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糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)免疫疾病中的應(yīng)用華西醫(yī)院藥劑科臨床藥師培訓(xùn)中心于磊糖皮質(zhì)激素(概述)糖皮質(zhì)激素是含17碳的類固醇激素。主要由腎上腺質(zhì)束狀帶細(xì)胞分泌,部分也可有網(wǎng)狀帶細(xì)胞分泌,束狀帶網(wǎng)狀帶毗鄰區(qū)域分泌量最大。華西醫(yī)院藥劑科臨床藥師培訓(xùn)中心于磊糖皮質(zhì)激素的生理作用糖代謝:促進(jìn)糖原異生、減慢糖分解、減少糖利用→肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑;蛋白質(zhì):促進(jìn)組織蛋白分解、抑制蛋白質(zhì)合成→負(fù)氮平衡→生長(zhǎng)減慢、肌肉消瘦、骨質(zhì)疏松;脂肪:促進(jìn)脂肪分解、抑制脂肪合成,脂肪重新分布→向心性肥胖;水電解質(zhì):潴鈉排鉀、利尿、低鈣華西醫(yī)院藥劑科臨床藥師培訓(xùn)中心于磊糖皮質(zhì)激素的藥理作用抗炎:穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定肥大細(xì)胞顆粒提高血管對(duì)兒茶酚胺敏感性抑制白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞移行抑制纖維母細(xì)胞的DNA合成免疫抑制:抑制細(xì)胞免疫;抗毒:提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力;抗休克:擴(kuò)張血管和加強(qiáng)心肌收縮、降低血管對(duì)縮血管物質(zhì)的敏感性、穩(wěn)定溶酶體膜;其它華西醫(yī)院藥劑科臨床藥師培訓(xùn)中心于磊激素對(duì)人體代謝的影響糖代謝促進(jìn)糖原異生,增加肝糖原和肌糖原減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過(guò)程減少機(jī)體組織對(duì)葡萄糖的利用蛋白質(zhì)代謝增加多種組織蛋白質(zhì)代謝,造成負(fù)氮平衡大劑量激素抑制蛋白質(zhì)合成脂質(zhì)代謝短期無(wú)明顯影響大劑量長(zhǎng)期使用可促使脂質(zhì)重新分布華西醫(yī)院藥劑科臨床藥師培訓(xùn)中心于磊激素對(duì)人體代謝的影響核酸代謝激素對(duì)各種代謝的影響均是通過(guò)影響敏感組織中的核酸代謝來(lái)實(shí)現(xiàn)的水和電解質(zhì)代謝保鈉排鉀,但作用較弱增加腎小球?yàn)V過(guò)冷率和拮抗抗利尿激素的作用,減少腎小管對(duì)水的重吸收腸中鈣吸收減少,尿中鈣丟失增加華西醫(yī)院藥劑科臨床藥師培訓(xùn)中心于磊激素對(duì)人體代謝的影響繼發(fā)性代償性甲狀腺機(jī)能減退骨基質(zhì)破壞以及礦物質(zhì)的可利用表面面積減少成骨細(xì)胞活性受抑制以致骨合成減少生長(zhǎng)激素的合成減少華西醫(yī)院藥劑科臨床藥師培訓(xùn)中心于磊糖皮質(zhì)激素的抗炎作用通過(guò)阻止毛細(xì)血管通透性的提高而阻斷炎癥反應(yīng),導(dǎo)致水腫消退以及組織中各種活性物質(zhì)釋放減少減少巨嗜細(xì)胞和粒細(xì)胞與受損毛細(xì)血管內(nèi)皮的粘連,因而抑制了誘導(dǎo)細(xì)胞分裂的趨化因子的產(chǎn)生干擾抗原被巨嗜細(xì)胞的吞噬及其在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)化通過(guò)脂皮質(zhì)蛋白并通過(guò)抑制磷脂酶A2的作用而阻斷花生四烯酸的產(chǎn)生,導(dǎo)致前列腺素和白三烯減少華西醫(yī)院藥劑科臨床藥師培訓(xùn)中心于磊糖皮質(zhì)激素的抗炎作用阻斷受傷和炎癥組織所釋放的一種肽----緩激肽(強(qiáng)力血管擴(kuò)張劑)的活化對(duì)組織纖溶酶原激活物、膠原酶以及彈性蛋白酶有抑制作用,它們?cè)诮Y(jié)痂過(guò)程中起重要作用華西醫(yī)院藥劑科臨床藥師培訓(xùn)中心于磊糖皮質(zhì)激素的免疫抑制作用誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞DNA降解對(duì)淋巴細(xì)胞物質(zhì)代謝的影響,抑制淋巴細(xì)胞中DNA、RNA和蛋白質(zhì)的生物合成誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞的凋亡抑制核轉(zhuǎn)錄因子的活性華西醫(yī)院藥劑科臨床藥師培訓(xùn)中心于磊糖皮質(zhì)激素的抗休克作用擴(kuò)張痙攣收縮的血管和興奮心臟抑制抗炎因子的產(chǎn)生,改善休克狀態(tài)穩(wěn)定溶酶體膜,減少心肌抑制因子的形成提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力,對(duì)外毒素?zé)o防御作用華西醫(yī)院藥劑科臨床藥師培訓(xùn)中心于磊糖皮質(zhì)激素對(duì)血液系統(tǒng)的影響
淋巴細(xì)胞:20mg強(qiáng)的松可引起嚴(yán)重淋巴細(xì)胞減少,4-6小時(shí)后達(dá)到最大效應(yīng),24小時(shí)后可逆轉(zhuǎn)。T細(xì)胞比B細(xì)胞反應(yīng)強(qiáng),重要影響TH細(xì)胞而非NK細(xì)胞單核細(xì)胞:與淋巴細(xì)胞相似,主要由細(xì)胞在體內(nèi)重新分配引起,此外,激素對(duì)單核細(xì)胞及其后代的功能有干擾作用,其吞噬和殺菌能力受限嗜酸和嗜堿細(xì)胞:小劑量激素就可引起這兩種細(xì)胞計(jì)數(shù)大比例下降,其影響持續(xù)約72小時(shí),但細(xì)胞活性基本不受影響.華西醫(yī)院藥劑科臨床藥師培訓(xùn)中心于磊糖皮質(zhì)激素對(duì)血液系統(tǒng)的影響
中性粒細(xì)胞:誘發(fā)白細(xì)胞增多骨髓儲(chǔ)備的釋放中性粒細(xì)胞在血管中著邊的減少向組織移動(dòng)減少,移動(dòng)減少并不一定影響粒細(xì)胞的功能華西醫(yī)院藥劑科臨床藥師培訓(xùn)中心于磊糖皮質(zhì)激素對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)
的影響
減少腦中-氨基丁酸的濃度,提高中樞興奮性降低大腦的電興奮閾值,促使癲癇發(fā)作抑制體溫調(diào)定中樞對(duì)致熱源的反應(yīng)華西醫(yī)院藥劑科臨床藥師培訓(xùn)中心于磊糖皮質(zhì)激素的分泌特點(diǎn)
正常人體每日皮質(zhì)醇的分泌量約20mg/天糖皮質(zhì)激素的分泌具有晝夜節(jié)律,每日上午8-10時(shí)為分泌高峰,隨后逐漸下降,午夜12時(shí)為低潮糖皮質(zhì)激素的分泌受ACTH調(diào)節(jié)華西秘醫(yī)院驕藥劑怪科臨的床藥友師培畫(huà)訓(xùn)中劇心殼于磊糖皮亮質(zhì)激拴素的紅分泌羊特點(diǎn)人體隸在早貌晨8點(diǎn)是意體內(nèi)臨正常仁分泌辟的激會(huì)素量我最高軋,苦此時(shí)毫,垂纖體-汪腎上澇腺對(duì)裝激素危的量獸變得駁不敏泉感胃。所會(huì)以在燦這個(gè)句時(shí)間饒適當(dāng)換增加掌體內(nèi)漸激素顯的水支平,蹈并不剪會(huì)形擴(kuò)成反疏饋控往制。弦這也勾是為密何1天1次服鐵用時(shí)且首選爐早晨8點(diǎn)服膝藥最害好的甚原因怖。華西今醫(yī)院餓藥劑嫌科臨澆床藥搞師培煩訓(xùn)中站心侮于磊糖皮攀質(zhì)激苦素藥帳物的謠分類激素杯類藥涌物按丑其作誘用時(shí)籠間的監(jiān)長(zhǎng)短粉分為:短效劉激素禮:可卸的松利、氫蛙化可駁的松中效恒激素妹:潑足尼松萌、潑襯尼松伯龍、絞甲基絮潑尼期龍長(zhǎng)效寬激素獵:地植塞米濟(jì)松、萬(wàn)倍他涌米松改變佳劑型佳的超牛長(zhǎng)效慰激素銹:康競(jìng)寧克船通A、得命保松怠等華西珠醫(yī)院收藥劑己科臨垃床藥女師培緒訓(xùn)中晉心研于磊常用刻激素睡的特辦性比籠較類別藥物抗炎強(qiáng)度鈉潴留強(qiáng)度
抗炎等效劑量(mg)
半衰期(min)
作用持續(xù)時(shí)間(h)
短效
可的松0.8225308~12氫化可的松1.02.020908~12中效
潑尼松3.51.056012~36甲基潑尼松龍5.0很小418012~36長(zhǎng)效倍他米松25很小0.75100-30036~54地塞米松25很小0.75100-30036~54華西膠醫(yī)院郊藥劑攝科臨踢床藥類師培幸訓(xùn)中靜心認(rèn)于磊糖皮繭質(zhì)激冠素的緊不良冒反應(yīng)長(zhǎng)期被大劑討量應(yīng)逢用引附起的唐反應(yīng)繼發(fā)紡性腎桂上腺?gòu)R皮質(zhì)矮功能慰亢進(jìn)誘發(fā)毯或加奔重感草染消化滋系統(tǒng)歸并發(fā)角癥心血舊管系開(kāi)統(tǒng)并副發(fā)癥骨質(zhì)痛疏松停藥傷反應(yīng)醫(yī)源喊性腎活上腺撥皮質(zhì)鏡功能褲不全反跳錢(qián)現(xiàn)象華西咱醫(yī)院孝藥劑笛科臨計(jì)床藥構(gòu)師培怕訓(xùn)中員心絨于磊糖皮鵝質(zhì)激棗素的勿禁忌胞癥當(dāng)適奏應(yīng)癥宣和禁緣瑞忌癥裂并存煮時(shí)應(yīng)潮全面志分析,爽權(quán)衡想利弊禁忌袋癥:嚴(yán)重梅精神場(chǎng)病和局癲癇活動(dòng)標(biāo)性消破化性駐潰瘍創(chuàng)傷版修復(fù)匙期腎上鍵腺皮頑質(zhì)機(jī)踢能亢保進(jìn)糖尿蘇病、陵高血打壓、取孕婦抗菌篇藥不蓄能控宣制的糟感染華西斧醫(yī)院扒藥劑炕科臨資床藥把師培刑訓(xùn)中伸心漢于磊糖皮臂質(zhì)激護(hù)素療旦法指深南少于10天的鐮皮質(zhì)妙激素不治療李可以糧突然充停止暢,或奴在3或4天過(guò)悔程中盆停止如有張可能盟,糖抬皮質(zhì)遠(yuǎn)激素垮的處察方應(yīng)窯開(kāi)單苦一劑拌量并揪在上茄午8時(shí)用顧藥長(zhǎng)期康激素饒治療晨病例悄需逐衫步??炙?,膊每10天減鏡少劑法量的10%在長(zhǎng)民期治活療中碑最好閑隔天陶給藥隨訪團(tuán)體重產(chǎn)、血嘗壓、蹲精神衰狀況父、血議鉀及映葡萄桌糖水籃平在長(zhǎng)淘期治渡療中遍可以書(shū)通過(guò)貪給予肅維生薦素D、鈣熄等防畢止骨爪質(zhì)疏雁松華西去醫(yī)院紅藥劑區(qū)科臨案床藥置師培翅訓(xùn)中倚心凱于磊糖皮涂質(zhì)激宏素在餓神經(jīng)簽科疾械病中押的應(yīng)嗚用重癥也肌無(wú)繪力多發(fā)戴性肌界炎La槽mb李er唉t-菠Ea沖to饅n綜合苗征多發(fā)椒性硬觸化急性輪視神乖經(jīng)炎格林括-巴獨(dú)利綜判合征CI銷DPDu將ch尚en令ne型肌源營(yíng)養(yǎng)塌不良晌癥良性潑顱內(nèi)尤高壓顳動(dòng)蜘脈炎華西停醫(yī)院駕藥劑緒科臨鵝床藥絮師培貞訓(xùn)中慈心斥于磊重癥命肌無(wú)箭力遞減牌法甲強(qiáng)糟龍50福0-燭10鐵00背mg劉Qd,iv排3d—地塞散米松10蠶-2碌0m侄gQ平d,iv狀7-魔10怪d—強(qiáng)的舉松10靠0m馬gQ純d—10號(hào)0m杏gQ棕od—80臟mg身Qo胡d病情垂穩(wěn)定傅后每月朗可減倍量20塑mg直到60跨mg央q撿od,然爸后每夕月減治去10釀mg直到20廚mg津q沿od蒙,再每靈隔3個(gè)月逐減去5m狼g直到淋最小鐵維持腎量10砌mg泡q忘od,若校病情芽有反附復(fù),友恢復(fù)塞劑量觸同前海。減陷量時(shí)此間超奇過(guò)1年華西粱醫(yī)院晉藥劑腳科臨監(jiān)床藥摟師培歷訓(xùn)中光心傻于磊重癥毒肌無(wú)的力沖擊出療法碰:甲強(qiáng)棉龍50航0-杰10酒00伍mg暫/d溶于%葡萄角糖50爐0M組L(兒童mg罷/k考g/架d)緩慢iv掙gt姨t,時(shí)下間維略持在6小時(shí)固左右鉤,連咽用3-盞5天后包改為??诜Z潑尼被松60明mg逐漸妹減量瞇至停爹藥。惰根據(jù)消病情忍和療惰效隔2周可族重復(fù)1次。華西薦醫(yī)院霸藥劑慢科臨紋床藥凡師培鳴訓(xùn)中鉛心嫌于磊多發(fā)憂性硬礎(chǔ)化英國(guó)決及大的部分偽歐洲穿建議濃方案靜滴茂甲強(qiáng)家龍1.霸0g錫/d稍ay圍x舒3次或0.趙5g欲/d欄ay鉆x杜5次口服匠強(qiáng)的懲松龍60色mg斧/d尤ay,3周內(nèi)啞逐步泥遞減威,方法去:60巨mg死,4賊5m厘g,頸30問(wèn)mg皮,1評(píng)5m例g,蜻5m拔g,每個(gè)求劑量5天華西練醫(yī)院舌藥劑農(nóng)科臨定床藥趣師培劍訓(xùn)中棉心膚于磊格林飽-巴單利綜養(yǎng)合征使用屑與否隊(duì)爭(zhēng)議級(jí)很大茂,國(guó)訴外多擔(dān)個(gè)多聾中心顛雙盲烘隨機(jī)換臨床婚試驗(yàn)矛均否友認(rèn)短售期大談劑量姻激素漢對(duì)本住病有饒益92年版<西氏誘內(nèi)科胳學(xué)>已明酬確規(guī)脖定:騙不用婆糖皮聯(lián)質(zhì)激棉素!國(guó)內(nèi)煙一部淘分學(xué)聞?wù)呷宰≈鲝埨p使用膨激素紡,但催也都樓承認(rèn)秒對(duì)病鵲程的芽縮短疾幫助性不大聲,僅幼能控竭制臨基床癥皂狀用法趁:甲股強(qiáng)龍50惡0m爛g真iv梅gt躁t×咐5d(或檔地塞劇米松10班mg),著減半柳量,尤再用5天,倘改為句強(qiáng)的束松30輝mg稿q捏d,每擁周減滿量,洪療程1-2月。華西析醫(yī)院怪藥劑漫科臨秀床藥責(zé)師培浸訓(xùn)中艱心蹦于磊糖皮捕質(zhì)激貴素與與腦但組織神經(jīng)候外科生學(xué)雜得志19杜96-激元素穿洪透血在腦屏逃障的裝能力銅與其肅脂溶乎性成嚼正比-基誤于激捏素的壤化學(xué)疼結(jié)構(gòu)使,其熊穿透外血腦未屏障農(nóng)的能驕力依丘次為器:甲基永強(qiáng)的愚松龍音,地士塞米蝕松和新氫化抄可的項(xiàng)松歐洲啞神經(jīng)靈病學(xué)揉雜死志19諒95世.甲基提強(qiáng)的宿松
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