自身免疫性內(nèi)耳病診斷與治療詳解演示文稿

自身免疫性內(nèi)耳病診斷與治療詳解演示文稿當(dāng)前第1頁(yè)\共有33頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)（優(yōu)選）自身免疫性內(nèi)耳病診斷與治療當(dāng)前第2頁(yè)\共有33頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)

內(nèi)耳的免疫功能內(nèi)淋巴囊具有免疫功能內(nèi)淋巴囊是局部免疫細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)耳的部位，也是內(nèi)耳處理抗原并產(chǎn)生免疫應(yīng)答的主要部位。當(dāng)前第3頁(yè)\共有33頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)

內(nèi)耳的免疫功能當(dāng)前第4頁(yè)\共有33頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)內(nèi)耳的免疫功能CaiQ,DuX,ZhouB,etal.Inductionoftolerancebyoraladministrationofbeta-tubulininananimalmodelofautoimmuneinnereardisease.ORLJOtorhinolaryngolRelatSpec.2009;71(3):135-41.當(dāng)前第5頁(yè)\共有33頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)內(nèi)耳抗體SpecificautoantibodiesCollagentypeIICollagentypeIXCochlinDEP-1/CD148KHRI-3MyelinproteinP0Raf-1Beta-tectorinBeta-actinConnexin26Non-specificautoantibodiesAntinuclearantibodiesAnti-neutrophilcytoplasmicantibodiesAnti-endothelialcellantibodiesRheumatoidfactorHeatshockproteinof70kDaAnti-phospholipids/anticardiolipinantibodiesAntithyroidantibodies當(dāng)前第6頁(yè)\共有33頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)內(nèi)耳抗體Toll-likereceptor4inthehumanSacGeneexpressiondemonstratesanimmunologicalcapacityofthehumanendolymphaticsac.Laryngoscope.2015，125(8):E269-75.當(dāng)前第7頁(yè)\共有33頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)內(nèi)耳抗體beta-defensininthehumanSacToll-likereceptor7inthehumanSacGeneexpressiondemonstratesanimmunologicalcapacityofthehumanendolymphaticsac.Laryngoscope.2015，125(8):E269-75.當(dāng)前第8頁(yè)\共有33頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)內(nèi)耳抗體

Expressionofhistaminereceptorsinthehumanendolymphaticsac:themolecularrationaleforbetahistineuseinMenieresdisease.EurArchOtorhinolaryngol.2015.當(dāng)前第9頁(yè)\共有33頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)流行病學(xué)AIED是少發(fā)疾病，約1%的聽(tīng)力減退或眩暈與AIED相關(guān)，80%雙側(cè)、6%單側(cè)梅尼埃病與免疫功異常有關(guān)，但確切的發(fā)病率仍存在爭(zhēng)議。20-50歲女性多見(jiàn)當(dāng)前第10頁(yè)\共有33頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)病因和機(jī)制內(nèi)耳組織抗原在外傷、手術(shù)等情況下,血迷路屏障破壞,內(nèi)耳隱蔽抗原與免疫細(xì)胞接觸,啟動(dòng)免疫應(yīng)答。細(xì)菌、病毒感染病毒可以改變組織的抗原性，

成為新的自身特異性抗原，引起自身免疫反應(yīng)。內(nèi)耳的特殊結(jié)構(gòu)血管紋（抗原抗體復(fù)合物沉積）

內(nèi)淋巴囊（免疫應(yīng)答）Currentunderstandingofthepathogenesisofautoimmuneinnereardisease:areview.ClinOtolaryngol.2015，40(5):412-9.當(dāng)前第11頁(yè)\共有33頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)病因和機(jī)制Thisbreaksthetightjunctionstopermitentryofvariousserumimmunefactorstoentertheextracapillaryspace.Intheear,thiswouldbreakthebloodlabyrinthbarrier,causeslossoftheendocochlearpotential(EP),andallowseruminflammatorycytokinesandimmunecellstoentertheear.當(dāng)前第12頁(yè)\共有33頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)發(fā)病機(jī)制旁觀者效應(yīng):Physicaldamagetotheinnerearmayleadtocytokinereleasethatsignalsforanimmuneresponse.交叉免疫反應(yīng)：AccidentaldamageoftheinnerearbyantibodiesorT-cellsthatrecognizeaninnerearantigenthatissimilartoabacterialorviralantigen.遺傳因素：Predispositiontodevelopinganautoimmunedisorderbasedongenesinherited.免疫耐受：Theimmunesystemmaynotbeawareofalltheantigenspresentintheinnerearuntilphysicaldamagereleasessomeoftheseantigens.當(dāng)前第13頁(yè)\共有33頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)臨床表現(xiàn)進(jìn)行性、波動(dòng)性單或雙側(cè)感音神經(jīng)性聾可伴有耳鳴、眩暈病程數(shù)周、數(shù)月或數(shù)年

可伴有關(guān)節(jié)炎、血管炎、腎小球腎炎等其他自身免疫性疾病大劑量類固醇藥物和免疫抑制劑治療有效當(dāng)前第14頁(yè)\共有33頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室檢查一般檢查包括血沉、血清免疫球蛋白、補(bǔ)體、C反應(yīng)蛋白、類風(fēng)濕因子、循環(huán)免疫復(fù)合物等非內(nèi)耳特異性自身抗體包括抗核抗體（ANA）、抗線粒體抗體、抗血管內(nèi)皮抗體、抗平滑肌抗體、抗內(nèi)質(zhì)網(wǎng)抗體等特異性的免疫學(xué)檢測(cè)：包括內(nèi)耳自身抗體和細(xì)胞免疫檢測(cè)，主要包括：括HSP70、Cochlin、Beta-tectorin等。其中HSP70抗體是預(yù)測(cè)AIED對(duì)類固醇激素反應(yīng)性的重要影響因素Asystematicreviewandmeta-analysisofthediagnosticaccuracyofanti-heatshockprotein70antibodiesforthedetectionofautoimmunehearingloss.OtolNeurotol.2013，34(2):214-9.當(dāng)前第15頁(yè)\共有33頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)診斷進(jìn)行性、波動(dòng)性單或雙側(cè)感音神經(jīng)性聾；需排除其他原因引起的感音神經(jīng)性耳聾，如突聾、外傷、感染、藥物中毒等?？砂橛嘘P(guān)節(jié)炎、血管炎、腎小球腎炎等其他自身免疫性疾病。ANA、HSP70等檢測(cè)陽(yáng)性。大劑量類固醇藥物和免疫抑制劑治療有效。當(dāng)前第16頁(yè)\共有33頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)Theoryofsteroid-responsivehearingloss當(dāng)前第17頁(yè)\共有33頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)AIED分型JeffreyP.Harris:Autoimmuneinnereardisease(Ballenger’sOtorhinolaryngologyHeadandNeckSurgery,17thedition2008)當(dāng)前第18頁(yè)\共有33頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)AIED分型第1型：器官（耳）特異性第2型：伴有全身性自身免疫性疾病的快速進(jìn)行性感音神經(jīng)性耳聾第3型：免疫介導(dǎo)的梅尼埃病第4型：伴有炎性疾?。灾卸?、Lyme病、耳梅毒、血清?。┑目焖龠M(jìn)行性感音神經(jīng)聽(tīng)力減退第5型：Cogan綜合征第6型：AIED樣病

當(dāng)前第19頁(yè)\共有33頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)第1型：器官（耳）特異性雙側(cè)快速進(jìn)行性感音神經(jīng)性聽(tīng)力減退各年齡段均可發(fā)生，中年人多發(fā)無(wú)其他全身免疫性疾病免疫印跡陽(yáng)性（HSP70或68KD）血清學(xué)檢查陰性對(duì)大劑量糖皮質(zhì)激素治療敏感度50%當(dāng)前第20頁(yè)\共有33頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)第2型：伴有全身性自身免疫性疾病的快速進(jìn)行性感音神經(jīng)性耳聾雙側(cè)快速進(jìn)行性感音神經(jīng)性聽(tīng)力減退自身免疫的病情加重時(shí)聽(tīng)力減退最嚴(yán)重伴有其他自身免疫性疾病免疫印跡檢查陽(yáng)性或陰性血清學(xué)檢查依據(jù)自身免疫的病情變化而可能為陽(yáng)性糖皮質(zhì)激素治療有效，并且治療全身性自身免疫疾病能控制病情的進(jìn)展當(dāng)前第21頁(yè)\共有33頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)第3型：免疫介導(dǎo)的梅尼埃病雙側(cè)波動(dòng)性感音神經(jīng)性聽(tīng)力減退梅尼?；颊叱霈F(xiàn)殘余聽(tīng)力耳的聽(tīng)力波動(dòng)或?qū)?cè)遲發(fā)性內(nèi)淋巴積水免疫印跡陽(yáng)性率達(dá)37%-58%，可檢出循環(huán)免疫復(fù)合物糖皮質(zhì)激素治療有效但需長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑類藥物防止本病復(fù)發(fā)當(dāng)前第22頁(yè)\共有33頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)第4型：伴有炎性疾?。灾卸?、Lyme病、耳梅毒、血清?。┑目焖龠M(jìn)行性感音神經(jīng)聽(tīng)力減退長(zhǎng)期持續(xù)的慢性中耳炎患者出現(xiàn)聽(tīng)力重度下降伴有鼓膜炎癥，穿孔針對(duì)致病因子（密螺旋體或立克次體）的治療無(wú)法阻止聽(tīng)力進(jìn)一步下降免疫印跡陰性，但上述疾病相關(guān)的血清學(xué)檢查可為陽(yáng)性糖皮質(zhì)激素治療有效但需長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制類藥物當(dāng)前第23頁(yè)\共有33頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)第5型：Cogan綜合征突發(fā)間質(zhì)性角膜炎伴嚴(yán)重的前庭功能障礙免疫印跡68KD陰性，55KD蛋白陽(yáng)性糖皮質(zhì)激素治療有效但長(zhǎng)期應(yīng)用后療效降低當(dāng)前第24頁(yè)\共有33頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)第6型：AIED樣病年輕患者出現(xiàn)原發(fā)性雙側(cè)快速進(jìn)行性感音神經(jīng)性聽(tīng)力減退嚴(yán)重耳痛、耳悶、耳鳴免疫印跡及血清學(xué)陰性可能有某個(gè)非耳科相關(guān)的非特異性炎癥誘發(fā)本病免疫抑制類藥物無(wú)效當(dāng)前第25頁(yè)\共有33頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)治療激素：可作用于內(nèi)耳激素受體，產(chǎn)生抗炎、抗病毒、抗水腫、改善血流及免疫抑制等作用。方案：潑尼松60mg/d口服共4周，只有少數(shù)患者在4周治療的早期有好轉(zhuǎn)，而多數(shù)患者在4周治療將要結(jié)束時(shí)才開(kāi)始有改善。Striavascularisrecoverywithsteroidtreatment.TheuntreatedMRLautoimmunemouseshowsstrialedemaandvascularpathologyassystemicdiseaseprogressesandhearinglossoccurs.glucocorticoidreceptorsinthecochlea當(dāng)前第26頁(yè)\共有33頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)治療糖皮質(zhì)激：激素治療無(wú)效者在12天內(nèi)逐漸減少劑量至停藥。對(duì)激素治療有效者應(yīng)維持該劑量至純音測(cè)聽(tīng)示聽(tīng)力穩(wěn)定。然后在8周內(nèi)逐漸減量至10mg的維持劑量。如果逐漸減藥時(shí)病情反復(fù)，重新出現(xiàn)聽(tīng)力下降或耳鳴，則需再次給予大劑量強(qiáng)的松；如果多次出現(xiàn)停藥后反復(fù)則需聯(lián)合應(yīng)用細(xì)胞毒性藥物(主要是氨甲喋呤和環(huán)磷酰胺)。當(dāng)前第27頁(yè)\共有33頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)治療細(xì)胞毒性藥物：包括氨甲喋呤(MTX)和環(huán)磷酰胺(CTX)，方案：氨甲喋呤(MTX）每周3次間隔12小時(shí)口服。初始劑量為每周7.5mg(分3次口服，每次2.5mg)。如果2周內(nèi)能夠耐受且沒(méi)有不良反應(yīng)，增加至每周15mg，維持6～8周。對(duì)MTX沒(méi)有反應(yīng)停止治療，而有效者繼續(xù)維持到6月。應(yīng)密切觀察血細(xì)胞，血小板計(jì)數(shù)及肝腎功能的變化。SystematicReviewofTreatmentsforAutoimmuneInnerEarDisease.OtolNeurotol.2015，36(10):1585-92.當(dāng)前第28頁(yè)\共有33頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)治療