執(zhí)業(yè)藥師資格考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(一)藥物對(duì)抗機(jī)體的作用考試重點(diǎn)

第八章藥物對(duì)抗機(jī)體的作用（一）第八章藥物對(duì)機(jī)體的作用第一節(jié)藥物作用的兩重性第二節(jié)藥物作用的量滋和時(shí)成規(guī)律與評(píng)價(jià)第三節(jié)藥物的作用機(jī)制與受體第四節(jié)藥效學(xué)方面的藥物相互作用第五節(jié)遺傳藥理學(xué)與臨床合理用藥第六節(jié)時(shí)辰藥理學(xué)與臨床合理用藥第七節(jié)藥物應(yīng)用的毒性問(wèn)題第一節(jié)藥物作用的兩重性一、影響藥物作用的因素1、藥物方面的因素理化性質(zhì)、劑量、給藥時(shí)間和方法、療程、劑型和給藥途徑。2、機(jī)體方面的因素生理、精神、疾病因素遺傳因素（種族/種屬/個(gè)體差異、特異質(zhì)反應(yīng)）時(shí)辰因素生活習(xí)慣與環(huán)境二、藥物作用的特異性和選擇性藥物作用的特異性一一藥物作用于特定靶點(diǎn)，取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)藥理作用的選擇性一一藥物對(duì)不同組織器官作用的差異性藥物作用特異性強(qiáng)并不一定引起選擇性高，二者不一定平行阿托品特異性組織M膽堿受體阿托品選擇性一一心臟、血管、平滑肌、腺體特異性高，選擇性高一一我就喜歡這個(gè)女人特異性高，選擇性不高一一我喜歡女人三、藥物的治療作用分類特點(diǎn)對(duì)因治療指用藥后能消除原發(fā)致病因子，治愈疾病的藥物治療。使用抗生素殺滅病原微生物從而控制感染性疾病。對(duì)癥治療指用藥后能改善患者疾病的癥狀。應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥降低高熱患者的體溫、緩解疼痛；硝酸甘油緩解心絞痛；抗高血壓藥降低患者過(guò)高的血壓等。補(bǔ)充療法指補(bǔ)充體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)或代謝物質(zhì)不足，又稱替代療法。補(bǔ)充鐵制劑治療缺鐵性貧血；補(bǔ)充胰島素治療糖尿病。補(bǔ)充療法尹對(duì)因治療第二節(jié)藥物作用的量-效和時(shí)-效規(guī)律與評(píng)價(jià)一、藥品不良反應(yīng)的定義我國(guó)《藥品不良反報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。該定義排除：治療失敗、藥物過(guò)量、藥物濫用、不依從用藥和用藥差錯(cuò)的情況。藥品不良事件（ADE）：藥物治療過(guò)程中所發(fā)生的任何不良醫(yī)學(xué)事件;不一定與藥物治療有因果關(guān)系?！锼幤凡涣际录S藥品不良反應(yīng)根據(jù)藥品不良反應(yīng)的性質(zhì)分類：副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、停藥反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、依賴性。1、副作用一一正常用法用量使用時(shí)，出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的不適反應(yīng)。產(chǎn)生原因：藥物的選擇性低、作用廣泛；治療時(shí)僅用一個(gè)作用，其他作用就成了副作用。特點(diǎn)：一般反應(yīng)較輕微，多數(shù)可以恢復(fù)；副作用與治療作用可以互相轉(zhuǎn)變。藥物的副作用隨用藥目的變化而變化。舉例：阿托品M膽堿受體阻斷藥（解痙、強(qiáng)心、抑制腺體分泌）——包治百病并非好。2、毒性作用：用過(guò)勁了藥物劑量過(guò)大體內(nèi)蓄積特點(diǎn)：一般較嚴(yán)重；多數(shù)可預(yù)期致癌、致畸胎和致突變反應(yīng)屬于慢性毒性范疇。3、后遺作用一一停藥后血藥濃度已降低至最低有效濃度以下時(shí)仍殘存的藥理效應(yīng)。短暫的：巴比妥類T“宿醉”現(xiàn)象；持久的：長(zhǎng)期使用腎上腺皮質(zhì)激素-腎上腺皮質(zhì)功能下降，數(shù)月難以恢復(fù)我就等現(xiàn)成的了。4、繼發(fā)性反應(yīng)一一繼發(fā)于藥物治療作用之后的不良反應(yīng)，是治療劑量下治療作用本身帶來(lái)的間接結(jié)果。舉例：長(zhǎng)期使用廣譜抗生素如［四環(huán)素］-二重感染5、停藥反應(yīng)（回躍反應(yīng)）指長(zhǎng)期用藥突然停藥，使疾病原有癥狀重現(xiàn)以及加劇的現(xiàn)象?！镒⒁馀c“戒斷癥狀”區(qū)別。停藥反應(yīng)是正常用藥，戒斷癥狀是用依賴性藥物，如嗎啡、毒品，有人為因素存在，可能與醫(yī)療目的無(wú)關(guān)。舉例：普萘洛爾、可樂(lè)定（突然停藥，血壓升高）6、特異質(zhì)反應(yīng)一一少數(shù)特異體質(zhì)患者對(duì)某些藥物反應(yīng)異常敏感。這種反應(yīng)不是免疫反應(yīng)，故不需預(yù)先的敏化過(guò)程。先天遺傳異常所致的反應(yīng)。大多數(shù)由于機(jī)體缺乏某種酶，藥物代謝受阻所致。舉例：假性膽堿酯酶缺乏者，用琥珀膽堿后（N受體阻斷藥），引起呼吸暫停反應(yīng)；先天性葡萄糖-6磷酸脫氫酶缺乏的瘧疾患者服用伯氨喹后，容易發(fā)生急性溶血性貧血和高鐵血紅蛋白血癥；7、變態(tài)反應(yīng)（過(guò)敏反應(yīng)）一一機(jī)體受藥物刺激所發(fā)生異常的免疫反應(yīng)，引起機(jī)體生理功能障礙或組織損傷特點(diǎn)：劑量無(wú)關(guān)（極小劑量即可發(fā)生）、常見(jiàn)于過(guò)敏體質(zhì)、不易預(yù)知。8、依賴性一一長(zhǎng)期應(yīng)用某種藥物后所造成的一種強(qiáng)迫要求連續(xù)或定期使用該藥的行為或其他反應(yīng)。依賴性可分為生理依賴性（稱為戒斷綜合征）和精神依賴性（強(qiáng)烈欲望）?！纠?A型題】（2017年真題）呼吸道感染患者服用復(fù)方新諾明出現(xiàn)蕁麻疹，藥師給患者的建議和采取措施正確的是告知患者此現(xiàn)象為新諾明的不良反應(yīng)，建議降低復(fù)方新諾明的劑量詢問(wèn)患者過(guò)敏史及飲食情況，建議患者停藥并再次就診建議患者使用氯雷他定片和皮炎平乳膏治療，同時(shí)降低復(fù)方新諾明劑量建議患者停藥，如癥狀消失，建議再次用藥并綜合評(píng)價(jià)不良反應(yīng)得知患者當(dāng)天食用海鮮，認(rèn)定為海鮮過(guò)敏，建議不理會(huì)并繼續(xù)用藥答案：B【例-B型題】【1-3】（2018年真題）繼發(fā)性反應(yīng)B.毒性反應(yīng)C.特異質(zhì)反應(yīng)D.變態(tài)反應(yīng)E.副作用1、長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗菌藥物導(dǎo)致的“二重感染”屬于（）。2、少數(shù)病人用藥后發(fā)生與遺傳因素相關(guān)（但與藥物本身藥理作用無(wú)關(guān)）的有害反應(yīng)屬于（）。3、用藥劑量過(guò)大或體內(nèi)蓄積過(guò)多時(shí)發(fā)生的危害機(jī)體的反應(yīng)屬于（）。答案：A、C、B第八章-藥物對(duì)抗機(jī)體的作用（二）第二節(jié)藥物作用的量滋和時(shí)-效規(guī)律與評(píng)價(jià)一、藥物的量-效關(guān)系量效關(guān)系：在一定劑量范圍內(nèi)，劑量（濃度）增加或減少時(shí)，其效應(yīng)隨之增強(qiáng)或減弱，兩者間有相關(guān)性。藥理效應(yīng)按性質(zhì)可分為：量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)。藥理效應(yīng)按性質(zhì)可分為：量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)。量反應(yīng)：藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱呈連續(xù)性量的變化，可用數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示。如血壓、心、率、尿量、血糖濃度等，研究對(duì)象為單一的生物個(gè)體。疼痛以陽(yáng)性或陰性、全或無(wú)的方式表示，如存活與死亡、驚厥與不驚厥、睡眠與否等，研究對(duì)象為一個(gè)群體。（記憶：死沒(méi)死、睡沒(méi)睡、抽沒(méi)抽）量反應(yīng)是個(gè)體，質(zhì)反應(yīng)是群體量效曲線：以藥物的效應(yīng)為縱坐標(biāo)，藥物的劑量或濃度為橫坐標(biāo)作圖，則得到直方雙曲線；將藥物濃度或劑量改用對(duì)數(shù)值作圖，則呈典型的S形曲線-量效曲線；在整體動(dòng)物試驗(yàn)，以給藥劑量表示;在離體實(shí)驗(yàn)，則以藥物濃度表示。藥物效應(yīng)隨劑量增加，到了效能后，再增加劑量，效能也不增加，只有毒副作用增加。【例-A型題（2016年真題）關(guān)于藥物量效關(guān)系的說(shuō)法，錯(cuò)誤的是（）。量效關(guān)系是指在一定劑量范圍內(nèi)，藥物的劑量與效應(yīng)具有相關(guān)性量效關(guān)系可用量成曲線或濃度成應(yīng)曲線表示將藥物的劑量或濃度改用對(duì)數(shù)值作圖，則量-效曲線為直方雙曲線在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，量-效曲線以藥物劑量為橫坐標(biāo)在離體實(shí)驗(yàn)中，量-效曲線以藥物濃度為橫坐標(biāo)答案：C1、斜率：在效應(yīng)為16%?84%區(qū)域，量-效曲線幾乎呈直線，其與橫坐標(biāo)夾角的正切值斜率大小在一定程度上反映了臨床用藥的劑量安全范圍，斜率較陡的提示藥效較劇烈，較平坦的則提示藥效較溫和。斜率大的藥物，藥量微小的變化，即可引起效應(yīng)的明顯改變，反之亦然。2、最小有效量/闕劑量：引起藥理效應(yīng)的最小藥物劑量。最低有效濃度/閾濃度：引起藥理效應(yīng)的最低藥物濃度。3、最大效應(yīng)（Emax）/效能：指在一定范圍內(nèi)，增加藥物劑量或濃度，所能達(dá)到的最大效應(yīng)。效能反映了藥物的內(nèi)在活性，在質(zhì)反應(yīng)中陽(yáng)性率達(dá)1%。阿片類鎮(zhèn)痛藥效能高，能解除劇痛；阿司匹林類解熱鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛效能低，只能用于一般輕、中度疼痛。4、效價(jià)強(qiáng)度：用于作用性質(zhì)相同的藥物之間的等效劑量或濃度的比較，是指能引起等效反應(yīng)（一般采用50%效應(yīng)量）的相對(duì)劑量或濃度，其值越小則強(qiáng)度越大。能力越大越好，價(jià)格越低越好一一性價(jià)比高2°~010.3~1310~3014o36014）0*劑鼠（mg）各種利尿藥的敏價(jià)E踱及最大效應(yīng)比校環(huán)戊噻嗪的效價(jià)強(qiáng)度約為氫氯噻嗪的30倍，但二者效能相同，而二者無(wú)論劑量如何增加，都不能達(dá)到呋塞米所產(chǎn)生的效能（利尿效果）?！纠?A型題】（2017年真題）下列關(guān)于效能與效價(jià)強(qiáng)度的說(shuō)法，錯(cuò)誤的是（）。效能和效價(jià)強(qiáng)度常用于評(píng)價(jià)同類不同品種的作用特點(diǎn)效能表示藥物的內(nèi)在活性效能表示藥物的最大效應(yīng)效價(jià)強(qiáng)度表示可引起等效反應(yīng)的劑量或濃度效能值越大效價(jià)強(qiáng)度就越大答案：E5、半數(shù)有效量（ED50）：引起50%陽(yáng)性反應(yīng)或50%最大效應(yīng)的濃度或劑量，分別用半數(shù)有效量（ED50）及半數(shù)有效濃度（EC50）表示。數(shù)值越大，表明藥效越差；數(shù)值越小，表明藥效越強(qiáng)。如效應(yīng)指標(biāo)為死亡，則稱半數(shù)致死量（LD50）。表示藥物的毒性。數(shù)值越大，藥物的毒性越??；數(shù)值越小，毒性越大。1只老鼠1只老鼠A（救命藥）:5mg-5ORB（救命藥）：2mg-50只10。只老鼠A（毒藥）：5mg-50只B（毒藥）：2mg-50只治療指數(shù)（TI）：LD50/ED50——越大越安全。安全范圍：ED95和LD5之間距離越大越安全較好的指標(biāo)A：ED50=3mg，LD50=30mgB：ED50=3mg，LD50=3mg誰(shuí)更安全？？藥物的治療指數(shù)和安全范圍A藥物的治療指數(shù)與B藥物相同,但A藥的安全范圍比B藥大治療指數(shù)大的藥物不一定安全，因?yàn)榱啃€與毒效曲線的首尾仍可能出現(xiàn)重疊，即ED95可能大于5%中毒死亡量LD5。治療指數(shù)、安全范圍都是越大越好 藥物 藥物A 藥物B二藥￡。知和LR。相等，但最性不等/B藥的毒性大于A藥質(zhì)反應(yīng)％治療指數(shù)大的藥物不一定安全，因?yàn)榱啃€與毒效曲線的首尾仍可能出現(xiàn)重疊，即ED95可能大于5%中毒死亡量LD5。治療指數(shù)、安全范圍都是越大越好【例-A型題】（2015年真題）A、B兩種藥物制劑的藥物劑量-效應(yīng)關(guān)系曲線比較見(jiàn)下圖，對(duì)A藥和B藥的安全性分析，正確的是（）。A藥的治療指數(shù)和安全范圍大于B藥A藥的治療指數(shù)和安全范圍小于B藥A藥治療指數(shù)大于B藥，A藥安全范圍小于BA藥治療指數(shù)大于B藥，A藥安全范圍等于BA藥治療指數(shù)等于B藥，A藥安全范圍大于B答案：E第八章-藥物對(duì)抗機(jī)體的作用（三）第二節(jié)藥物作用的量-效和時(shí)-效規(guī)律與評(píng)價(jià)二、藥物的時(shí)-效關(guān)系時(shí)-效關(guān)系：用藥之后隨時(shí)間的推移，由于體內(nèi)藥量（或血藥濃度）的變化，藥物效應(yīng)隨時(shí)間呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)變化的過(guò)程。時(shí)"量曲線：以時(shí)間為橫坐標(biāo)、血藥濃度為縱坐標(biāo)作圖可得。時(shí)-效曲線：以時(shí)間為橫坐標(biāo)、藥理效應(yīng)為縱坐標(biāo)作圖可得。有些藥物必須在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化后才呈現(xiàn)活性時(shí)暹曲線和時(shí)-效曲線的變化在時(shí)間上可能不一致。地西泮——去甲地西泮，半衰期比母體藥物更長(zhǎng)，往往在原藥血藥濃度已經(jīng)降低之后仍能保持有效作用（利培酮與其代謝物帕利哌酮）。時(shí)暹曲線和時(shí)-效曲線可以互相參考而不能互相取代。第三節(jié)藥物的作用機(jī)制與受體一、藥物的作用機(jī)制藥物作用于一一受體、離子通道、酶、核酸、基因藥物補(bǔ)充體內(nèi)物質(zhì)；改變細(xì)胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì)；影響生理活性物質(zhì)及其轉(zhuǎn)運(yùn)體；非特異性作用1、受體：胰島素、阿托品（M）、腎上腺素（a。）...2、酶：抑制酶活性（依那普利、阿司匹林、地高辛）、激活酶活性（碘解磷定）、影響代謝酶（苯巴比妥-誘導(dǎo)肝藥酶）、氯霉素-抑制肝藥酶）、本身是酶（胃蛋白酶、胰蛋白酶）3、離子通道利多卡因（Na+通道）、硝苯地平（Ca2+）、阿米洛利（腎小管上皮細(xì)胞Na+通道抑制劑）、米諾地爾（K+）4、干擾核酸代謝抗腫瘤藥（偽品摻入/抗代謝藥）；抗菌藥（磺胺、喹諾酮）；抗病毒藥（齊多夫定）。5、補(bǔ)充體內(nèi)物質(zhì)鐵劑治療缺鐵性貧血、胰島素治療糖尿病6、改變細(xì)胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì)氫氧化鋁、三硅酸鎂（抗酸藥）、甘露醇（脫水）、二疏基丁二酸鈉（重金屬解毒）、硫酸鎂（瀉藥）、右旋糖酐（血容量擴(kuò)張藥）7、影響：①生理活性物質(zhì)；②轉(zhuǎn)運(yùn)體。解熱鎮(zhèn)痛藥（影響前列腺素）、噻嗪類利尿藥（抑制Na+-Cl轉(zhuǎn)運(yùn)體）、丙磺舒（競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌轉(zhuǎn)運(yùn)體）8、影響免疫功能免疫抑制藥（環(huán)孢素）、免疫調(diào)節(jié)藥（左旋咪唑）、本身就是抗體/抗原（丙種球蛋白/疫苗）。9、非特異性作用消毒防腐藥、蛋白沉淀劑、調(diào)節(jié)酸堿藥、維生素等。【例-B型題】【1-2】（2016年真題）影響機(jī)體免疫功能影響活性物質(zhì)及轉(zhuǎn)運(yùn)體影響細(xì)胞膜離子通道阻斷受體干擾葉酸代謝1、阿托品的作用機(jī)制是（）。2、硝苯地平的作用機(jī)制是（）。答案：D、C二、藥物的作用與受體（一）受體的特性[★受體亞型分美商髭曲（記憶：多樣特別易飽和，幸好可逆且靈敏）1、飽和性：受體具有飽和性，在藥物的作用上反映為最大效應(yīng)。受體具有飽和性，因此作用于同一受體的配體之間存在競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象。2、特異性：受體對(duì)其配體有高度識(shí)別能力，對(duì)配體的化學(xué)結(jié)構(gòu)與立2、特異性：受體對(duì)其配體有高度識(shí)別能力，對(duì)配體的化學(xué)結(jié)構(gòu)與立體結(jié)構(gòu)具有很高的專一性。3、可逆性4、靈敏性：受體能識(shí)別周圍環(huán)境中微量的配體；5x10-19mol/L的乙酰膽堿溶液就能對(duì)蛙心產(chǎn)生明顯的抑制作用。5、多樣性：同一受體可廣泛分布于不同組織或同一組織不同區(qū)域。【例-A型題】（2017年真題）阿托品阻斷M膽堿受體而不阻斷N受體，提現(xiàn)了受體的性質(zhì)是（）。A.飽和性B.特異性C.可逆性D.靈敏性E.多樣性A.飽和性B.特異性C.可逆性D.靈敏性E.多樣性答案：B（三）受體的類型1、G蛋白偶聯(lián)受體M膽堿受體（MG）、腎上腺素受體、DA受體、5-HT受體、前列腺素受體2、配體/電壓門控離子通道受體N膽堿受體、氨基酸受體、GABA受體3、酪氨酸激酶受體胰島素、生長(zhǎng)因子4、細(xì)胞內(nèi)受體腎上腺皮質(zhì)激素、甲狀腺激素、維生素A/D5、其他酶受體鳥苷酸環(huán)化酶（四）受體作用的信號(hào)傳導(dǎo)（只記歸類）1、第一信使（細(xì)胞外）：多肽類激素、神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子及藥物等細(xì)胞外信使物質(zhì)。大多數(shù)第一信使不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，而是與靶細(xì)胞膜表面的特異性受體結(jié)合，引起生物活性改變。2、第二信使（細(xì)胞內(nèi)）：第一信使作用于靶細(xì)胞后在胞漿內(nèi)產(chǎn)生的信息分子。最早發(fā)現(xiàn)的第二信使是環(huán)磷酸腺苷（CAMP）。3、第三信使：細(xì)胞核內(nèi)外信息傳遞生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)化因子【第二信使分類】主要記大分類環(huán)磷酸腺苷（cAMP）環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）二?；视停―G）和三磷酸肌醇（IP3）鈣離子廿碳烯酸類（花生四烯酸）一氧化氮（NO）【NO既有第一信使特征，又有第二信使特征】【例-X型題】（2016年真題）屬于受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第二信使的有（）。環(huán)磷酸腺苷（CAMP）環(huán)磷酸鳥苷（CGMP）鈣離子（Ca2+）—氧化氮（NO）乙酰膽堿（ACh）答案：ABCD第八章藥物對(duì)抗機(jī)體的作用（四）第三節(jié)藥物的作用機(jī)制與受體（五）受體的激動(dòng)藥和拮抗藥1、激動(dòng)藥與受體既有親和力又有內(nèi)在活性。完全激動(dòng)藥（嗎啡）較強(qiáng)親和力，較強(qiáng)內(nèi)在活性。部分激動(dòng)藥（噴他佐辛）一一較強(qiáng)親和力，但內(nèi)在活性不強(qiáng)，與激動(dòng)藥并用還可拮抗激動(dòng)藥的部分效應(yīng)。受體完全激動(dòng)藥部分激動(dòng)劑效應(yīng)1053<81055<1010102<10③反向激動(dòng)藥2、拮抗藥一一與受體有較強(qiáng)親和力而無(wú)內(nèi)在活性競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥一一可與激動(dòng)劑競(jìng)爭(zhēng)受體非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥與受體結(jié)合牢固pA2——拮抗強(qiáng)度，值越大，拮抗作用越強(qiáng)PD2親和強(qiáng)度，值越大，親和作用越強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑示意圖【例-B型題】【1-3】A.完全激動(dòng)藥B.競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑示意圖【例-B型題】【1-3】A.完全激動(dòng)藥B.部分激動(dòng)藥 C.競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥D.非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥E.反向激動(dòng)藥1、對(duì)受體有很高的親和力但內(nèi)在活性不強(qiáng)（a<1）的藥物屬于（）。2、對(duì)受體有很高的親和力和內(nèi)在活性（a=1）的藥物屬于（）3、對(duì)受體有親和力、結(jié)合牢固，缺乏內(nèi)在活性（a=0）的藥物屬于（）。答案：B、A、D（六）受體的調(diào)節(jié)1、受體脫敏：長(zhǎng)期使用一種激動(dòng)藥后，受體對(duì)激動(dòng)藥的敏感性和反應(yīng)性下降。（比如：長(zhǎng)期應(yīng)用異丙腎上腺素治療哮喘一一療效變?nèi)酰┩疵撁簦褐粚?duì)一種類型受體的激動(dòng)藥的反應(yīng)下降異源脫敏：受體對(duì)一種類型激動(dòng)藥脫敏，而對(duì)其他類型受體的激動(dòng)藥也不敏感2、受體增敏：長(zhǎng)期應(yīng)用拮抗藥或激動(dòng)藥水平降低，造成受體數(shù)量或敏感性提高。比如：長(zhǎng)期應(yīng)用0受體拮抗藥普萘洛爾一一突然停藥一一0受體的敏感性增高一一“反跳”現(xiàn)象。【例-B型題】【1-3】長(zhǎng)期使用一種受體的激動(dòng)藥后，該受體對(duì)激動(dòng)藥的敏感性下降長(zhǎng)期使用一種受體的激動(dòng)藥后，該受體對(duì)激動(dòng)藥的敏感性增強(qiáng)長(zhǎng)期使用受體的拮抗藥后，受體數(shù)量或受體對(duì)激動(dòng)藥的敏感性增強(qiáng)受體對(duì)一種類型受體的激動(dòng)藥反應(yīng)下降，對(duì)其他受體激動(dòng)藥的反應(yīng)也不敏感受體只對(duì)一種類型的激動(dòng)藥的反應(yīng)下降，而對(duì)其他類型受體激動(dòng)藥的反應(yīng)不變1、受體脫敏表現(xiàn)為（）。2、受體增敏表現(xiàn)為（）。3、同源脫敏表現(xiàn)為（）。答案：A、C、E第四節(jié)藥效學(xué)方面的藥物相互作用一、協(xié)同作用1、相加阿司匹林+對(duì)乙酰氨基酚利尿藥+各類抗高血壓藥；0受體阻斷藥阿替洛爾與利尿藥氫氯噻嗪合用氨基糖苷類抗生素（慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素或新霉素）避免聯(lián)用2、增強(qiáng)作用（1+1>2）①磺胺甲唑+甲氧芐啶（SMZ+TMP）;②普魯卡因+腎上腺素3、增敏作用鈣增敏藥二、拮抗作用1、組胺-腎上腺素一一生理性拮抗；兩個(gè)藥物作用于兩個(gè)不同受體2、肝素（-）-魚精蛋白（+）——化學(xué)拮抗3、苯巴比妥（肝藥酶誘導(dǎo)劑）使避孕藥代謝加速一一生化性拮抗4、組胺H1受體阻斷藥苯海拉明可阻斷H1受體激動(dòng)藥的作用；0受體阻斷藥可阻斷異丙腎上腺素的0受體激動(dòng)作用一一藥理性拮抗第五節(jié)遺傳藥理學(xué)與臨床合理用藥一、遺傳變異對(duì)藥物作用的影響（一）藥物反應(yīng)差異與遺傳因素的關(guān)系（二）基因多態(tài)性與藥物反應(yīng)差異1、藥動(dòng)學(xué)差異（1）乙酰化作用：異煙肼人群可分快代謝者（EM）和慢代謝者（PM）慢代謝者：多發(fā)性神經(jīng)炎；快代謝者：肝炎、肝壞死（2）水解作用假性膽堿酯酶缺乏，對(duì)琥珀膽堿（肌松藥）滅活能力減弱，引起呼吸機(jī)麻痹時(shí)間延長(zhǎng)（3）氧化反應(yīng)異喹胍（降壓藥；PM者一直立性低血壓）、S-美芬妥英（抗癲癇藥;PM者一與CYP2C19合用警惕不良反應(yīng)）（4）葡萄糖-6磷酸脫氫酶缺乏服用蠶豆或服用伯氨喹啉類藥物，主要表現(xiàn)為溶血性貧血的遺傳?。?）乙醛脫氫酶與乙醇脫氫酶異常第八章-藥物對(duì)抗機(jī)體的作用（五）第五節(jié)遺傳藥理學(xué)與臨床合理用藥2、藥效學(xué)差異（1）華法林活性降低：和其受體相結(jié)合的親和力降低所致。（2）胰島素耐受性（3）血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥療效降低:插入型純合子基因型（II）患者有效，而缺失型基因型患者無(wú)效。二、遺傳藥理學(xué)與個(gè)體化用藥（一）合理選擇藥物（二）合理調(diào)整藥物治療劑量（三）腫瘤分子靶向治療中基因檢測(cè)的臨床意義有藥可治的基因突變+判斷療效的基因突變jjwitfjsVVHEH-2甘州曲3；?理觸祉VVHEH-frifl利卜曲安珠雄Vtidiiljmiiw-V—HEW-4『增Fl"rue時(shí)廈?崖皿枕V曜心r*fl1hmmri"V—N.M杭靖乳貌虬H*-.卻依推奧司VVHE擴(kuò)雌F倒，me逆內(nèi)分甥Btrtrkn*3ffiikfwi牛ni上V—眈*FV頌E突謎曲V—JffftLFXfrOOL-K實(shí)壅3L凱毫蜜ARMS,T的nwi_IHC站拉節(jié)里V麗訂T6E/K英登ObdiTKUindbVwmE/K羹蜜鼻哄尼專珠單推—7ECFRARMS,直費(fèi)醐序跳VVHEK-2jTJflFJSH.IHC菌其蘆難抵V'—￡UFW笑建..4隊(duì)颼臺(tái)FISH.RT-PCnOflipdribV—BKCA亮蜜直接科序法表&3I臨床常用是手靶向抗腳愉藥物基因檢部的皓珠意義『矚原小細(xì)服沛推、含直癌、頭疆都腫痛在非神JC、厄期瞥尼、姬要珠單抗疔奴V瑞不擴(kuò)增好差刖孫外鼠子18.】9,：H,22,7D(S76S1)不突變好差外顯于20（?W）突變不窕業(yè)差枷M磨啊子】L13、刮版癌,M.時(shí)摑西注井單杭、帕尼單技療效不突歿:BRAFVtflK位蛭突變宛變不窕暖差好PTEIV表達(dá)批低喪達(dá):PiKJCA8ft545L擁外顯『1047突變不宛斐差好lfER-2/CEP17擴(kuò)增乳保癌.胃癌曲妥珠申抵汗裁不礦增好C^ii施堂外戰(zhàn)予％】、13、17胃臆間匝掬伊可替尼療效好FUG卜云外顯于位、is宛變不突成ASL辭弒暇激恫區(qū)點(diǎn)突變慌汨袍白血鳩柳鳥符尼療藏突噬差VECF蚣量麟岫、腫郵、胃尷、孰腺修、骨漏111伐畢杭、索1"]:電、恩域療皺商表達(dá)低表達(dá)好差注」一喪示無(wú)數(shù)據(jù)?！纠?X型題】作用于EGFR靶點(diǎn)，屬于酪氨酸激酶抑制劑的有（）。?？颂婺崮崧逄婺岫蚵逄婺峥诉蛱婺釆W希替尼答案：ACE第六節(jié)時(shí)辰藥理學(xué)與臨床合理用藥時(shí)間（天＞生物節(jié)律（生物周期性）是生命活動(dòng)的基本特征之一。如：體溫的晝夜變化：清晨2?6時(shí)體溫最低，午后1?6時(shí)最高。。。晚上脂肪合成高峰期??！時(shí)辰藥理學(xué)：在對(duì)藥物治療效果進(jìn)行研究的基礎(chǔ)上，根據(jù)機(jī)體生物節(jié)律，選擇合理藥物用藥時(shí)間的藥理學(xué)分支學(xué)科。早降血壓晚降脂!晚上脂肪合成高峰期??！哮喘何時(shí)容易發(fā)作？凌晨（對(duì)組胺反應(yīng)的敏感性高?。。惛?9：給藥維持時(shí)間比白天短日平均劑量80mg的硝苯地平幾乎可完全取消通常于上午6?12時(shí)發(fā)生的心肌缺血高峰，對(duì)下午21?24時(shí)的心肌缺血保護(hù)作用強(qiáng)度明顯不如前者。隔日服阿司匹林325mg可以明顯抑制上午6?9時(shí)的心肌梗死的發(fā)作高峰，其他時(shí)段不如前者。他汀類降脂藥夜間鐵劑19：（晚7點(diǎn)）卡馬西平22：（晚10點(diǎn)）嗎啡21：（晚9點(diǎn)）糖皮質(zhì)激素08:時(shí)1次予以全天劑量比1天多次給藥效果好特布他林、沙丁胺醇、茶堿日低夜高【例-B型題】【1-5】A.茶堿B.鐵劑C.賽庚啶D.糖皮質(zhì)激素E.嗎啡1、早晨8:時(shí)一次予以全天劑量比1天多次給藥效果好的藥物是（）。2、采取日低夜高的給藥劑量更好的藥物是（）。3、晚上7:服用吸收效果更好的藥物是（）。4、在7:時(shí)給予療效可持續(xù)15~17小時(shí)而19：時(shí)給予只能維持6~8小時(shí)的藥物是（）。5、15：時(shí)給藥作用最弱，21：給予作用最強(qiáng)的藥物是（）