第十四章生物堿類藥物的分析

第十四章生物堿類藥物的分析苯烴胺結構-堿性、紫外、旋光性、氨基醇比旋度測定第一節(jié)鹽酸麻黃堿的分析鑒別：1、雙縮脲反應-硫酸銅紫色，加入乙醚醚層紫色水藍色2、紅外光譜法；3、氯化物的反應檢查：溶液的澄清度酸堿度—指示劑法。甲基紅有關物質—HPLC，ODS柱，磷酸鹽緩沖液-乙腈（90:10），210nm含量測定：

原料-非水溶液滴定（冰醋酸、醋酸汞、結晶紫、高氯酸）；用結晶紫作指示劑時氫鹵酸干擾，加醋酸汞排除注射液-HPLC

滴鼻液-HPLC第二節(jié)硫酸阿托品的分析性質：莨菪醇與莨菪酸縮合成酯、堿性較強、與硫酸成鹽。酯結構，易水解，堿性較強，易與酸成鹽。外消旋體無旋光鑒別1)Vitali反應-與發(fā)煙硝酸顯黃色，加醇制氫氧化鉀深紫色2)紅外光譜法

3)硫酸根離子反應-氯化鋇反應；醋酸鉛反應；加鹽酸不生成白色沉淀檢查：酸度；莨菪堿-旋光度法；

有關物質——其他生物堿，HPLC含量測定：

原料：弱堿性藥物-非水溶液滴定法，滴定至硫酸氫鹽，溶劑冰醋酸、醋酐；滴定劑高氯酸；指示劑結晶紫

摩爾比為1：1

片劑、注射液：紫外-可見分光光度法（酸性染料比色法）

阿托品與溴甲酚綠形成有色物質，三氯甲烷提取后420nm處測定吸光度，對照品比較法定量

第三節(jié)鹽酸嗎啡及其制劑的分析性質：酚羥基和叔胺基團，酸堿兩性、共軛鑒別：與甲醛-硫酸反應紫色；與鉬硫酸反應紫色蘭色棕綠色；與鐵氰化鉀反應，嗎啡與可待因區(qū)別；紅外光譜法(KCl壓片)；氯化物反應檢查：阿撲嗎啡與碘反應-綠色；

罌粟酸-三氯化鐵顯色；

有關物質（其他生物堿）-

HPLC法，磷酸可待因對照，含量測定：非水溶液滴定法(冰醋酸、醋酸汞、結晶紫、高氯酸）二、鹽酸嗎啡片的分析1、含量均勻度：紫外法，氫氧化鈉作溶劑對照品比較法定量2、溶出度的測定：紫外法，對照品對照，換算因素1.3173、含量測定：紫外法，250nm處有最大吸收二、鹽酸嗎啡體內樣品的分析HPLC法分離UV檢測器檢測，加入三乙胺藥物酸堿兩性，調pH弱堿性后乙酸乙酯提取第四節(jié)磷酸可待因及其制劑的分析異喹啉生物堿，含叔胺基團，弱堿性，與磷酸成鹽一、鑒別：

1、制備衍生物測定熔點—堿性沉淀，154-158oC；

2、與氨試液的反應：可溶解，與鹽酸嗎啡不同；

3、與亞硒酸的反應：與亞硒酸和硫酸，顯綠色后變藍；

4、磷酸鹽的反應：硝酸銀，淺黃色沉淀，在氨試液和稀硝酸中溶解；氯化銨鎂，白色結晶；鉬酸銨和硝酸，加熱成黃色沉淀，在氨試液中溶解

5、紅外光譜法二、檢查1、酸度，pH4.0-5.02、溶液的澄清度與顏色——1號濁度，黃色2號比色3、有關物質——HPLC三、含量測定原料藥：非水溶液滴定法，磷酸不影響滴定反應，可直接高氯酸滴定（冰醋酸、結晶紫、高氯酸）。制劑分析：片劑——HPLC(ODS，0.03mol/L醋酸鈉，pH3.5-甲醇（25:10）為流動相，280nm)注射液——非水滴定法，水浴上蒸干后，高氯酸滴定糖漿——提取堿量法

體內樣品——HPLC

堿化后乙酸乙酯提取第五節(jié)硫酸奎寧的分析堿性、紫外、熒光、旋光性（比旋度-237o

～

-244o）一、鑒別：

1、熒光反應—稀硫酸中顯藍色熒光；

2、綠奎寧反應—溴水或氯水，過量氨試液顯翠綠色；

3、硫酸根離子反應；

4、紅外光譜法二、檢查

1、酸度——控制酸性雜質

2、氯仿-乙醇中不溶物-不溶性雜質和無機鹽類，重量法

3、其他金雞鈉堿-薄層色譜法（自身稀釋對照法）三、含量測定原料：非水法溶液滴定法，冰醋酸-醋酐，結晶紫硫酸氫鹽，摩爾比1：3鑒別檢查含量測定鹽酸麻黃堿(比旋度)雙縮脲反應-硫酸銅紫色，加入乙醚醚層紫色水藍色；IR；氯化物的反應溶液的澄清度酸堿度—指示劑法，甲基紅有關物質—HPLC(磷酸緩沖液-乙腈90:10，210nm)原料-非水溶液滴定（冰醋酸、醋酸汞、結晶紫、高氯酸）；注射液和滴鼻液-HPLC(ODS柱，磷酸鹽緩沖液-乙腈（90:10）210nm)硫酸阿托品(消旋體)Vitali反應(發(fā)煙硝酸，醇制氫氧化鉀，深紫色)；硫酸根離子反應；IR酸度（甲基紅，NaOH）；莨菪堿-旋光度法；有關物質(其他生物堿，HPLC，磷酸緩沖液-庚烷磺酸鈉-乙腈，225nm)非水滴定法(1:1,冰醋酸-醋酐；高氯酸；結晶紫)；片劑/注射液：UV-Vis（酸性染料比色法,溴甲酚綠，三氯甲烷提取，420nm，對照品比較鹽酸嗎啡甲醛-硫酸(紫色),鉬硫酸(紫色--棕綠色),鐵氰化鉀(藍綠色，區(qū)別可待因；IR；氯化物反應阿撲嗎啡與碘反應-綠色；罌粟酸-三氯化鐵顯色；有關物質(HPLC法，添加庚烷磺酸鈉)原料藥-非水滴定法(冰醋酸-醋酐；醋酸汞、高氯酸；結晶紫);片劑(含量均勻度、溶出度—UV(250nm);體內(HPLC)鑒別檢查含量測定磷酸可待因制備衍生物測定熔點;氨試液反應(可溶解);亞硒酸(亞硒酸+硫酸，顯綠色后變藍);

磷酸鹽(硝酸銀;氯化銨鎂;鉬酸銨-硝酸)紅外光譜法酸度；溶液的澄清度與顏色；有關物質(HPLC,C18,醋酸鈉-甲醇，230nm)原料—非水滴定(冰醋酸、結晶紫、高氯酸)片劑-HPLC(醋酸鈉-甲醇25:10，280nm)注射液-非水滴定糖漿-提取堿量法體內樣品--堿化后乙酸乙酯提取硫酸奎寧（比旋度）熒光反應(稀硫酸中顯藍色熒光);

綠奎寧反應(溴水或氯水，過量氨試液顯翠綠色);硫酸根;IR酸度—控制酸性雜質氯仿-乙醇中不溶物-不溶性雜質和無機鹽類，重量法其他金雞鈉堿-薄層色譜法（自身稀釋對照法）原料：非水滴定，冰醋酸-醋酐，結晶紫，摩爾比1:3第十三章——第十四章異煙肼氨制硝酸銀（酰肼基，銀鏡）；HPLC,IR硝苯地平易自身氧化還原--氫氧化鈉（橙紅色）；UV；IR左氧氟沙星比旋度；HPLC,UV,IR;制劑-HPLC,UV鹽酸氯丙嗪氧化反應(硫酸/硝酸-紅色漸變淡黃色；UV；氯元素(硝酸銀、二氧化錳)；IR地西泮硫酸反應-黃綠色熒光；UV；IR；氯元素反應；片劑-硫酸反應和HPLC；注射劑-碘化鉍鉀反應和HPLC氟康唑熔點；UV；IR；有機氟化物-氧瓶燃燒后顯色反應片劑-HPLC,UV膠囊-TLC,UV鹽酸麻黃堿雙縮脲反應；IR；氯化物的反應硫酸阿托品Vitali反應；硫酸根離子反應；IR鹽酸嗎啡甲醛-硫酸(紫色),鉬硫酸(紫色--棕綠色),鐵氰化鉀(藍綠色，區(qū)別可待因；IR；氯化物反應磷酸可待因制備衍生物測定熔點;氨試液);亞硒酸);

磷酸鹽；IR硫酸奎寧稀硫酸顯藍色熒光;

綠奎寧反應(溴水+氨試液顯翠綠色);硫酸根;IR異煙肼原料和片劑-HPLC硝苯地平鈰量法左氧氟沙星原料藥和片劑—HPLC鹽酸氯丙嗪原料-非水溶液滴定；片劑和注射液-UV(254nm)地西泮原料-非水滴定;片劑和注射劑-(HPLC)氟康唑原料藥-非水滴定；片劑—HPLC；膠囊-UV鹽酸麻黃堿原料-非水溶液滴定;注射液和滴鼻液-HPLC硫酸阿托品原料-非水滴定法;片劑/注射液：UV（酸性染料比色法)鹽酸嗎啡原料-非水滴定法;片劑(含量均勻度、溶出度)-UV;體內(HPLC)磷酸可待因原料(注射液)—非水滴定;片劑-HPLC;糖漿-提取堿量法;體內樣品--堿化后乙酸乙酯提取硫酸奎寧原料：非水滴定異煙肼游離肼-TLC硝苯地平有關物質(硝苯吡啶衍生物，亞硝苯吡啶衍生物)HPLC左氧氟沙星光學異構體（手性分離）：硫酸銅-D-苯丙氨酸-甲醇鹽酸氯丙嗪有關物質——HPLC地西泮片劑-有關物質（HPLC);含量均勻度和溶出度（UV）氟康唑氟-茜素氟蘭比色法鹽酸麻黃堿酸堿度—指示劑法，甲基紅；有關物質—HPLC硫酸阿托品酸度（甲基紅，NaOH）；莨菪堿-旋光度法；有關物質(其他生物堿，HPLC鹽酸嗎啡阿撲嗎啡與碘反應-綠色；罌粟酸-三氯化鐵顯色；有關物質(HPLC法，添加庚烷磺酸鈉)磷酸可待因有關物質(HPLC)硫酸奎寧酸度;氯仿-乙醇中不溶物-重量法;其他金雞鈉堿-TLC歷年題目用非水溶液滴定法測定鹽酸嗎啡含量時，應使用的試劑是A5%醋酸汞冰醋酸液B鹽酸C冰醋酸D二甲基甲酰胺E高氯酸非水溶液滴定法測定硫酸奎寧含量的反應條件為A冰醋酸-醋酐為溶劑B高氯酸滴定液C1mol的高氯酸與1/3mol的硫酸奎寧反應D僅用電位法指示終點E溴酚藍為指示劑鹽酸嗎啡中應檢查的特殊雜質為

A嗎啡B阿撲嗎啡C罌粟酸D莨菪堿E其他生物堿ACEABCBCE歷年題目不加醋酸汞，以結晶紫為指示劑，用高氯酸直接滴定的藥物有

A硫酸奎寧B鹽酸麻黃堿C鹽酸嗎啡D磷酸可待因E硫酸阿托品A1:1B1:2C1:3D1:4E1:8

硫酸阿托品在冰醋酸中用高氯酸滴定硫酸奎寧在冰醋酸中用高氯酸滴定

精密稱取供試品約0.5g，加冰醋酸與醋酐各10mL,加結晶紫指示液2d，用HClO4液（0.1mol/L）滴定，用此方法測定含量的藥物是：A磺胺嘧啶B硫酸阿托品C鹽酸麻黃堿D丙酸睪酮E羅紅霉素ADEACBA硫酸銅B溴水和氨試液C發(fā)煙硝酸和醇制氫氧化鉀D甲醛硫酸試液E重鉻酸鉀以下藥物特征鑒別反應所采用的試劑是鹽酸麻黃堿硫酸阿托品鹽酸嗎啡硫酸奎寧歷年題目ACDBA硫酸阿托品中的莨菪堿B磷酸可待因中有關物質C鹽酸嗎啡中的罌粟酸D硫酸奎寧中的其他生物堿E鹽酸麻黃堿中有關物質以下方法檢查的雜質是旋光度測定法在酸性溶液中，與三氯化鐵試液反應的方法ACA、配置成50mg/ml的溶液，測定旋光度，不得過-0.4B、配置成2.0mg/ml