氨基苷類及多粘菌素類

氨基苷類及多粘菌素類第一頁(yè)，共二十九頁(yè)，編輯于2023年，星期日教學(xué)目的及要求

1掌握氨基糖苷類抗生素的共性；鏈霉素、慶大霉素的抗菌譜、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)及其防治；2熟悉阿米卡星、妥布霉素、卡那霉素的特點(diǎn)和應(yīng)用；3了解其他氨基糖苷類抗生素作用特點(diǎn)。

第二頁(yè)，共二十九頁(yè)，編輯于2023年，星期日氨基苷類抗生素第三頁(yè)，共二十九頁(yè)，編輯于2023年，星期日分類天然來源來自鏈霉菌：鏈霉素，卡那霉素，妥布霉素來自小單胞菌：慶大霉素，西索米星半合成阿米卡星，奈替米星，異帕米星，卡那霉素B第四頁(yè)，共二十九頁(yè)，編輯于2023年，星期日一、共性1.體內(nèi)過程相似。極性強(qiáng)，口服難吸收，僅用于腸道感染或腸道手術(shù)前準(zhǔn)備。i.m吸收快而完全，主要分布在細(xì)胞外液，故對(duì)細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌感染效果差。能進(jìn)入內(nèi)耳外淋巴液，是產(chǎn)生耳毒性的主要原因。腎功能不全時(shí)t1/2顯著延長(zhǎng)，增加腎毒性。第五頁(yè)，共二十九頁(yè)，編輯于2023年，星期日2.抗菌作用相似。主要對(duì)需氧G-桿菌有強(qiáng)大的殺菌作用。2.結(jié)核桿菌對(duì)SM、KM、AMK敏感；銅綠甲單胞菌（綠膿桿菌）對(duì)GM、AMKTOB敏感。3.金葡菌對(duì)某些藥物敏感。多數(shù)腸球菌屬厭氧菌對(duì)其耐藥。第六頁(yè)，共二十九頁(yè)，編輯于2023年，星期日抗菌特點(diǎn)：①為靜止期速效殺菌劑。②對(duì)需氧菌有效，對(duì)厭氧菌無效。③存在抗菌后效應(yīng)。④首次接觸效應(yīng)（FEE），即首次接觸細(xì)菌被迅速殺死。⑤在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)。第七頁(yè)，共二十九頁(yè)，編輯于2023年，星期日3.抗抗菌機(jī)制相似。主要抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，并能破壞細(xì)菌胞漿膜的完整性。

對(duì)蛋白質(zhì)合成的始動(dòng)期、延伸期、終止期三個(gè)階段均有作用，可造成細(xì)菌體內(nèi)核糖體耗竭及蛋白質(zhì)合成受阻。第八頁(yè)，共二十九頁(yè)，編輯于2023年，星期日4.均易產(chǎn)生耐藥性。SM與GM、KM之間存在單向交叉耐藥性。原因：①產(chǎn)生鈍化酶（乙酰化酶、腺苷化酶等）；②膜通透性的改變。③

基因突變。30S核糖體亞單位改變，致使對(duì)鏈霉素的親和力降低。第九頁(yè)，共二十九頁(yè)，編輯于2023年，星期日抗菌譜對(duì)需氧G-桿菌（包括銅綠假單胞菌），甲氧西林敏感葡萄球菌敏感對(duì)沙雷菌屬，嗜血桿菌屬，痢疾桿菌，沙門桿菌、結(jié)核分支桿菌有良好的作用對(duì)淋球菌，腦膜炎球菌等G-球菌，腸球菌，厭氧菌，鏈球菌不敏感第十頁(yè)，共二十九頁(yè)，編輯于2023年，星期日抗菌機(jī)制抑制細(xì)菌核糖體循環(huán)中的多個(gè)環(huán)節(jié)抑制蛋白質(zhì)的合成殺菌通過離子吸附作用附著于細(xì)菌表面造成胞膜缺損，通透性增加，胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏而導(dǎo)致細(xì)菌死亡第十一頁(yè)，共二十九頁(yè)，編輯于2023年，星期日作用機(jī)制抑制蛋白質(zhì)合成環(huán)節(jié)：1）抑制30S始動(dòng)復(fù)合物形成抑制蛋白質(zhì)合成2）阻止70S始動(dòng)復(fù)合物形成

始動(dòng)階段3）結(jié)合30S亞基上的靶蛋白，誘導(dǎo)錯(cuò)誤匹配，合

成異常、無功能的蛋白質(zhì)4）阻止終止密碼子與核蛋白體結(jié)合，使已合成

肽鏈不能釋放，并阻止70S核糖體解離5）阻礙多核糖體解聚和組裝核糖體耗竭第十二頁(yè)，共二十九頁(yè)，編輯于2023年，星期日體內(nèi)過程肌內(nèi)注射和靜脈滴注給藥血漿蛋白結(jié)合率低（鏈霉素除外）分布于細(xì)胞外液，胞內(nèi)濃度較低，不能透過血腦屏障在腎皮質(zhì)，內(nèi)耳內(nèi)、外淋巴液有高濃度蓄積原形經(jīng)腎排泄，尿中濃度很高，腎功能不全時(shí)應(yīng)注意調(diào)整劑量及時(shí)間第十三頁(yè)，共二十九頁(yè)，編輯于2023年，星期日耐藥機(jī)制產(chǎn)生鈍化酶（乙?；?，腺苷?；?，磷酸化酶）——主要機(jī)制細(xì)菌細(xì)胞壁通透性改變及胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)功能異常修飾抗生素靶位蛋白（腸球菌、結(jié)核桿菌）第十四頁(yè)，共二十九頁(yè)，編輯于2023年，星期日臨床應(yīng)用敏感需氧G-桿菌所致的全身感染嚴(yán)重感染需與β-內(nèi)酰胺類和氟喹諾酮類聯(lián)合應(yīng)用第十五頁(yè)，共二十九頁(yè)，編輯于2023年，星期日不良反應(yīng)耳毒性

前庭功能障礙：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫平衡障礙

新霉素>卡那霉素>鏈霉素>西索米星>慶大霉素

>妥布霉素>奈替米星

聽神經(jīng)損傷：耳鳴，聽力減退，永久性耳聾

新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>慶大霉

素>妥布霉素>鏈霉素機(jī)制：藥物阻礙毛細(xì)胞糖代謝和能量利用，使細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶功能障礙，毛細(xì)胞受損第十六頁(yè)，共二十九頁(yè)，編輯于2023年，星期日不良反應(yīng)耳毒性防治經(jīng)常詢問患者是否有耳鳴、眩暈等早期癥狀，進(jìn)行聽力監(jiān)測(cè)注意“亞臨床耳毒性”避免合用其他耳毒性藥物——呋塞米、依他尼酸、紅霉素、甘露醇、鎮(zhèn)吐藥、順鉑等避免與掩蓋耳毒性藥物合用——抗組胺藥（苯海拉明、美克洛嗪、布可力嗪等）注意給藥劑量，監(jiān)測(cè)血藥濃度，血藥峰濃度不超過12mg/L，谷濃度不高于2mg/L

第十七頁(yè)，共二十九頁(yè)，編輯于2023年，星期日不良反應(yīng)腎毒性——藥源性腎臟衰竭

表現(xiàn)：蛋白尿、管形尿、血尿、氮質(zhì)血癥和腎功能減退新霉素>妥布霉素>慶大霉素、奈替米星、阿米卡星>鏈霉素機(jī)制：經(jīng)腎排泄并在腎皮質(zhì)內(nèi)蓄積，損害近曲小管上皮細(xì)胞防治：避免合用增加腎毒性藥物——頭孢菌素類右旋糖酐、環(huán)絲氨酸、萬古霉素、多黏菌素、桿菌肽、兩性霉素B等，注意劑量，監(jiān)測(cè)血濃第十八頁(yè)，共二十九頁(yè)，編輯于2023年，星期日不良反應(yīng)神經(jīng)肌肉阻滯作用表現(xiàn)：心肌抑制，血壓下降，肢體癱瘓，呼吸衰竭與劑量及給藥途徑（腹膜內(nèi)或胸膜內(nèi)）有關(guān)妥布霉素>慶大霉素>阿米卡星、卡那霉素>鏈霉素>新霉素>奈替米星機(jī)制：阻滯Ca2+引發(fā)的ACh釋放，阻斷神經(jīng)肌肉接頭處傳遞

防治：葡萄糖酸鈣、新斯的明不宜靜脈給藥；腎功能減退，血鈣過低，重癥肌無力，合用肌松劑、全麻藥易發(fā)生第十九頁(yè)，共二十九頁(yè)，編輯于2023年，星期日不良反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)

偶可見過敏性休克，尤其是鏈霉素其他反應(yīng)

周圍神經(jīng)炎，肝功能損害，造血系統(tǒng)損害第二十頁(yè)，共二十九頁(yè)，編輯于2023年，星期日鏈霉素抗菌譜廣，對(duì)結(jié)核分支桿菌，多數(shù)G-菌敏感臨床應(yīng)用

①合用四環(huán)素——鼠疫（首選），布氏桿菌?、谕脽岵、酆嫌们嗝顾亍腥拘孕膬?nèi)膜炎④合用氨芐西林——預(yù)防呼吸、胃腸及泌尿系統(tǒng)術(shù)后敏感菌感染⑤合用異煙肼、利福平——結(jié)核病的初治階段不良反應(yīng)：前庭功能損害，過敏性休克——皮試腎毒性第二十一頁(yè)，共二十九頁(yè)，編輯于2023年，星期日慶大霉素抗菌譜

對(duì)G-桿菌，金葡菌敏感氨基苷類中治療G-桿菌感染首選藥不良反應(yīng)

前庭功能損害>聽神經(jīng)損害>腎毒性>神經(jīng)肌肉阻滯配伍禁忌

兩性霉素B、肝素鈉、紅霉素、β-內(nèi)酰胺類第二十二頁(yè)，共二十九頁(yè)，編輯于2023年，星期日慶大霉素臨床應(yīng)用①合用β-內(nèi)酰胺類——嚴(yán)重G-桿菌感染，或病因未明G-桿菌混合感染，腸球菌、G-桿菌或銅綠假單胞菌所致心內(nèi)膜炎②合用羧芐西林——銅綠假單胞菌感染③合用甲硝唑或氯霉素——盆腔、腹腔需氧與厭氧菌混合感染④尿路、人工心瓣膜術(shù)前，口服用于腸道感染或腸道術(shù)前準(zhǔn)備⑤眼科、皮膚科、耳鼻喉科和外科的局部感染第二十三頁(yè)，共二十九頁(yè)，編輯于2023年，星期日妥布霉素抗菌作用與慶大霉素相似，但抗銅綠假單胞菌作用較慶大霉素強(qiáng)2-5倍，且對(duì)慶大霉素耐藥菌有效用于各種嚴(yán)重G-桿菌感染，一般不作為首選藥，對(duì)銅綠假單胞菌感染或需較長(zhǎng)時(shí)間用藥者，宜用妥布霉素第二十四頁(yè)，共二十九頁(yè)，編輯于2023年，星期日阿米卡星（丁氨卡那霉素）抗菌譜最廣的氨基苷類，對(duì)腸道G-菌和銅綠假單胞菌產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定耐常用氨基苷類的G-菌，銅綠假單胞菌感染的首選藥物與羧芐西林或頭孢噻吩合用，治療中性粒細(xì)胞減少或其他免疫缺陷者感染第二十五頁(yè)，共二十九頁(yè)，編輯于2023年，星期日奈替米星顯著特點(diǎn)：對(duì)多種氨基苷類鈍化酶穩(wěn)定，對(duì)常用氨基苷類耐藥菌及MRSA抗菌活性較好用于敏感菌所致嚴(yán)重感染不用于非復(fù)雜性、初發(fā)的、其他安全有效口服抗菌藥物能有效控制的尿路感染耳、腎毒性較低若每日劑量>6mg/kg或療程長(zhǎng)于15天，有可能發(fā)生耳、腎毒性

第二十六頁(yè)，共二十九頁(yè)，編輯于2023年，星期日多黏菌素類第二十七頁(yè)，共二十九頁(yè)，編輯于2023年，星期日多黏菌素B抗菌譜——窄譜

高度敏感：G-桿菌（大腸桿菌，腸桿菌屬，克雷

伯菌屬，銅綠假單胞菌）不敏感：G+菌，G-球菌，變形桿菌，脆弱桿菌，

沙雷菌屬作用機(jī)制——慢效殺菌（繁殖期和靜止期）作用于細(xì)胞膜，改變通透性，使胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏，影響核糖體功