醫(yī)學(xué)專題-第十八節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

第十八章

解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥第一頁(yè)，共三十一頁(yè)。編輯課件第一節(jié)解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥

antipyretic-analgesicandantiinflammatoryagents解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用，絕大多數(shù)還兼有抗炎和抗風(fēng)濕作用的藥物。第二頁(yè)，共三十一頁(yè)。編輯課件水楊酸類如乙酰水楊酸、水楊酸；苯胺類如對(duì)乙酰氨基酚；吡唑酮類如保太松、羥基保太松；吲哚(yǐnduǒ)乙酸類如吲哚美辛、舒林酸；鄰氨基苯甲酸類如甲芬那酸、氯芬那酸；芳基烷酸類如布洛芬、萘普生；其他如吡羅昔康、塞來(lái)昔布。按其結(jié)構(gòu)(jiégòu)分類:第三頁(yè)，共三十一頁(yè)。編輯課件解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛消炎藥作用機(jī)制通過(guò)(tōngguò)抑制環(huán)氧酶（PG合成酶）發(fā)揮作用第四頁(yè)，共三十一頁(yè)。編輯課件主要生理保護(hù)胃粘膜細(xì)胞間信號(hào)傳遞學(xué)功能調(diào)節(jié)血小板功能骨骼肌細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)外周血管阻力(zǔlì)(PGI2)分娩(妊娠時(shí)PG增加)調(diào)節(jié)腎血流量和腎功能(PGI,PGE)環(huán)氧酶(cyclooxygenase)亞型固有(gùyǒu)型誘生型來(lái)源絕大多數(shù)組織炎癥反應(yīng)(fǎnyìng)細(xì)胞為主生成條件自然存在刺激后誘導(dǎo)生成病理學(xué)？炎癥反應(yīng)

COX-1COX-2解熱鎮(zhèn)痛消炎藥第五頁(yè)，共三十一頁(yè)。編輯課件COX無(wú)選擇性抑制(yìzhì)藥萘普生(0.6)、氟比洛芬(1.3)、雙氯芬酸(0.7)、萘丁美酮(1.4)NSAIDs根據(jù)藥物對(duì)COX2的IC50/COX1的IC50的比值進(jìn)行(jìnxíng)分類COX-2選擇性抑制(yìzhì)藥塞來(lái)昔布(0.003)、羅非昔布(0.0018)、尼美舒利(0.007)

COX-1高選擇性抑制藥阿司匹林(166)、吲哚美辛(60)、舒林酸(100)、吡羅昔康(250)、托美汀(175)COX-1低選擇性抑制藥布洛芬(15)、對(duì)乙酰氨基酚(7.5)解熱鎮(zhèn)痛消炎藥第六頁(yè)，共三十一頁(yè)。編輯課件藥理作用解熱(jiěrè)作用鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)作用抗炎作用(zuòyòng)第七頁(yè)，共三十一頁(yè)。編輯課件下丘腦對(duì)體溫的調(diào)節(jié)作用體溫升高的原因當(dāng)人體受到病原體及其毒素的侵襲后，可刺激中性粒細(xì)胞產(chǎn)生(chǎnshēng)和釋放內(nèi)致熱源，它進(jìn)入下丘腦前部視前區(qū)，使PG的合成和釋放增加，PG作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫定點(diǎn)升高,引起發(fā)熱。藥理作用人體(réntǐ)發(fā)熱的原因體溫(tǐwēn)↑解熱作用內(nèi)致熱原丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞PGE2↑體溫定點(diǎn)↑第八頁(yè)，共三十一頁(yè)。編輯課件藥理作用NSAIDs的作用(zuòyòng)降低發(fā)熱病人的體溫對(duì)正常(zhèngcháng)人體溫?zé)o影響與氯丙嗪的區(qū)別(qūbié)第九頁(yè)，共三十一頁(yè)。編輯課件

藥理作用

NSAIDs的作用(zuòyòng)鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)作用組織損傷局部(júbù)產(chǎn)生致痛物質(zhì)PGs、5-HT、緩激肽、組織胺痛覺(jué)感受↑PG增敏作用通過(guò)抑制COX，使PGs合成減少而減輕疼痛。NSAIDs鎮(zhèn)痛作用特點(diǎn)：抑制外周病變部位的COX，使PG合成減少而減少疼痛；鎮(zhèn)痛強(qiáng)度中等對(duì)輕、中度慢性鈍痛有效，如神經(jīng)痛、頭痛、月經(jīng)痛；銳痛及平滑肌痙攣所致絞痛無(wú)效。

無(wú)耐受性和成癮性。第十頁(yè)，共三十一頁(yè)。編輯課件NSAIDs與嗎啡的鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)作用比較NSAIDs嗎啡(mafēi)作用(zuòyòng)部位外周中樞成癮性無(wú)有成癮性和欣快感用途慢性鈍痛各種疼痛第十一頁(yè)，共三十一頁(yè)。編輯課件炎癥(yánzhèng)時(shí)抗炎作用(zuòyòng)炎癥是在體內(nèi)外各種損傷因子的作用下，由損傷細(xì)胞的酶分解產(chǎn)物誘發(fā)的防止組織損傷擴(kuò)大，促進(jìn)損傷部位修復(fù)以防御(fángyù)為主的局部組織反應(yīng)，局部血管擴(kuò)張，血流加速，血流量明顯增加，導(dǎo)致紅、熱；血管擴(kuò)張，通透性增大，血液成分局部滲出導(dǎo)致水腫；炎癥細(xì)胞（如白細(xì)胞）滲出，釋放炎癥介質(zhì)如PGs、緩激肽、LTs、5-HT、組胺等，引起疼痛。產(chǎn)生“紅、腫、熱、痛”。第十二頁(yè)，共三十一頁(yè)。編輯課件致炎劑擴(kuò)張血管增加白細(xì)胞趨化性外，增敏作用(zuòyòng)緩激肽、組胺、5-HT和LTs等PGs在炎癥(yánzhèng)中的作用炎癥(yánzhèng)局部產(chǎn)生PG用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。苯胺類（如對(duì)乙酰氨基酚）無(wú)該作用第十三頁(yè)，共三十一頁(yè)。編輯課件1.抑制炎癥部位COX，使PGs合成減少(jiǎnshǎo)，炎癥減輕；2.

抑制白細(xì)胞聚集，降低白細(xì)胞的趨化性；3.

減少緩激肽的形成；4.保護(hù)溶酶體膜，抑制水解酶釋放，使致炎致痛介質(zhì)減少。NSAIDs抗炎機(jī)制(jīzhì)NSAIDs抗炎作用特點(diǎn)：只能緩解(huǎnjiě)癥狀，不能根除病因，對(duì)病原菌所致的炎癥無(wú)效，主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。第十四頁(yè)，共三十一頁(yè)。編輯課件1．吸收、分布：口服由胃腸道迅速吸收，水楊酸鹽迅速分布到全身組織(zǔzhī)，也能進(jìn)入關(guān)節(jié)腔及腦脊液，并可通過(guò)胎盤。阿司匹林與血漿蛋白結(jié)合較少，而水楊酸鹽結(jié)合率高，可達(dá)80-90%。[藥動(dòng)學(xué)]乙酰水楊酸acetylsalicylicacid（阿司匹林(āsīpǐlín)，aspirin）第十五頁(yè)，共三十一頁(yè)。編輯課件2．消除（代謝+排泄）：水楊酸鹽主要經(jīng)肝藥酶代謝，代謝物與甘氨酸和葡萄糖醛酸結(jié)合后自尿排出。肝臟對(duì)水楊酸代謝的能力有限口服1g以下，一級(jí)動(dòng)力學(xué)，半衰期3-5h；

≥1g時(shí)，零級(jí)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行，半衰期15-30h；尿中有水楊酸排出。堿化尿液可解救(jiějiù)水楊酸中毒。第十六頁(yè)，共三十一頁(yè)。編輯課件[藥理作用與臨床(línchuánɡ)應(yīng)用]

1.解熱鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)，適用于感冒(gǎnmào)發(fā)熱、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、經(jīng)痛、神經(jīng)痛等。

降溫作用不同于氯丙嗪

鎮(zhèn)痛作用與阿片類不同2.抗炎抗風(fēng)濕

作用較強(qiáng)，但用量要比解熱鎮(zhèn)痛劑量大1-2倍,最好用至耐受量（3-4g）。

迅速緩解癥狀：用藥后可使風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者1-2天內(nèi)退熱，關(guān)節(jié)紅、腫、疼痛減退，血沉下降，主觀癥狀好轉(zhuǎn)，療效迅速而可靠。應(yīng)注意毒性反應(yīng)。3.消炎抗風(fēng)濕作用;用藥后可使風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者1-2天內(nèi)退熱，關(guān)節(jié)紅、腫、疼痛減退，血沉下降，主觀癥狀好轉(zhuǎn)，療效(liáoxiào)迅速而可靠。用于急性風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎阿司匹林抗風(fēng)濕療效與劑量成正比，臨床用量較大，要注意預(yù)防其不良反應(yīng)及防止中毒。

第十七頁(yè)，共三十一頁(yè)。編輯課件抗血栓形成(xíngchéng)小劑量阿司匹林抑制血小板的環(huán)加氧酶，減少TXA2合成,抑制血小板聚集,防止血栓形成。大劑量阿司匹林則抑制血管(xuèguǎn)壁中前列環(huán)素（PGI2）生成,反而促進(jìn)血小板聚集和血栓形成。所以，臨床上應(yīng)用小劑量（每日40mg）可預(yù)防心肌梗塞、腦血栓及手術(shù)后的血栓形成。

3.抗血栓形成(xíngchéng)作用：長(zhǎng)期規(guī)律應(yīng)用：結(jié)腸癌阻遏阿爾茨海默病的發(fā)生驅(qū)除膽道蛔蟲(chóng)4.其他第十八頁(yè)，共三十一頁(yè)。編輯課件

刺激胃黏膜

作用于延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）而引起胃部不適、惡心(ěxīn)、嘔吐；

抑制PG合成飯后服，同服碳酸氫鈉等制酸藥或服用腸溶片，可使反應(yīng)減輕。胃潰瘍患者應(yīng)慎用或禁用。1胃腸道反應(yīng)(fǎnyìng)[不良反應(yīng)]第十九頁(yè)，共三十一頁(yè)。編輯課件2凝血障礙(zhàngài)

抑制(yìzhì)血小板聚集，延長(zhǎng)出血時(shí)間，

抑制肝臟凝血酶元的合成，延長(zhǎng)凝血酶元時(shí)間。維生素K缺乏、血友病及手術(shù)前應(yīng)避免使用阿司匹林，以防出血第二十頁(yè)，共三十一頁(yè)。編輯課件3水楊酸反應(yīng)(fǎnyìng)大劑量（＞5g/日）應(yīng)用：頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽(tīng)力減退、視力下降及精神失常等癥狀，稱為水楊酸反應(yīng)。嚴(yán)重(yánzhòng)中毒：過(guò)度呼吸、酸堿平衡紊亂、出血性紫癜、甚至高燒昏迷而危及生命。

措施:立即停藥，并靜滴碳酸氫鈉堿化尿液，促進(jìn)水楊酸鹽排泄(páixiè)，減輕中毒。第二十一頁(yè)，共三十一頁(yè)。編輯課件少數(shù)病人可見(jiàn)皮疹(pízhěn)、蕁麻疹、血管運(yùn)動(dòng)性水腫，甚至過(guò)敏性休克。4過(guò)敏反應(yīng)：5阿司匹林哮喘

PGE2生成減少，支氣管擴(kuò)張作用減弱

白三烯增加，引起支氣管痙攣(jìnɡluán)，誘發(fā)哮喘。哮喘患者、有過(guò)敏史者禁用。6瑞夷綜合征

病毒感染伴發(fā)熱的兒童青少年：肝損害、腦病病毒感染時(shí)禁用。第二十二頁(yè)，共三十一頁(yè)。編輯課件[禁忌癥]

胃潰瘍、嚴(yán)重(yánzhòng)肝損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏癥、血友病、哮喘、慢性蕁麻疹慎用或禁用。第二十三頁(yè)，共三十一頁(yè)。編輯課件對(duì)乙酰氨基酚paracetamol（撲熱息痛）解熱鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)抗風(fēng)濕作用很弱（對(duì)中樞(zhōngshū)COX強(qiáng)于外周）對(duì)血小板和凝血無(wú)明顯影響［藥理作用和應(yīng)用(yìngyòng)］［不良反應(yīng)］

長(zhǎng)期(chángqī)應(yīng)用可起肝、腎毒性苯胺類用于感冒發(fā)燒、關(guān)節(jié)痛、頭痛、神經(jīng)痛和肌肉痛等。替代ASP.兒童病毒感染時(shí)首選，不引起瑞夷綜合征。第二十四頁(yè)，共三十一頁(yè)。編輯課件保泰松、羥基保泰松吡唑酮類解熱鎮(zhèn)痛作用較弱,抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)

主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎.急性痛風(fēng)（保泰松）

不良反應(yīng)較多且嚴(yán)重(yánzhòng).因血漿蛋白結(jié)合率高,與其它藥物合用時(shí)應(yīng)予注意.第二十五頁(yè)，共三十一頁(yè)。編輯課件吲哚(yǐnduǒ)美辛（indometacin,消炎痛）吲哚(yǐnduǒ)乙酸類［不良反應(yīng)］較多，發(fā)生率30-50%。[作用(zuòyòng)與用途]抗炎及解熱作用強(qiáng)，對(duì)炎性疼痛有明顯鎮(zhèn)痛效果，為最強(qiáng)的COX抑制劑之一主要用于急性風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎胃腸道惡心、嘔吐、腹瀉和潰瘍，嚴(yán)重者發(fā)生出血和穿孔；中樞神經(jīng)系統(tǒng)頭痛、眩暈、精神異常等；造血系統(tǒng)引起粒細(xì)胞減少、再障等；過(guò)敏反應(yīng)常見(jiàn)皮疹，嚴(yán)重者哮喘；第二十六頁(yè)，共三十一頁(yè)。編輯課件吡羅昔康（炎痛昔康）口服易吸收，作用迅速而持久長(zhǎng)效抗風(fēng)濕藥，具有(jùyǒu)很強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎和抗痛風(fēng)作用。用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，其療效與乙酰水楊酸、吲哚美辛及萘普生相同。不良反應(yīng)少，耐受性好。第二十七頁(yè)，共三十一頁(yè)。編輯課件第二節(jié)抗痛風(fēng)(tònɡfēnɡ)藥痛風(fēng)是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂的一種疾病