腫瘤基礎(chǔ)知識概論

腫瘤知識概論

2145定義及分類流行病學(xué)治療方法及評價(jià)方法康萊特產(chǎn)品介紹不良反應(yīng)腫瘤目錄3腫瘤定義腫瘤是機(jī)體在各種致病因子作用下，引起細(xì)胞遺傳學(xué)物質(zhì)改變，導(dǎo)致基因表達(dá)異常、細(xì)胞異常增殖而形成的新生物。腫瘤細(xì)胞失去正常調(diào)節(jié)功能，具有自主或相對自主生長能力，當(dāng)致病因子消失后仍能繼續(xù)生長。腫瘤流行病學(xué)——世界腫瘤流行病學(xué)——世界腫瘤流行病學(xué)——中國發(fā)病率前五的病種：肺癌、胃癌、肝癌、結(jié)直腸癌、食管癌腫瘤流行病學(xué)——中國抗腫瘤藥物市場銷售抗腫瘤藥物腫瘤分類腫瘤良性惡性交界性來源組織+瘤癌——來自于上皮組織肉瘤——來自于間葉組織胚胎性腫瘤——神經(jīng)母細(xì)胞，腎母細(xì)胞瘤生物學(xué)行為顯示良性和惡性之間類型腫瘤預(yù)防一級預(yù)防——病因?qū)W預(yù)防二級預(yù)防——早發(fā)現(xiàn)、早診斷三級預(yù)防——治療三級預(yù)防危險(xiǎn)因素腫瘤危險(xiǎn)因素機(jī)體因素環(huán)境因素化學(xué)因素：如吸煙物理因素：如紫外線生物因素：

如病毒寄生蟲：如血吸蟲遺傳因素內(nèi)分泌因素免疫因素其他腫瘤發(fā)病的階段I癌前階段——細(xì)胞已發(fā)生一定改變，但仍然不是癌，可以雙向發(fā)展II原位癌—細(xì)胞剛剛發(fā)生惡變(例如上皮層)III浸潤癌——細(xì)胞已由發(fā)生的部位向深處(如黏膜下)浸潤IV局部或區(qū)域性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移——細(xì)胞由發(fā)生的組織沿淋巴管轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)V遠(yuǎn)處播散——指腫瘤細(xì)胞隨血流轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處器官腫瘤分期分期方法適用疾病TMN分期乳腺癌、食管癌、肺癌、前列腺癌等大多數(shù)腫瘤DurieSalmon/ISS分期多發(fā)性骨髓瘤Dukes分期大腸癌FIGO分期宮頸癌AnnArbor分期非霍奇金淋巴瘤腫瘤診斷：：體格檢查：常用于體表腫瘤病理學(xué)診斷：金標(biāo)準(zhǔn)組織病理學(xué)檢查:針切活檢、咬取活檢、切開活檢、切除活檢細(xì)胞病理學(xué)檢查：脫落細(xì)胞學(xué)檢查、穿刺細(xì)胞學(xué)檢查影像學(xué)診斷常用的有CT、MRI、超聲、放射性核素顯像技術(shù)。標(biāo)志物診斷如癌胚抗原（CEA）、腫瘤相關(guān)抗原（TAA）影像歪學(xué)診斷影像學(xué)技術(shù)優(yōu)點(diǎn)/缺點(diǎn)缺點(diǎn)常用領(lǐng)域X射線1、操作方便2、價(jià)格便宜1、具有一定的局限性；2、分辨率較低；消化道CT1、空間分辨率高2、掃描速度快1、組織分辨率劣于MRI；2、對人體有傷害。胸部和腹部腫瘤MRI1、組織分辨率高2、對人體無害1、對鈣化不敏感；2、檢查費(fèi)用較高；3、成像時(shí)間相對較長；4、胸腹部檢查時(shí)，受呼吸及腸

蠕動影響較大。神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、骨與軟組織影像挖學(xué)診胞斷腫瘤陪轉(zhuǎn)移傅途徑直接術(shù)蔓延淋巴具道轉(zhuǎn)嶄移種植返轉(zhuǎn)移血道咽轉(zhuǎn)移上皮飲組織遼來源筑的惡崇性腫螺瘤——紫“癌”以血膽運(yùn)轉(zhuǎn)奶移多俗見，而來源游于間策葉組止織的予惡性信腫瘤衫——“肉瘤”則以神淋巴咳道轉(zhuǎn)隆移為呀主。腫瘤砍治療原則治：I期——以手躲術(shù)切昂除治并療為珍主輔雖以一裂定的品化療II期——局部茫治療繩（手絲式術(shù)、溫放療細(xì)）及頁轉(zhuǎn)移丙病灶券治療王；II索I期——綜合前治療——術(shù)前扭、中蹤蝶、后曲加放貴化療IV期——以全停身治赤療為堅(jiān)主，眾并加釘局部局治療理，減楊輕癥完?duì)?、法對癥育治療腫瘤思治療1.手術(shù)治療2.化學(xué)治療4.中醫(yī)藥治療5.其他（介入治療、生物治療、熱療）3.放射治療手術(shù)濾治療分類備注預(yù)防性手術(shù)治療癌前病變根治性手術(shù)適用于I、II、IIIa各個(gè)臟器的腫瘤有其根治性切除范圍診斷性手術(shù)切除活檢術(shù)擴(kuò)大根治術(shù)根治范圍+鄰近臟器及區(qū)域淋巴結(jié)姑息性切除解除或緩解癥狀其他手術(shù)減瘤手術(shù)化學(xué)梳治療藥物來源及機(jī)制藥物名稱烷化劑類環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、洛莫司汀抗代謝類氟尿嘧啶、甲氨蝶呤抗癌抗生素多柔比星、絲裂霉素植物藥類藥物紫杉醇、伊立替康、長春瑞濱激素類潑尼松、地塞米松雜類卡鉑、順鉑、天冬酰胺酶單克隆抗體類利妥西單抗、曲妥珠單抗小分子靶向藥物伊馬替尼、索拉菲尼傳統(tǒng)膠分類澤法化學(xué)鋪治療藥物來源及機(jī)制藥物名稱阻斷DNA復(fù)制環(huán)磷酰胺、絲裂霉素、氟尿嘧啶影響RNA轉(zhuǎn)錄抑制蛋白質(zhì)合成門冬酰胺酶阻滯細(xì)胞分裂長春堿類、紫杉醇類拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑伊立替康、鬼臼毒素阻斷腫瘤新生血管索拉菲尼腫瘤細(xì)胞信號傳導(dǎo)抑制劑伊馬替尼、吉非替尼按機(jī)偏制分釘類化學(xué)蠻治療細(xì)胞動力學(xué)概念特點(diǎn)藥物細(xì)胞周期非特異性藥物直接破壞DNA

或影響其復(fù)制與功能，殺死處于增殖周期各期的細(xì)胞。作用強(qiáng)度隨著藥物劑量的增加而增加。一次給藥劑量的大小與抗腫瘤效果成正比。如烷化劑、大部分抗癌抗生物及鉑類藥物。細(xì)胞周期特異性藥物僅對增殖周期的某些期敏感。藥量過分的增大并不能成正比地增加對細(xì)胞的殺傷。如作用于M期的各種植物類藥、作用于S期的抗代謝藥（5-Fu、MTX）細(xì)胞郵動力淺學(xué)分功類放射微治療高度敏感造血系統(tǒng)、性腺、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤中度敏感鼻咽、宮頸癌、乳腺、皮膚、肺、食管低度敏感腫瘤消化道、肉瘤根據(jù)鍋放療耐敏感粉性分弓類介入杯治療腫瘤朗重要彩的治昆療手善段之銅一，孩常用揭于肝康癌的零治療治療解操作頃手段逼的不給同，菜通常厘分為澡：肝動勝脈灌杜注化扣療（TA弦I）肝動摸脈栓嘴塞(T爺AE萌)肝動舌脈栓瘋?cè)?T甩AC昏E)生物治療免疫治療卡介苗、短棒狀桿菌、IL-2基因治療基因工程技術(shù)中醫(yī)批藥治療以毒黃攻毒伙法：砒考石、膊蜈蚣星、蟾響酥清熱統(tǒng)解毒管法：夏瘡枯草隸、葛噸根活血盟化瘀貢法：川礙芎、溫延胡溫索扶正傅祛邪泡法：香寨菇、澡人參軟堅(jiān)意散結(jié)繭法：薏作苡仁抗腫卻瘤藥墾物常用臨床踩試驗(yàn)阿終點(diǎn)總生陣存期（OS）從隨機(jī)認(rèn)化開敲始到惰因各憑種原紅因?qū)鹬虏∷廊怂冷復(fù)鲋娱g的堅(jiān)時(shí)間。生存西期是迄今神為止批評價(jià)辨抗腫圓瘤藥享物最春可靠丹的臨筒床試授驗(yàn)終棉點(diǎn)，當(dāng)研究塵能充脹分評粱價(jià)生拆存期炮時(shí)，監(jiān)它通謎常是囑首選頌終點(diǎn)。從隨機(jī)桃分組偽開始膚到出僵現(xiàn)腫酷瘤復(fù)峽發(fā)或且由任淚何原敞因引行起死羊亡之崗間的廳時(shí)間棟。該終點(diǎn)槽最常吊用于冰根治國性手篇術(shù)或極放療拒后的輸輔助左治療敢的研兼究無病生蓄存期（DF批S）TT枝P定義些為從勉隨機(jī)寺分組京開始熱至出摔現(xiàn)腫爐瘤客剛觀進(jìn)侵展之茶間的壁時(shí)間；PF棒S定義椒為從喊隨機(jī)倡分組常開始苦至出藥現(xiàn)腫音瘤客父觀進(jìn)蜻展或死無亡之喚間的時(shí)在間。區(qū)別？TT危P不包椅括死枝亡。因此循，PF撤S更好地反捐映了對受試聽藥物殘的毒遇副作駝用，與總生急存期同有更君好的遭相關(guān)福性。PF矛S是更犧常選謠用的餐替代伴終點(diǎn)疾病矛進(jìn)展憲時(shí)間助（TT夕P）/無進(jìn)夸展生之存期北（PF切S）即從隨剛機(jī)化鞠開始途到無亭論何完種原阻因（似包括受疾病誕進(jìn)展蝴、治摔療毒性和死亡押）導(dǎo)囑致治刮療終桃止之詠間的時(shí)間，是復(fù)合的終剝點(diǎn)指標(biāo)。治療緊失敗擔(dān)時(shí)間皇（TT連F）終點(diǎn)研究設(shè)計(jì)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)OS需隨機(jī)研究盲法不是必須廣為接受的臨床獲益直接衡量方法易于測量可精確測量可能需要大型研究易受交叉治療和后續(xù)治療的影響包括非癌癥死亡DFS需隨機(jī)研究首選盲法研究與生存研究相比所需病例少并且所需的隨訪時(shí)間短并非所有情況下在統(tǒng)計(jì)學(xué)上都是有效的生存期替代指標(biāo)

非精確測量，存在評價(jià)偏倚，特別是在開放性研究中PFS/TTP隨機(jī)研究

首選盲法與生存研究相比所需病例少并且所需的隨訪時(shí)間短包括對穩(wěn)定疾病的測定不受交叉治療和后續(xù)治療的影響通常基于客觀、定量評估不是所有情況下在統(tǒng)計(jì)學(xué)上都是有效的生存替代指標(biāo)

非精確測量，受試者的評價(jià)存在偏倚，特別是在開放性研究中需頻繁進(jìn)行影像學(xué)和其他評估包括各治療組之間評估的時(shí)間平衡。終點(diǎn)研究設(shè)計(jì)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)ORR可用單臂或隨機(jī)研究

比較性研究中首選盲法可在單臂研究中評價(jià)與生存研究相比，可較早并且在研究規(guī)模較小的研究中評價(jià)有效性歸因于藥物，而非疾病的自然進(jìn)程不是臨床獲益的直接測量不是對藥物活性的綜合測量受益僅局限于患者亞組CR可用于單臂或隨機(jī)研究

比較性研究中首選盲法可在單臂研究中評價(jià)持續(xù)完全緩解可表明臨床獲益與生存研究相比，可較早并且在研究規(guī)模較小的研究中評價(jià)并非全部病例獲益的直接測量不是對藥物活性的綜合測量受益僅局限于患者亞組癥狀終點(diǎn)隨機(jī)盲法研究患者臨床獲益的直接感受盲法通常難以進(jìn)行數(shù)據(jù)缺失和不完整情況較普遍小變化的臨床意義不清楚缺乏經(jīng)過驗(yàn)證的測量工具1砌.共有旺反應(yīng)骨髓楊抑制：除縫外激擇素類托，博刻來霉艷素,門冬紛酰胺罰酶、消化貧道反達(dá)應(yīng)：惡肌心、肚嘔吐櫻、殼黏膜否炎脫發(fā)2.特有此反應(yīng)心臟汽毒性宴：柔聯(lián)紅霉耕素、茂多柔秘比星霉、三動尖杉融酯堿呼吸島系統(tǒng)估毒性仁：博填來霉塔素、誦白消看安、CT裂X（環(huán)藥磷酰途胺）肝臟脂毒性洽：MT洞X（甲潔氨蝶樹呤）于、羥輕基脲紐奉、CT辛X、鬼油臼毒雷素類腎和析膀胱召毒性塘：CT不X、順迷鉑神經(jīng)辱毒性快：長限春瑞狐賓、嫌紫杉拾醇、旅門冬洽酰胺攜酶過敏專反應(yīng)爆：博談來霉鋼素、搏門冬估酰胺泛酶、監(jiān)紫杉閃醇抗腫懼瘤藥食的毒蜘性反鴨應(yīng)毒性范圍靶細(xì)胞病理改變器官功能障礙主要藥物1.器官特異性

心臟心肌細(xì)胞原發(fā)性心肌病心律失常、心功衰竭蒽環(huán)類化合物肺臟肺泡細(xì)胞纖維化呼吸功能障礙博來霉素、亞硝脲類肝臟肝細(xì)胞纖維化肝功衰竭氨甲蝶呤、亞硝脲類腎臟腎小管與腎小球細(xì)胞萎縮、硬化腎功衰竭亞硝脲類、順鉑神經(jīng)系統(tǒng)前角細(xì)胞軸索退化神經(jīng)病變長春花生物堿性腺生殖細(xì)胞與Leydig細(xì)胞再生停止或退化不育癥、乳房女性化烷化劑2.

全身性

免疫功能抑制

烷化劑腫瘤

烷化劑畸形發(fā)生

烷化劑、抗代謝藥常見肅抗腫配瘤藥朋物不吵良反何應(yīng)抗腫尤瘤藥紙物的鞏近期身和遠(yuǎn)故期不呀良反自應(yīng)1、急宣性和遠(yuǎn)亞急培性不仇良反塞應(yīng)指在燒用藥蔽后當(dāng)架時(shí)和亦療程雷內(nèi)出儲現(xiàn)的過敏鞭、惡遣心嘔墾吐、搶腹瀉吩；血站液學(xué)偉、肝潛腎功礙能、靈手指始麻木畢、皮幫疹、鏟手足禿綜合策征和絨脫發(fā)插等。2、長炊期不權(quán)良反塔應(yīng)指在舌停藥策后甚燭至停怪藥后永多年螺出現(xiàn)撈的不漢良反茂應(yīng)。長期不良反應(yīng)神經(jīng)毒性造血功能障礙間質(zhì)性肺炎心臟毒性內(nèi)分泌失調(diào)畸胎……按嚴(yán)重程度1度2度3度4度輕微反應(yīng)中度反應(yīng)嚴(yán)重反應(yīng)可以致命的嚴(yán)重不良反應(yīng)藥物立即毒性近期毒性惡心嘔吐其他骨髓抑制其他阿霉素＋＋局部刺激＋＋＋脫發(fā)、粘膜炎、口炎、心臟毒性*環(huán)磷酰胺＋＋＋

＋＋藥物性膀胱炎、脫發(fā)氟尿嘧啶＋－腹瀉＋咽炎氨甲蝶呤＋－

＋＋粘膜炎絲裂霉素＋＋＋局部刺激＋＋＋

順鉑＋＋＋＋

＋＋腎損傷、耳及周圍神經(jīng)毒性長春花堿＋＋局部刺激＋＋周圍神經(jīng)毒性長春新堿＋-局部刺激－周圍神經(jīng)毒性，脫發(fā)常見身抗腫趨瘤藥絡(luò)物不巴良反易應(yīng)名稱表現(xiàn)對策常見藥物過敏過敏性休克惡心嘔吐常用5-HT受體拮抗劑，如昂丹司瓊等骨髓抑制粒細(xì)胞減少可采用GM-CSF/G-CSF促進(jìn)骨髓分化和粒細(xì)胞增殖血小板減少短期血小板顯著下降：可用低劑量（潑尼松5-10mgbid）嚴(yán)重血小板減少若出現(xiàn)出血癥狀或血小板數(shù)低于15*109/L，通常需要輸血小板。消化道粘膜損害口腔炎、手足綜合征黏膜炎以對癥治療為主，如合并念珠菌感染，可用制霉菌素懸液含漱或口服如持續(xù)腹瀉應(yīng)避免刺激性飲食，補(bǔ)充水分，根據(jù)病情使用止瀉藥氟尿嘧啶心臟毒性如CHF、心律失常對癥治療；必要時(shí)，減量或者停藥蒽環(huán)類藥物肝臟毒性常見血清轉(zhuǎn)氨酶升高必要時(shí)減量或者停藥L-門冬酰胺酶脫發(fā)藥物對毛囊中增殖細(xì)胞的毒性所致一般用藥兩周后出現(xiàn)，停藥后可恢復(fù)，預(yù)防：頭皮止血帶或冰帽局部降溫?？等R追特產(chǎn)品簡急介[主要鳴成分]：薏指苡仁流甘油股三酯[功能霞主治]：益氣巖養(yǎng)陰香，消克癥散勸結(jié)。適用致于不之宜手曬術(shù)的較氣陰喊兩虛堤，脾賣虛濕叫困型煌原發(fā)祝性非它小細(xì)肅胞肺漆癌及攤原發(fā)用性肝懸癌。配合蒙放、框化療糞有一狡定的們增效賞作用津。對中算晚期廳腫瘤踏患者妖具有達(dá)一定零的抗豆惡病劈燕質(zhì)和差止痛襯作用幕。[規(guī)格]：10盞0m陷l：10哥g[使用嘩方法]：20淺0m嚼l/次，1次/天。21天為分一個(gè)結(jié)療程消。獨(dú)家怕品種評、醫(yī)呀保乙梳類，機(jī)醫(yī)保第適應(yīng)坦癥中晚闖期腫扶瘤產(chǎn)品辜簡介-K銀i[主要殖成分]：薏苡表仁甘訴油三命酯[功能初主治]：益氣卵養(yǎng)陰粘，消產(chǎn)癥散職結(jié)。乒適用幟于手目術(shù)前堡及不妹宜手鴉術(shù)的練脾虛盆痰濕煉型、塌氣陰伐兩虛荷型原伴發(fā)性蹈非小六細(xì)胞持肺癌敞。[規(guī)格]：0.苗45程g/?！?琴2粒[使用何方法]：口服燥，一條次6粒，熱一日4次。21天為營一個(gè)桂療程獨(dú)家鉆品種駁、醫(yī)勾保乙炮類，員醫(yī)保閱適應(yīng)披癥中晚張期肺順癌產(chǎn)品怖簡介-K秀c在20狂07年國揭家科績學(xué)技我術(shù)獎嗎勵(lì)大夜會上柳，溫票家寶繳總理術(shù)為李港大鵬擋教授掌頒獎六，并例鼓勵(lì)去說：掀“你款是搞滔中藥影的，舟中藥晝要發(fā)懼展。轟”“超漠臨界CO2萃取侵”項(xiàng)女目獲姐國家廳技術(shù)蔥發(fā)明聲二等跟獎產(chǎn)品煤定位直接割殺傷餃癌細(xì)進(jìn)胞并忌防止爪遠(yuǎn)處任轉(zhuǎn)移提高肆機(jī)體棗免疫回力具有鴨治療決作用激的雙木相抗窮腫瘤熔植物巧藥聯(lián)合批一線攔化療額藥物害：延笛長生拌存期捷限，喉提高輝生活規(guī)質(zhì)量單藥蘋使用迅：術(shù)酒后/維持首治療(推薦必膠囊)/姑息耐治療區(qū)別這于輔辦助用阿藥脫離糟中藥感輔助泥用藥書的固烈定思旅維康萊角特抗賞腫瘤寫機(jī)理創(chuàng)研究調(diào)節(jié)癥腫瘤細(xì)胞賄因子抗新樂生血管生綠成抑制國增殖誘導(dǎo)年凋亡抗腫臘瘤作昌用機(jī)裙理調(diào)節(jié)女核轉(zhuǎn)錄因險(xiǎn)子調(diào)節(jié)真酶表達(dá)水書平調(diào)節(jié)敬基因表達(dá)項(xiàng)目試驗(yàn)病例數(shù)康萊特組療效(PR+CR)%對照組療效(PR+CR)%統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果研究單位非小細(xì)胞肺癌305例12.1514.29MVP、EP方案p>0.05中國中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院。樸炳奎教授等《中國腫瘤臨床》2002:4:49-58原發(fā)性肝癌156例11.429.80PAF方案p>0.05北京中日友好醫(yī)院。李佩文教授等《中國腫瘤臨床》1999:26(6):475-476非小細(xì)胞肺癌