甘肅省地方中藥民族藥對照藥材研制技術(shù)要求【模板】

甘肅省地方中藥民族藥對照藥材研制技術(shù)要求1、 目的對照藥材是中藥材、中藥飲片及成方制劑標(biāo)準(zhǔn)中薄層鑒別用的對照物質(zhì)，其基本要求應(yīng)是具有代表性的合格藥材，即不僅要滿足標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格，而且必須要有代表性。原料收集、挑揀、出去雜質(zhì)和非藥用部位、以及初檢是保證對照藥材質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。通常，基原明確并經(jīng)過生藥學(xué)和理化檢驗(yàn)符合標(biāo)準(zhǔn)要求的未經(jīng)炮制加工的藥材樣品才可以作為對照藥材原料用。原料的收集、挑選、鑒定、檢驗(yàn)等工作需做好詳實(shí)的記錄，并按〃對照藥材原料標(biāo)定標(biāo)準(zhǔn)”出具檢驗(yàn)報(bào)告書和原始記錄，最后匯總成對照藥材研制報(bào)告。為保證對照藥材研制的科學(xué)和規(guī)范，特制定本技術(shù)要求。2、 范圍適用于甘肅省地方中藥材標(biāo)準(zhǔn)使用的對照藥材研制質(zhì)量管理和質(zhì)量監(jiān)控。3、 職責(zé)3.1檢驗(yàn)和標(biāo)化人員3.1.1按照對照藥材研制技術(shù)要求進(jìn)行研制；3.1.2按照對照藥材研制原始記錄格式做好檢驗(yàn)記錄；3.1.3按照對照藥材研制報(bào)告書格式撰寫研制報(bào)告；3.2對照藥材原料管理人員3.2.1負(fù)責(zé)協(xié)作標(biāo)定所需樣品、參考樣品、對照樣品的管理；3.2.2按照對照藥材研制要求做好以上樣品的記錄，并歸入研制報(bào)告原始記錄；3.3對照藥材檔案管理人員3.3.1負(fù)責(zé)對照藥材研制相關(guān)信息的核對和確認(rèn)；3.3.2按照對對照藥材研制技術(shù)要求，做好協(xié)作標(biāo)定報(bào)告歸檔和檔案管理；3.4對照藥材項(xiàng)目負(fù)責(zé)人員3.4.1負(fù)責(zé)對照藥材研制全面的質(zhì)量和管理工作，定期檢查各類人員的工作；3.4.2負(fù)責(zé)標(biāo)定（協(xié)作標(biāo)定）報(bào)告的技術(shù)審核；4、 工作程序4.1-般要求4.1.1對照藥材研制（協(xié)作標(biāo)定）應(yīng)按計(jì)劃開展。4.1.2對照藥材研制（協(xié)作標(biāo)定）工作按專業(yè)、工作流程和崗位職責(zé)，通常應(yīng)分為以下崗位：項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、原料管理人、生藥鑒定人、理化標(biāo)定人、價(jià)格核算人、報(bào)告匯總?cè)?、?bào)告復(fù)核人、報(bào)告審核人。4.1.2對照藥材研制（協(xié)作標(biāo)定）相關(guān)人員應(yīng)經(jīng)過系統(tǒng)的專業(yè)培訓(xùn)，具備相應(yīng)崗位的工作能力。4.2對照藥材研制的主要工作內(nèi)容4.2.1樣品收集和遴選了解品種情況并收集代表性的樣品，記錄樣品收集有關(guān)信息，如樣品編號、產(chǎn)地、收集地、樣品提供單位名稱、樣品中的雜質(zhì)和非藥用部位挑揀、樣品數(shù)量等情況。（注：為了保證樣品的代表性，通常建議先收集2-3批小樣，經(jīng)性狀和理化檢驗(yàn)后，正式按需求量選購其中最具代表性的一批樣品，每批備選原料小樣應(yīng)該有唯一性編號和實(shí)驗(yàn)記錄，如性狀照片、薄層鑒別圖片等）。4.2.2品種鑒定根據(jù)品種情況和市場情況確定所收集樣品的可靠性，注意防止有染色、摻雜摻假、品種混亂等質(zhì)量情況，并記錄有關(guān)信息。4.2.3對照藥材原料初檢按照原料標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的檢測項(xiàng)目，進(jìn)行性狀、薄層、浸出物、含量測定等項(xiàng)目的檢驗(yàn)，并做好原始記錄，出具檢驗(yàn)報(bào)告。4.2.4粉碎按照品種理化性質(zhì)，制成是一均勻粉末。4.2.5粉末理化檢驗(yàn)按照對照藥材標(biāo)定標(biāo)準(zhǔn)對粉末藥材（半成品）進(jìn)行理化檢驗(yàn)。4.2.6報(bào)告匯總和審核匯總研制報(bào)告并報(bào)送各級主管部門審核簽發(fā)。4.2.7分包裝和發(fā)放按分包裝單的要求進(jìn)行分包裝、入庫、發(fā)放。4.3對照藥材的原料收集和選取4.3.1原料品種確定原料收集應(yīng)根據(jù)研制計(jì)劃、標(biāo)定標(biāo)準(zhǔn)、人員分工等進(jìn)行。4.3.2原料的選取和要求除特殊需要或說明外，對照藥材應(yīng)為原藥材，不能為炮制后的飲片，如有已經(jīng)切碎的藥材，應(yīng)保留鑒別特征，同時(shí)保證不得有任何摻偽、摻假等情況。原料應(yīng)質(zhì)量合格，有代表性，其基原、藥用部位符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，加工符合要求，潔凈、無雜質(zhì)或異物、無蟲蛀、無霉變、并應(yīng)剔除非藥用部位。原料需要量由研制項(xiàng)目負(fù)責(zé)人提出，選取的原料量應(yīng)充足，不少于規(guī)定量。原料收集人需填寫原料收集信息表。4.4原料的檢驗(yàn)原料的檢驗(yàn)一般包括生藥鑒定和理化檢驗(yàn)兩部分。4.4.1生藥鑒定采用性狀、顯微等形態(tài)學(xué)的方法或經(jīng)驗(yàn)鑒別的方法，對原料進(jìn)行鑒定，判斷藥材的基原、藥用部位等是否符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。（1） 記錄原料信息 對每批對照藥材原料應(yīng)盡量詳細(xì)記錄其來源和相關(guān)信息，如植物學(xué)名，藥用部位、采收地點(diǎn)、購買地點(diǎn)、存放條件、采收人或單位等信息。（2） 記錄原料性狀特征對原料藥材的外部特征進(jìn)行記錄和拍照，反映該批原料的完整狀況及特征等。（3） 原料檢查與挑選對原料進(jìn)行初步檢查，確定原料的品名、藥用部位是否與標(biāo)準(zhǔn)要求相符。必要時(shí)，對原料樣品進(jìn)行篩選或挑選（如：去除雜質(zhì)、生蟲發(fā)霉、非藥用部位等），并在實(shí)驗(yàn)記錄中簡明扼要記述樣品檢查和挑選前后的情況。符合規(guī)定的作為備選原料（4） 性狀鑒別依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)或其它輔助資料，對凈選后的原料進(jìn)行性狀檢驗(yàn)，做好原始記錄，拍攝關(guān)鍵特征的圖片（對該批原料的大樣和個(gè)樣分別拍照），與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的特征比較，得出性狀檢驗(yàn)的結(jié)果和結(jié)論。（5） 理化初檢為保證原料的適用性和代表性，對于多批次的原料或生藥鑒定有疑問的品種，可通過初步的理化檢驗(yàn)進(jìn)行原料遴選，同時(shí)可為生藥鑒定作輔助。（6） 基原鑒定通常，對照藥材按基原品種研制和發(fā)放，應(yīng)盡量保證基原的準(zhǔn)確。對于多基原來源的對照藥材，應(yīng)按各基原品種分別研制，并注明基原品種。首批研制的對照藥材，原料和溯源樣品必須要進(jìn)行基原鑒定。為保證基原鑒定的準(zhǔn)確性和可靠性，樣品、溯源樣品的收集信息應(yīng)盡量詳細(xì)（產(chǎn)地、采收季節(jié)、藥用植物及對應(yīng)的藥用部位確切、多批次樣品）、還需對照用的植物標(biāo)本和藥材標(biāo)本核對，必要時(shí)需要DNA分子鑒定、輔助理化實(shí)驗(yàn)、具備基原鑒定資質(zhì)的專業(yè)機(jī)構(gòu)的鑒定報(bào)告等輔助材料?；b定應(yīng)按照規(guī)定的原始記錄格式做好記錄。（1） 取樣規(guī)定：理化檢驗(yàn)的取樣應(yīng)注意代表性，以保證所測定的數(shù)據(jù)能反應(yīng)該批大樣的真實(shí)質(zhì)量情況，通常需選擇代表性的藥材和部位，粉碎并混合均勻后，取粉末樣品進(jìn)行以下理化檢驗(yàn)。理化初檢的項(xiàng)目以薄層鑒別為主，必要時(shí)可檢驗(yàn)浸出物、含量測定等項(xiàng)目。（2） 薄層色譜鑒別按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法，以上批對照藥材、化學(xué)對照品或?qū)φ諛?biāo)本為對照，對備選原料進(jìn)行檢驗(yàn)。原料取樣應(yīng)盡量注意代表性，對照藥材和原料供試液的濃度和點(diǎn)樣量應(yīng)盡可能一致，以便比較斑點(diǎn)的大小或顏色深淺。薄層色譜效果不理想時(shí)，可適當(dāng)調(diào)整展開劑的比例，薄層點(diǎn)樣量也可根據(jù)薄層效果適當(dāng)調(diào)整。薄層色譜結(jié)果應(yīng)拍攝圖像或照片，并能以電子圖像數(shù)據(jù)保留，每批備選原料應(yīng)標(biāo)識清楚，編號或批號要前后一致。結(jié)果判斷時(shí)應(yīng)明確備選原料是否可檢出與對照藥材或?qū)φ掌废鄳?yīng)的色譜斑點(diǎn)，經(jīng)比較哪批原料更具代表性。按照標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容，通常至少需要做兩個(gè)不同展開系統(tǒng)的薄層鑒別。（3） 浸出物標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定有【浸出物】測定項(xiàng)時(shí)，應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法，進(jìn)行浸出物測定。應(yīng)平行測定2份，計(jì)算平均值。（4） 含量測定（HPLC、GC、揮發(fā)油）按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法，進(jìn)行含量測定項(xiàng)的檢驗(yàn)。對照品和備選原料分別平行稱量不少于2份，每份平行進(jìn)樣（HPLC法、GC法）或取樣（UV或比色法）測定不少于2次，分別計(jì)算含量值和相對平均標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD%）。4.4.3原料粉末（半成品）理化檢驗(yàn)和均勻性考察對生藥鑒定和理化初檢合格后，且已經(jīng)粉碎并混合均勻的粉末樣品（半成品），按照對照藥材標(biāo)定標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的項(xiàng)目，進(jìn)行理化檢驗(yàn)，同時(shí)考察粉末的均勻性，并出具檢驗(yàn)結(jié)果。（1）取樣規(guī)定：理化檢驗(yàn)的取樣應(yīng)注意代表性，以保證所測定的數(shù)據(jù)能反應(yīng)該批大樣的真實(shí)質(zhì)量情況，通常需選擇代表性的藥材和部位粉碎并混合均勻后，取粉末樣品進(jìn)行以下理化檢驗(yàn)。（2） 薄層色譜鑒別按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法，以上批對照藥材、化學(xué)對照品或?qū)φ諛?biāo)本為對照，對備選原料進(jìn)行檢驗(yàn)。原料取樣應(yīng)盡量注意代表性，對照藥材和原料供試液的濃度和點(diǎn)樣量應(yīng)盡可能一致，以便比較斑點(diǎn)的大小或顏色深淺。薄層色譜效果不理想時(shí)，可適當(dāng)調(diào)整展開劑的比例，薄層點(diǎn)樣量也可根據(jù)薄層效果適當(dāng)調(diào)整。薄層色譜結(jié)果應(yīng)拍攝圖像或照片，并能以電子圖像數(shù)據(jù)保留，每批備選原料應(yīng)標(biāo)識清楚，編號或批號要前后一致。結(jié)果判斷時(shí)應(yīng)明確備選原料是否可檢出與對照藥材或?qū)φ掌废鄳?yīng)的色譜斑點(diǎn)，經(jīng)比較哪批原料更具代表性。按照標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容，通常至少需要做兩個(gè)不同展開系統(tǒng)的薄層鑒別。（3） 浸出物標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定有【浸出物】測定項(xiàng)時(shí)，應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法，進(jìn)行浸出物測定。應(yīng)平行測定2份，計(jì)算平均值。（4） 含量測定（HPLC、GC、揮發(fā)油）按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法，進(jìn)行含量測定項(xiàng)的檢驗(yàn)。對照品和備選原料分別平行稱量不少于2份，每份平行進(jìn)樣（HPLC法、GC法）或取樣（UV或比色法）測定不少于2次，分別計(jì)算含量值和相對平均標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD%）。（5）均勻性考察均勻性考察取樣：經(jīng)過粉碎混合的藥材原料，選取5個(gè)代表性的取樣點(diǎn)取樣，每份樣品取樣5g。為保證取樣的代表性，取樣方法參考中國藥典中藥材取樣法的規(guī)定。均勻性考察試驗(yàn)：按照對照藥材標(biāo)定標(biāo)準(zhǔn)中代表性的薄層鑒別方法，對所抽取的5份樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，根據(jù)薄層色譜結(jié)果的一致程度并結(jié)合粉末性狀特征等綜合判定粉碎混合的均勻性。均勻性考察結(jié)論：根據(jù)均勻性考察的結(jié)果和結(jié)論，得出該品種的均勻性是否符合要求的結(jié)論。如發(fā)現(xiàn)均勻性較差，應(yīng)聯(lián)系相關(guān)部門進(jìn)行重新粉碎和混合，以確保均勻性合格。4.5對照藥材標(biāo)簽和說明書標(biāo)簽和說明書的格式和內(nèi)容應(yīng)按照我院標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制規(guī)范的要求制定。標(biāo)簽主要包括對照藥材的名稱、規(guī)格、研制單位、用途等信息（如下圖例）。說明書主要包括對照藥材的名稱、來源、用途、貯藏條件、注意事項(xiàng)等（如卜圖例）。名稱：包括中文名和拉丁藥名。對于單基原品種，其中文名一般以藥材名稱命名；多基原品種，中文名應(yīng)在藥材名稱后面加括號注明基原品種的中文名。如大黃，其基原品種有3個(gè)，分別為蓼科植物掌葉大黃RheumpalmatumL.、唐古特大黃RheumtanguticumMaxim.exBalf.和藥用大黃RheumoffcihaleBaill.。對照藥材名稱應(yīng)分別命名為大黃（掌葉大黃、大黃（唐古特大黃、大黃（藥用大黃）。來源：通常應(yīng)具體到基原、藥用部位和加工方法，如大黃（藥用大黃）的來源為蓼科植物藥用大黃RheumoffcihaleBaill.的干燥根和根莖的粉末。規(guī)格：指每支裝量，裝量依該對照藥在標(biāo)準(zhǔn)中的一次用量而定，對于一種對照藥材在多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)中用量不同的情況，一般選其中一個(gè)代表性的標(biāo)準(zhǔn)用量作為分裝規(guī)格。用途：指對照藥材的標(biāo)準(zhǔn)適用范圍，對于某個(gè)對照藥材可能會適用于多個(gè)藥品標(biāo)準(zhǔn)的情況，鑒于說明書篇幅有限，一般說明書中最多寫出3個(gè)代表性適用標(biāo)準(zhǔn)，其余標(biāo)準(zhǔn)以〃等”代替。儲藏條件：對于成分穩(wěn)定的對照藥材，一般儲存條件規(guī)定為：陰涼干燥處。對于成分易變化、易揮發(fā)等不穩(wěn)定的品種，儲存條件規(guī)定為：低溫冷藏。4.6研制報(bào)告匯總理化檢驗(yàn)結(jié)束后，與品種基本信息、標(biāo)簽和說明書、生藥鑒定報(bào)告、相關(guān)的參考文獻(xiàn)、標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件等匯總成完整的對照藥材研制報(bào)告。4.7研制報(bào)告和原始記錄要求對照藥材研制報(bào)告和所有原始記錄均須按中藥民族藥檢定所統(tǒng)一制定的受控文件（詳見對照藥材原始記錄SOP）。4.8原料粉碎和分包裝要求初檢合格的對照藥材原料，經(jīng)過凈選除雜后，送對制品制備室進(jìn)行粉碎混勻。粉碎時(shí)需參照粉碎單上注明的技術(shù)要求操作，特殊品種的粉碎方法需根據(jù)其理化性質(zhì)而定。粉碎混勻的粉末藥材（半成品）需進(jìn)一步送理化實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行標(biāo)定。經(jīng)標(biāo)定合格的半成品，按照分包裝單和標(biāo)簽說明書的要求進(jìn)行分包裝，并入庫、留樣。4.9對照藥材穩(wěn)定性期間核查穩(wěn)定性期間核查主要是按照對照藥材標(biāo)準(zhǔn)，對正在發(fā)放的對照藥材進(jìn)行必要的檢驗(yàn)工作，然后作出該對照藥材能否繼續(xù)使用的結(jié)論。特別是對于一些化學(xué)成分不穩(wěn)定的、易氧化、分解、變質(zhì)、易揮發(fā)、易生蟲、霉變的品種，要定期進(jìn)行穩(wěn)定性考察。檢驗(yàn)工作需做好詳實(shí)的記錄，并按〃對照藥材標(biāo)準(zhǔn)”和原始記錄格式出具檢驗(yàn)報(bào)告書和原始記錄。穩(wěn)定性核查所需的樣品正在發(fā)放的對照藥材成品、對照品及溯源對照樣品、參照樣品（基原準(zhǔn)確、質(zhì)量可靠，可根據(jù)情況收集多批次藥材樣品參照）穩(wěn)定性核查需進(jìn)行的檢測項(xiàng)目主要為：薄層鑒別、浸出物、含量測定。薄層鑒別法為按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法，以對照藥材或未粉碎的溯源對照樣品（已發(fā)放的批次，由中檢院提供）、參照樣品、化學(xué)對照品或?qū)φ諛?biāo)本為對照，對供試品進(jìn)行檢驗(yàn)。樣品取樣應(yīng)盡量注意代表性，溯源對照和供試液的濃度和點(diǎn)樣量應(yīng)盡可能一致，以便比較斑點(diǎn)的大小或顏色深淺。薄層色譜效果不理想時(shí)，可適當(dāng)調(diào)整展開劑的比例，薄層點(diǎn)樣量也可根據(jù)薄層效果適當(dāng)調(diào)整。薄層色譜結(jié)果應(yīng)拍攝圖像或照片，并能以電子圖像數(shù)據(jù)保留。按照標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容，通常需要做兩個(gè)不同展開系統(tǒng)的薄層鑒別。標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定有【浸出物】測定項(xiàng)時(shí)，應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法，進(jìn)行浸出物測定。應(yīng)平行測定2份，計(jì)算平均值。含量測定通常有HPLC、GC、揮發(fā)油等，需按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法，進(jìn)行含量測定項(xiàng)的檢驗(yàn)。對照品和備選原料分別平行稱量不少于2份，每份平行進(jìn)樣（HPL