心肌標(biāo)志物與心臟相關(guān)疾病的實(shí)驗(yàn)診斷及應(yīng)用

心肌標(biāo)志物與心臟相關(guān)疾病的實(shí)驗(yàn)診斷及應(yīng)用第一頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六心血管疾病的危害發(fā)病率高死亡威脅大據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球每年約1700萬人死于心血管疾病。老年人發(fā)病率接近45%死亡率40%2020年預(yù)計(jì)會(huì)增加50%，而且死亡人數(shù)的80%分布于低中等發(fā)達(dá)國家。第二頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六心肌標(biāo)志物定義心肌標(biāo)志物(cardiacbiomarkers)：是指在循環(huán)血液中可測(cè)出的生物化學(xué)物質(zhì)，能夠敏感、特異地反映心肌損傷(異常)及其嚴(yán)重程度，因而可以用作心肌損傷(異常)的篩查、診斷、評(píng)定預(yù)后和隨訪治療效果的標(biāo)志物。心肌標(biāo)志物正常情況下，主要或僅存在于心臟（心?。谛呐K或心血管異常情況下由心臟大量釋放（高特異性）。第三頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六急性心梗時(shí)心肌標(biāo)志物的釋放示意圖1010753252015105Myoglobon

CK-MB

LDH

TroponinI

TroponinTdaysafteronsetofAMImultiplesofreferencerange第四頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六第五頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六肌纖維由平行的粗絲和細(xì)絲組成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。粗絲是肌球蛋白復(fù)合體；細(xì)絲由肌動(dòng)蛋白，原肌球蛋白和肌鈣蛋白組成肌鈣蛋白在骨骼肌和心肌中廣泛存在:

肌鈣蛋白C結(jié)合Ca離子–存在于骨骼肌和心肌肌鈣蛋白I是肌動(dòng)蛋白抑制亞基–僅存在于心肌中肌鈣蛋白T是原肌球蛋白結(jié)合亞基,推動(dòng)肌肉收縮–僅存在于心肌中肌鈣蛋白的生物學(xué)特異性第六頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六

AMI發(fā)病后4~8h，血清cTnI開始升高，達(dá)峰值時(shí)間為12~16h，升高幅度為20~50倍，恢復(fù)至參考范圍時(shí)間為5~10d。根據(jù)這些研究，肌鈣蛋白-I在CKMB和LD的診斷窗口期升高。最新臨床研究也提示，存在骨骼肌損傷時(shí)，肌鈣蛋白-I對(duì)探查心肌損傷比CKMB的心臟異性更高。cTnI對(duì)AMI的診斷應(yīng)用第七頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六CKCK-MBCK-MMCK-BB主要存在于腦、前列腺、腸、肺、膀胱、子宮、胎盤及甲狀腺中。主要存在于骨骼肌和心肌中。主要分布于心肌中。測(cè)定血清CK-MB質(zhì)量，即CK-MB蛋白濃度可以提高對(duì)心肌損傷診斷的靈敏度和特異性肌酸激酶及其同工酶CK-MB第八頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六肌酸激酶同工酶CK-MB廣泛存在于心肌、骨骼肌、平滑肌、腦組織。心肌濕重組織CK-MB為1.4mg/g。Ck-MB在外周血出現(xiàn)的時(shí)間與AMI的關(guān)系:AMI發(fā)病在6-30h其敏感性達(dá)到92-96%。目前將CK-MB作為早期心肌損傷標(biāo)志物看待，診斷特異性達(dá)95%。第九頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六CK-MB在6-8小時(shí)開始升高，20-24小時(shí)達(dá)到高峰，36-72小時(shí)回復(fù)正常。故采血時(shí)間為12小時(shí)一次，連續(xù)3次。

CK-MB在急性心梗的變化第十頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六CK-MB作為AMI診斷的優(yōu)點(diǎn)快速、經(jīng)濟(jì)、有效。與其他指標(biāo)同時(shí)測(cè)定可用于判斷梗死范圍。能測(cè)定心肌再梗死。第十一頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六肌紅蛋白（Myo）肌紅蛋白（Myo）是存在于心肌和骨骼肌胞漿中的亞鐵血紅蛋白，不存在于平滑肌中。肌紅蛋白在AMI發(fā)病后1~4小時(shí)就可在血中檢測(cè)到增高，6-7小時(shí)達(dá)到峰值，是目前代表心肌損傷的升高最早的生化標(biāo)志物之一。肌紅蛋白無心肌特異性，其心肌和骨骼肌中含量豐富，AMI時(shí)能迅速釋放入血，具有高度的敏感性。因此，肌紅蛋白陰性有助于排除AMI的診斷肌紅蛋白是AMI早期診斷較好的生化標(biāo)志物，但其特異性較差。第十二頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六心肌酶譜臨床應(yīng)用MyoCK-MBcTnI第十三頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六其他的心肌標(biāo)志物糖原磷酸化酶(glycogenphosphorylase,GP)脂肪酸結(jié)合蛋白(fattyacidbindingprotein,FABP)肌球蛋白輕鏈（MLC）和重鏈（MHC）第十四頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六糖原磷酸化酶(glycogenphosphorylase,GP)心肌缺氧時(shí)為了保證功能,大量進(jìn)行無氧代謝,糖原磷酸化酶催化、降解糖原,產(chǎn)生糖酵解必需的物質(zhì),此時(shí)糖原磷酸化酶大量表達(dá)并釋放出,成為心肌缺血的標(biāo)志物。GP是二聚體,分子量188kD,位于心肌肌漿網(wǎng)上,有三種同工酶形式：GPBB:心和腦GPLL：骨骼GPMM：肝臟第十五頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六

心肌缺氧、缺血時(shí),GPBB隨糖原降解加速進(jìn)入胞漿,透過胞膜進(jìn)入血液。GPBB血清濃度升高意味著心肌缺血。在AMI時(shí),GPBB在胸痛發(fā)生后1—4h即升高,1—2d恢復(fù)正常。在早期(3或6h內(nèi))糖原磷酸化酶的診斷敏感性優(yōu)于Mb、cTn和CKMB,其特異性與CKMB相似。

GPBB是診斷心肌缺血的最敏感指標(biāo)第十六頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六脂肪酸結(jié)合蛋白(fattyacidbindingprotein,FABP)

FABP是一個(gè)至少包括6種低分子量蛋白(14~l5kD)的家族,它能和脂肪酸結(jié)合,在肌細(xì)胞脂代謝中起重要作用，F(xiàn)ABP是一種胞漿蛋白,心肌內(nèi)FABP含量比骨骼肌組織內(nèi)豐富。

AMI胸痛發(fā)作后1—1.5h血中即可出現(xiàn)FABP,20h后消失。FABP診斷早期AMI的敏感性遠(yuǎn)高于Mb、cTn和CKMB,

在0—3h內(nèi),FABP診斷的敏感性達(dá)91.4%,與GPBB的敏感性相近。還可用Mb/FABP的比值來增加診斷AMI的特異性。在心肌中,FABP含量較多,其比值僅4.5;在骨骼肌中Mb相對(duì)較多其比值也高達(dá)47。若血中該比值接近4.5,提示FABP主要來自于心肌。第十七頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六肌球蛋白輕鏈（MLC）和重鏈（MHC）B-MHCMLC1MLC2A-MHC肌球蛋白調(diào)節(jié)作用基本功能鏈心肌特有第十八頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六MHC的持續(xù)時(shí)間較長，在AMI第二天病人血中MHC升高，第五、六天呈峰值，10天后才消失。MHC在迄今為止發(fā)現(xiàn)的心臟標(biāo)志物中，窗口期最長，檢測(cè)它有助于AMI回顧性診斷。MHC變化受灌注的影響很小，因此，實(shí)際梗死面積十分接近通過MHC積分估算的梗死范圍。第十九頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六MLC較穩(wěn)定，AMI癥狀發(fā)作3~6小時(shí)即可測(cè)到MLC，快速升高后緩慢持續(xù)升高，呈長期的平緩峰，第四天達(dá)到最高峰，可以持續(xù)10天左右，曲線呈特殊的雙峰狀。血清MLC升高幅度對(duì)診斷AMI和估計(jì)其預(yù)后很有價(jià)值，無論MLC升高峰值還是曲線下面積都與心肌梗死范圍高度相關(guān)，因而MLC是評(píng)估AMI病人預(yù)后的理想指標(biāo)。約有一半不穩(wěn)定心絞痛病人MLC可升高,敏感性超過cTnT和CK-MB。MLC最早可在3小時(shí)就出現(xiàn)，但不能作為判斷AMI溶栓后血管是否再通的指標(biāo)。第二十頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六B型腦（利）鈉肽（BNP）首先從豬腦組織中分離獲得；為心室分泌的短肽激素，32個(gè)氨基酸的多肽(有環(huán)狀結(jié)構(gòu))；對(duì)抗心室損害(心肌缺血,損傷,壞死)或負(fù)荷過重(局部心室細(xì)胞機(jī)械應(yīng)力)；

評(píng)價(jià)心衰的生物標(biāo)志物指標(biāo)之一第二十一頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六BNP生理作用促進(jìn)尿鈉的排泄，利尿；擴(kuò)張血管；抑制交感神經(jīng)的活性；拮抗腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)；控制體液和電解質(zhì)的動(dòng)態(tài)平衡；第二十二頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六bnp臨床應(yīng)用急性呼吸困難的鑒別診斷：有助于心源性和非心源性呼吸困難的鑒別診斷心力衰竭的診斷和嚴(yán)重程度的評(píng)估；療效和預(yù)后的判斷；左心室機(jī)能障礙(LVD)的診斷：不高特別有助于排除左心收縮功能不全的診斷對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征病ACS人的風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)：對(duì)ECG檢查無ST段抬高、臨床疑似ACS的患者的危險(xiǎn)分層高危人群的篩查；第二十三頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六bnp治療監(jiān)測(cè)BNP是一個(gè)治療有效性的早期監(jiān)測(cè)指標(biāo)，當(dāng)治療有效時(shí)可明顯下降；可以在2~3后就可以判斷治療效果，因?yàn)榛钚訠NP有較短的半衰期；快速，有效的監(jiān)測(cè)可以節(jié)省花費(fèi)和提供有效的治療方案；第二十四頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六高危篩查無癥狀的左心室機(jī)能障礙；高危心衰的病人，如糖尿病，遺傳性心臟病，高血壓，過往心梗，年齡超過50歲，都應(yīng)進(jìn)行常規(guī)篩查；檢測(cè)舒張期機(jī)能障礙；第二十五頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六在別處產(chǎn)生的作用于心臟的標(biāo)志物哺乳動(dòng)物卡烯內(nèi)酯

哺乳動(dòng)物強(qiáng)心類固醇(卡烯內(nèi)酯)是由一個(gè)在心血管組織中影響離子轉(zhuǎn)運(yùn)的獨(dú)立腺體分泌的配體，可能有助于涉及HF過程的分子活動(dòng)。其在HF時(shí)其濃度增加是定向的一致。但在內(nèi)源性卡烯內(nèi)酯能用作HF的診斷或預(yù)后標(biāo)志物之前，還有許多問題有待解決。哺乳動(dòng)物卡烯內(nèi)酯是HF最好的候選生物標(biāo)志物其他標(biāo)志物

一是炎性細(xì)胞因子包括白介素、干擾素、腫瘤壞死因子、生長因子、集落形成單位刺激因子等

二如瘦素、腎上腺髓質(zhì)激素、緩激肽、肉毒堿、P選擇素、肝細(xì)胞生長因子、血清補(bǔ)體、甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白以及酮體等

第二十六頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六

在選擇這些標(biāo)志物達(dá)到預(yù)測(cè)HF、幫助診斷和預(yù)后判斷的目的非常