病理學(xué)理論指導(dǎo)原發(fā)性免疫缺陷病的具體說(shuō)明

病理學(xué)理論指導(dǎo)：原發(fā)性免疫缺陷病的具體說(shuō)明1.體液免疫（B細(xì)胞）缺陷為主的疾病表現(xiàn)為免球蛋白的削減或缺乏，包括：

（1）原發(fā)性丙種球蛋白缺乏癥：有兩種類(lèi)型：①Bruton型，較常見(jiàn)，為嬰兒性聯(lián)丙種球蛋白缺乏病，與X染色體隱性遺傳有關(guān)，僅發(fā)生于男孩，于誕生半年以后開(kāi)頭發(fā)??；②常染色體隱性遺傳型，男女均可受累，也可見(jiàn)于年人。本病的特點(diǎn)在于：血中B細(xì)胞明顯削減甚至缺如，血清免疫球蛋白（IgM、IgG、IgA）削減或缺乏，骨髓中前B細(xì)胞發(fā)育停滯。全身淋巴結(jié)、扁桃體等淋巴組織生發(fā)中心發(fā)育不全或呈原始狀態(tài)；脾和淋巴結(jié)的非胸腺依靠區(qū)淋巴細(xì)胞稀有；全身各處漿細(xì)胞缺如。T細(xì)胞系統(tǒng)及細(xì)胞免疫反響正常。

由于免疫缺陷，患兒常發(fā)生反復(fù)細(xì)菌感染，特殊易受流感嗜血桿菌、釀膿鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎球菌等感染，可引起中耳炎、鼻竇炎、支氣管炎、肺炎、腦膜炎或敗血癥而致死。注射丙種球蛋白，能掌握感染，但由于無(wú)法提高呼吸道等粘膜處的SlgA，因此鼻部、肺部的感染極易復(fù)發(fā)。

（2）孤立性IgA缺乏癥：本病是最常見(jiàn)的先天性免疫缺陷病，患者的血清IgA和粘膜外表分泌型IgA（SlgA）均缺乏?？梢允羌易逍曰颢@得性，前者通過(guò)常染色體隱性或顯性遺傳?；颊叨酂o(wú)病癥，有些可有反復(fù)鼻竇或肺部感染及慢性腹瀉、哮喘等表現(xiàn)。自身免疫、過(guò)敏性疾病的發(fā)病率也較高。血清Iga低下（＜5mg/dl）為確診本病的重要依據(jù)。

本病的發(fā)病與IgAB細(xì)胞的分化障礙有關(guān)?；颊逫gaB細(xì)胞的數(shù)量正常，但多數(shù)為不成熟表型，在體外僅少數(shù)能轉(zhuǎn)化為IgA細(xì)胞。

約有50%的本病患者血清中含IgA自身抗體。因此應(yīng)避開(kāi)注射含IgA的血制品，如錯(cuò)誤地賜予IgA或輸血治療，可引起過(guò)敏性休克。

（3）一般易變免疫缺陷?。阂话阋鬃兠庖呷毕莶。╟ommonvariableimmunodeficiency）是相當(dāng)常見(jiàn)而未明確了解的一組綜合征。男女均可受累，發(fā)病年齡在15～35歲不等，可為先天性或獲得性。其免疫缺陷累及范圍可隨病期而變化，起病時(shí)表現(xiàn)為低丙種球蛋白血癥，隨著病情進(jìn)展可并發(fā)細(xì)胞免疫缺陷。其特點(diǎn)是：①低丙種球蛋白血癥，免疫球蛋白總量和IgG均削減；②2/3患者血循環(huán)中B細(xì)胞數(shù)量正常，但不能分化為漿細(xì)胞；淋巴結(jié)、脾、消化管淋巴組織中B細(xì)胞增生明顯，但缺乏漿細(xì)胞。局部病例有T幫助細(xì)胞削減、T抑制細(xì)胞過(guò)多；局部病例有抗T細(xì)胞B細(xì)胞的自身抗體；或巨噬細(xì)胞功能障礙；③患者主要表現(xiàn)為呼吸道、消化道的持續(xù)慢性炎癥，自身免疫病的發(fā)病率也較高。

2.細(xì)胞免疫（T細(xì)胞）缺陷為主的疾病單純T細(xì)胞免疫缺陷較為少見(jiàn)，一般常同時(shí)伴有不同程度的體液免疫缺陷，這是由于正?？贵w形成需要T、B細(xì)胞的協(xié)作。T細(xì)胞免疫缺陷病的發(fā)生與胸腺發(fā)育不良有關(guān)，故又稱(chēng)胸腺發(fā)育不良或DiGeorge綜合征。本病與胚胎期第Ⅲ、Ⅳ對(duì)咽囊發(fā)育缺陷有關(guān)，因此，患者常同時(shí)有胸腺和甲狀旁腺缺如或發(fā)育不全，先天性心血管特別（主動(dòng)脈縮窄、主動(dòng)脈弓右位畸形等）和其他臉、耳畸形。四周血循環(huán)中T細(xì)胞削減或缺乏，淋巴組織中漿細(xì)胞數(shù)量正常，但皮質(zhì)旁胸腺依靠區(qū)及脾細(xì)動(dòng)脈鞘四周淋巴細(xì)胞明顯削減。常在誕生后即發(fā)病，主要表現(xiàn)為各種嚴(yán)峻的病毒或真菌感染，呈反復(fù)慢性經(jīng)過(guò)。近年來(lái)應(yīng)用胸腺素（thymosin）或胚胎胸腺上皮移植治療，獲得肯定療效。

3.聯(lián)合性免疫缺陷病

（1）重癥聯(lián)合性免疫缺陷?。罕静∈且环N體液免疫、細(xì)胞免疫同時(shí)有嚴(yán)峻缺陷的疾病，一般T細(xì)胞免疫缺陷更為突出?；颊哐h(huán)中淋巴細(xì)胞數(shù)明顯削減，成熟的T細(xì)胞缺如，可消失少數(shù)表達(dá)CD2抗原的稚嫩的T細(xì)胞。免疫功能如，無(wú)同種異體排斥反響和遲發(fā)型過(guò)敏反響，也無(wú)抗體形成。本病的根本缺陷尚不清晰，可能與干細(xì)胞分化為T(mén)、B細(xì)胞發(fā)生障礙或胸腺及法氏囊相應(yīng)構(gòu)造的發(fā)育特別有關(guān)。病變主要表現(xiàn)為淋巴結(jié)、扁桃體及闌尾中淋巴組織不發(fā)育；胸腺停留在6～8周胎兒的狀態(tài)，其中無(wú)淋巴細(xì)胞或胸腺小體，血管細(xì)小。患兒由于存在體液和細(xì)胞免疫的聯(lián)合缺陷，對(duì)各種病原生物都易感，臨床上常發(fā)生反復(fù)肺部感染、口腔念珠菌感染、慢性腹瀉、敗血癥等。在治療方面可選用正常骨髓干細(xì)胞移植或同胞兄妹骨髓移植。但供體骨髓中T細(xì)胞介導(dǎo)的移埴物抗宿主反響（GVH）往往是造成治療失敗的嚴(yán)峻問(wèn)題。

約有25%～50%的重癥聯(lián)合免疫缺陷病例，主要與先天性缺乏腺苷脫氨酶（adenosinedeaminase，ADA）有關(guān)。一則嚴(yán)峻影響細(xì)胞DNA包括淋巴細(xì)胞DNA的合成代謝，同時(shí)由于三磷酸脫氧腺苷在淋巴細(xì)胞的積累，后者對(duì)淋巴細(xì)胞尤其是T細(xì)胞具有肯定的毒性作用，從而造成淋巴細(xì)胞在增補(bǔ)、分化及功能方面的障礙。測(cè)定病人紅細(xì)胞的ADA有助于診斷本病。給病兒輸入含有ADA活性的紅細(xì)胞可肯定程度地改善其免疫功能狀態(tài)。

（2）伴血小板削減和濕疹的免疫缺陷?。罕静∮址Q(chēng)Wiscott－Aidrich綜合征，是一種X染色體隱性遺傳性免疫缺陷病，多見(jiàn)于男孩，臨床表現(xiàn)為濕疹、血小板削減及反復(fù)感染。免疫缺陷早期表現(xiàn)為對(duì)多糖類(lèi)抗原的體液免疫應(yīng)答不全，患兒對(duì)肺炎球菌和其他帶多糖莢膜的細(xì)菌特殊易感。隨著年齡增長(zhǎng)，漸漸消失細(xì)胞免疫缺陷，易患病毒和卡氏肺孢子蟲(chóng)感染。因血小板功能下降而常伴明顯的出血傾向。血中IgM明顯削減，IgG正常，在有些患者IgA、IgE可上升，淋巴細(xì)胞數(shù)通常正常。各種疾苗接種后，抗體形成反響微弱，T細(xì)胞功能欠佳，遲發(fā)型變態(tài)反響不良，患者中惡性淋巴瘤發(fā)病率較高。骨髓移植對(duì)有些患有肯定療效。

（3）伴共濟(jì)失調(diào)和毛細(xì)血管擴(kuò)張癥的免疫缺陷病：本病是常染色體隱性遺傳性疾病，常累及幼兒，兼有T、B細(xì)胞免疫缺陷。一般2歲開(kāi)頭起病，臨床特點(diǎn)包括小腦性共濟(jì)失調(diào)，眼結(jié)膜和皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張，反復(fù)鼻竇及肺部感染等。過(guò)去認(rèn)為本病是一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，目前已知除神經(jīng)系統(tǒng)外，血管、內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)均可受累，40%患者顯示選擇性IgA缺陷。

患者胸腺發(fā)育不良，淋巴細(xì)胞和胸腺小體均嚴(yán)峻缺乏，皮質(zhì)髓質(zhì)界限模糊。淋巴結(jié)無(wú)濾泡形成，漿細(xì)胞也少見(jiàn)。關(guān)于本病消失多系統(tǒng)特別的機(jī)制，尚無(wú)全都的見(jiàn)解，可能與DNA修復(fù)功能障礙有關(guān)，患者并發(fā)惡性淋巴瘤的機(jī)率甚高。

4.吞噬細(xì)胞功能障礙本病表現(xiàn)為吞噬細(xì)胞數(shù)量削減、游走功能障礙、吞噬力量雖正常，但由于胞內(nèi)缺乏各種消化病原的酶而丟失了殺滅和消化病原的力量。患者對(duì)致病與非致病微生物均易感，因而易發(fā)生反復(fù)感染，其中慢性肉芽腫病是一種X染色體隱性遺傳性疾病，一般在2歲左右起病，表現(xiàn)為頸淋巴結(jié)、皮膚、肺、骨髓等處慢性化膿性炎或肉芽腫性炎、肝、脾腫大。

5.補(bǔ)體缺陷補(bǔ)體在炎癥及免疫反響中起著重要作用，常見(jiàn)的補(bǔ)