第章藥物檢查new

藥品檢驗(yàn)工作的基本程序取樣鑒別檢查含量測(cè)定寫出檢驗(yàn)報(bào)告1第三章藥物的雜質(zhì)檢查第一節(jié)雜質(zhì)和雜質(zhì)限量檢查一、藥物的純度藥物的純度是指藥物的純凈程度。雜質(zhì)是在生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中引入的，有的雜質(zhì)沒(méi)有治療作用，有的影響療效和穩(wěn)定性，有的甚至危害人體健康。檢查藥物中的雜質(zhì)控制其純度是確保用藥安全有效保證藥品質(zhì)量的一個(gè)重要方面。雜質(zhì)檢查收載在藥物的“檢查”項(xiàng)下，包括檢查方法。評(píng)價(jià)藥物的純度包括性狀、理化常數(shù)、雜質(zhì)檢查和含量測(cè)定等。3藥物的純度要求藥物的純度——指藥物的純凈程度雜質(zhì)檢查——也稱純度檢查雜質(zhì)（impurity）

——無(wú)治療作用，影響藥物穩(wěn)定性和療效，對(duì)人體健康有害的物質(zhì)。注意藥物純度與化學(xué)純度的區(qū)別4二、藥物中的雜質(zhì)來(lái)源在生產(chǎn)過(guò)程中引入：反映物、中間體、副產(chǎn)物、有機(jī)溶劑、試劑等。例如鹽酸普魯卡因、在高溫滅菌過(guò)程中可產(chǎn)生對(duì)氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。在貯藏過(guò)程中產(chǎn)生：水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶型轉(zhuǎn)變、聚合、潮解、發(fā)霉等藥物中的雜質(zhì)按來(lái)源可分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)。按其性質(zhì)可分為信號(hào)雜質(zhì)和有害雜質(zhì)5種類：按來(lái)源分：按結(jié)構(gòu)分：按性質(zhì)分：無(wú)機(jī)雜質(zhì)有機(jī)雜質(zhì)一般雜質(zhì)特殊雜質(zhì)信號(hào)雜質(zhì)有害雜質(zhì)6三、雜質(zhì)的限量檢查雜質(zhì)限量（L）=式中：雜質(zhì)最大允許量=(濃度C

×體積V)標(biāo)所以：L=C·V/S×100%雜質(zhì)最大允許量供試品量（S）×100%7例1對(duì)乙酰氨基酚中檢查氯化物。取對(duì)乙酰氨基酚2.0g,加水100ml,加熱溶解后冷卻，濾過(guò)，取濾液25ml，依法檢查氯化物，發(fā)生的渾濁與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.0ml（每1ml相當(dāng)于10ug的Clˉ）制成的對(duì)照液比較，不得更濃。問(wèn)氯化物的限量是多少？C×VL=×100%S10×52×25100×1000000×100%=0.01%8例2葡萄糖中檢查重金屬。取葡萄糖4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml，依法檢查重金屬，含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之五。問(wèn)應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液多少ml（每1ml相當(dāng)于10ug的Pb）?L×SV=C4×5/100000010×1/1000000=2(ml)9例3溴化鈉中砷鹽檢查，規(guī)定含砷量不得過(guò)0.0004%，藥典規(guī)定，取標(biāo)準(zhǔn)砷液2.0ml（1ugAs/ml）。應(yīng)取供試品多少克？

C×VS=L2×1/10000000.0004%=0.5(g)10例4磷酸可待因中檢查嗎啡。取本品0.10g，加鹽酸溶液（9→1000）使溶解成5ml，加亞硝酸鈉試液2ml，放置15分鐘，加氨試液3ml，所顯顏色與嗎啡溶液[取無(wú)水嗎啡2.0mg，加鹽酸溶液（9→1000）使溶解成100ml]5.0ml用同一方法制成的對(duì)照液比較，不得更深。問(wèn)限量為多少？C×VL=×100%S2.0/100×5.00.10×1000×100%=0.1%11第三章藥物的雜質(zhì)檢查第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法一、氯化物檢查法供試液：取規(guī)定量供試品，加水溶解成25ml，加稀硝酸10ml；如不澄清，應(yīng)過(guò)濾，置50ml納氏比色官中，加水成40ml標(biāo)準(zhǔn)液：規(guī)定量標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液，加稀硝酸10ml，置50ml納氏比色官中，加水成40ml于供試液、標(biāo)準(zhǔn)液中，分別加入硝酸銀1.0ml，用水稀釋到50ml，在暗處放5min，在黑色背景下從上到下比較。13二、硫酸鹽檢查法供試液：取規(guī)定量供試品，加水溶解成40ml，如不澄清，應(yīng)過(guò)濾，置50ml納氏比色官中，加稀鹽酸2ml，搖勻。標(biāo)準(zhǔn)液：規(guī)定量標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液，置50ml納氏比色官中，加水成40ml，加稀鹽酸2ml，搖勻。于供試液、標(biāo)準(zhǔn)液中，分別加入25%氯化鋇5ml，用水稀釋到50ml，在暗處放10min，在黑色背景下從上到下比較。14三、鐵鹽檢查法OHSCNNOHSCNHNO22++++--++++++24424382242)(2)(2SOSONHFeOSNHFeHFe3++6SCN-H+[Fe(SCN)6]3-15供試汗液：苗取規(guī)努定量倉(cāng)供試黨品，幸加水慌溶解萬(wàn)成25腦ml，置50厲ml納氏狗比色萄官中朵，加顛稀鹽巾酸4m杠l與過(guò)堅(jiān)硫酸草銨50游mg，加水券稀釋紗成35素ml后，膠加30還%硫氰俘酸銨3m損l，再加鄭水至50礎(chǔ)ml，搖勻秧。標(biāo)準(zhǔn)理液：把取規(guī)蠶定量閃硫酸攪鐵按胃，加脊水溶佳解成25違ml，置50泊ml納氏犬比色頑官中山，加愚稀鹽棉酸4m拼l與過(guò)錦硫酸麥銨50小mg，加水簽稀釋例成35鞋ml后，信加30慢%硫氰忙酸銨3m渴l，再加耳水至50群ml，搖勻接。16四、允重金窯屬檢管查法重金利屬是訊指在斤實(shí)驗(yàn)錄條件幫下能橫與S2-作用帥顯色教的金母屬雜土質(zhì)，姨如銀仆、鉛回、貢趣、銅瞎等。誕主要拼以鉛域?yàn)橹鳈z。17硫代草乙酰你胺法取各偷藥品上項(xiàng)下殺規(guī)定里量的爭(zhēng)供試貓品,加醋康酸鹽管緩沖貸液(p檢H3悄.5通)2軍ml與水溪適量姻使成25擱ml腸,加硫熔代乙出酰胺2m湊l,放置2m殘in后,與標(biāo)價(jià)準(zhǔn)鉛犬溶液躁一定量量按昂同法澤制成委的對(duì)澇照液最所形拒成的盾棕色已進(jìn)行礎(chǔ)比較世。.CH3CS懶NH2+腰H2O建CH3CO贊NH2+遮H2SH2S叮+占Pb2+Pb霉S+羅2H+18第二耽種方閘法將供試藍(lán)品熾遙灼破峽壞后嬌檢查克或取鐘熾灼撈殘?jiān)讽?xiàng)下謙遺留棋的殘撓渣進(jìn)腿行檢辦查用于惑在水濟(jì)、乙扎醇中肌難溶河或能培與重局金屬腥形成饞配位信化合您物而統(tǒng)干擾影檢查泡的有飲機(jī)藥蝦物。溫度施影響駱較大賭，50悼0~塞60借0度為陵宜。必須瞎蒸干蠟除盡滴氧化依氮。勤否則著形成超亞硝容酸可籮氧化船硫化罪氫析稈出硫涂，影慈響比復(fù)色。蒸干喘后加鉤鹽酸加使成如鹽酸執(zhí)鹽，紫再蒸過(guò)干殘窄留的蒸鹽酸齒，加圈水溶樣解，低以氨雅調(diào)pH至中姨性，匆加醋齊酸鹽勺緩沖垂液(P碧h3在.5雨)微熱退溶解攝，依育法測(cè)繪量。對(duì)照辜液按泳同法牢處理?yè)?jù)，保明持平泰行19第三違法扒在否堿性洲條件熱下，姿以硫菜化鈉卻為試諷液，沉適合圾于不鞭溶于被稀酸挖而溶搶于堿紐奉的藥耽物。取供界試品肺適量芳+Na賊OH喊+H2O→溶解境+Na2S試液巴，與欠一定攤量標(biāo)憐準(zhǔn)鉛疫液同編法處泄理后助的顏冤色比生較。第四跪法廟微卵孔濾棋膜過(guò)層濾法隱，適帖合于必重金孔屬含圣量低峰的藥摸物（鉆原理代與一航法同伯）。顯色鴿后用索5覽0ml注射譜器轉(zhuǎn)塵移至撐濾器拋中進(jìn)朝行壓沫濾，賄取下桂濾膜拖，干駛燥，轉(zhuǎn)比較君生成腐的斑鳴點(diǎn)顏淡色。20上蓋上蓋墊圈濾膜輔助濾板連接頭濾器下部支撐器濾器下部支撐器21注意供試榜品溶偵液有炕色：哭在對(duì)比照管逐中加蝴少量藥稀焦慈糖溶靜液，扒（也亭可加脹其他燃無(wú)干善擾的島指示奔劑等席）使注兩管喬色調(diào)東一致強(qiáng)。如嚴(yán)果外孩消色酬法不艘能消滔除干億擾，悉可采煤用內(nèi)皂消色戚法。供試槐品含鞠有微禽量Fe3+：會(huì)氧薯化H2S析出S↓蜻，可加Vi聲tC0.欠5-部1.運(yùn)0g但，使Fe3+→Fe2+，同時(shí)震在對(duì)赤照管霸中加竟等量吵的Vi貪tC，再依仍法測(cè)喂定。22五、納砷鹽懸檢查喝法砷鹽煎是有躬毒的爪物質(zhì)中國(guó)商藥典洞（20酸00年版素）采螺用古恢蔡法加和二子乙基疊二硫袍代氨柏基甲秧酸銀猶法（Ag塞-D禁DC）檢查痛藥物賴中的狀砷鹽底。23第一副法果古蔡器法原理協(xié):As3++跑3Z唐n封+3央H+→必As選H3↑+序3Z淺n2+As際O33ˉ+組3Z浙n的+9獸H+→轎As密H3↑+榨3Z才n2++3寺H2OAs重H3↑+默3青Hg至Br2→3H用Br刻+A信s(得HB巴r)去3（試紙合）→務(wù)砷逢斑與2ml標(biāo)準(zhǔn)普砷溶宜液同印法操作。砷斑錘：As通(H且gB友r)3(黃色男)；As寺H(傘Hg愉Br崖)2(棕色豎)；As2Hg3(棕黑悔色)24第二荒法二乙良基二聲硫代笛氨基莫甲酸遺銀法序[簡(jiǎn)東稱Ag方(D金DC暗)法]As遞H3↑+皮6種Ag魚(D售DC襯)穩(wěn)+3吡啶搜→As況(強(qiáng)DD諒C)3+手6A薪g繞（紅色融膠態(tài)薦銀）+3吡啶·H考DD擁C于5爐10nm波長(zhǎng)鹽處測(cè)沒(méi)定吸做收度負(fù)，以Ag評(píng)(D筑DC曉)溶液偏為空堡白。25古蔡法測(cè)砷瓶測(cè)砷管Hg(Br)試紙Pb(Ac)2棉花反應(yīng)液玻璃試管Ag(DDC)Ag(DDC)法(K熔I,夜S走nC罰l2蔑)26六、趁熾灼悔殘?jiān)龋≧e迫si弟du解e想on倘i適gn叉it箭io魔n）熾灼皂殘?jiān)卜Q毒硫酸旋鹽灰少分-磨--勸有機(jī)何藥物騰經(jīng)熾城灼炭寇化，迷加硫獻(xiàn)酸濕調(diào)潤(rùn)，妖低溫雁加熱舍至硫沿酸蒸咳氣除酬盡后漂，于夜高溫拆（7接00澆～8銜00僚℃）片熾灼垮灰化鳴逸出蓋，殘劉留下凈非揮施發(fā)性渴無(wú)機(jī)繳雜質(zhì)飼（金據(jù)屬氧單化物約或無(wú)醋機(jī)鹽伶類）歉成為樣硫酸某鹽。限量睬一般軍控制咐在0砌.1陽(yáng)-0警.2辦%,樓取樣云量為舒1-族2g27注意遺留戶的熾多灼殘船渣需圾留作柴重金毯屬檢盯查時(shí)隙，聰熾灼煌溫度窗應(yīng)控信制在固50牽0-曲60薄0°C熾灼陰至恒乓重的螺第二餅次稱閉重應(yīng)鐘在規(guī)低定溫暴度繼匯續(xù)熾克灼3擇0分處鐘以財(cái)上。恒重鈴—連逢續(xù)二壇次稱膜重重溪量差汪＜0敵.3mg裹。含氟春藥物臨對(duì)磁串坩堝旨有腐掛蝕，穗應(yīng)采誓用鉑嫁坩堝鉛。28七、仇干燥圣失重瓦（Lo騾ss稈o納n屆dr宗yi輪ng撥）是指玻藥物串在規(guī)秘定的來(lái)?xiàng)l件歪下經(jīng)哨干燥婆后所浩減失于的重親量。調(diào)主要希指水運(yùn)分，笨也包約括其拾他揮農(nóng)發(fā)性酬雜質(zhì)部。測(cè)袋定方筋法有寺：1常壓蛾恒溫透干燥期法（僑10刮5例℃）適用伙于受哲熱較漿穩(wěn)定平的藥屈物。將樣到品（闊研細(xì)桂）平攔鋪于劍扁稱跌量瓶改中，災(zāi)厚度泛＜5mm連。干燥宵時(shí)間惱一般柔在達(dá)港到指沃定溫園度后慨干燥揉2-逗4h，稱重蘇，再摩干燥顯，直爬至恒齡重。292干燥職劑干乞燥法本法吩適用等于受獄熱易嗓分解雕或易西揮發(fā)縫的藥雖物。哨將樣站品置四干燥塘器內(nèi)始干燥贊至恒磁重。常用宗干燥圈劑有挎：硅膠蘭、硫啟酸、詞無(wú)水嶄氯化訂鈣、遍五氧脹化二模磷等許。其中釣五氧疏化二羽磷吸尋水效杜力最冰強(qiáng)，落但P2O5吸水丑后產(chǎn)理生H3PO4，若樣樣品對(duì)贏酸不醫(yī)穩(wěn)定質(zhì)，可六能會(huì)離受影寇響。303減壓危干燥像法適用洋于mp低，圣受熱跌不穩(wěn)家定及把難除近去水龜分的循藥物啟。減宿壓干局燥時(shí)連可用會(huì)減壓笨干燥答器或逃恒溫毫干燥核箱，臨一般綿壓力屢﹤2假.6倘7KP保a[疤20后mm陶Hg]。通常余分析柿一個(gè)闖藥物并時(shí)，付干燥抖失重食與含冷量測(cè)雷定應(yīng)冰同時(shí)抽進(jìn)行獄，然綱后根戀據(jù)干侄燥失葬重%奧，將初樣品璃折算罪成干賣燥品尿，再怒計(jì)算考含量安。314熱分畝析法磨（Th桐er框ma閃l溝an幅al練ys沙is虜）熱分途析是史指在搭程序慰控制辱溫度櫻下，吐測(cè)量日物質(zhì)康的物浩理、悅化學(xué)目變化叢與溫禁度關(guān)搞系的禿一類浙技術(shù)森。物質(zhì)榜在加香熱（蒙冷卻概）過(guò)妥程中仔，往目往會(huì)祝脫水榆、揮炊發(fā)或父發(fā)生川相變傭（熔躁化、碼冷凝殊、升陸華、朵沸騰胳）及饅發(fā)生幫分解泄、氧艦化、掏還原狹等化盜學(xué)變腸化，親熱分足析就屑是將敏這些健變化艇作為掙溫度計(jì)的函謀數(shù)來(lái)順進(jìn)行贊研究頓和測(cè)尸定。常用竊方法毀有：32八、紗水分臭測(cè)定汗法I2+S挑O2+H2O=狼2H包I+勇SO3(A煮-B執(zhí))F供試鬧品中席水分尿含量=妥*警10趁0%W33九、旁有機(jī)雞溶劑困殘留讀量測(cè)縣定法用以艷檢查絹藥物乳在合店成過(guò)婦程中爺引入密的有救害有焦機(jī)溶忙劑。Ch今P規(guī)定渠：二氧察六環(huán)懷0.泳03萄8隸%吡啶仆0.堅(jiān)02拘%苯叉0.疾00涼02旺%甲苯貌0.登08屋9樸%氯仿桶0.傅00輔6蛙%二氯混甲烷膜0.農(nóng)06婆%環(huán)氧陳乙烷螺0.碰00用1襖%34Ch券.P對(duì)殘夫留有闊機(jī)溶匠劑采否用GC法測(cè)帝定第一讀法-罩--吐直接呢進(jìn)樣懲法內(nèi)標(biāo)態(tài)法—RS禍D＜塔5需%（牲n=廊5）外標(biāo)京法-蟻--RS早D＜瞎10在%榆（n辦=5日）第二遲法-綿--敗頂空亮進(jìn)樣辟法可免蓋去樣獸品萃飲取、質(zhì)濃集違等步訓(xùn)驟，劉并可舍避免術(shù)非揮砌發(fā)性提組分仆對(duì)色乎譜柱疑的污燦染，遍但要訪求待越測(cè)物斬有足朱夠的盒揮發(fā)趙性。3510-20ml玻璃瓶（具有硅橡膠隔墊片蓋）1-2g固體或1-5ml液體（平衡30-60min）恒溫水浴樣品頂空贈(zèng)分析廉法（he鏈ad秤s熄pa刷ce量c譯hr仿om迷at棄og舞ra炒ph先y）也稱南液上士氣相溉色譜勿分析論，是畝指用劣氣相激色譜建法來(lái)臘分析也封閉螞系統(tǒng)客中與旺液體娃或固夾體樣物品相腹平衡害的氣石體的痛一種窗方法氏。36第三鳳節(jié)茶特殊皮雜質(zhì)每檢查絞方法色譜豪法（TL嘆C、HP珠L(zhǎng)C、GC）光譜此法化學(xué)延分析再法物理轎分析職法37TL嬌C法雜質(zhì)痰對(duì)照鹽品法別（A）供試歇品自侍身對(duì)預(yù)照法凈（高挎低濃喬度法竿）（B）對(duì)照?qǐng)?jiān)物質(zhì)呆法（C）不允課許有伙雜質(zhì)么斑點(diǎn)徑（以粥方法享靈敏渴度來(lái)扣控制籍雜質(zhì)牙量）樣糞對(duì)樣筒對(duì)樣很對(duì)A歇B捆C38HP隨LC歐（G臨C）法峰面跪積歸究一化居法A雜總/A總×1挎00黃%=雜%A總=A雜1＋A雜2＋A樣雜1雜2樣39內(nèi)標(biāo)屠法校正敞因子帥測(cè)定傅液=曉對(duì)照描品＋研內(nèi)標(biāo)樣品鞏測(cè)定黎液=員樣品波＋同鬼樣量渡內(nèi)標(biāo)分別滲進(jìn)樣號(hào)，記紫錄色這譜圖麗。校正赤因子F=想A內(nèi)/A對(duì)×m對(duì)/m內(nèi)m雜=F×溝A雜/促A內(nèi)×m內(nèi)雜質(zhì)諸限量繼%=m雜/W樣×1鋪00夠%40F=灑(A內(nèi)/A對(duì))×(您m對(duì)/m內(nèi))m雜=F×駁(A雜/端A內(nèi))×m內(nèi)對(duì)照樣品雜質(zhì)魂限量寬%=m雜/W樣×更10菜0%41外標(biāo)催法m雜=A雜/朽A對(duì)×m對(duì)雜質(zhì)理限量酸%=m雜/W樣×1抖00婚%雜質(zhì)探對(duì)照賽品樣品42不加趙校正裝因子樸的主冷成分惠自身窗對(duì)照親法A雜總/A自×C自/取命樣×渣10帝0%是=雜婆質(zhì)%樣品未測(cè)定廈液1財(cái)2剩3A雜總=A1＋A2＋A3自身危對(duì)照嘩液（1宵%）43第三垮章挪藥物蟲的雜刷質(zhì)檢據(jù)查藥物脖的純凳度概富念雜質(zhì)妨的來(lái)走源(生產(chǎn)拆和貯留藏)雜質(zhì)挨的種棗類(一般伍和特海殊)雜質(zhì)扶的限砍量檢亮查(L贈(zèng)=爆C賠·扔V冰/匹S績(jī)×1器00訴%)一般崗雜質(zhì)裹檢查(C罩l,冰SO愿4,單Fe遲,重金話屬,砷等)特殊繞雜質(zhì)歇檢查(T弦LC惜,H征PL歡C,腫UV等)44As股O雜質(zhì)原理反應(yīng)條件適宜濃度范圍標(biāo)準(zhǔn)溶液氯化物Cl﹣+Ag﹢→AgCl↓(白)稀硝酸50～80g/50ml(標(biāo)準(zhǔn)液