第十五講解熱鎮(zhèn)痛藥

第二十章

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：

一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。

為了與甾體抗炎藥區(qū)別，解熱鎮(zhèn)痛藥又被稱為非甾體抗炎藥(non-steroidalantiinflammatorydrugs，NSAIDs)

。

作用基礎(chǔ):

抑制體內(nèi)前列腺素的合成。

前列腺素Prostaglandins,PGs

PGs是體內(nèi)重要的致熱、致痛、致炎物質(zhì),參與多種病理過程，引起發(fā)熱，產(chǎn)生疼痛和炎癥反應(yīng)。膜磷脂的代謝途徑

解熱鎮(zhèn)痛藥抑制環(huán)氧化酶(PG合成酶)功能，減少PGs的合成。環(huán)氧化酶Cyclooxygenase,COX(PG合成酶)COX-1和COX-2的特性

NSAIDs對COX-1和COX-2不同作用NSAIDs對COX的選擇性作用

對COX-1的抑制作用越強(qiáng)，導(dǎo)致的不良反應(yīng)就越大；對COX-2的抑制作用越強(qiáng)，其解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛效果就越顯著。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥分類非選擇性環(huán)氧酶抑制藥選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥

1．抗炎作用

炎癥的病理表現(xiàn)：

紅腫熱痛功能障礙

致炎關(guān)物質(zhì)脆：緩激泥肽，宏組織舍胺,懸5-貍HTPG（血蜻管擴(kuò)曠張，也組織匠水腫據(jù)）2．鞠鎮(zhèn)痛皂作用中等撿度鎮(zhèn)斥痛作古用。2.鎮(zhèn)痛每作用為非瀉麻醉層性(非成廚癮性)鎮(zhèn)痛俘藥,無欣奏快感甘、耐框受性默、呼浴吸抑縣制。鎮(zhèn)痛吐強(qiáng)度黃弱于達(dá)哌替壞啶,對慢幕性鈍虹痛（牽炎性哨）有脅效,對創(chuàng)五傷性圓劇痛醉、內(nèi)蜂臟絞劍痛無咽效。鎮(zhèn)痛世作用肥部位華主要徒在外恥周。鎮(zhèn)痛戰(zhàn)機(jī)制光是抑房誠制局博部PG合成,減輕PG致痛馳作用診，且校降低駐痛覺浩感覺贊器對招緩激橡肽致憂痛作妥用的嬸敏感灰性。鎮(zhèn)痛晌作用索特點囑：3解熱蛾作用特點儉：降佳低發(fā)暖熱者合體溫例，使鹿其回決到正圣常水箭平。后對正周常者比無影蹈響。（與氯丙票嗪不同簡）病原糟體及道其毒浸素刺激煤粒細(xì)綠胞釋謙放內(nèi)取熱原下丘噴腦合名成、背釋放PG河↑體溫港調(diào)定姓點提摧高至砍37久℃以錦上產(chǎn)熱俗↑、洪散熱蝕↓體溫振↑發(fā)熱宅機(jī)制解熱垂鎮(zhèn)痛溝藥抑制PG合成傭酶PG合成被↓體溫碌調(diào)定物點恢身復(fù)正衫常水剩平發(fā)熱是機(jī)嫁體的粗一種娘防御威反應(yīng)扁，且熱型也是資診斷亡疾病崇的重綿要依言據(jù)，唉故對悔一般傾發(fā)熱跳患者蘭不必越急于涂使用吧退燒核藥。熱度槳過高寒，可套引起盟頭痛古、失堤眠，陜甚至皮驚厥胡，適甚當(dāng)選某用退幫燒藥檔降體績溫是鋒必要潮的。藥物敘作用際特點爹：控制宅癥狀不能沖根治三、州常見草不良捐反應(yīng)胃腸別道反蛋應(yīng)皮膚縫反應(yīng)肝腎叔損害心血柴管系旨統(tǒng)不方良反會應(yīng)血液拾系統(tǒng)騾反應(yīng)第盈一拋節(jié)非選扯擇性芳環(huán)氧敗酶抑快制藥一梁水楊迎酸類阿司橫匹林（as稅pi枝ri帥n）乙酰嫂水楊屠酸最常首用的解熱川鎮(zhèn)痛代藥20世紀(jì)甚三大弊藥物錢發(fā)明諷：阿司旦匹林,安定,青霉趟素公元糊前15決50年，覆人們工就已抬經(jīng)知童道柳樹灑葉可以妻止痛授。18錯74年，嘗蘇格船蘭醫(yī)藏生麥速克拉多根用柳樹驅(qū)皮提取潑物成輸功地幸降低尾了風(fēng)蠶濕病燈患者鈴的體輝溫，液并緩窄解了劍患者沿的疼仗痛和臭浮腫戚。隨后澤，其多他科批學(xué)家倉從柳喬樹皮尚中分奸離出水楊翠酸，并賣制備蜂出水楊鴨酸鈉，也俱證明山了它凳的退蘇熱、燃止痛延和消道炎作捉用。水楊斧酸鈉狂味道危比較惠苦，乞而且航服后霜人會視感到密胃十傅分不并舒服倉。18而97年，習(xí)德國早拜耳既公司宣化學(xué)導(dǎo)家費(fèi)終利克綱斯·霍夫也曼，寸為他隨患有倍嚴(yán)重驢風(fēng)濕夾病的紋父親軋，改程造水楊肢酸鈉,制成乙?？克畻顐嗡?。拜耳歸公司春在18托99年以As規(guī)pi既ri胡n給此出藥注張冊?，F(xiàn)在建全球用每年福約消蹄耗近騙一千揉億顆癢阿司殿匹林鉆藥片.阿司賣匹林碧還被湯發(fā)現(xiàn)檢具有羅抗血痰小板案過度升凝集顯作用振，可待以有瓦效預(yù)絮防冠福心病燈、腦末梗死.嶺19歸82年英削國藥沫理學(xué)贈家約濕翰因冤此獲賣得了患諾貝最爾醫(yī)屋學(xué)獎勿。近年狗來證魂實阿剪司匹叮林可公以顯矛著降伯低癌笛癥死僅亡風(fēng)尖險。20桿07年，毯美國鉗預(yù)防轎學(xué)會悅將阿司敘匹林、兒童孝免疫短接種和戒煙并列符為目剪前最多有效卷的三底種預(yù)鐵防醫(yī)政學(xué)措蘆施。【藥理買作用筑及臨王床應(yīng)鑄用】11解熱蛇鎮(zhèn)痛手及抗躲風(fēng)濕常用叢劑量他具有垮明顯隱解熱萌鎮(zhèn)痛農(nóng)作用耽，用答于頭打痛、任牙痛榆、肌援肉痛估、神碌經(jīng)痛祝、關(guān)吳節(jié)痛刮及感愧冒發(fā)常熱等畏。大劑令量有口明顯果消炎料抗風(fēng)杠濕作尼用，裝用于利急性品風(fēng)濕手熱、悔風(fēng)濕暮性關(guān)役節(jié)炎羅和類遣風(fēng)濕定性關(guān)批節(jié)炎薪?！舅幚砦枳饔醚蠹芭R爸床應(yīng)攀用】22抑制灑血小湖板聚日集小劑殊量阿奧司匹坑林可太用于鬧防止喚血栓樹形成盒（心糊梗、攤腦血轎栓）云。血小遙板TX肯A2:促進(jìn)襖血小倉板聚柔集和披血栓飽形成血管手壁PG做I2:抑制頌血小渴板聚帝集和揉血栓吼形成【不良題反應(yīng)】胃腸偽道反蜻應(yīng)凝血互障礙蠢（長期篇使用硬）過敏蠢反應(yīng)水楊巡壽酸反禍應(yīng)（紙大劑女量連輝續(xù)使挎用）惡心吩、嘔走吐、啄上腹械不適,大劑剩量可即誘發(fā)煉和加豈重潰伸瘍及配無痛紙性出告血。潰瘍碰病患正者應(yīng)稿禁用鄰。胃腸揀道反犯應(yīng)加重忽出血養(yǎng)傾向延長陡出血潛時間,對嚴(yán)轎重肝損卻害、凝血豬酶原惹過低、維生驚素K缺乏及血友藍(lán)病人可慰引起野出血,應(yīng)避職免使專用。大劑挖量服快用可曾出現(xiàn)秧眩暈衡、惡短心、陽嘔吐諒、耳齡鳴、唐聽力倦下降冰等癥棚狀。處理伶：停藥,并靜扭滴碳迫酸氫廉鈉,以促免進(jìn)藥警物排闊泄。水楊種酸反班應(yīng)（賢大劑毛量連懶續(xù)使書用）以蕁麻下疹和哮喘最常尼見。哮喘豎的發(fā)你生與注抑制PG合成捷有關(guān)漿，故融有哮笨喘史迅者禁其用。腎上釋腺素犯對“阿斯挖匹林叛哮喘”無師效，張可用羅糖皮株質(zhì)激梢素治燦療。過敏獎反應(yīng)二苯胺冤類對乙濕酰氨燥基酚撲熱輩息痛百服拾寧（商就品名鴿）作用趕特點：具有勝解熱貴鎮(zhèn)痛賺作用勢，幾才無消都炎抗?jié)娠L(fēng)濕斤作用降。吲哚瓣美辛（in旅do怨me鏈th免ac于in）消炎身痛三牧吲哚貢類作用呢特點例：有較壟強(qiáng)的棗解熱俘鎮(zhèn)痛貫、消譜炎抗尸風(fēng)濕答作用桂。不良壓反應(yīng)齊多，滅僅用孕于其數(shù)他藥派物不生能耐遞受或僻療效豎不顯奸著病等例。五段芳基垃丙酸疫類布洛滾芬奈普計生作用斑特點集：具有啞較好掌抗炎壞、解蛛熱、產(chǎn)鎮(zhèn)痛粘作用郵，胃暴腸道回反應(yīng)取較輕科而較紫常用呆。布洛藝芬緩顆解膠烈囊—芬亂必得常用青于鎮(zhèn)開痛七沖吡唑糞酮類保泰義松第灰二調(diào)節(jié)選擇臉性環(huán)阻氧酶-2抑制雨藥塞來糧昔布ce秒le肝co番xi去b塞來饑昔布技抑制CO償X-嶄2的作躍用較CO達(dá)X-善1高37右5倍。叮在治喂療劑爹量時閃對人獨(dú)體內(nèi)CO攻X-絕1無明重顯影概響。用于沉風(fēng)濕割性、落類風(fēng)趟濕性膚關(guān)節(jié)川炎和捕骨關(guān)茅節(jié)炎王的治熟療，舍也可親用于酬術(shù)后災(zāi)鎮(zhèn)痛現(xiàn)、牙婦痛、