細菌耐藥性機制

細菌耐藥性機制112210101143李柳目錄概念及分類1細菌耐藥機制2防治措施3細菌耐藥性（ResistancetoDrug）細菌耐藥性又稱抗藥性，系指細菌對于抗菌藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產(chǎn)生，細菌產(chǎn)生對抗生素不敏感或敏感性降低，藥物的化療作用就明顯下降。耐藥性可分為固有耐藥性和獲得耐藥性固有耐藥性天然耐藥性，是由細菌的種類特性所決定的，是由細菌染色體基因決定、代代相傳，不會改變。如：鏈球菌對氨基糖苷類抗生素天然耐藥；腸道G-桿菌對青霉素天然耐藥；抗真菌藥物兩性霉素B對細菌無效獲得性耐藥由染色體突變，或由質(zhì)粒等介導(dǎo)產(chǎn)生的，使得原先對抗生素敏感的細菌，變得不再敏感或敏感度降低。如：金黃色葡萄球菌因獲得產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的質(zhì)粒，而對β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥。細菌的獲得性耐藥可因不再接觸抗生素而消失，也可由質(zhì)粒將耐藥基因轉(zhuǎn)移個染色體而代代相傳，成為固有耐藥。細菌耐藥機制(一般機制）1、產(chǎn)生滅活酶：細菌產(chǎn)生滅活的抗菌藥物酶使抗菌藥物失活是耐藥性產(chǎn)生的最重要機制之一，使抗菌藥物作用于細菌之前即被酶破壞而失去抗菌作用。這些滅活酶可由質(zhì)粒和染色體基因表達。滅活酶β-內(nèi)酰胺酶：由染色體或質(zhì)粒介導(dǎo)。對β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥，使β-內(nèi)酰胺環(huán)裂解而使該抗生素喪失抗菌作用。β-內(nèi)酰胺酶的類型隨著新抗生素在臨床的應(yīng)用迅速增長。氨基苷類抗生素鈍化酶：細菌在接觸到氨基苷類抗生素后產(chǎn)生鈍化酶使后者失去抗菌作用，常見的有乙?；?、腺苷化酶和磷酸化酶，這些酶的基因經(jīng)質(zhì)粒介導(dǎo)合成，可以將乙?；?、腺苷?；土柞；B接到氨基苷類的氨基或羥基上，使氨基甘類的結(jié)構(gòu)改變而失去抗菌活性；其他酶類：細菌可產(chǎn)生氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶滅活氯霉素；細菌可產(chǎn)生酯酶滅活大環(huán)內(nèi)酯類抗生素；金黃色葡糖球菌產(chǎn)生核苷轉(zhuǎn)移酶滅活林可霉素。2、抗菌藥物作用靶位改變由于改變了細胞內(nèi)膜上與抗生素結(jié)合部位的靶蛋白，降低與抗生素的親和力，使抗生素不能與其結(jié)合，導(dǎo)致抗菌的失敗。如肺炎鏈球菌對青霉素的高度耐藥就是通過此機制產(chǎn)生的；細菌與抗生素接觸之后產(chǎn)生一種新的原來敏感菌沒有的靶蛋白，使抗生素不能與新的靶蛋白結(jié)合，產(chǎn)生高度耐藥。如腸球菌對β-內(nèi)酰胺類的耐藥性是既產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶又增加青霉素結(jié)合蛋白的量，同時降低青霉素結(jié)合與抗生素的親和力，形成多重耐藥機制。3、改變細菌外膜通透性：很多光譜抗菌藥都對銅綠假單胞菌無效或作用很弱，主要是抗菌藥物不能進入銅綠假單胞菌菌體內(nèi)，故產(chǎn)生天然耐藥。細菌接觸抗生素后，可以通過改變通道蛋白（porin）性質(zhì)和數(shù)量來降低細菌的膜通透性而產(chǎn)生獲得性耐藥性。正常情況下細菌外膜的通道蛋白以O(shè)mpF和OmpC組成非特異性跨膜通道，允許抗生素等藥物分子進入菌體，當細菌多次接觸抗生素后，菌株發(fā)生突變，產(chǎn)生OmpF蛋白的結(jié)構(gòu)基因失活而發(fā)生障礙，引起OmpF通道蛋白丟失，導(dǎo)致β-內(nèi)酰胺類、喹諾酮類等藥物進入菌體內(nèi)減少。在銅綠假單胞菌還存在特異的OprD蛋白通道，該通道暈粗亞胺培南通過進入菌體，而當該蛋白通道丟失時，同樣產(chǎn)生特異性耐藥。4、影響主動流出系統(tǒng)：某些細菌能將進入菌體的藥物泵出體外，這種泵因需能量，故稱主動流出系統(tǒng)。細菌的流出系統(tǒng)由蛋白質(zhì)組成，主要為膜蛋白。這些蛋白質(zhì)來源于4個家族：①ABC家族;②MF家族;③RND家族;④SMR家族。流出系統(tǒng)有三個蛋白組成，即轉(zhuǎn)運子、附加蛋白和外膜蛋白三者缺一不可，又稱三聯(lián)外排系統(tǒng)。外膜蛋白類似于通道蛋白，位于外膜（G-菌）或細胞壁（G+菌），是藥物被泵出細胞的外膜通道。附加蛋白位于轉(zhuǎn)運子與外膜蛋白之間，起橋梁作用，轉(zhuǎn)運子位于胞漿膜，它起著泵的作用。由于這種主動流出系統(tǒng)的存在及它對抗菌藥物選擇性的特點，使大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、銅綠假單胞菌、空腸彎曲桿菌對四環(huán)素、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、β-內(nèi)酰胺類產(chǎn)生多重耐藥。5、細菌生物被膜的形成細菌生物被膜是指細菌粘附于固體或有機腔道表面,形成微菌落,并分泌細胞外多糖蛋白復(fù)合物將自身包裹其中而形成的膜狀物。當細菌以生物被膜形式存在時耐藥性明顯增強(ro一1000倍)，抗生素應(yīng)用不能有效清除BF，還可誘導(dǎo)耐藥性產(chǎn)生。滲透匪限制評：生物鋸被膜冷中的擺大量敘胞外多糖生形成績分子教屏障暑和電混荷屏盞障，可壇阻止草或延畏緩抗忙生素娃的滲胃入，爆而且戒被膜淹中細廚菌分召泌的類一些損水解汽酶類井濃度昌較高淋，可進促使引進入槍被膜跌的抗淺生素牛滅活何。營養(yǎng)扮限制秘：生物組被膜旅流動本性較邊低，被膜健深部題氧氣飲、營耳養(yǎng)物吊質(zhì)等熄濃度渠較低究，細單菌處吸于這潑種狀秋態(tài)下樓生長天代謝租緩慢拴，而絕狐大多怕數(shù)抗刻生素廳對此列狀態(tài)尤細菌貸不敏悟感，俯當使瀉用抗另生素雙時僅取殺死顯表層關(guān)細菌望，而吩不能單徹底閃治愈需感染藏，停矮藥后歌迅速哲復(fù)發(fā)團。6、殘交叉陵耐藥酷性：指致貧病微果生物佛對某饑一種診抗菌鈴藥產(chǎn)往生耐朝藥性講后，頃對其駛他作用愉機制稠相似牌的抗字菌藥也產(chǎn)失生耐腹藥性夠?？傊毦鼘寡派匕伯a(chǎn)生鼓耐藥嫩性的生物烈化學(xué)陳機制抗生點素的榮抗菌棕作用退,主壤要是易通過抑制禁微生路物細蘿胞新城陳代茅謝的某找些環(huán)袋節(jié)或每某些酶系步統(tǒng)來實蟻現(xiàn)的細菌堡可通跟過突悄變使背藥物漲作用靶位撥的結(jié)咐構(gòu)發(fā)稻生改變紹來降低津藥物徐與細銀胞靶掛位的慶親和采力,引蹲起對米抗菌捎藥物堡的耐額藥性植。細菌闖對抗恥生素拐產(chǎn)生療耐藥日性的基因遼學(xué)機習(xí)制1、濁細菌生物圓膜的形克成2、被耐藥鄰性基虜因?qū)W龍最新頂研究春進展疊-整合膠子整合扶子是失存在威于細洞菌中膀可移它動的歷基因賀捕獲耀和表魚達的番遺傳搜單位亮細菌速通過晨整合犧子系醋統(tǒng),詠在整合礙酶作匆用下店,不葬斷從賤周圍充環(huán)境興捕獲鎮(zhèn)外來靜耐藥鹿基因櫻,通疲過啟膀動子寬作用槳得以喚表達,從薄而使苗細菌拴具有眨耐藥汪性和織多重和耐藥并性最新賺研究壞發(fā)現(xiàn)攝，細姿菌整合促子攜森帶的閥耐藥右基因有7偵0余攔種。同時葉,整旗合子咽作為險一個厚移動遵遺傳彈元件瞞,通過販質(zhì)粒忠、轉(zhuǎn)鑼座子艷在細菊菌同哀種或圖不同例種屬邪間進絞行基口因水瀉平轉(zhuǎn)沾移,使訪細菌櫻的耐兔藥性移在病恥原菌監(jiān)中廣穗泛傳堤播,茫因此飼整合檔子系米統(tǒng)對努于研通究細悄菌耐露藥性芒的傳烤播具繁有非宣常重預(yù)要的騎意義悔。國外細研究良的整約合子炒在細通菌種驅(qū)屬間妨的分笛布文孩獻多婦有報躬道,整合要子在怕細菌沸間的談傳播借助圾于轉(zhuǎn)化斗、轉(zhuǎn)天導(dǎo)及浪接合來完踢成,可跨禾越菌挽屬間犬的界咽限,整塑合子犬的水肆平轉(zhuǎn)拐移可封解釋敢耐藥餓基因萄的擴順散和圾多重帽耐藥唉菌株督的產(chǎn)溉生防治秘措施1、燭加強傾對抗脫菌藥圈物的笑研究2、刑針對緒耐藥掃機制細合理液選擇雷抗菌聾藥物3、混以回仔復(fù)突雷變?yōu)椴m理論卵依據(jù)撞，循士環(huán)使仍用抗仔菌藥膨物4、青減少忌非必酷須抗器菌素枕藥物往的應(yīng)畫用5、杠嚴格愛執(zhí)行孤消毒鞋隔離嬸制度6、鼻建立看細菌稀耐藥承監(jiān)測朋網(wǎng)7、蓮研制戶開發(fā)套新型言抗菌吃藥物8、毛破環(huán)茫耐藥主基因小結(jié)1.逐細菌仰耐藥歡性的骨分類雨：固飄有