第七章消化系統(tǒng)藥物

第七章消化系統(tǒng)藥物第一頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一第七章消化系統(tǒng)藥物消化道解剖

LowerEsophagusSphincter下食道括約肌Pharynx咽Esophagus食道Stomach胃Pancreas胰腺SmallBowel小腸Rectum直腸AnalSphincter肛門括約肌Liver肝臟Gallbladder膽囊Duodenum十二指腸Colon結(jié)腸Appendix闌尾SphincterofOddiOddi括約肌UpperEsophagusSphincter上食道括約肌UESLESPylorus幽門第二頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一第一節(jié)抗?jié)兯?/p>

(anti-ulceragents)胃潰瘍的發(fā)病機(jī)理1、胃酸分泌過(guò)多2、胃黏膜抵抗力下降抗?jié)兯幍谌?yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一胃潰瘍的成因圖粘膜、粘液局部粘膜的血流十二指腸的反潰抑制鹽酸、胃蛋白酶的分泌胃竇部的體液性分泌粘膜的損傷防御或保護(hù)性因子攻擊性因子抗?jié)兯幍谒捻?yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一消化性潰瘍治療

抗消化性潰瘍藥主要通過(guò)減少致潰瘍因素和增強(qiáng)胃粘膜的保護(hù)而起作用。一、抗酸藥二、抑制胃酸分泌藥

①H2受體阻斷藥②H＋-K＋-ATP酶抑制藥

③M膽堿受體阻斷藥④胃泌素受體阻斷藥三、增強(qiáng)胃粘膜屏障功能藥

①前列腺素衍生物②硫糖鋁③鉍劑

④萜烯類衍生物：替普瑞酮⑤麥滋林四、抗幽門螺旋桿菌藥

抗菌藥第五頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一一、抗酸藥傳統(tǒng)的抗酸藥:

碳酸氫鈉、碳酸鈣、氧化鎂、氫氧化鋁

缺點(diǎn)：副作用較大療效不確切第六頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一

常用抗酸藥的比較藥物作用不良反應(yīng)碳酸鈣作用較強(qiáng)，快且持久，可產(chǎn)生CO2噯氣、腹脹、反跳性胃酸分泌增加氧化鎂作用強(qiáng)，緩和且持久腹瀉氫氧化鎂作用較強(qiáng)且快腹瀉，腎功不良可致高血鎂三硅酸鎂作用弱、慢且持久；胃內(nèi)產(chǎn)生SiO2可保護(hù)潰瘍面導(dǎo)瀉、腎結(jié)石氫氧化鋁作用強(qiáng)、慢且持久；有收斂、止血作用便秘、能減少磷酸鹽的吸收碳酸氫鈉作用強(qiáng)、快且短暫；有堿化尿液的作用噯氣、腹脹、胃酸分泌增加；堿血癥第七頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一H2受體阻斷藥：西咪替丁、雷尼替丁H＋-K＋-ATP酶抑制藥：

奧美拉唑、蘭索拉唑、潘多拉唑M膽堿受體阻斷藥：哌侖西平、替侖西平胃泌素受體阻斷藥：丙谷胺二、抑制胃酸分泌藥第八頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一Figure1Physiologyofacidsecretion第九頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一胃酸分泌機(jī)制：胃部的壁細(xì)胞底-邊膜組胺受體（H2-R）乙酰膽堿受體（Ach-R）胃泌素受體（G-R）第二信使cAMP或Ca2+增加刺激向細(xì)胞內(nèi)傳遞激活胃質(zhì)子泵（H+/K+-ATP酶）發(fā)揮作用H+與

K+交換，H+從胞內(nèi)泵向胃腔HCl（胃酸的主要成份）1、H2受體拮抗劑2、抗膽堿能藥物4、質(zhì)子泵抑制劑與Cl+結(jié)合介導(dǎo)3、抗胃泌素藥第十頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一（一）H2受體阻斷藥

作用與機(jī)制：通過(guò)阻斷壁細(xì)胞上H2受體，抑制胃酸分泌。作用特點(diǎn)：抑制胃酸分泌作用強(qiáng)且持久，療程短，效果好，不良反應(yīng)少，但突然停藥會(huì)反跳。第十一頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一H2受體拮抗劑的發(fā)展史組胺的作用在20世紀(jì)40年代，發(fā)現(xiàn)涉及變態(tài)反應(yīng)，損傷和胃分泌的生理調(diào)節(jié)抗組胺藥的作用有效地減弱組胺的許多反應(yīng)抗過(guò)敏疾病(現(xiàn)在把這類抗組胺藥叫作H1受體拮抗劑)

但不能拮抗胃部組胺對(duì)胃酸分泌的促進(jìn)作用抗?jié)兯幍谑?yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一H1受體和H2受體人們猜想：組胺受體存在兩個(gè)亞型H2受體可能在胃壁細(xì)胞存在與胃酸分泌有關(guān)抗?jié)兯幍谑?yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一組胺不變部分可變部分1964年，以藥物學(xué)家Black博士為首的研究小組，開(kāi)始H2受體拮抗劑的研究工作?？?jié)兯幍谑捻?yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一histamine200多Nα-guanylhistamine結(jié)構(gòu)改造burimamide動(dòng)態(tài)構(gòu)效分析法metiamide組胺衍生物抗?jié)兯幍谑屙?yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一histamineburimamidesmetiamide動(dòng)態(tài)構(gòu)效分析法組胺：-1，4互變異構(gòu)體（近80%）

-陽(yáng)離子只占少部分（約3%）咪丁硫脲：-1，4互變異構(gòu)體最少

-陽(yáng)離子（約40%）1,4異構(gòu)體占優(yōu)勢(shì)，陽(yáng)離子僅占20%第十六頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一Cimetidine的研究歷程1964

1966

1968

1970

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1974

1976

1978第十七頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一cimetidine的成功在治療上:

改變傳統(tǒng)用抗酸劑和手術(shù)對(duì)胃潰瘍的治療方法。在商業(yè)上:

上市時(shí)20美元100粒，是藥學(xué)史上第一個(gè)年銷售額超過(guò)十億美元的藥物?？?jié)兯幍谑隧?yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一cimetidine是合理藥物設(shè)計(jì)（Rationaldrugdesign）的產(chǎn)物。是在生理病理知識(shí)基礎(chǔ)上提出相對(duì)合理的假說(shuō)后進(jìn)行的藥物設(shè)計(jì)。傳統(tǒng)的篩選方法抗?jié)兯幍谑彭?yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一H2受體拮抗劑的分類1、咪唑類：西咪替丁2、呋喃類：雷尼替丁

3、噻唑類：法莫替丁4、哌啶甲苯類：羅沙替丁5、吡啶類：依可替丁抗?jié)兯幍诙?yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一雷尼替丁法莫替丁抗?jié)兯幍诙豁?yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一H2受體拮抗劑的代表藥物

西咪替?。╟imetidine）甲氰咪胍泰胃美抗?jié)兯幍诙?yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一結(jié)構(gòu)與命名N＇-甲基－N〞-[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫代]乙基]-N-氰基胍N-cyano-N＇-methyl－N〞-[2[[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl]thio]ethyl]guanidine1234512NN＇N〞抗?jié)兯幍诙?yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一理化性質(zhì)抗?jié)兯?.本品對(duì)濕、熱穩(wěn)定。在過(guò)量稀鹽酸中可水解2.本品與銅離子結(jié)合生成藍(lán)灰色沉淀，可與一般胍類化合物相區(qū)別3.本品經(jīng)灼熱，放出硫化氫氣體，能使醋酸鉛試紙顯黑色。這是含硫化合物的鑒別反應(yīng)第二十四頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一體內(nèi)代謝氧化反應(yīng)羥化反應(yīng)抗?jié)兯幍诙屙?yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一臨床用途

本品用于治療活動(dòng)性十二指腸潰瘍，預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)。對(duì)胃潰瘍、反流性食管炎、應(yīng)激性潰瘍等均有效。抗?jié)兯幍诙?yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，cimetidine：1、有廣譜的抗病毒作用，可治療皮膚病，如蕁麻疹、帶狀胞疹、過(guò)敏性紫

癜、

瘙庠癥等；2、可以阻斷雙氫睪丸酮受體，維持體內(nèi)性激素平衡，用于治療前列腺增生；3、可以增加免疫力，有抗腫瘤作用；4、西咪替丁與谷維素合用，可以治療早期脫發(fā)?？?jié)兯幍诙唔?yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一副作用與雌激素受體有親和作用，長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生男子乳腺發(fā)育和陽(yáng)萎，婦女溢乳等副作用，停藥后可消失?？?jié)兯幍诙隧?yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一藥物相互作用可抑制肝臟微粒體氧化酶的活性延緩某些藥物的消除如華法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛爾、茶堿、苯妥英鈉等抗?jié)兯幍诙彭?yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一鹽酸雷尼替?。╮anitidinehydrochloride

）甲硝呋胍呋喃硝胺·HCl抗?jié)兯幍谌?yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一結(jié)構(gòu)與命名·HCl1225N′-甲基－N-[2[[5-[

(二甲氨基)甲基]-2－呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基－1，1－乙烯二胺鹽酸鹽N-[2[[5-(dimethylamino)methyl-2－furanyl]methyl]thino]ethyl]-N′-methyl－2-nitro－1，1－ethenediaminehydrochlorideN′N12134抗?jié)兯幍谌豁?yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一理化性質(zhì)硝基乙烯氮酸抗?jié)兯幍谌?yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一臨床用途

ranitidine作用較cimetidine強(qiáng)5~8倍，且具有速效和長(zhǎng)效的特點(diǎn)。臨床上主要用于治療十二指腸潰瘍，良性胃潰瘍，術(shù)后潰瘍，反流性食管炎等。而且無(wú)抗雄性激素的副作用，藥物相互作用也較小，上市后不久其銷售量就超過(guò)了cimitidine，后來(lái)居上?？?jié)兯幍谌?yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一H2受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)芳環(huán)部分四原子鏈平面型的“脒脲基團(tuán)”抗?jié)兯幍谌捻?yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一胃酸分泌機(jī)制：胃部的壁細(xì)胞底-邊膜組胺受體（H2-R）乙酰膽堿受體（Ach-R）胃泌素受體（G-R）第二信使cAMP或Ca2+增加刺激向細(xì)胞內(nèi)傳遞激活胃質(zhì)子泵（H+/K+-ATP酶）發(fā)揮作用H+與

K+交換，H+從胞內(nèi)泵向胃腔HCl（胃酸的主要成份）1、H2受體拮抗劑2、抗膽堿能藥物4、質(zhì)子泵抑制劑與Cl+結(jié)合介導(dǎo)3、抗胃泌素藥第三十五頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一質(zhì)子泵抑制劑的作用特點(diǎn)二、質(zhì)子泵抑制劑

質(zhì)子泵抑制劑作用于H+/K+-ATP酶，可以抑制胃酸分泌的最后一個(gè)環(huán)節(jié)，能夠抑制各種原因引起的胃酸分泌。因此，質(zhì)子泵抑制劑是已知最強(qiáng)的抑制胃酸分泌的藥物，抑酸效果明顯優(yōu)于H2受體拮抗劑，其專一性好，選擇性高，副作用較小?？?jié)兯幍谌?yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一質(zhì)子泵抑制劑的分類可逆型不可逆型苯并咪唑類：奧美拉唑稠雜環(huán)并咪唑類：沙唯拉唑取代咪唑類尼古丁酰胺類抗?jié)兯幍谌唔?yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一奧美拉唑(omeprazole)洛塞克、奧克、Losec抗?jié)兯幍谌隧?yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一omeprazole的發(fā)現(xiàn)在早期抗病毒藥物的篩選中發(fā)現(xiàn)吡啶硫代乙酰胺具有抑制胃酸分泌的作用，但對(duì)肝臟的毒性較大，不能作為抗酸藥使用。抗?jié)兯幍谌彭?yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一為了降低吡啶硫代乙酰胺的毒性，對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造。早期質(zhì)子泵抑制劑的研究集中在苯并咪唑類的衍生物。第四十頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一結(jié)構(gòu)與命名(R,S)-5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-吡啶-2-基）甲基]亞磺?；鵠-1H-苯并咪唑1234567123456(R,S)-5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole抗?jié)兯幍谒氖豁?yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一奧美拉唑的理化性質(zhì)SOR1R2抗?jié)兯幜蛏蟽蓚€(gè)烴基不同時(shí)，硫有手性亞砜具光學(xué)活性第四十二頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一研究發(fā)現(xiàn)，S異構(gòu)體在體內(nèi)不易被代謝，首過(guò)效應(yīng)小，生物利用度高，作用時(shí)間較長(zhǎng)，活性更好。恰逢2000年，奧美拉唑?qū)＠狡冢銼異構(gòu)體被命名為埃索美拉唑，于2000年和2001年分別在歐洲和美國(guó)上市?？?jié)兯幍谒氖?yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一弱酸性弱堿性抗?jié)兯幍谒氖捻?yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一結(jié)構(gòu)特點(diǎn)抗?jié)兯幈讲⑦溥颦h(huán)聯(lián)結(jié)的亞磺?；拎きh(huán)第四十五頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一奧美拉唑的作用機(jī)制活性代謝物抗?jié)兯幝莪h(huán)中間體次磺酸次磺酰胺第四十六頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一奧美拉唑的合成3,5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶甲醇5-甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑抗?jié)兯幍谒氖唔?yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一臨床用途

omeprazole可用于十二指腸潰瘍的治療，對(duì)cimetidine或ranitidine治療無(wú)效的卓-艾綜合癥患者也有效。一般認(rèn)為，omeprazole比傳統(tǒng)的H2受體拮抗劑的治愈率高、速度快、不良反應(yīng)少。自1997年，omeprazole的銷售額在世界抗?jié)兯幨袌?chǎng)中超過(guò)了排名第一的ranitidine，躍居首位?？?jié)兯幍谒氖隧?yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一副作用

由于omeprazole是不可逆質(zhì)子泵抑制劑，長(zhǎng)期使用，會(huì)誘發(fā)胃竇反饋機(jī)制，導(dǎo)致高胃泌素血癥。長(zhǎng)期處于這種狀態(tài)，有可能在胃體中引起內(nèi)分泌細(xì)胞的增生，形成類癌。因此，這類藥物在臨床上不宜長(zhǎng)期連續(xù)使用。

于是人們開(kāi)始研究可逆型質(zhì)子泵抑制劑，20世紀(jì)80年代以來(lái)，不斷有這方面的報(bào)道，已有化合物進(jìn)入三期臨床，但至今只有瑞普拉生上市。抗?jié)兯幍谒氖彭?yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一研究中的可逆的質(zhì)子泵抑制劑抗?jié)兯幍谖迨?yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一第五十一頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一第二節(jié)鎮(zhèn)吐藥(antiemtic)妨礙飲食，導(dǎo)致失水，電解質(zhì)紊亂，酸堿平衡失調(diào)，營(yíng)養(yǎng)障礙。發(fā)生食道賁門粘膜裂傷等并發(fā)癥。人體的一種本能嘔吐-將食入胃內(nèi)的有害物質(zhì)排出，保護(hù)人體。頻繁、劇烈的嘔吐第五十二頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一嘔吐的對(duì)癥治療某些疾病引起惡心嘔吐，必需進(jìn)行對(duì)癥治療妊娠癌癥病人的放射治療癌癥病人的藥物治療止吐藥第五十三頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一止吐藥分類1、抗組胺H1受體止吐藥2、抗乙酰膽堿受體止吐藥3、抗多巴胺受體止吐藥4、5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗劑止吐藥第五十四頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一組胺受體，乙酰膽堿受體，多巴胺受體在體內(nèi)的分布廣泛生理作用較復(fù)雜許多這些受體的藥物兼有其它用途5-HT3受體或放射治療引起的嘔吐影響嘔吐反射弧主要分布在腸道特別適用于對(duì)抗癌癥病人因化學(xué)治療止吐藥第五十五頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一一、5-HT3受體拮抗劑5-HT3受體拮抗劑的發(fā)展史七十年代初，無(wú)意發(fā)現(xiàn)高劑量的甲氧氯普胺metoclopramine可對(duì)抗順鉑引起的動(dòng)物犬，雪貂的嘔吐metoclopramine是多巴胺D2受體的拮抗劑鎮(zhèn)吐作用與拮抗多巴胺D2受體無(wú)關(guān)揭示了抗癌藥物的致吐機(jī)制和5-HT3受體拮抗劑的對(duì)抗藥物導(dǎo)致的嘔吐的作用機(jī)制止吐藥第五十六頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一先導(dǎo)化合物以5-HT和metoclopramine為先導(dǎo)物吲哚衍生物類苯甲酰胺類止吐藥第五十七頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一5-羥色胺5-羥色胺受體5-HT具有多種生理功能－神經(jīng)遞質(zhì)－自身活性物質(zhì)受體7種類型止吐藥第五十八頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一5-羥色胺昂丹司瓊止吐藥第五十九頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一昂丹司瓊咔唑酮的曼尼希堿格拉司瓊托烷司瓊止吐藥第六十頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一氯波必利達(dá)佐必利阿立必利西沙必利西尼必利甲氧氯普胺止吐藥第六十一頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一5-HT3受體拮抗劑的代表藥物止吐藥第六十二頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一結(jié)構(gòu)和命名1,2,3,9-四氫-9-甲基-3-[（2-甲基-1H-咪唑-1-基）甲基]-4H-咔唑-4-酮1,2,3,9-Tetrahydro-9-methyl-3-[（2-methyl-1H-imidazol-1-yl）methyl]-4H-carbazol-4-one12345123456789咔唑4H-咔唑1，2，3，9，-四氫-4H-咔唑1234567891234567892,3-二氫-9-甲基-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-4(1H)-咔唑酮4(1H)-咔唑酮止吐藥第六十三頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一理化性質(zhì)＊3位為手性碳，R構(gòu)異體活性大臨床上使用外消旋體。止吐藥第六十四頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一合成路線HH止吐藥第六十五頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一體內(nèi)代謝90%以上在肝內(nèi)代謝：-代謝物為葡萄糖醛酸及硫酸酯的結(jié)合物-少量羥基化和去甲基化代謝物止吐藥第六十六頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一作用特點(diǎn)強(qiáng)效5-HT3受體拮抗劑

止吐劑量為metoclopramine有效劑量的1%高選擇性

對(duì)5-HT1、5-HT2、腎上腺素α1、α2、β1、膽堿、GABA、組胺H1、H2、神經(jīng)激肽等受體都無(wú)拮抗作用

無(wú)錐體外系的副作用，毒副作用極小

止吐藥第六十七頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一臨床用途

ondansetron可用于治療癌癥病人的惡心嘔吐癥狀，也可用于預(yù)防和治療手術(shù)后的惡心和嘔吐。止吐藥第六十八頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一基本藥效結(jié)構(gòu)止吐藥芳環(huán)、羰基和堿性中心是5-HT3受體拮抗劑的必要組成部分第六十九頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一第七十頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一第七十一頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一第七十二頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一第七十三頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一第三節(jié)促胃33動(dòng)力藥(prokinetics)促動(dòng)力藥（Prokinetics）是促使胃腸道內(nèi)容物向前移動(dòng)的藥物用于治療胃腸道動(dòng)力障礙的疾病

如反流癥狀，反流性食管炎，消化不良，腸梗阻等大都是常見(jiàn)病

促動(dòng)力藥第七十四頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一促動(dòng)力藥的分類多巴胺D2受體拮抗劑:甲氧氯普胺外周性多巴胺D2受體拮抗劑:多潘立酮通過(guò)乙酰膽堿起作用:西沙必利抗生素類:紅霉素促動(dòng)力藥第七十五頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一甲氧氯普胺促動(dòng)力藥★Metoclopramied★胃復(fù)寧，滅吐靈★苯甲酰胺衍生物第七十六頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一結(jié)構(gòu)與命名N-[(2-二乙氨基)乙基]-4-氨基-2-甲氧基-5-氯-苯甲酰胺

4-amino-5-chloro-N-[(2-diethylamino)ethyl]-2-methoxy-benzamide123456促動(dòng)力藥第七十七頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一理化性質(zhì)1、具有堿性：芳伯胺、叔胺

（1）重氮化-偶合反應(yīng)，用于鑒別；（2）可用亞硝酸鈉永停滴定法測(cè)定含量。2、顯色反應(yīng)：

metoclopramine+H2SO4→紫黑色→綠色熒光堿化后熒光消失H2O促動(dòng)力藥第七十八頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一合成路線促動(dòng)力藥第七十九頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一臨床用途中樞性和外周性多巴胺D2受體拮抗劑具有促動(dòng)力作用和止吐的作用本品可改善糖尿病性胃輕癱和特發(fā)性胃輕癱的胃排空速率，對(duì)非潰瘍性消化不良亦有效,對(duì)反流病效果不佳,大劑量時(shí)用作止吐藥。促動(dòng)力藥第八十頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一西沙必利促動(dòng)力藥★Cisapride★普瑞博思★

preputsid第八十一頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一結(jié)構(gòu)與命名(±)順式-4-氨基-5-氯-N-[1-[3-(4-氟苯氧基)丙基]-3-甲氧基-4-哌啶基]-2-甲氧基苯甲酰胺cis-4-amino-5-chloro-N-[1-[3-(4-fluorophenoxy)propyl]-3-methoxy-4-piperidinyl]-2-methoxybenzamide1234561234促動(dòng)力藥第八十二頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一結(jié)構(gòu)特點(diǎn)-苯甲酰胺的衍物生物順式異構(gòu)體哌啶環(huán)上的碳原子（C-3，C-4）均有手性，有四個(gè)光學(xué)異構(gòu)體，藥用其順式的兩個(gè)外消旋體。促動(dòng)力藥第八十三頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一體內(nèi)代謝在胃腸道被迅速吸收在肝臟里發(fā)生首過(guò)效應(yīng)代謝產(chǎn)物：去烴基和氧化促動(dòng)力藥第八十四頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一3-羥基或3-甲氧基4-哌啶酰胺衍生物西沙必利的發(fā)展史甲氧氯普胺3-羥基-4，4-二甲氧基-N-芐基哌啶3位氧代的哌啶衍生物促動(dòng)力藥初步的構(gòu)效關(guān)系研究，從中選擇了cisapride（L=（4-氟苯氧基）丙基，OR=Cis-甲氧基）和另一個(gè)化合物（L=乙酰丙基，OR=Cis-甲氧基）作為促胃動(dòng)力藥物進(jìn)行開(kāi)發(fā)。第八十五頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一西沙必利的作用機(jī)制促動(dòng)力藥cisapride可選擇性地刺激腸肌間神經(jīng)叢的乙酰膽堿釋放，通過(guò)膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)起作用，促進(jìn)食管、胃、腸道的運(yùn)動(dòng)。第八十六頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一促動(dòng)力藥cisapride既不激活乙酰膽堿受體，也不抑制乙酰膽堿的降解。cisapride不通過(guò)作用于目前人們熟知的受體-多巴胺D2受體、-α、β腎上腺素能受體-5-HT2受體-組胺H1和H2受體-阿片μ受體第八十七頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一促動(dòng)力藥在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)，都不清楚cisapride的作用機(jī)制。新的研究顯示，cisapride的作用可能是激活了一種新發(fā)現(xiàn)的5-羥色胺受體（5-HT4受體）而起作用。第八十八頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一臨床應(yīng)用促動(dòng)力藥cisapride對(duì)絕大多數(shù)類型的胃輕癱有效，對(duì)反流病有效。廣泛地用于各種以胃腸動(dòng)力障礙為特征的疾病。----到1995年已由英國(guó)藥典和歐洲藥典收載，在世界主要的國(guó)家都已上市。----到1997年，該品在世界最暢銷的處方藥中排名25位，銷售額為10.4億美元。第八十九頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一副作用促動(dòng)力藥可導(dǎo)致罕見(jiàn)的、可危及生命的心室心律失常?！镏?000年，已累計(jì)報(bào)道了疑由cisapride所致的嚴(yán)重心血管系統(tǒng)的副反應(yīng)386例，其中125例死亡?！镌?000年，美國(guó)和英國(guó)的藥政部門權(quán)衡了利弊，決定取消該品的上市許可，待進(jìn)一步研究后再重新審查?！镌撈吩谖覈?guó)于1998年上市，現(xiàn)藥政部門已將此品限制在醫(yī)院里使用，并將根據(jù)研究情況修改藥品說(shuō)明書。第九十頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一西沙必利從上市到部分國(guó)家取消上市許可，表明新藥上市后的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)對(duì)藥品的安全使用是不可缺少的。促動(dòng)力藥第九十一頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一多潘立酮促動(dòng)力藥★Domperidone★嗎丁啉★

motilium第九十二頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一結(jié)構(gòu)與命名5-氯-1-[1-[3-（2，3-二氫-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基）丙基]-4-哌啶]-2，3-二氫-1H-苯并咪唑-2-酮5-Chloro-1-[1-(2,3-dihydro-2-oxo-1H-benzimidazol)propyl]-4-piperidinyl]-2,3-dihydro-1H-benzimidazol-2-one213456713241232131H-苯并咪唑促動(dòng)力藥第九十三頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一作用特點(diǎn)促動(dòng)力藥本品為較強(qiáng)的外周性多巴胺D2受體拮抗劑?！锟纱龠M(jìn)上胃腸道的蠕動(dòng)，使張力恢復(fù)正常，促進(jìn)胃排空;★增加胃竇和十二指腸運(yùn)動(dòng)，協(xié)調(diào)幽門的收縮;★也能增強(qiáng)食管的蠕動(dòng)和食道下端括約肌的張力。第九十四頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一第四節(jié)肝膽輔助治療藥物

(AdjuvantforHepaticandBiliaryDiseases)肝膽輔助治療藥物第九十五頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一4.1肝病輔助治療藥肝膽輔助治療藥物第九十六頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一肝臟病變病毒、細(xì)菌、原蟲等病原體感染因毒素、化學(xué)藥物的損害遺傳基因缺陷所致代謝障礙自身免疫抗體反應(yīng)異常

導(dǎo)致急慢性肝炎、肝硬化、肝性腦病及肝細(xì)胞癌變肝膽輔助治療藥物第九十七頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一病毒性肝炎的發(fā)病率高，危害最大治療肝炎的藥物的研究較為落后至今尚無(wú)理想的特效的病因性的治療藥物來(lái)減輕肝臟的損傷、壞死或促進(jìn)肝細(xì)胞再生。肝膽輔助治療藥物第九十八頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一代表藥物肝膽輔助治療藥物第九十九頁(yè)，共一百一十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一肝膽輔助治療藥物發(fā)現(xiàn)★用現(xiàn)代藥學(xué)方