIGandhepatitisBvaccineatdelivery

andcompletetherecommendedvaccinationseries.(I)HBIGandconcurrenthepatitisBvaccinehaveshowntobe

95%efficacious

inthepreventionofperinataltrasmissionofHBV.

CDC.MMWR,1985,34:313-346WongVC,etal