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動物營養(yǎng)與免疫第一章免疫與免疫應(yīng)答演示文稿當(dāng)前第1頁\共有75頁\編于星期三\0點動物營養(yǎng)與免疫第一章免疫與免疫應(yīng)答當(dāng)前第2頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27

第一章

免疫和免疫應(yīng)答當(dāng)前第3頁\共有75頁\編于星期三\0點主要內(nèi)容第一節(jié)概論第二節(jié)非特異性免疫應(yīng)答第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答第四節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答第五節(jié)黏膜免疫應(yīng)答第六節(jié)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)(不講)2023/5/27當(dāng)前第4頁\共有75頁\編于星期三\0點第一節(jié)概論2023/5/27抗原─────→免疫系統(tǒng)(器官、細(xì)胞、分子)

│───→補體、抗體免疫調(diào)節(jié)

──→

免疫應(yīng)答───→

細(xì)胞因子、黏附分子

遺傳控制──→│───→致敏淋巴細(xì)胞

┏━━━━━━━━━━━━━┓

正常應(yīng)用異常

------------------------------------------

腫免免免

超自免移

瘤疫疫疫

敏身疫植

免學(xué)學(xué)學(xué)

學(xué)

反免增免

缺免疫治預(yù)檢

應(yīng)疫生疫

疫療防測

術(shù)

當(dāng)前第5頁\共有75頁\編于星期三\0點免疫應(yīng)答概念:是免疫系統(tǒng)對抗原刺激所產(chǎn)生的、以排除抗原為目的的生理過程,也稱免疫反應(yīng)。包括:免疫活性細(xì)胞(T淋巴細(xì)胞,B淋巴細(xì)胞)識別抗原、抗原遞呈、淋巴細(xì)胞活化、產(chǎn)生應(yīng)答(活化、增殖、分化等)并將抗原破壞和/或清除的整個生理反應(yīng)過程。意義:是機體正常免疫功能的綜合體現(xiàn),通過有效的免疫應(yīng)答,機體維護內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。2023/5/27當(dāng)前第6頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27當(dāng)前第7頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27當(dāng)前第8頁\共有75頁\編于星期三\0點一、免疫應(yīng)答的類型按參與細(xì)胞分類

細(xì)胞免疫(cellmediatedimmunity,CMI)、

體液免疫(humoralimmunity)按抗原刺激順序分類初次應(yīng)答(primaryresponse)再次應(yīng)答(secondaryresponse)按應(yīng)答效果分類正常----免疫保護(immunoprotection)非正常----超敏反應(yīng)(hypersensitivity)或免疫耐受(immunotolerance)或免疫增殖?。╥mmunoproliferation)。免疫缺陷(immunodeficiency)除外。2023/5/27當(dāng)前第9頁\共有75頁\編于星期三\0點免疫應(yīng)答(特異性)的意義固有性免疫(innateimmunity)===先天性免疫===非特異性免疫適應(yīng)性免疫(adaptiveimmunity)===獲得性免疫===特異性免疫。特異性:僅對特定抗原產(chǎn)生相應(yīng)免疫應(yīng)答。耐受性:自身耐受,識別“非己”抗原。記憶性:對進入過的抗原具有記憶性。2023/5/27當(dāng)前第10頁\共有75頁\編于星期三\0點二、發(fā)生的部位中樞免疫器官外周免疫器官

免疫細(xì)胞免疫場所2023/5/27粘膜相關(guān)淋巴組織(MALT)當(dāng)前第11頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27當(dāng)前第12頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27免疫系統(tǒng)的組成和功能

免疫器官免疫系統(tǒng)免疫細(xì)胞免疫分子當(dāng)前第13頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27中樞免疫器官—免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場所;并具有調(diào)控免疫應(yīng)答的功能。

包括:骨髓和胸腺(人和哺乳動物)、法氏囊(禽類)

外周免疫器官—T、B細(xì)胞定居的場所;是免疫應(yīng)答的發(fā)生部位。包括:淋巴結(jié)、脾臟、粘膜相關(guān)的淋巴組織(MALT)、腸道相關(guān)的淋巴組織等。

(一)免疫器官當(dāng)前第14頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27

1骨髓(1)中樞免疫器官當(dāng)前第15頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27當(dāng)前第16頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/272胸腺當(dāng)前第17頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27當(dāng)前第18頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27(2)外周免疫器官1淋巴結(jié):B細(xì)胞25%;T細(xì)胞75%BT淋巴結(jié)的基本結(jié)構(gòu)

當(dāng)前第19頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27淋巴結(jié)的功能:1)過濾淋巴液;2)免疫應(yīng)答;3)淋巴細(xì)胞再循環(huán)當(dāng)前第20頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/272脾臟白髓:BC50-65%紅髓:血液、巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞淋巴鞘:TC35-50%功能-----收集來自血液的抗原,誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的發(fā)生;造血和清除衰老的紅細(xì)胞?;窘Y(jié)構(gòu):當(dāng)前第21頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27(二)免疫細(xì)胞參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞統(tǒng)稱免疫細(xì)胞。主要包括淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等。它們均來自骨髓多能造血干細(xì)胞!當(dāng)前第22頁\共有75頁\編于星期三\0點第二節(jié)非特異性免疫應(yīng)答2023/5/27天然屏障免疫細(xì)胞抗菌物質(zhì)炎性反應(yīng)當(dāng)前第23頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/271.體表--阻擋致病因素(如細(xì)菌等)進入體內(nèi)2.體液、抗體--消除進入體內(nèi)的致病因素;3.免疫分子--分泌排出因子、解毒。

當(dāng)前第24頁\共有75頁\編于星期三\0點一、機體的天然屏障2023/5/27當(dāng)前第25頁\共有75頁\編于星期三\0點二、非特異性免疫細(xì)胞非特異性免疫細(xì)胞的種類

吞噬細(xì)胞:巨噬細(xì)胞嗜中性粒細(xì)胞

自然殺傷細(xì)胞(NK)

嗜酸性粒細(xì)胞

嗜堿性粒細(xì)胞M細(xì)胞

2023/5/27當(dāng)前第26頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27當(dāng)前第27頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27調(diào)節(jié)性T細(xì)胞NK細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞樹突狀細(xì)胞當(dāng)前第28頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27NeutrophilEosinophilNeutrophilLymphocyteMonocyteBasophil當(dāng)前第29頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27當(dāng)前第30頁\共有75頁\編于星期三\0點免疫細(xì)胞的功能

趨化作用

識別

吞入

消化殺滅2023/5/27二、非特異性免疫細(xì)胞當(dāng)前第31頁\共有75頁\編于星期三\0點三、抗菌物質(zhì)補體乙型溶素:血凝后血小板釋放溶菌酶:體液中干擾素:誘導(dǎo)免疫細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白。2023/5/27當(dāng)前第32頁\共有75頁\編于星期三\0點補體(Complement,C)是存在于正常人和動物血清與組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。是一種不耐熱的成分,可輔助和補充特異性抗體,介導(dǎo)免疫溶菌、溶血作用,故稱為補體。由30余種可溶性蛋白、膜結(jié)合性蛋白和補體受體組成的多分子系統(tǒng),故稱為補體系統(tǒng)(complementsystem)。2023/5/27當(dāng)前第33頁\共有75頁\編于星期三\0點四、炎性反應(yīng)炎癥是機體對各種致病因素作用所產(chǎn)生的一種以防御為主的、復(fù)雜的、綜合性反應(yīng)。炎癥是許多疾病的基本病理過程,大多數(shù)常見病和多發(fā)病都屬于炎性的疾病。2023/5/27當(dāng)前第34頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27當(dāng)前第35頁\共有75頁\編于星期三\0點急性炎癥癥狀---紅、腫、熱、痛、機能障礙(1)紅動脈性充血造成,是炎癥最早的癥狀。(2)腫主要由于炎性滲出形成炎區(qū)腫脹。(3)熱主要是動脈性充血。炎區(qū)代謝旺盛,產(chǎn)熱增多。(4)痛主要由5-羥色胺、核酸代謝產(chǎn)物及炎區(qū)鉀離子濃度升高引起疼痛。(5)機能障礙與細(xì)胞變性、壞死、關(guān)節(jié)腫脹、疼痛影響機能相關(guān),如炎癥時的肝功能損害2023/5/27當(dāng)前第36頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27當(dāng)前第37頁\共有75頁\編于星期三\0點第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答2023/5/27當(dāng)前第38頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27當(dāng)前第39頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27(二)特異性免疫的類型體液免疫細(xì)胞免疫病原體疾病體液免疫細(xì)胞免疫肺炎球菌(胞外)肺炎++++破傷風(fēng)梭菌(外毒素)破傷風(fēng)++++麻風(fēng)桿菌(胞內(nèi))麻風(fēng)—+++病毒+++++分二類當(dāng)前第40頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27二、免疫系統(tǒng)的進化無頜類(甲胄魚)腸系淋巴組織有頜類(魚)腸系淋巴組織胸腺脾兩棲類(蛙)腸系淋巴組織胸腺脾骨髓爬行類(蛇)腸系淋巴組織胸腺脾骨髓淋巴結(jié)樣組織哺乳動物腸系淋巴組織胸腺脾骨髓淋巴結(jié)及完整的淋巴系統(tǒng)1免疫組織和器官的進化當(dāng)前第41頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27二、免疫系統(tǒng)的進化1免疫分子的進化魚IgM兩棲類IgMIgG鳥IgMIgGIgA兔IgMIgGIgA多數(shù)哺乳動物IgMIgGIgAIgE人IgMIgGIgAIgEIgD2當(dāng)前第42頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27

B細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育:

淋巴樣前體細(xì)胞祖B細(xì)胞(pro-B

前B細(xì)胞(pre-B)未成熟

B細(xì)胞成熟B細(xì)胞(在外周免疫器官)

重鏈重排

輕鏈重排(1)B細(xì)胞1B細(xì)胞的分化與功能:當(dāng)前第43頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27當(dāng)前第44頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27B細(xì)胞功能:

①介導(dǎo)體液免疫(主要功能)②攝取、加工和遞呈抗原③調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答

(分泌細(xì)胞因子IL-2,IL-4,IL-5,IL-6,IFN,

TGF,TNF,LT等)當(dāng)前第45頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27當(dāng)前第46頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27可識別蛋白質(zhì)抗原、多糖或脂類抗原2B細(xì)胞的抗原受體(BCR)當(dāng)前第47頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27TheinitialstagesofsignaltransductionbyanactivatedB-cellreceptor(BCR).當(dāng)前第48頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27

根據(jù)對抗原的刺激狀態(tài)

依據(jù)CD5分子表達(dá)分類初始B細(xì)胞活化B細(xì)胞記憶B細(xì)胞B1細(xì)胞—CD5+

B2細(xì)胞—

CD5-

3B細(xì)胞亞群及其功能當(dāng)前第49頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27B1和B2細(xì)胞的特性比較特性B1細(xì)胞B2細(xì)胞首次產(chǎn)生時間胚胎期出生后V區(qū)庫有限廣泛主要分布體腔(腹腔、胸腔)外周免疫器官更新方式自我再生骨髓新生分泌Ig同種型IgMIgGIgGIgM對糖類抗原應(yīng)答+對蛋白質(zhì)抗原應(yīng)答+T細(xì)胞輔助記憶性分化發(fā)育無有當(dāng)前第50頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27發(fā)育過程:

胸腺細(xì)胞(來自骨髓的淋巴干細(xì)胞)

被膜下區(qū)

皮質(zhì)區(qū)

髓質(zhì)(移行成熟過程)在胸腺經(jīng)歷了雙陰性、雙陽性和單陽性三個時期。CD4—CD8—CD4+CD8+CD4+CD8—/CD4—CD8+(成熟)(2)T細(xì)胞1T細(xì)胞分化與功能當(dāng)前第51頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27

發(fā)育部位表面標(biāo)志細(xì)胞類型

被膜下區(qū)

CD4-

CD8-

“雙陰性”

皮質(zhì)區(qū)CD4+CD8+

“雙陽性”皮質(zhì)、髓質(zhì)

CD4+或CD8+

“單陽性”交界處

髓質(zhì)區(qū)成熟T細(xì)胞T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育細(xì)胞主要表面標(biāo)志的變化陽性選擇陰性選擇當(dāng)前第52頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27CD4+CD8+T細(xì)胞+胸腺基質(zhì)細(xì)胞(表面MHC分子)如果與MHC-I結(jié)合,最終分化為CD8+T細(xì)胞如果與MHC-II結(jié)合則最終分化為CD4+T細(xì)胞如果與MHC分子不結(jié)合則在胸腺皮質(zhì)中凋亡胸腺細(xì)胞經(jīng)陽性選擇賦予成熟T細(xì)胞在識別抗原時具有MHC限制性陽性選擇與陰性選擇①陽性選擇(positiveselection)當(dāng)前第53頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27其TCR識別胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面高親和力MHC-自身抗原肽的T細(xì)胞克隆將發(fā)生凋亡經(jīng)陰性選擇可清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆獲中樞耐受經(jīng)陽性選擇的SP的T細(xì)胞②陰性選擇當(dāng)前第54頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27MHC-IIMHC-I當(dāng)前第55頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27TCR

TCR2:αβ90-95%主要分布于外周血TCR1:γδ5-10%主要分布于皮膚和粘膜2T細(xì)胞抗原受體(TCR)當(dāng)前第56頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27T細(xì)胞受體(TCellReceptors)

ab-TCR抗原肽MHCT細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞(APC)

αβTCR:由α、β鏈組成

γδTCR:由γ、δ鏈組成。TCR當(dāng)前第57頁\共有75頁\編于星期三\0點由5種6條多肽鏈組成,轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原激活信號-S-S-VaCaVbCbged-S-S-TCR-abCD3復(fù)合體zhzz-S-S-e胞膜胞漿ITAM糖基TCR-CD3復(fù)合分子TCR識別抗原肽/MHC免疫受體酪氨酸活化基序(immunereceptortyrosine-basedactivationmotif,ITAM)TCR復(fù)合物的組成當(dāng)前第58頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27

抗原肽抗原肽abTCRMHC-I

CD8

MHC-II

CD4abTCRTCR輔助受體—CD4和CD81、穩(wěn)定TCR與抗原肽-MHC-I/II類分子復(fù)合物間的相互結(jié)合2、參與信號傳導(dǎo)當(dāng)前第59頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/273T細(xì)胞亞群及其功能當(dāng)前第60頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/271NK細(xì)胞(naturalkillercell)不需要抗原刺激和抗體刺激的情況下,可殺死腫瘤細(xì)胞和病毒感染的細(xì)胞。分布:約占外周血中淋巴細(xì)胞總數(shù)的5%~10%;脾中占1%~2%;淋巴結(jié)和骨髓中也有NK細(xì)胞存在(3)其他免疫細(xì)胞當(dāng)前第61頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/271.殺傷細(xì)胞激活性受體(killeractivationreceptor,KAR)識別糖類配基(靶細(xì)胞)活化細(xì)胞毒作用2.殺傷細(xì)胞抑制性受體(killerinhibitoryreceptor,KIR)

P58分子和P70分子識別MHCI類分子

NK細(xì)胞受體當(dāng)前第62頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27當(dāng)前第63頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27NK細(xì)胞的主要生物學(xué)作用1:

1.細(xì)胞殺傷作用

(1)直接接觸殺傷:識別靶細(xì)胞配體穿孔素和顆粒酶靶細(xì)胞裂解或凋亡

(2)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC):

FcγRⅢ(NK細(xì)胞)+IgG抗體(靶細(xì)胞)

細(xì)胞毒效應(yīng)

當(dāng)前第64頁\共有75頁\編于星期三\0點2023/5/27當(dāng)前第65頁\共有75頁

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