精神分裂癥的認(rèn)知功能障礙研究進(jìn)展

精神分裂癥的認(rèn)知功能障礙

研究進(jìn)展主要內(nèi)容精神分裂癥的認(rèn)知功能障礙精神分裂癥的社會(huì)認(rèn)知功能研究BDNF與認(rèn)知功能的關(guān)系—我們的研究精神分裂癥的認(rèn)知功能研究meta分析HealthyComparisonMeanSDUnitsAnalysisincluded204studies,7420patientsand5865controls.

健康對(duì)照者的均數(shù)204項(xiàng)研究,7420例患者和5865例對(duì)照

Heinrichs&Zakzanis，Neuropsychology1998精神分裂癥的特征性認(rèn)知功能改變，突出表現(xiàn)在記憶、注意和執(zhí)行功能方面，遠(yuǎn)期記憶和視覺感知能力保持相對(duì)完好精神分裂癥的神經(jīng)心理能力障礙受損者百分比(AdaptedfromPalmeretal.,Neuropsychology1997)首發(fā)精神分裂癥的神經(jīng)認(rèn)知功能缺陷：

穩(wěn)定的基線值FromBilderetal.,AJP,2000N=94語(yǔ)言記憶注意執(zhí)行運(yùn)動(dòng)視覺空間病前0-0.5-1-1.5-2Z值Z值執(zhí)行功能Base-2.0-1.5-1.0-0.50.00.51.06Wk6Mo1Yr2Yr注意-2.0-1.5-1.0-0.50.00.51.0語(yǔ)言記憶Base6Wk6Mo1Yr2Yr視覺記憶-2.0-1.5-1.0-0.50.00.51.0-2.0-1.5-1.0-0.50.00.51.0Pittsburgh首發(fā)精神病研究(fromSweeney,Hill,SchuepbachandKeshavan,unpublished)(n:SC=78,HC=74)首發(fā)患者與

Meta分析結(jié)果EffectSizes的比較(Bilderetal,AJP2000,Heinrichs&Zakzanis,Neuropsychology1998)

癥狀與認(rèn)知功能的關(guān)系遵循各自不同的演變過程兩者之間有一定的相關(guān)性治療的效果不同癥狀與認(rèn)知功能的相關(guān)程度

（30項(xiàng)神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)指標(biāo)）N=94,73例從無(wú)服過藥

AdaptedfromMohamedetal.,(1999),AJP

SAPS,SANS IQ,WCST,RAVLT,BVLT,LM, Trails,CPT,FT,R-OCFT相關(guān)系數(shù)的頻度神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)基線值與陽(yáng)性癥狀及陰性癥狀的相關(guān)性*p<.05**p<.10陽(yáng)性癥狀陰性癥狀VerbalFluency-.08-.26FingerTapping.16-.31TrailsA-.17-.17TrailsB.01.31DigitSymbol-.19-.30*WMS-RVisualMemoryImmediateRecall-.24**-.18DelayedRecall-.29*-.20CVLTTotalLearning-.15-.33*WCSTPerseverativeErrors-.09.11FromSweeneyetal.,unpublisheddata.注意缺陷與癥狀停用抗精神病藥從無(wú)用過抗精神病藥FromJuddFinkelstein(1999),JAb.Psychology平均停藥時(shí)間51周SC患者及其親屬的CI：與正常對(duì)照組比較Z值FromGuretal.,unpublishedAdaptedfromEganetal.,BiolPsychiatry2001精神分裂癥患者及其健康同胞的CI(患者n=120,同胞n=189,健康對(duì)照n=43)

神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)評(píng)分FromHeatonetal.,ArchGenPsychiatry,1994與精神分裂癥患者相比，AD患者的記憶保留功能顯著受損患者一級(jí)親屬存在的CI較輕，但表現(xiàn)方式與先證者類似

有些特定的障礙可能有家族遺傳傾向，尤其在有那方面功能顯著受損的患者的親屬中認(rèn)知功能是一種內(nèi)表型標(biāo)記（EndophenotypeMarker）臨床癥狀與功能結(jié)局的相關(guān)性妄想-0.08幻覺-0.09思維障礙

-0.22*認(rèn)知受損(即時(shí)語(yǔ)詞記憶)

-0.40**能預(yù)測(cè)精神分裂癥遠(yuǎn)期功能殘疾的是認(rèn)知，而不是陽(yáng)性癥狀認(rèn)知與功能預(yù)后的主要關(guān)系（KeyLinkagesforCognitionandFunctionalOutcome）認(rèn)知功能評(píng)估功能預(yù)后的工具評(píng)估通過康復(fù)訓(xùn)練獲得技能在社區(qū)中的功能預(yù)后

評(píng)估環(huán)境實(shí)驗(yàn)研究社區(qū)診室激發(fā)試驗(yàn)近遠(yuǎn)個(gè)體本身人際不敏感敏感

對(duì)促認(rèn)知藥物的敏感性1.認(rèn)知功能障礙（CognitiveImpairment，CI）是精神分裂癥的一個(gè)確切的特征，大量研究對(duì)其特征進(jìn)行了描述

2.CI在初發(fā)病時(shí)就已經(jīng)存在，進(jìn)展不明顯，至少到中年后期之前

3.CI并非繼發(fā)于癥狀4.CI是該病的危險(xiǎn)因素，在很大一部分家屬中也存在認(rèn)知功能障礙是精神分裂癥的核心癥狀認(rèn)知功能障礙是精神分裂癥的核心癥狀SC的CI一般表現(xiàn)形式是肯定的

但具體哪些認(rèn)知成分受損？

精神分裂癥存在CI是肯定的

但哪些方面與疾病的預(yù)后相關(guān)聯(lián)？其神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)又是什么？未解之謎:MATRICS:精神分裂癥認(rèn)知功能障礙的7個(gè)主要方面加工速度（語(yǔ)詞流暢性）注意/警覺工作記憶語(yǔ)詞學(xué)習(xí)與記憶視覺學(xué)習(xí)與記憶推理與解決問題社會(huì)認(rèn)知

非社會(huì)性認(rèn)知，神經(jīng)認(rèn)知NIMH－MATRICSMeasurementandTreatmentResearchtoImproveCognitioninSchizophrenia(MATRICS)改善精神分裂癥認(rèn)知功能的評(píng)估與治療研究2002年由NIMH發(fā)起與資助Website:MATRICS的主要目標(biāo)促成管理機(jī)構(gòu)接受把精神分裂癥認(rèn)知改善作用作為新藥注冊(cè)的一個(gè)條件.促進(jìn)能改善精神分裂癥認(rèn)知功能的新藥的開發(fā)

調(diào)動(dòng)企業(yè)的經(jīng)濟(jì)能量重點(diǎn)研究一些重要的但仍未受重視的臨床問題找出有希望的化學(xué)物質(zhì)，可行的話，支持在病人身上進(jìn)行驗(yàn)證，觀察是否能改善精神分裂癥的認(rèn)知功能

社會(huì)認(rèn)知的定義社會(huì)交往過程中的心理活動(dòng)，包括對(duì)別人的目的、意圖和行為的感知、理解以及反應(yīng)。社會(huì)認(rèn)知過程就是人們推測(cè)別人的意圖，以及衡量社會(huì)處境的過程。社會(huì)認(rèn)知功能的意義有效地與社會(huì)環(huán)境進(jìn)行交往如缺乏，將有可能產(chǎn)生社會(huì)性錯(cuò)覺，采取不恰當(dāng)?shù)姆磻?yīng)，最終導(dǎo)致社會(huì)退縮精神分裂癥的社會(huì)認(rèn)知研究了解癥狀的性質(zhì)

eg.被控制感的社會(huì)認(rèn)知成分社會(huì)認(rèn)知功能在預(yù)后中的作用與S的功能預(yù)后密切相關(guān)，可能是一個(gè)中介因素社會(huì)認(rèn)知缺陷的神經(jīng)基礎(chǔ)特定的腦結(jié)構(gòu)，不同于非社會(huì)認(rèn)知存在的問題定義與內(nèi)容不統(tǒng)一，難以相互交流和直接比較缺乏標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)估工具精神分裂癥社會(huì)認(rèn)知研究所涉及的領(lǐng)域情感過程（emotionalprocessing)洞悉(theoryofmind)社會(huì)感知(socialperception)社會(huì)知識(shí)(socialknowledge)歸因方式(attributions)情感過程

察覺和運(yùn)用情感Salovey稱之為“情智”（emotionalintelligence):一系列把情感與認(rèn)知整合在一起的技巧。4個(gè)成分：發(fā)覺（identifying）優(yōu)化（facilitating)領(lǐng)悟(understanding)管理(managing)洞悉有時(shí)也稱為社交智力主要是指對(duì)別人的意圖和想法的推測(cè)社會(huì)感知對(duì)社會(huì)角色和規(guī)則（親密度和社會(huì)地位）、社會(huì)背景的判斷能力即對(duì)社會(huì)線索（個(gè)人）和人際關(guān)系的感知社會(huì)知識(shí)對(duì)那些決定社會(huì)處境和指導(dǎo)社會(huì)交往的角色、規(guī)則和目標(biāo)的知曉歸因方式對(duì)產(chǎn)生正性和負(fù)性結(jié)果的原因解釋對(duì)象：自身、他人、環(huán)境有被害妄想的S患者常傾向于將負(fù)性結(jié)果的原因歸咎于他人而不是客觀原因——“personalizingbias”例：某人沒有及時(shí)回電話腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與精神分裂癥認(rèn)知功能及療效的關(guān)系腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子Brain-DerivedNeurotrophicFactor

分子量28KD，在不同種屬間嚴(yán)格保守源于神經(jīng)元及其靶細(xì)胞分布大腦皮層、髓質(zhì)、小腦、海馬等與軸突生長(zhǎng)、神經(jīng)元的可塑性和凋亡有關(guān)特異性受體：跨膜受體酪氨酸酶B（TrkB）腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子BDNF在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的生物學(xué)效應(yīng)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的產(chǎn)生和維持

對(duì)多種細(xì)胞起作用：神經(jīng)元細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞甚至某些免疫細(xì)胞等腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子近年來研究表明,BDNF與可塑性密切相關(guān)海馬皮質(zhì)神經(jīng)元膽堿酯能神經(jīng)元黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元

5-羥色胺能神經(jīng)元在神經(jīng)精神疾病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用量的變化

BDNF基因的單核苷酸多態(tài)性Va166Met，即編碼多肽鏈上第66位纈氨酸(Val)的密碼子GUG被編碼甲硫氨酸(Met)的密碼子AUG取代，使得BDNF生成減少質(zhì)的變化

基因編碼異常生成的BDNF，不能達(dá)到其應(yīng)有的神經(jīng)保護(hù)和修復(fù)功能特異性受體的變化

腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子面對(duì)應(yīng)激時(shí)體內(nèi)BDNF濃度會(huì)發(fā)生變化受不同基因型調(diào)控而在個(gè)體間有很大差異這也許就是為什么發(fā)生應(yīng)激事件后只有一部分人會(huì)出現(xiàn)精神障礙腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子MarkJ.Sergi,YuriRassovsky,CliffordWidmark,ChristopherReist,etal.Socialcognitioninschizophrenia:Relationshipswithneurocognitionandnegativesymptoms.SchizophreniaResearch90(2007)316–324

妊娠期胚胎內(nèi)環(huán)境的改變腦BDNF水平產(chǎn)生影響神經(jīng)元移行異位或分化障礙海馬、額葉皮質(zhì)、扣帶回和內(nèi)嗅腦皮層的細(xì)胞結(jié)構(gòu)紊亂破壞皮層聯(lián)絡(luò)的正常模式繼而在分裂癥的發(fā)病中起作用腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子抗精神病藥不僅作用于神經(jīng)遞質(zhì)的受體與中樞BDNF也相關(guān)

BDNF可以調(diào)節(jié)神經(jīng)元的可塑性對(duì)神經(jīng)元的再生和修復(fù)——神經(jīng)保護(hù)作用BDNF應(yīng)該成為治療的靶目標(biāo)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子研究目的及應(yīng)用前景血清BDNF水平作為臨床療效觀察的指標(biāo)。認(rèn)知功能在指導(dǎo)診斷治療及評(píng)價(jià)預(yù)后中的作用。血清BDNF水平、認(rèn)知功能和療效的關(guān)系。科學(xué)合理的臨床用藥有助于提高療效，減少資源浪費(fèi)。研究假設(shè)精神分裂癥患者的BDNF血清濃度低于正常人群精神分裂癥患者的神經(jīng)認(rèn)知及社會(huì)認(rèn)知功能較正常人群差BDNF血清濃度與臨床療效、認(rèn)知功能的改善有關(guān)不同藥物治療與臨床療效、認(rèn)知功能的改善有關(guān)研究方案研究組：入組標(biāo)準(zhǔn)：符合美國(guó)疾病統(tǒng)計(jì)診斷手冊(cè)（第四版）（DSM-Ⅳ）中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18-60歲；患者必須處于精神分裂癥急性發(fā)作階段，基線期的PANSS總分70及以上；既往4周未使用過精神科藥物；6月內(nèi)未接受過MECT治療；同意參加本項(xiàng)研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他精神障礙者；酒精或藥物依賴者；合并重要臟器嚴(yán)重疾病者；妊娠或哺乳期婦女。研究方案對(duì)照組1(BDNF)：來自復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院健康體檢的正常人群對(duì)照組2(認(rèn)知功能)：來自上海市精神衛(wèi)生中心的職工、實(shí)習(xí)學(xué)生等正常人群入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡18-60歲；既往無(wú)精神疾患史；同意參加本項(xiàng)研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的或不穩(wěn)定的軀體疾??；懷孕、哺乳。主要評(píng)估工具PANSS：陽(yáng)性和陰性綜合征量表CGI：臨床療效總評(píng)量表WCST：Wisconsin卡片分類測(cè)驗(yàn)PSP：個(gè)人和社會(huì)功能量表

PersonalandSocialPerformanceScale治療前、治療后(4周)各評(píng)估一次認(rèn)知功能評(píng)估工具——WCSTWisconsin卡片分類測(cè)驗(yàn)有效地反映額葉認(rèn)知功能，被認(rèn)為是測(cè)定額葉執(zhí)行功能的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)驗(yàn)有助于執(zhí)行功能障礙的早期發(fā)現(xiàn)有利于對(duì)精神分裂癥等精神障礙的早期診斷執(zhí)行功能：個(gè)體在實(shí)現(xiàn)某一特定目標(biāo)時(shí)．以靈活、優(yōu)化的方式控制多種認(rèn)知加工過程協(xié)同操作的認(rèn)知神經(jīng)機(jī)制，是由大腦的前額葉所掌控的Wisconsin卡片分類測(cè)驗(yàn)測(cè)試時(shí)間完成分類數(shù)完成第一個(gè)分類所需應(yīng)答數(shù)總用時(shí)間(MS)持續(xù)性應(yīng)答數(shù)總應(yīng)答數(shù)持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)正確應(yīng)答數(shù)持續(xù)性錯(cuò)誤率(%)錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)非持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)選擇錯(cuò)誤率(%)非持續(xù)性錯(cuò)誤率(%)正確思考時(shí)間(MS)不能維持完整分類數(shù)錯(cuò)誤思考時(shí)間(MS)概念化水平百分?jǐn)?shù)(%)評(píng)估內(nèi)容主要評(píng)估指標(biāo)：錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)：即分類錯(cuò)誤的張數(shù)持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)：即根據(jù)反饋信息已能判斷分類原則是錯(cuò)誤的，但仍按此原則做下去的張數(shù)非持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)：即總錯(cuò)誤數(shù)與持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)之差測(cè)試時(shí)間完成分類數(shù)：即六個(gè)分類中實(shí)際完成的個(gè)數(shù)．最高為6Wisconsin卡片分類測(cè)驗(yàn)PersonalandSocialPerformanceScale(PSP)

個(gè)人和社會(huì)功能量表

是在“DSM-IV社會(huì)和職業(yè)功能評(píng)定量表（SocialandOccupationalFunctioningAssessmentScale,SOFAS）”基礎(chǔ)上開發(fā)的一個(gè)評(píng)估病人社會(huì)認(rèn)知功能的量表認(rèn)知功能評(píng)估工具——PSP個(gè)人和社會(huì)功能量表一、社會(huì)中有益的活動(dòng)

包括工作和學(xué)習(xí)——社會(huì)角色功能(role)態(tài)度、積極性、計(jì)劃性、能力、工作效率等二、個(gè)人關(guān)系和社會(huì)關(guān)系

(relationship)交往的主動(dòng)性、積極性、目的性、計(jì)劃性、是否融洽主動(dòng)交往和被動(dòng)交往三、自我照料(Self-care)日常基本生活：洗澡、洗頭、刷牙、穿衣、服藥、進(jìn)食；修飾、理發(fā)、化妝、裝飾等四、擾亂及攻擊行為(aggression)大聲說話威脅別人損壞東西打架傷害他人個(gè)人和社會(huì)功能量表評(píng)分：71-100分指有輕度困難者31-70分

表示有不同程度的殘疾30分以下

代表功能極差病人需要積極的支持或密切監(jiān)護(hù)個(gè)人和社會(huì)功能量表BDNF血清濃度的檢測(cè)靜脈血5mL

置于促凝試管中0℃離心20分鐘，轉(zhuǎn)速3200轉(zhuǎn)/分離心后取血清-80℃低溫保存待測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附方法測(cè)定血清BDNF濃度

(enzymelinkedimmunosorbentassay,ELISA)藥物治療方案與療效評(píng)估所用藥物不限2周內(nèi)達(dá)到有效治療劑量可能的藥物經(jīng)典抗精神病藥物如氯丙嗪；新型抗精神病藥物如利培酮、奧氮平、阿立哌唑、喹硫平等禁止合并MECT治療比較治療前后PANSS的評(píng)分來判斷療效數(shù)據(jù)分析統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：統(tǒng)計(jì)分析軟件和方法：SPSS（13.0）檢驗(yàn)水準(zhǔn)：0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析：t檢驗(yàn)或Wilcoxon秩和檢驗(yàn)；構(gòu)成比；方差分析；相關(guān)分析等入組、分組及隨訪情況精神分裂癥研究組年齡(歲)32.10±10.72性別(女，%)65.5首發(fā)年齡(歲)24.21±8.98接受教育年數(shù)(年)12.87±3.10病程(年)7.97±8.34

＜五年(例，%)41(48.8%)≥五年(例，%)43(51.2%)發(fā)病次數(shù)2.70±2.27

首發(fā)(例，%)36(42.86%)

復(fù)發(fā)(例，%)48(57.14%)CCMD-III診斷分型

青春型(例，%)4(4.8%)

偏執(zhí)型(例，%)51(60.7%)

未分化型(例，%)29(34.5%)研究組的臨床特征病例組對(duì)照組平均年齡p=0.253平均教育年數(shù)p=0.05231.1629.6113.0314.0174例病例組與89例正常對(duì)照的一般資料比較病例組對(duì)照組研究對(duì)象治療前血清BDNF濃度比較P<0.01血清BDNF濃度84例患者治療前后血清BDNF濃度治療前治療后p=0.046血清BDNF濃度平均:24.56陽(yáng)性分量表陰性分量表一般精神病理學(xué)分量表治療前PANSS總分平均為82.18與BDNF無(wú)相關(guān)性p=0.144臨床評(píng)估平均:18.86平均:38.76血清BDNF濃度與臨床特征血清BDNF濃度平均：21.13

中度有病7例

明顯有病52例

嚴(yán)重有病24例

疾病極嚴(yán)重1例CGI量表評(píng)分與血清BDNF濃度無(wú)相關(guān)性p=0.251臨床評(píng)估血清BDNF濃度平均：19.92血清BDNF濃度平均：22.86血清BDNF濃度平均：17.33血清BDNF濃度與臨床特征首發(fā)復(fù)發(fā)患者治療前后BDNF濃度血清BDNF濃度與臨床特征痊愈0例有效18例部分有效54例無(wú)效12例1007550減分率%251.37791.71411.9982血清BDNF濃度平均升幅(ng/ml)0p=0.496血清BDNF濃度與臨床特征74例治療前WCST與89例正常對(duì)照比較完成分類數(shù)錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)非持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)P<0.01神經(jīng)認(rèn)知功能74例治療前、后WCST比較完成分類數(shù)p=0.024錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)p=0.001持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)p=0.002非持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)p=0.465神經(jīng)認(rèn)知功能74例治療后WCST與89例正常對(duì)照比較完成分類數(shù)p=0.024錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)p=0.02持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)p=0.02非持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)p=0.02神經(jīng)認(rèn)知功能74例治療前、后PSP量表比較社會(huì)中有益的活動(dòng)個(gè)人和社會(huì)關(guān)系自我照料擾亂及攻擊行為P<0.01社會(huì)認(rèn)知功能74例治療前、后PSP量表評(píng)分比較P<0.01社會(huì)認(rèn)知功能接受教育年數(shù)年齡病例組(n=74)rprp

治療前完成分類數(shù)0.0410.729-0.0820.487錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)-0.0430.7170.1360.248持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)-0.0200.8630.0990.400非持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)-0.0660.5740.1440.222

治療后完成分類數(shù)0.0840.475-0.2160.064錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)-0.1680.154

0.311**0.007持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)-0.1620.167

0.289*0.012非持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)-0.1100.3520.1400.236

治療前后變化完成分類數(shù)0.0720.544-0.0710.548錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)-0.1720.1420.1770.131持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)-0.1430.2260.1730.140非持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)-0.0620.6020.0120.917對(duì)照組(n=89)完成分類數(shù)0.1390.193-0.0210.845錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)

-0.242*0.0220.0490.647持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)

-0.216*0.0420.0590.583非持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)-0.1730.105-0.0040.970認(rèn)知功能

WCST測(cè)驗(yàn)與PSP評(píng)分的相關(guān)分析

(n=74)PSP評(píng)分WCST治療前治療后治療前后變化治療前完成分類數(shù)-0.0800.1030.128錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)0.082-0.139-0.170持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)0.101-0.132-0.182非持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)-0.070-0.0300.043治療后完成分類數(shù)0.0840.1050.072錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)-0.143-0.232*-0.028持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)-0.129-0.1680.003非持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)-0.076-0.271*-0.116治療前完成分類數(shù)0.1770.019-0.036后變化錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)-0.206-0.0990.120持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)-0.202-0.0370.159非持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)-0.013-0.218-0.137注：**p<0.01，*p<0.05認(rèn)知功能治療前血清BDNF濃度、認(rèn)知功能和PANSS量表分(n=74)BDNFPANSSPSP完成分類數(shù)錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)非持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)BDNF-0.214-0.084-0.1410.1750.178-0.006PANSS0.214--0.466*-0.0700.0660.0370.113PSP-0.084-0.466*--0.0800.0820.101-0.070完成分類數(shù)-0.141-0.070-0.080--0.955*-0.930*0.195錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)0.1750.0660.082-0.955*-0.967*0.141持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)0.1780.0370.101-0.930*0.967*--0.117非持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)-0.0060.113-0.0700.1950.141-0.117-注：**p<0.01，*p<0.05BDNF、認(rèn)知功能與臨床癥狀治療前認(rèn)知功能與BDNF濃度的相關(guān)分析(n=74)完成分類數(shù)錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)非持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)治療前PSP治療后BDNFBDNF變化完成分類數(shù)--0.955*-0.930*0.195-0.0800.2210.289*錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)-0.955*-0.967*0.1410.082-0.132-0.259*持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)-0.930*0.967*--0.1170.101-0.153-0.277*非持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)0.1950.141-0.117--0.0700.0760.067治療前PSP-0.0800.0820.101-0.070-0.0790.136治療后BDNF0.221-0132-0.1530.0760.079-0.552*BDNF變化0.289*-0.259*-0.277*0.0670.1360.552*-注：**p<0.01，*p<0.05BDNF、認(rèn)知功能與臨床癥狀BDNF濃度變化、認(rèn)知功能改善和減分率三者相關(guān)分析(n=74)完成分類數(shù)錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)非持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)BDNF變化PANSS減分率PSP升幅完成分類數(shù)--0.789**-0.817**0.153-0.1760.139-0.036錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)-0.789**-0.960**0.1340.129-0.0310.120持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)-0.817**0.960**--0.1500.1780.0100.159非持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)0.1530.134-0.150--0.171-0.145-0137BDNF濃度變化-0.1760.1290.178-0.171--0.011-0.007PANSS減分率0.139-0.0310.010-0.145-0.011-0.491**PSP升幅-0.0360.1200.159-0137-0.0070.491**-注：**p<0.01，*p<0.05BDNF、認(rèn)知功能與臨床癥狀患者血清BDNF濃度下降，明顯低于正常人群，經(jīng)過治療后能夠顯著升高患者的認(rèn)知功能明顯下降，經(jīng)過治療后能顯著改善發(fā)病時(shí)神經(jīng)認(rèn)知與社會(huì)認(rèn)知之間無(wú)明顯相關(guān)性，在治療后有部分指標(biāo)可能有一定的聯(lián)系血清BDNF濃度、社會(huì)認(rèn)知、神經(jīng)認(rèn)知及臨床癥狀相互獨(dú)立發(fā)展討論發(fā)作期患者血清BDNF濃度與PANSS總分、陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀無(wú)相關(guān)性血清BDNF濃度變化和PANSS減分率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性但隨療效的提高，血清BDNF的升幅有增高的趨勢(shì)BDNF與精神分裂癥腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子具有神經(jīng)保護(hù)作用患者黑質(zhì)多巴胺、5-羥色胺能等神經(jīng)元的失去了一定的保護(hù)，在海馬和大腦皮質(zhì)更為嚴(yán)重患者顳葉和額葉體積減小優(yōu)勢(shì)大腦顳中回灰質(zhì)密度降低，非優(yōu)勢(shì)大腦額葉內(nèi)側(cè)白質(zhì)密度降低BDNF與精神分裂癥BDNF對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常功能的維護(hù)有著不可替代的作用量的變化BDNF濃度變化與臨床癥狀無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性體