甲磺酸加替沙星片

甲磺酸加替沙星片藥品名稱：【通用名稱】甲磺酸加替沙星片【商品名稱】樂來【英文名稱】GatifloxacinMesilateTablets【漢語拼音】JiaHuangSuanJiaTiShaXingPian所屬類別：化藥及生物制品>>抗微生物藥>>抗細(xì)菌藥>>合成抗菌藥性狀：本品為薄膜衣片，除去薄膜衣顯白色或類白色。適應(yīng)癥：本品主要用于由敏感病原體所致的下述感染性疾?。郝灾夤苎准毙园l(fā)作；急性鼻竇炎;社區(qū)獲得性肺炎；單純性尿路惑染（膀胱炎）和復(fù)雜性尿路感染；急性腎盂腎炎；男性淋球菌性尿路炎癥或直腸感染和女性淋球菌性宮頸感染。規(guī)格：0.1g（以加替沙星計）用法用量：口服，每日一次，每次400mg（即4片）。推薦劑量見下表（表1）表1用藥棄虞指南感染〔取決干病原菌）每日劑量F慢性玄氣管炎急性發(fā)作40Q]ftgTelCl天急性鼻蜜必；40QmgID天社區(qū)獲得性肺炎400mg天單純性尿路感染400mg或200mg單劑耙5天復(fù)雜，注尿路感染400mg7?1口天急性腎?盂腎炎400mg7?1口天男性單貌性淋球菌尿路感染400mg單和女性莒頸和直腸淋球菌感染400]ng單劑加替沙星主要經(jīng)腎臟排出。肌酐清除率<40ml/min患者，包括血液透析和長期腹膜透析患者，應(yīng)調(diào)整本品的劑量。血液透析病人應(yīng)在每次血透結(jié)束后用藥。腎功能不全患者用法用量可參照下表（表2）.表慫腎功育缽全患者的推薦劑量肌酊清除率初崎憧維持劑童400mg如蛔/天400mg如血g/天血液透析400mg力Omg/天腹膜透析400m^部腿/天維持劑量從用藥第二天開始腎功能不全患者采用單劑400mg治療單純性尿路感染或淋病，和每日200mg，使用3天治療單純性尿路感染時無須調(diào)整本品劑量.不良反應(yīng)：本品的國內(nèi)外臨床試驗中常見的不良反應(yīng)為惡心，陰道炎、腹瀉、頭痛、眩暈。發(fā)生率較低的藥物相關(guān)不良事件包括：全身反應(yīng)：變態(tài)反應(yīng).寒戰(zhàn).發(fā)熱.背痛和胸痛.心血管系統(tǒng)：心悸。消化系統(tǒng)：腹痛、便秘、消化不良，舌炎、念珠菌性口腔炎、口腔炎，口腔潰瘍、嘔吐，代謝及營養(yǎng)系統(tǒng)：周圍性水腫。神經(jīng)系統(tǒng)：多夢、失眠，感覺異常、震顫、血管擴(kuò)張、眩暈。呼吸系統(tǒng)：呼服困難、咽炎.皮膚及皮膚軟組織：皮疹、出汗。特殊感官：視覺異常、味覺異常、耳鳴。泌尿生殖系統(tǒng)：排尿困難、血尿。其他罕見的相關(guān)不良事件有：思維異常、煩躁不安.不能耐受酒精、食欲不振、焦慮、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、虛弱、哮端（支氣管痙攣），共濟(jì)失調(diào)、骨痛、心動過緩、乳腺疼痛、唇炎、結(jié)腸炎、意識模糊、驚厥、紫紺，人格解體，抑郁，糖尿病。皮膚干燥，吞咽困如病.淤斑，水腫，鼻衄、欣快感.腹痛。面部水腫，胃腸脹氣.胃炎、胃腸出血.牙齦炎.口臭.幻覺、嘔血、敵意、感覺過敏、高血糖。高血壓.肌張力增加、過度通氣，低血糖.下肢痛性痙攣.淋巴結(jié)病、斑丘疹.子宮出血.偏頭痛。嘴部水腫，肌痛.肌無力.頸痛.神經(jīng)過敏.驚慌.妄想狂、嗅覺倒錯.瘙癢.偽膜性腸炎、精神病。上瞼下垂，直腸出血.嗜睡.緊張.胸骨下胸痛.心動過速、味覺喪失，口干、舌腫、皰疹等。實驗室檢查異常改變發(fā)生率低.包括：白細(xì)胞減少，ALT或AST增高，以及堿性磷酸酶，總膽紅素，血清淀粉酶和電解質(zhì)紊亂等。禁忌：對加替沙星或喹諾酮類藥物過敏者禁用。注意事項：加替沙星與其他喹諾酮類藥物類似，可使心電圖Q-T間延長、Q-T間延長、低血鉀或急性缺血患者應(yīng)避免使用本品.本品不宜與IA類（如奎尼丁，普魯卡因胺）或III類（胺碘酮、索他洛爾）抗心律失常藥物合用；正在使用可引起心電圖Q-T間期延長藥物（如西沙必利，紅霉素，三環(huán)類抗抑郁藥）的患者慎用本品.喹諾酮類藥物可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常，如緊張、激動、失眠、焦慮、惡夢、顱內(nèi)壓增高等。對患有或疑有中樞性神經(jīng)系統(tǒng)疾患的患者，如嚴(yán)重腦動脈粥樣硬化，癲癇或存在癲癇發(fā)作因素等.應(yīng)慎用本品。本品可能會引起眩暈和輕度頭痛，從事駕駛汽車等機(jī)械作業(yè)或從事其他需要精神神經(jīng)系統(tǒng)警覺或協(xié)調(diào)活動的患者應(yīng)慎用.此外，非留體類消炎鎮(zhèn)痛藥物與喹諾酮類藥物同時使用，可能會增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激癥狀和抽搐發(fā)生的危險性與其他喹諾酮藥物一樣，已見癥狀性高血糖和低血糖的報道.通常發(fā)生于合用口服降糖藥（如優(yōu)降糖）或使用胰島素的糖尿病患者。這些病人使用本品時應(yīng)注意監(jiān)側(cè)血糖。如發(fā)生血糖異常改變.應(yīng)立即停藥并就診。喹諾酮類藥物有時可引起嚴(yán)重的甚至致命的過敏反應(yīng)。對首次發(fā)現(xiàn)皮疹或其他過敏反應(yīng)時.應(yīng)立即停用本品.嚴(yán)重過敏反應(yīng)發(fā)生時，可根據(jù)臨床需要用腎上腺素或其它復(fù)蘇方法治療，包括吸氧.輸液.抗組胺藥.皮質(zhì)激素.升壓胺類藥物以及氣道管理等。有報道接受包括本品在內(nèi)的幾乎所有的杭菌藥物治療后可能發(fā)生輕度至致命性偽膜性腸炎。因比.對使用任何抗菌藥物后出現(xiàn)膜瀉的病人應(yīng)考慮這一診斷。偽膜性腸炎的診斷成立后，即應(yīng)開始治療。輕度患者停用抗菌藥物后即可恢復(fù)；中、重度患者.則應(yīng)酌情補(bǔ)充液體.電解質(zhì)，并針對艱難梭茵性腸炎抗菌治療.盡管尚未見到類似其他喹諾酮類藥物引起的肩部.手部和跟腱需要外科治療或長時間功能喪失的現(xiàn)象，但如果病人在接受本品治療時有疼痛感，出現(xiàn)炎癥反應(yīng)或肌腱斷裂等應(yīng)停用本品，在未明確排除肌腱炎或肌腱斷裂前，患省應(yīng)休息.并停止體育鍛煉。肌腱斷裂在喹諾同類治療中或治療后均可發(fā)生。已有病人在接受某些喹諾酮類藥物后發(fā)生光毒性反應(yīng)。雖在動物試驗和臨床試驗中，未見本品在推薦劑最水平發(fā)生光毒性.但為保證醫(yī)療順利實施，應(yīng)道免過度日光或人工紫外線照射。如果出現(xiàn)曬傷樣反應(yīng)或發(fā)生皮膚損害.應(yīng)及時就診。本品增加中樞神系統(tǒng)刺激癥狀和抽搐發(fā)生的危險性。腎功能不全患者使用本品應(yīng)注意調(diào)整劑量（見用法用量）。孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦、哺乳期婦女應(yīng)用本品的療效和安全性尚未確立孕婦和哺乳期婦女使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎.兒童用藥：18歲以下兒童或青少年的療效和安全性尚未建立，不推薦使用。老年用藥：雖老年女性受試者與年輕女性相比有輕微的藥代動力學(xué)差異，但這種差異主要是由于腎功能隨年齡增加而生理性減退，應(yīng)根據(jù)其腎功能情況決定用量。藥物相互作用：0.1.本品與丙磺舒合用，可減緩加替沙星經(jīng)腎排除。2.硫酸亞鐵，含鋁或鎂制酸劑和去羥基苷（地丹諾辛，惠妥茲）與本品合用，加替沙星的生物利用度降低。而在服用硫酸亞鐵，含鋅、鎂、鐵等飲食補(bǔ)充劑（如多種維生素），或含鋁/鎂制酸劑或去羥基苷（地丹諾辛、惠妥茲）前4小時服用本品，不影響加替沙星的藥代動力學(xué)過程。3.牛奶、碳酸鈣、西咪替丁、茶堿、法華令、優(yōu)降糖或咪達(dá)唑侖與本品同時服用未見發(fā)生相互作用。4.本品與地高辛同時使用，未見加替沙星藥代動力學(xué)參數(shù)發(fā)生明顯改變，但在部分受試者發(fā)現(xiàn)地高辛血藥濃度升高。故應(yīng)監(jiān)測服用地高辛患者的地高辛毒性反應(yīng)的癥狀和體征。對表現(xiàn)出毒性癥狀和體征的患者，應(yīng)測定地高辛的血藥濃度，并適當(dāng)調(diào)整地高辛劑量。并不推薦事先調(diào)整兩藥劑量。4.藥物過量：不宜使用高于推薦劑量的治療。如發(fā)生急性口服過量，應(yīng)用催吐或胃腸減壓促使胃排空，嚴(yán)密觀察（包括心電圖監(jiān)測）并給予對癥和支持治療。充分水化但血液透析（每4小時約清除14%）和連續(xù)性活動性腹膜透析（8天約清除11%）不能有效地從體內(nèi)將加替沙星清除.藥理毒理：藥理作用加替沙星為0-甲氧基氟喹諾酮類外消旋體化合物，體外具有廣譜的抗革蘭氏陰性和陽性微生物的活性，其R-和S-對映體抗菌活性相同.本品抗菌作用是過抑制細(xì)菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV，從而抑制細(xì)菌DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、修復(fù)過程?？咕鷮嶒灲Y(jié)果均表明，木品對以下微生物的大多數(shù)菌株具抗菌活性：革蘭氏陽性菌：金黃色葡萄球菌（僅限于對甲氧西林敏感的菌株》，凝固酶陰性有萄球苗屬、肺炎鏈球苗等鏈球菌屬菌株。革蘭氏陰性菌：嗜血桿菌屬菌（流感和副流感嗜血桿菌）.卡他莫拉菌、奈瑟菌屬菌、不動桿菌屬菌.肺炎克雷伯菌，陰溝腸桿菌。變形桿菌（奇異變形桿菌和普通奇異變形桿菌）。銅綠假單胞菌。枸櫞酸桿菌和大腸埃希苗。其他微生物：肺炎衣原體、嗜肺性軍團(tuán)菌、肺炎支原體毒理研究遺傳毒性：Ames試驗中本品對多種菌株無致突變作用，但是體外對沙門氏菌株TA102有致突變作用。中國倉鼠V79細(xì)胞的基因突變和中國倉鼠CHL/IU細(xì)胞的遺傳學(xué)試驗結(jié)果均為陽性.類似的結(jié)果在其他喹諾酮類的藥物也可見，這可能是由高濃度下本品對真核生物的II型DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶的抑制作用所致。本品經(jīng)口和靜脈給藥的小鼠微核試驗.大鼠經(jīng)口給藥的細(xì)胞遺傳學(xué)試驗.大鼠經(jīng)口給藥的DNA修復(fù)試驗結(jié)果均為陰性。生殖毒性：對大鼠經(jīng)口給予劑量高達(dá)200mg/kg［以每天暴露量（AUC）計，與人最大推薦劑量等效］，對大鼠生育力和生殖無不良反應(yīng)。大鼠和家兔經(jīng)口給予劑量分別達(dá)150mg/kg和50mg/kg（以AUC計，約為人最大推薦劑量的0.7和1.9倍），未見有致畸作用.但是大鼠在器官形成期.經(jīng)口或靜脈給予量分別達(dá)200mg/kg和60mg/kg可引起胎仔骨骼畸形；經(jīng)口或靜脈給予劑量分別3150mg/kg和33mg/kg時.可引起胎仔骨骼骨化延遲，包括出現(xiàn)波形肋骨.提示在此劑量下.有輕度的胎仔毒性。此毒性在其他的哇諾酮類藥物也可見。大鼠在妊娠后期的最初階段經(jīng)口給藥劑量200mg/kg，并持續(xù)給藥至哺乳期，可見后期的植入后胚胎丟失增加新生仔鼠和圍產(chǎn)期的死亡率升高。這些發(fā)現(xiàn)也提示了本品的胎仔毒性。由于尚無在懷孕婦女進(jìn)行的充分和產(chǎn)格的研究，所以懷孕期間.只有在本品對母親的潛在臨床利益大于對胎兒的危害時才能使用本品.本品可從大鼠乳汁中分泌，但是尚不知是否可從人乳中分泌.由于許多藥物可從人乳中分泌.所以哺乳期婦女應(yīng)慎用。致癌性：B6C3F1小鼠經(jīng)摻食給藥18月，雌、雄動物劑量分別為90mg/kg和81mg/kg［以每天全身暴露量（AUC）計，約為人最大推薦劑量的0.13和O.18倍）；Fischer344大鼠經(jīng)摻食給藥2年，雌、雄動物計量分別為139mg/kg和47mg/kg（以AUC計.約為人最大推薦劑量的0.81和0.36倍），結(jié)果均未提示本品有促進(jìn)腫瘤生長的作用.但是雄性動物當(dāng)劑量達(dá)100mg/kg（以AUC計，約為人最大推薦劑量的0.74倍）時，與對照組相比，可增加巨粒細(xì)淋巴（LGL）白血病的發(fā)生率。盡管這種增加稍高于已有歷史性對照的范圍.但是并不能認(rèn)為雄性動物高劑量下的這些發(fā)現(xiàn)會影響到本品臨床用藥的安全性。藥代動力學(xué)：本品口服吸收良好，且不受飲食因素影響，絕對生物利用度為96%，口服1-2小時后達(dá)加替沙星血藥峰濃度。在臨床推薦劑量范圍內(nèi)，加替沙星血藥峰濃度（Cmax）和血藥時曲線下面積（AUC）隨劑量成比例增加?？诜酒?00mg至800mg，連續(xù)14天，加替沙星的藥代動力學(xué)呈線性和非時間依賴性。每天一次連續(xù)用藥，第3天時可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度。400mg每天一次口服，其穩(wěn)態(tài)血藥濃度峰值和谷值分別約為4mg/L和0.4mg/L，加替沙星蛋白結(jié)合率約為20%.與濃度無關(guān)，加替沙星廣泛分布于組織和體液中。唾液中藥物濃度和血漿濃度相近.而在膽汁.肺泡巨噬細(xì)胞.肺實質(zhì).肺表皮細(xì)胞層、支氣管粘膜、竇粘膜、陰道、宮頤、前列腺液、精液等靶組織的藥物濃度高于血漿濃度。加替沙星無酶誘導(dǎo)作用，不改變自身和其他合用藥物的清