動(dòng)物免疫學(xué)第四章免疫系統(tǒng)天然免疫系統(tǒng)細(xì)胞

基本概念免疫系統(tǒng)

與免疫功能活動(dòng)密切相關(guān)的，或執(zhí)行免疫功能活動(dòng)的免疫器官與組織、免疫細(xì)胞和免疫分子。免疫細(xì)胞

參與免疫應(yīng)答、及與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞。主要參與天然免疫應(yīng)答的免疫細(xì)胞

吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等。當(dāng)前第1頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)非特異性免疫和特異性免疫的主要特點(diǎn)

非特異性免疫特異性免疫細(xì)胞吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞T細(xì)胞、B細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞啟動(dòng)時(shí)間即刻～96小時(shí)96小時(shí)后作用特點(diǎn)非特異性，抗原識(shí)別譜廣特異性，抗原識(shí)別專(zhuān)一作用時(shí)間無(wú)免疫記憶，作用時(shí)間短有免疫記憶，作用時(shí)間長(zhǎng)當(dāng)前第2頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)第一節(jié)吞噬細(xì)胞

一、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)1.包括：?jiǎn)魏思?xì)胞（monocyte）巨噬細(xì)胞(macrophage,MΦ)2.發(fā)育過(guò)程造血干細(xì)胞髓樣前體細(xì)胞單核母細(xì)胞前單核細(xì)胞單核細(xì)胞（血液）巨噬細(xì)胞（組織）當(dāng)前第3頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)當(dāng)前第4頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)3.主要膜分子

(1)介導(dǎo)巨噬細(xì)胞吞噬、攝取微生物等抗原的受體：

清潔受體（scavengerreceptor）、脂多糖受體（CD14）、甘露糖受體（單核細(xì)胞不表達(dá)）、補(bǔ)體受體（CR）和FcγRⅢ等。(2)提供巨噬細(xì)胞活化信號(hào)的受體：TLR-4（toll-likereceptor-4）和TLR-2等。(3)遞呈抗原和協(xié)同刺激T細(xì)胞活化的分子：MHC-Ⅱ類(lèi)分子（靜止巨噬細(xì)胞表面很少或無(wú)表達(dá)）、B7分子（靜止巨噬細(xì)胞無(wú)表達(dá)）。當(dāng)前第5頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)

4.主要免疫學(xué)功能

(1)非特異性吞噬作用和活化后產(chǎn)物殺傷效應(yīng)①毒性物質(zhì)---H2O2、O2-和NO②抗微生物肽---防御素、陽(yáng)離子蛋白③酶類(lèi)---溶菌酶等(2)抗原遞呈作用(3)免疫調(diào)節(jié)作用分泌細(xì)胞因子IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-α等。當(dāng)前第6頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)左：?jiǎn)魏思?xì)胞體積較大，蹄狀核（普通光鏡）。中：透射電鏡下，其高爾基體發(fā)達(dá)、線(xiàn)粒體豐富、胞漿顆粒明顯。右：掃描電鏡下，腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面。單核-巨噬細(xì)胞當(dāng)前第7頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)當(dāng)前第8頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)當(dāng)前第9頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)當(dāng)前第10頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)二、中性粒細(xì)胞

1.主要膜分子

(1)補(bǔ)體受體：CR1、CR3和CR4。(2)Fc受體：lgGFc受體（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ）、IgAFc受體。(3)其他膜分子：LFA-1、IL-8R等。當(dāng)前第11頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)

2.主要免疫學(xué)功能

清除侵入機(jī)體的病原微生物，在急性炎癥中起關(guān)鍵作用。(1)直接吞噬清除病原微生物。(2)通過(guò)抗體受體和補(bǔ)體受體。IgG-AgFcγR吞噬、殺傷；

細(xì)菌莢膜機(jī)體IgM抗體激活補(bǔ)體CR吞噬。當(dāng)前第12頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)當(dāng)前第13頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)第二節(jié)自然殺傷細(xì)胞

(naturalkillercell，NK細(xì)胞)特點(diǎn)：大顆粒淋巴細(xì)胞(largegranular

lymphocyte,LGL）—胞漿中含嗜天青顆粒。分布：約占外周血中淋巴細(xì)胞總數(shù)的5％～10％；

脾中，占1％～2％；

淋巴結(jié)和骨髓中也有NK細(xì)胞存在。當(dāng)前第14頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)一、NK細(xì)胞的來(lái)源1.來(lái)源于淋巴樣前體細(xì)胞。2.出生后來(lái)源于骨髓。當(dāng)前第15頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)

二、NK細(xì)胞受體1.殺傷細(xì)胞活化受體（KAR）

(1)識(shí)別糖類(lèi)配體(靶細(xì)胞)活化細(xì)胞毒作用

(2)FcγRⅢ（NK細(xì)胞）+IgG抗體(結(jié)合抗原)

活化殺傷作用2.殺傷細(xì)胞抑制受體（KIR）(1)P58分子和P70分子（小鼠識(shí)別MHCI類(lèi)分子(2)CD94-NKG2異二聚體分子（人）識(shí)別MHCI類(lèi)分子當(dāng)前第16頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)當(dāng)前第17頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)

三、NK細(xì)胞的主要生物學(xué)作用

1.細(xì)胞殺傷作用

(1)直接接觸殺傷：識(shí)別靶細(xì)胞配體釋放單體穿孔素和顆粒酶靶細(xì)胞裂解或凋亡

單體穿孔素在靶細(xì)胞膜上發(fā)生聚合形成多聚穿孔素形成微孔靶細(xì)胞裂解

顆粒酶進(jìn)入靶細(xì)胞激活靶細(xì)胞的內(nèi)源性細(xì)胞自殺死途徑或使靶細(xì)胞的DNA斷裂

當(dāng)前第18頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)(2)抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）：

FcγRⅢ（NK細(xì)胞）+IgG抗體(靶細(xì)胞)

細(xì)胞毒效應(yīng)2.免疫調(diào)節(jié)作用分泌細(xì)胞因子（如IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、IL-3、M-CSF等）

(1)促進(jìn)T細(xì)胞、B細(xì)胞、APC等的功能活動(dòng)。(2)促進(jìn)或抑制造血細(xì)胞的發(fā)育。當(dāng)前第19頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)當(dāng)前第20頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)形態(tài)學(xué)特點(diǎn)含有嗜堿性顆粒分布：嗜堿性粒細(xì)胞—血液肥大細(xì)胞—呼吸道、泌尿生殖道和胃腸道的上皮下，及皮膚下的結(jié)締組織內(nèi)、靠近血管處膜分子：1.FcεRⅠ（IgE的Fc受體）2.C3aR和C5aR激活方式：1.IgE-Ag同F(xiàn)cεRⅠ交叉連接2.同過(guò)敏毒素C3a和C5a結(jié)合第三節(jié)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞當(dāng)前第21頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)

一、活化產(chǎn)物

1.釋放生物活性介質(zhì)

組胺、白三烯C4、前列腺素D2

2.分泌細(xì)胞因子

腫瘤壞死因子（TNF）；

IL-8和血小板活化因子（PAF）等。

二、生物學(xué)功能

1.對(duì)IgE結(jié)合的抗原迅速發(fā)生應(yīng)答，引起急性變態(tài)反應(yīng)。

2.抗寄生蟲(chóng)感染。當(dāng)前第22頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)第四節(jié)嗜酸性粒細(xì)胞

(一)細(xì)胞膜表面分子

1.高親和性FcεRⅠ2.細(xì)胞因子受體：IL-5、趨化因子受體(二)活化產(chǎn)物

1.釋放