臨床血液學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)-第二章-第一節(jié)-血管壁的止血作用-課件

第二章血栓與止血第一節(jié)血管壁的止血作用

目錄血管壁的結(jié)構(gòu)內(nèi)膜中膜外膜血管的止血作用血管內(nèi)皮的止血作用血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗血栓作用一、血管壁的結(jié)構(gòu)生理情況下，血液在血管中流動(dòng)，不會(huì)溢出血管外發(fā)生出血（bleeding），也不會(huì)在血管內(nèi)發(fā)生凝固而導(dǎo)致血栓（thrombosis）形成。生理情況下，機(jī)體止血、凝血、抗凝血及纖溶保持動(dòng)態(tài)平衡。血管壁的結(jié)構(gòu)一般可分為三層：內(nèi)膜層、中膜層、外膜層。所有血管都擁有內(nèi)膜層和外膜層。一、血管壁的結(jié)構(gòu)fibrocyteselasticfibressmoothmusclecellsendothelialcellserythrocytesleukoocytesplatelets一、血管壁的結(jié)構(gòu)血管結(jié)構(gòu)模式圖

1.內(nèi)膜內(nèi)膜（tunicaintima）是血管壁的最內(nèi)層，由內(nèi)皮層和內(nèi)皮下組織組成。內(nèi)皮層由一組單層扁平狀連續(xù)排列的內(nèi)皮細(xì)胞(endothelialcell，EC)組成。內(nèi)皮細(xì)胞胞質(zhì)中具有一種特殊結(jié)構(gòu)，即棒桿狀小體或稱Weibel-Paladebody(W-P小體)。該小體是儲(chǔ)存、加工血管性血友病因子(vWF)及組織型纖溶酶原激活物（t-PA）等的場(chǎng)所。

內(nèi)皮下組織包括少量平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮下基質(zhì)，內(nèi)皮下層還含有豐富的組織因子（TF）、前列環(huán)素（PGI2）合成酶、ADP以及纖溶酶原激活抑制劑等。一、血管壁的結(jié)構(gòu)

2.中膜由一層彈性蛋白質(zhì)(elasticlamina)隔離內(nèi)膜。主要包括基底膜、微纖維、膠原、平滑肌和彈力纖維，可維持血管壁的形狀和保持血管壁的彈性?；啄た芍蝺?nèi)皮層和誘導(dǎo)血小板粘附；微纖維和膠原能促進(jìn)血小板粘附和聚集，并啟動(dòng)內(nèi)源性凝血過程；平滑肌和彈力纖維參與血管的收縮和舒張。一、血管壁的結(jié)構(gòu)

3.外膜外膜(tunicaadvertitia)由疏松結(jié)締組織組成，以成纖維細(xì)胞為主，具有修復(fù)外膜的功能。其主要作用是將血管與周圍組織、器官分隔開。一、血管壁的結(jié)構(gòu)二、血管的止血作用

（一）血管內(nèi)皮的止血作用

1.血管收縮當(dāng)血管受損時(shí)立即收縮，是血管參與止血最快速的反應(yīng)。血管收縮可直接引起血流減慢、血管損傷處的閉合、血管斷端的回縮以及出血的終止。較大血管收縮通常是中膜層平滑肌細(xì)胞在神經(jīng)調(diào)節(jié)下完成的，這種血管收縮不至于導(dǎo)致血管閉合，只會(huì)影響血流。小血管收縮主要依賴于內(nèi)皮細(xì)胞完成。二、血管的止血作用

內(nèi)皮細(xì)胞合成并釋放內(nèi)皮素(endothelin，ET)等，使血管發(fā)生持續(xù)的收縮。血管收縮、血流減慢利于凝血因子和血小板在局部積聚促進(jìn)止血和血栓形成。許多體液物質(zhì)參與血管的收縮和舒張調(diào)節(jié)。二、血管的止血作用

調(diào)節(jié)血管舒縮功能的體液活性物質(zhì)血管物質(zhì)舒血管物質(zhì)兒茶酚胺乙酰膽堿去甲腎上腺素激肽血管緊張素核苷酸(腺嘌呤)血管加壓素前列環(huán)素(PGI2)內(nèi)過氧化物(PGG2，PGH2，PGD2)低血氧血栓烷A2(TXA2)H+增高纖維蛋白肽A(FPA)CO2增高纖維蛋白肽B(FPB)K+增高腎上腺素(兼有擴(kuò)張血管作用)組胺(兼有收縮血管作用)5-羥色胺(5-HT兼有擴(kuò)張血管作用)NO內(nèi)皮素二、血管的止血作用血管收縮模式圖二、血管的止血作用

2.激活血小板血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和分泌vWF，當(dāng)血管壁受損傷時(shí)內(nèi)皮下組分暴露，膠原、微纖維等可引起血小板聚集及ADP、TXA2等釋放，vWF與內(nèi)皮下膠原結(jié)合并介導(dǎo)血小板黏附于內(nèi)皮下，在損傷的局部形成血小板血栓。二、血管的止血作用

膠原、血管緊張素Ⅱ、IL-1、凝血酶、TNF等均可促使內(nèi)皮細(xì)胞合成釋放血小板活化因子(plateletactivatingfactor，PAF)，PAF是一種作用較強(qiáng)的血小板活化劑，可誘導(dǎo)血小板聚集，血中PAF達(dá)到一定濃度時(shí)，可直接引發(fā)血栓形成。

二、血管的止血作用激活血小板模擬圖二、血管的止血作用

3.促進(jìn)血液凝固內(nèi)皮細(xì)胞受損，組織因子進(jìn)入血液?jiǎn)?dòng)外源凝血系統(tǒng)，同時(shí)內(nèi)皮下膠原等暴露，激活FⅫ，啟動(dòng)內(nèi)源凝血系統(tǒng)，在血管損傷部位形成纖維蛋白凝塊。二、血管的止血作用內(nèi)皮細(xì)胞合成釋放FⅤ、纖維蛋白原等也發(fā)揮凝血作用。內(nèi)皮細(xì)胞中的Ca2+自由進(jìn)出內(nèi)皮細(xì)胞膜內(nèi)外，調(diào)節(jié)血液凝固的速度。二、血管的止血作用促進(jìn)血液凝固模擬圖二、血管的止血作用

4.抗纖溶作用血管壁受損，由內(nèi)皮細(xì)胞合成并釋放入血的纖溶酶原活化抑制劑（plasminogenactivatorinhibitor，PAI)與血液中的t-PA和尿激酶型纖溶酶原激活物(urokinasetypeplasminogenactivator，u-PA)結(jié)合，抑制t-PA和u-PA的活性，阻止血凝塊溶解。二、血管的止血作用

5.局部血黏度增高血管壁受損，激活FⅫ和激肽釋放酶原，生成激肽（bradykinin），活化的血小板釋放血管通透因子，可使局部血管通透性增加，血漿外滲，血黏度增高，血流減慢，利于止血。

1.血管松弛和舒張作用內(nèi)皮細(xì)胞可產(chǎn)生血管松弛舒張物質(zhì)如一氧化氮(nitrogenoxide，NO)和前列環(huán)素(prostacyclin，PGI2)，可有效防止因小血管的持續(xù)收縮導(dǎo)致的血栓形成。二、血管的止血作用（二）內(nèi)皮細(xì)胞的抗血栓作用

NO是內(nèi)皮衍生松弛因子(endothelium-derivedrelaxingfactor，EDRF)，可升高平滑肌細(xì)胞內(nèi)cGMP水平，促使平滑肌松馳。PGI2是花生四烯酸(arachidomicacid，AA)在內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的特有代謝產(chǎn)物，可引起血管舒張。二、血管的止血作用

2.抑制血小板聚集的作用

NO和PGI2可抑制血小板聚集。內(nèi)皮細(xì)胞合成13-羥-十八碳二烯酸(13-HODE)、硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)、腺苷等物質(zhì)，是血小板黏附和聚集的抑制劑。二、血管的止血作用

內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的vWF特異性裂解酶(vWF-specificcleavingprotease，VSCP即ADAMTS13)，能裂解超大vWF多聚體，這種多聚體對(duì)血小板的激活以及與膠原的親和力是vWF單體的100倍左右，ADAMTS13可發(fā)揮強(qiáng)大的抑制血小板聚集作用。二、血管的止血作用

3.抗凝作用血管內(nèi)皮細(xì)胞能夠合成和釋放抗凝血酶(antithrombin，AT)、血栓調(diào)節(jié)蛋白(thrombomodulin，TM)、組織因子途徑抑制物(tissuefactorpathwayinhibitor，TFPI)、t-PA和u-PA等，通過滅活活化的凝血因子、促進(jìn)纖維蛋白溶解、抑制血小板活化等途徑對(duì)抗血栓形成，達(dá)到抗凝作用。二、血管的止血作用

血管壁一般分為