年產(chǎn)2億片阿奇霉素片劑的車間設(shè)計畢業(yè)作品

年產(chǎn)2億片阿奇霉素片劑的車間設(shè)計摘要：阿奇霉素是在紅霉素結(jié)構(gòu)上修飾以后得到的十五元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其有效的克服了紅霉素在酸性條件下容易失活的不足。阿奇霉素比較常用的劑型是片劑，它的片劑主要包括普通片，緩釋片和分散片。目前我國生產(chǎn)阿奇霉素的企業(yè)雖然多，但是普遍缺乏國際競爭力。本次設(shè)計的主要內(nèi)容有廠址的選擇，生產(chǎn)的工藝流程，物料衡算，車間的設(shè)置與選型等內(nèi)容，通過這次設(shè)計，熟悉阿奇霉素的市場發(fā)展前景及其整個生產(chǎn)工藝過程，還有怎樣使車間布置符合GMP要求。關(guān)鍵詞：阿奇霉素片；工藝流程；車間布置Designofanannualoutputof200000000piecesofazithromycintabletsAbstract:Azithromycinisinerythromycinstructureafterthemodificationof15memberedmacrocycliclactoneantibiotics,iteffectivelyovercomestheerythromycinunderacidicconditionstothedeactivationofdeficiencies.Dosageformofazithromycintabletsismorecommonlyused,itstabletmainlygeneraltablets,sustained-releasetabletsanddispersibletablets.Atpresent,theproductionofazithromycinalthoughenterpriseinourcountry,butthelackofinternationalcompetitiveness.Maincontentofthedesignofthesiteselection,productionprocess,materialbalance,thesetupandselectionofworkshop,throughthedesign,familiarwithmarketdevelopmentprospectofazithromycinandtheentireproductionprocess,andhowtomakeworkshoplayoutinlinewiththeGMPrequirements.Keywords:Azithromycintablets;process;workshoplayout

目錄TOC\o"1-2"\h\u25335引言 1323571.設(shè)計指導(dǎo)思想和原則 4285911.1指導(dǎo)思想 4285911.2設(shè)計原則 4214802.工藝流程設(shè)計 622272.1概述 6166572.2設(shè)計方案 6100212.3阿奇霉素的生產(chǎn)工藝設(shè)計 796193.物料衡算 957543.1生產(chǎn)能力 957543.2物料衡算 9104133.3包裝材料衡算 1254823.4物料流程框圖 1230039147984.設(shè)備選型 1453094.1粉碎設(shè)備 147514.2篩分設(shè)備 1557204.3混合、制粒設(shè)備 1783484.4干燥設(shè)備 1873954.5壓片設(shè)備 19181104.6包衣設(shè)備 2175994.7包裝機(jī)選型 22242424.8工藝設(shè)備一覽表 2351255、車間平面布置設(shè)計 26160955.1車間布局設(shè)計的任務(wù)： 26260995.2車間設(shè)計的一般原則: 26103565.3片劑生產(chǎn)工序及區(qū)域劃分： 2661285.4單元操作車間面積設(shè)計 26233675.5各單元操作面積表 28166365.6車間布置的總體要求 2856845.7車間總面積設(shè)計 29254606.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計 30294876.1設(shè)計參數(shù) 30294876.2空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計 30253786.3凈化方案 32265416.4風(fēng)量計算 3230560參考文獻(xiàn) 3420475謝辭 36

引言片劑片劑就是指把主要的藥物與輔助物料經(jīng)過混合再壓片而得到的固體制劑。片劑的大小[1]:直徑為5-12mm,厚度為2-4mm,重量為0.1-0.6g。片劑的類型隨著技術(shù)的進(jìn)步，片劑的種類越來越多，但是普通片相對較多，還有分散片、含片、腸溶片等等。2）片劑特點a.劑量準(zhǔn)確b.質(zhì)量穩(wěn)定c.生物利用度較高d.攜帶方便e..成本低3）片劑輔料藥物一般都是由主藥和輔料組成，輔料是藥物制劑中不可缺少的一部分,輔料選擇的好不好會直接影響到藥物的質(zhì)量，輔料應(yīng)不與主藥和其余輔料反應(yīng)，并且對人體沒有傷害。4)輔料的作用:確保藥品質(zhì)量b.延長儲存期c.對藥物代謝產(chǎn)生好的影響d.降低毒副作用e.賦予藥物新的劑型片劑的常用輔料按其用途分為以下幾類：填充劑填充劑可以調(diào)節(jié)片劑的體積，常用的填充劑有以下品種，有一些兼有粘合和崩解作用淀粉及可壓性淀粉、糊精、糖粉、乳、甘露醇、硫酸鈣二水物、磷酸氫鈣、其他。不少稀釋劑與吸收劑亦有粘合或崩解作用,如淀粉。（2）潤濕劑和粘合劑常用的潤濕劑與粘合劑有以下品種：水、乙醇、淀粉漿（糊）、糊精、糖漿、膠漿類、微晶纖維素、纖維素衍生物。（3）崩解劑片劑常用崩解劑有：干燥淀粉、羧甲基淀粉（CMS-Na）、低取代羥丙基（L-HPC）（膨脹度較淀粉大，崩解作用好）、泡騰崩解劑、表面活性劑。(4）潤滑劑在壓片之前一定要加入能減少顆?；蚍壑g摩擦力的潤滑劑，具有潤滑作用的物料稱為潤滑劑。一般經(jīng)常用的潤滑劑有：硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇4000或6000、月桂醇硫酸鎂、微粉硅膠（白炭黑）。阿奇霉素片劑名稱：阿奇霉素片主要成份：阿奇霉素化學(xué)名稱：(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[(2，6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羥基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脫氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環(huán)十五烷-15-酮其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：分子式：C38H72N2O12n分子量:749.001)性狀：本片劑為白色片或者薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色[2]。2)規(guī)格0.25g；0.5g3)藥理作用：阿奇霉素是第一個藥物氮雜大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,其作用機(jī)制是通過與細(xì)菌細(xì)胞中核糖體50S亞基結(jié)合,阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過程,抑制依賴于RNA的蛋白質(zhì)的合成而達(dá)到抗菌作用。適應(yīng)癥（1）呼吸系統(tǒng)感染：如中耳炎、鼻竇炎、支氣管炎、肺炎以及軟組織感染；（2）泌尿生殖系統(tǒng)感染：沙眼衣原體所致單純性生殖器感染、非淋菌性泌尿生殖道感染、非多重耐藥淋球菌所致的單純性生殖器感染（需排除梅素螺旋體的合并感染）。（3）皮膚及軟組織感染：如青春期痤瘡、酒渣鼻。（4）心血管疾?。?）眼部、口腔和五官科的感染：如沙眼；（6）艾滋病的輔助治療：阿奇霉素可以作為艾滋病患者的彌漫性鳥分枝桿菌復(fù)合感染的輔助治療[3]。設(shè)計的目的、意義阿奇霉素是在紅霉素結(jié)構(gòu)修飾以后得到的十五元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其有效克服了紅霉素在酸性條件下易失活的缺點，具有口服吸收好等優(yōu)點，且在體內(nèi)分布廣，而且半衰期長，不良反應(yīng)少，其應(yīng)用與發(fā)展前景非常好，被列入今后10年暢銷藥之一。到目前為止，在我國阿奇霉素的生產(chǎn)企業(yè)雖然很多，但因為生產(chǎn)技術(shù)不成熟，產(chǎn)品檔次低，生產(chǎn)成本高，產(chǎn)量低等一系列問題，普遍缺乏國際競爭力[4]。通過此次設(shè)計，掌握阿奇霉素的整個生產(chǎn)工程，了解藥物從原料變成產(chǎn)品經(jīng)需要過哪些步驟，以及了解怎樣合理的設(shè)計才能夠提高生產(chǎn)效益，除了鞏固制藥學(xué)相關(guān)知識外，還為將來從事制藥相關(guān)工作打下一定的基礎(chǔ)。

1.設(shè)計指導(dǎo)思想和原則1.1指導(dǎo)思想本設(shè)計根據(jù)工業(yè)生產(chǎn)的設(shè)計和生產(chǎn)的實際要求，根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)，模擬制藥廠的一般生產(chǎn)過程，設(shè)計年產(chǎn)兩億片阿奇霉素片（0.25g）的生產(chǎn)過程，確定工藝流程，生產(chǎn)規(guī)模、廠房的布置以及生產(chǎn)的各種條件，從而來熟悉藥品的生產(chǎn)過程以及廠房如何合理的規(guī)劃，為以后從事和制藥有關(guān)的工作奠定一定的基礎(chǔ)。1.2設(shè)計原則此設(shè)計生產(chǎn)的是阿奇霉素片劑。下面就是要確定工藝流程。然后在根據(jù)工藝流程來選設(shè)備和材料。因此，設(shè)計的順序為：先工藝，再設(shè)備，最后再進(jìn)行車間的布局與設(shè)置。而且一定要嚴(yán)格遵守藥典對片劑生產(chǎn)的要求，還要符合GMP標(biāo)準(zhǔn)。1.2.1廠址選擇選擇廠址是首先要遵守國家的法律法規(guī)，并且要考慮到廠房面積大小，車間布局，廠址的選擇應(yīng)看得長遠(yuǎn)一些，跟著國家、鄉(xiāng)鎮(zhèn)的長遠(yuǎn)的規(guī)劃、布局走，以免影響后期的發(fā)展。更重要的是，因為藥品是不像食品，它的生產(chǎn)要求很嚴(yán)格，所以廠址應(yīng)選擇在離車站，市中心較遠(yuǎn)且風(fēng)向比較合適，衛(wèi)生環(huán)境較好的地方，而且交通要發(fā)達(dá)，以減少運送成本。1.2.2工藝流程設(shè)計在工程的設(shè)計中，工藝流程設(shè)計是所有設(shè)計中第一個進(jìn)行項目，但是隨著后面車間布置設(shè)計的進(jìn)行，還需要不斷的去做一些修改。工藝流程可以說車間設(shè)計的核心東西，因為車間設(shè)計的目的在于生產(chǎn)產(chǎn)品，然而產(chǎn)品質(zhì)量好與壞、經(jīng)濟(jì)效益高與低，都取決于生產(chǎn)工藝流程的可靠、合理和先進(jìn)。而且車間工藝設(shè)計的其它項目，如物料衡算，車間布局等等都是以工藝流程為基礎(chǔ)的。工藝流程設(shè)計指的就是用圖和箭頭把生產(chǎn)過程中用的儀器，物料等按順序表示出來，通常把它作為施工的依據(jù)，維修時也會用它做參考。1.2.3制劑車間的布置根據(jù)GMP要求，制劑車間的設(shè)計應(yīng)該遵循以下原則：車間的布局要根據(jù)工藝流程來，并且布局要有利于實際生產(chǎn)操作與管理，盡可能的節(jié)省空間。（2)車間在布置時要防止交叉污染，人流、物流要分開，各種原材料、中間品、成品也要分開。要做到人、物協(xié)調(diào)，合理布局。（3）車間內(nèi)應(yīng)設(shè)有相對應(yīng)的中間貯存區(qū)和其它輔助用房間。（4）廠房的大小應(yīng)與生產(chǎn)力的大小相適應(yīng)，以減少資源的浪費。（5）車間里面的光線，通風(fēng)條件要好，根據(jù)實際生產(chǎn)情況，可以適當(dāng)增設(shè)局部通風(fēng)[5]。1.2.4空調(diào)凈化系統(tǒng) 其首要任務(wù)是控制室內(nèi)浮游微粒及細(xì)菌對生產(chǎn)的污染。使室內(nèi)生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度符合工藝要求，根據(jù)GMP對潔凈廠房的環(huán)境控制要求，做出相應(yīng)措施。據(jù)藥品生產(chǎn)環(huán)境對潔凈度的具體分區(qū)，并確定換氣次數(shù)。

2.工藝流程設(shè)計2.1概述工藝流程可以說車間設(shè)計的最重要的一部分，因為車間設(shè)計的目的在于生產(chǎn)產(chǎn)品，然而產(chǎn)品質(zhì)量好與壞、經(jīng)濟(jì)效益高與低，都取決于生產(chǎn)工藝流程的可靠性、合理性和先進(jìn)性。工藝流程的設(shè)計主要包含下面幾個步驟：（1）確定所有流程的組成；（2）確定工序劃分以及環(huán)境衛(wèi)生要求；（3）確定載能介質(zhì)的技術(shù)規(guī)格及流向；（4）確定生產(chǎn)控制方法；（5）確定安全技術(shù)措施；（6）編寫工藝操作規(guī)程。2.2設(shè)計方案2.2.1設(shè)計參數(shù)（1）生產(chǎn)計劃：年生產(chǎn)2億片阿奇霉素片劑的車間設(shè)計（0.25g）（2）產(chǎn)品名稱：阿奇霉素片劑（3）工作時間：300天/年，8小時/天（單班）（4）產(chǎn)品形狀：本品為薄膜包衣片（5）產(chǎn)品包裝：6片×1板/盒2.2.2阿奇霉素片的配料比處方[6]：阿奇霉素：250g填充劑：淀粉179g粘合劑：預(yù)膠化淀粉漿150g崩解劑：羧甲基淀粉鈉16g崩解劑：微晶纖維素5%潤滑劑：硬脂酸鎂1%助流劑：滑石粉2%2.3阿奇霉素的生產(chǎn)工藝設(shè)計在本設(shè)計中，本人先把主藥阿奇霉素以及輔料先進(jìn)行粉碎篩分，然后再將阿奇霉素和淀粉、羧甲基淀粉鈉置于混合機(jī)中混合均勻，加入預(yù)膠化淀粉漿，然后混合制成軟材，再過40目篩制成顆粒，于65℃干燥，加入硬脂酸鎂和滑石粉，再混合均勻，測量阿奇霉素的含量并計算其片重，壓片，再包薄膜衣，最后包裝制得成品[7]。2.3.1阿奇霉素的生產(chǎn)工藝流程粉碎→篩分→混合、制?！稍铩鷫浩隆b→成品2.3.2阿奇霉素的生產(chǎn)工藝流程框圖原輔料脫外包裝原輔料脫外包裝一般生產(chǎn)區(qū)域外包裝待檢產(chǎn)品貯存成品內(nèi)包裝物清潔、處理原輔貯存原輔料預(yù)處理（粉碎、過篩）稱量、配料混合、制粒、干燥壓片包衣內(nèi)包裝清潔的內(nèi)包裝物緩沖300000級潔凈生產(chǎn)區(qū)域圖2.1阿奇霉素片生產(chǎn)工藝流程框圖

3.物料衡算3.1生產(chǎn)能力根據(jù)實際生產(chǎn)情況，開工因子=生產(chǎn)裝置每年開工時間/年自然時間。理論上，為了充分利用設(shè)備，開工因子應(yīng)該盡量大。但是在實際生產(chǎn)中，除了正常生產(chǎn)的生產(chǎn)時間外，還要減去設(shè)備維修、保養(yǎng)、停電以及放假等的時間，總共約65天，那么全年生產(chǎn)的時間約為365—65=300天。3.2物料衡算能量不可能憑空消失，物料的衡算要遵守質(zhì)量守恒定律，也就是進(jìn)入的等于出去的和損失的加起來，運用該定律可以得到物料平衡方程式。因為本設(shè)計沒有化學(xué)過程，只有物理過程，由質(zhì)量守恒定律，物理過程的總物料平衡方程式為：∑GI=∑GO+∑GA+∑GR(3-1)其中∑GI→輸入總物料量；∑GO→輸出的總物料量；∑GA→物料在體系中的總累積量；∑GR→物料在體系中的總損失量。3.2.1衡算基準(zhǔn)（1）生產(chǎn)計劃：年產(chǎn)2億片阿奇霉素片劑（2）工作時間：一年300天，每天8個小時，共300×8=2400h（3）衡算基準(zhǔn)：每小時的生產(chǎn)能力：÷2400=83333片(取83400）(4)物料的處方（純組分）：阿奇霉素片處方[6]：每1000片表3.1阿奇霉素片處方名稱質(zhì)量（kg)名稱質(zhì)量（kg)阿奇霉素250g淀粉179g羧甲基淀粉鈉16g微晶纖維素25g滑石粉10g硬脂酸鎂5g預(yù)膠化淀粉漿150g3.2.2物料在工藝流程中的損失百分比藥物生產(chǎn)中必然會有部分物料的損失，根據(jù)藥廠生產(chǎn)的經(jīng)驗以及通過查略文獻(xiàn)[8]，在片劑生產(chǎn)時，各單元的物料損失如下圖：粉碎0.2%篩分1.0%混合、制粒0.5%干燥0.3%壓片1.0%包衣0.2%包裝3.2.3計算生產(chǎn)所用物料理論值阿奇霉素（年）==50000kg；淀粉（年）==35800kg；羧甲基淀粉鈉（年）==3200kg；預(yù)膠化淀粉漿理論值（年）==30000kg；滑石粉（年）==2000kg；硬脂酸鎂（年）==1000kg；微晶纖維素（年）==5000kg.3.2.4計算實際所用物料值（1）因為各步驟都有損失，所以年實際需求量為：阿奇霉素：50000/（1-0.2%)（1-1.0%）（1-0.5%）（1-0.3%）（1-1.0%）(1-0.2)=51631.6kg淀粉：35800/（1-0.2%)（1-1.0%）（1-0.5%）（1-0.3%）（1-1.0%）(1-0.2)=36968.2kg羧甲基淀粉鈉：3200/（1-0.2%)（1-1.0%）（1-0.5%）（1-0.3%）（1-1.0%）(1-0.2)=3304.4kg預(yù)膠化淀粉漿：30000/（1-0.2%)（1-1.0%）（1-0.5%）（1-0.3%）（1-1.0%）(1-0.2)=30978.9kg滑石粉：2000/（1-0.2%)（1-1.0%）（1-0.5%）（1-0.3%）（1-1.0%）(1-0.2)=2065.3kg硬脂酸鎂：1000/（1-0.2%)（1-1.0%）（1-0.5%）（1-0.3%）（1-1.0%）(1-0.2)=1032.6kg微晶纖維素5000/（1-0.2%)（1-1.0%）（1-0.5%）（1-0.3%）（1-1.0%）(1-0.2)=5163.2kg表3.2阿奇霉素片劑的物料衡算表輸入物料輸出物料序號物料名稱質(zhì)量（kg)序號物料名稱質(zhì)量（kg）1阿奇霉素51631.61阿奇霉素片劑1270002淀粉36968.23羧甲基淀粉鈉3304.44預(yù)膠化淀粉漿30978.92損耗4144.25滑石粉2065.36硬脂酸鎂1032.67微晶纖維素5163.2合計131144.2合計131144.2（2）阿奇霉素片的年生產(chǎn)天數(shù)按300天計算,每天八個小時.則每小時生產(chǎn)實際所用物料值為：阿奇霉素 51631.6/300/8=21.6kg/h淀粉 36968.2/300/8=15.4kg/h羧甲基淀粉鈉 3304.4/300/8=1.4kg/h預(yù)膠化淀粉漿 30978.9/300/8=12.9kg/h滑石粉 2065.3/300/8=0.9kg/h硬脂酸鎂 1032.6/300/8=0.5kg/h微晶纖維素 5163.2/300/8=2.2kg/h3.3包裝材料衡算本品的包裝規(guī)格為：鋁塑板：6片/板說明書：1張/盒紙盒：1板/盒該片劑的包裝材料損耗率如下表：表3.3包裝材料損耗率表包裝材料鋁塑板說明書紙盒損耗率0.1%0.1%0.2%則由上表可得：鋁塑板/6/99%=33670034個；紙盒：33670034個；說明書：33670034張3.4物料流程框圖圖3.4年產(chǎn)2億片阿奇霉素片劑的物料流程方框圖

4.設(shè)備選型由上面的工藝流程設(shè)計可得，阿奇霉素片的生產(chǎn)過程主要分為粉碎、篩分、混合、制粒、干燥、壓片、包衣這幾個步驟[9],每一步的工藝流程所選設(shè)備如下：4.1粉碎設(shè)備粉碎是借助機(jī)械力或其它方法將大塊固體物料破碎成適宜粒度的碎塊或微粉的操作過程，粉碎可以減小顆粒尺寸，增加藥品的比表面積,而且物料經(jīng)過粉碎后，有助于藥物混合均勻。粉碎和產(chǎn)品的質(zhì)量直接掛鉤。所以粉碎在藥品的生產(chǎn)中具有重要的意義[21]。粉碎的方法：單獨粉碎、混合粉碎、干法粉碎、濕法粉碎、低溫粉碎、閉塞粉碎、自由粉碎等等。4.1.1常用的粉碎設(shè)備表4.1常用粉碎機(jī)特性粉碎機(jī)機(jī)械力產(chǎn)品粒度適用范圍不適用球磨機(jī)撞擊或研磨35-200目有毒、貴重物料高硬度脆性藥物萬能粉碎機(jī)撞擊30-200目脆性、韌性物料易氧化及熱敏性振動磨沖擊、研磨、剪切25-200目中硬度脆性藥物高硬度脆性藥物氣流粉碎機(jī)沖擊、碰撞和摩擦200-325目熱敏性物料及無菌粉末高硬度脆性藥物滾筒式粉碎機(jī)壓縮200-325目低硬度脆性藥物高硬度粘性物料4.1.2粉碎設(shè)備選型考慮到該設(shè)計對的工藝及產(chǎn)量要求、廠房大小及粉碎機(jī)的結(jié)構(gòu)和特點，在本設(shè)計中選用萬能粉碎機(jī)，由于阿奇霉素片一天實際原輔料投料437.2kg，其中阿奇霉素每天需要生產(chǎn)172.1kg，其余輔料每天需生產(chǎn)265.1kg.主藥和輔料一般不可以一起粉碎，所以選擇了兩臺粉碎機(jī)，通過查閱資料[20]，對比各種粉碎機(jī)的生產(chǎn)能力，選用型號WFS-250,生產(chǎn)能力為2-50kg/h的萬能粉碎機(jī)兩臺，WFS-250系列粉碎機(jī)技術(shù)參數(shù)如下：表4.2WFS-250萬能粉碎機(jī)的參數(shù)表主軸轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)/分8000總功率kw7.3生產(chǎn)能力公斤/小時2-50kg/h進(jìn)料粒度<5mm出料粒度（目）80-320外形尺寸（W×L×H）毫米2000×800×1800整機(jī)凈重公斤500kg4.2篩分設(shè)備篩分是將原來就松散的顆粒通過篩孔，按照顆粒大小分成兩種或兩種以上不同粒級的過程，物料的分級對藥品的生產(chǎn)以及提高藥品的質(zhì)量是一個比較重要的操作。4.2.1常用篩分設(shè)備表4.3常用篩分設(shè)備名稱特點振動篩分離的效果比較好，單位篩面積處理量大，占地面積小，重量輕。微細(xì)分級機(jī)分級范圍廣，分級精度高，可與各種粉碎機(jī)配套使用。搖動篩其生產(chǎn)率和篩分效率都比較高。但是是動力平衡差。中國藥典對藥粉粉末有明確要求：表4.4中國藥典標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格篩號篩孔內(nèi)徑/μm(平均）相當(dāng)于工業(yè)用篩目數(shù)1（最大）2000±70102850±29243355±13504250±9.9655180±7.6806150±6.61007125±5.8120890±4.6150975±4.1200表4.5中國藥典藥粉等級規(guī)格藥篩號等級標(biāo)準(zhǔn)1號最粗粉1號100%,3號<20%2號粗粉2號100%,4號<40%3號4號中粉4號100%,5號<60%5號細(xì)粉5號100%,6號>95%6號最細(xì)粉6號100%,7號>95%7號8號極細(xì)粉8號100%,9號>95%對于阿奇霉素片，其制劑要求為細(xì)粉。因此，在本設(shè)計中選則5號篩4.2.2篩分設(shè)備選型因為振動篩的分離效果好,且單位篩面處理量大,占地面積小,重量比較輕等等優(yōu)點，并且考慮到此設(shè)計為阿奇霉素片劑的工藝、產(chǎn)量要求以及廠房空間大小，因此在本設(shè)計中主藥阿奇霉素和輔料都型號為ZSY-350旋渦振蕩篩，其生產(chǎn)能力為60-200kg/h。表4.6ZSY系列旋渦振蕩篩參數(shù)型號生產(chǎn)能力

（kg/h)過篩數(shù)目（目）電機(jī)功率（kw)電機(jī)轉(zhuǎn)速（rpm)外形尺寸

(mm)重量

（kg）ZSY-350600-2008-2000.371450540*540*900100ZSY-500100-3008-2000.551450650*650*1050120ZSY-800150-8008-2000.751450800*800*800175ZSY-1500200-15008-2001.11450950*950*12502454.3混合、制粒設(shè)備混合是指用機(jī)械方法使兩種或兩種以上的固體顆粒相互分散而達(dá)到均勻狀態(tài)的操作過程，是片劑、沖劑、散劑、膠囊劑、丸劑等固體制劑生產(chǎn)中的一個基本單元操作。原料藥和輔料經(jīng)粉碎，篩分，混合并制成軟材后，還需進(jìn)一步制成一定粒度的顆粒，以供壓片之用，該操作過程稱為制粒。制粒過程可在制粒機(jī)中完成，制得的顆粒應(yīng)具有良好的流動性和可壓縮性，并具有適宜的機(jī)械強(qiáng)度，能經(jīng)受住裝卸與混合操作的破壞，但在沖模內(nèi)受壓時，顆粒應(yīng)破碎。現(xiàn)在濕法制粒裝備[10]已發(fā)展到高速濕法制粒，而其中高速混合制粒機(jī)是近年來發(fā)展的比較快、應(yīng)用得最多的制粒設(shè)備，亦是最經(jīng)濟(jì)的。其把混合與制粒工藝合在一起，并在全封閉的容器內(nèi)進(jìn)行。其特點是既節(jié)約了時間又滿足了GMP要求，混合效果好、生產(chǎn)效率高、顆粒與球度佳、流動性好、易清洗無污染、含量穩(wěn)定和能耗低等。4.3.1混合、制粒設(shè)備選型考慮到本設(shè)計阿奇霉素片劑的工藝、產(chǎn)量要求及廠房的空間，以及混合制粒機(jī)的特點本人選擇HLSG智能型高效濕法混合制粒機(jī)[11]，其型號是HLSG—100，該設(shè)備可在在同一封閉容器內(nèi)完成混合一制粒，工藝縮減，符合GMP規(guī)范。整個操作具有嚴(yán)格的安全保護(hù)措施。表4.7HLSG智能型高效濕法混合制粒機(jī)參數(shù)項目單位HGSG-50HGSG-100HGSG-200HGSG-400總?cè)莘eL70120270500工作容積L10-4520-8050-180100-330投料量kg6—3010-5040-10080-200攪拌槳轉(zhuǎn)速r.p.m25-55015-3506-2305-160電機(jī)功率kw5.5111522切割刀轉(zhuǎn)速k.p.m300-2850300-2850300-2850150-1440電機(jī)功率kw機(jī)重kg50070012002200外形尺寸mm1700*730*16501750*780*17502115*1615*23502700*1565*22354.4干燥設(shè)備干燥是為了控制藥品內(nèi)的水分含量，保證藥品的質(zhì)量。4.4.1常見的干燥設(shè)備廂式干燥器[12]（1）該干燥設(shè)備適應(yīng)性能力強(qiáng)、易裝卸，物料損失小。（2）物料損失小，盤架易清洗。（3）但是存在著干燥時間比較長，勞動強(qiáng)度比較大，熱量消耗比較大，粉塵飛揚，環(huán)境污染比較嚴(yán)重等缺點。流化床干燥器（沸騰干燥器）(1)床層內(nèi)溫度比較均勻(2)干燥速率大、物料停留時間比較短。(3)既可以連續(xù)生產(chǎn)又可以間歇生產(chǎn)，所以操作靈活性大(4)對被干燥的物料的粒徑有一定的要求(5)不適用于含水量太高并且容易粘結(jié)成團(tuán)的物料的干燥。微波干燥器(1)加熱非常迅速，均勻，并且干燥速度快。(2)熱效率很高，對含有水的物料的干燥特別有利(3)成本比較高，且這種干燥方法對有些物料的穩(wěn)定性有一定的影響。4.4.2干燥設(shè)備的選型考慮到本設(shè)計阿奇霉素片的工藝、產(chǎn)量要求及廠房的空間大小，要選擇合適型號的沸騰干燥器，就要選擇合適其生產(chǎn)能力及滿足需干燥的干燥能力。由上面的物料恒算,所以在本設(shè)計中選用沸騰干燥器XF-50A。表4.8沸騰干燥器XF系列參數(shù)表型號XF-10XF-20XF-30XF-50蒸發(fā)能力（kg/h)10-1520-2530-4050-80風(fēng)機(jī)功率（KW)5.57.51530風(fēng)量1500200038507000進(jìn)風(fēng)溫度60-20060-200060-20060-200蒸汽耗量5080150250外形尺寸（m)A4×3.5×3.24.5×4×4.25×4×4.85×4.8×5B3.5×3.5×34×4×3.24×4×4.25×4.8×4.5C5×3.3×3.56×4×4.56×4×56×4.8×54.5壓片設(shè)備壓片指的就是用壓片機(jī)把藥物以及適宜輔料壓制成片狀物料的過程。壓片機(jī)會直接影響到藥品的質(zhì)量。4.5.1常見壓片設(shè)備單沖壓片機(jī)結(jié)構(gòu)簡單，操作方便，適應(yīng)能力強(qiáng)(2)常用于小批量、多品種片劑的生產(chǎn)(3)因為是間歇操作，所以生產(chǎn)能力較低，旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機(jī)因為是連續(xù)操作，所以單機(jī)得生產(chǎn)能力比較大。因為是逐漸的加壓，故顆粒之間的空氣能有足夠的時間逸出，裂片率較低。運行的時候由于振動較小，所以粉末不易分層。片重準(zhǔn)確均一。4.5.2壓片設(shè)備選型考慮到本設(shè)計阿奇霉素片劑的生產(chǎn)量需要，在本設(shè)計中選用的是型號為ZP33壓片機(jī),生產(chǎn)能力為43000110000pc/h，經(jīng)計算，每天產(chǎn)片67萬片，每小時產(chǎn)83400片。型號ZP5ZP17ZP19ZP33ZP29ZP31最大壓片壓力(KN)405060408080最大壓片直徑(mm)132022121816最大填充深度(mm)151515151515最大片劑厚度(mm)666666轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速(r/min)3220-403711-2814-3614-36生產(chǎn)能力(pc/h)9600-1344020000-400004000043000-110000125000135000功率(kw)0.752．22.22.244外形尺寸(cm)60×70×11588×75×16061.5×89×141.593×99×160123×95×170123×95×170主機(jī)重量(kg)30056080085017001700表4.9ZP系列壓片機(jī)參數(shù)4.6包衣設(shè)備4.6.1包衣設(shè)備滾動包衣法(2)埋管式包衣法(3)流化床包衣法4.6.2包衣設(shè)備的選型由于阿奇霉素片為薄膜衣片劑，本設(shè)計選用BG系列高效包衣機(jī)，型號為BG-80.表4.10BG系列高效包衣機(jī)參數(shù)型號BG-150BG-80BG-40BG-10生產(chǎn)能力(kg)150804010主機(jī)功率(kw)0.55包衣滾筒直徑(mm)1200930780600耗氣量(kg/h)≤106≤85≤74≤60主機(jī)重量(kg)850600500200外形尺寸（mm)1720*1320*20301480*1030*19201210*920*1830950*750*15304.7包裝機(jī)選型本次設(shè)計選擇DPH-250型鋁塑泡罩包裝機(jī)[13]。該設(shè)備包裝效率為160-400板/min，其符合設(shè)計要求每小時生產(chǎn)阿奇霉素片83400片/h的需求。其技術(shù)參數(shù)如下圖所示：表4.11DPH250型鋁塑泡罩包裝機(jī)參數(shù)項目參數(shù)最大成型深度10mm沖裁次數(shù)40-100次/分包裝效率160-400板/分包裝材料PVC250*（0.15-0.4）mm

PTP250*(0.02-0.03)mm耗氣量400L/min耗水量4L/min電源總功率11KW電壓380V/50HZ外型尺寸2700*880*1500mm重量1200kg4.8工藝設(shè)備一覽表表4.12工藝設(shè)備一覽表編號名稱型號參數(shù)廠家數(shù)量1萬能粉碎機(jī)WKF-130主軸轉(zhuǎn)速（r/min）：8000總功率（kw)：1.1生產(chǎn)能力(kg/h)：2-50粉碎細(xì)度目：80-320外形尺寸（W×L×H）毫米：2000×800×1800整機(jī)凈重(kg)：500方式：錘擊電源V：220江陰市鑫達(dá)藥化機(jī)械制造有限公司22漩渦振動篩ZSY-350生產(chǎn)能力(kg/h)：60-200過篩目數(shù)：80-200層數(shù)（含底）：7功率(kw)：0.37外形尺寸(mm)：540×540×900凈重(kg)：100電壓(v):220四川振華制藥機(jī)械工程有限責(zé)任公司23高效濕法混合制粒機(jī)HLSG-100總?cè)莘eL：120最大投料量KG：50攪拌電機(jī)功率KW：11攪拌漿轉(zhuǎn)速r/min：15-350制粒刀電機(jī)kw：3切割刀轉(zhuǎn)速r/min：300-2850外形尺寸毫米：1750×780×1750機(jī)器凈重公斤：700浙江明天機(jī)械有限公司14沸騰干燥器XF-50A蒸發(fā)能力（Kg/h）：20-25功率（kw）：7.5風(fēng)量（m3/h）：2000進(jìn)口溫度（℃）：60-200外形尺寸（長×寬×高m）5×4.8×5蒸汽耗量（kg/h）：250江陰市東盛藥化機(jī)械有限公司15高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZP-33沖模數(shù)：33付

最大壓片壓力：40kn

最大壓片直徑：12mm

最大壓片深度：15mm

最大片劑厚度：6mm

轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速：11-28r/min生產(chǎn)能力：43000-110000片/h電動機(jī)功率：2.2kw外形尺寸：930×990×160mm機(jī)器凈重：850kg吉首市中誠制藥機(jī)械廠16高效包衣機(jī)BG-80生產(chǎn)能力：80kg/h滾筒轉(zhuǎn)速：4-28r/min主機(jī)功率：1.5kw包衣滾筒直徑：780mm外型尺寸：1480×1030×1920mm南京海王機(jī)械制造有限公司17鋁塑泡罩包裝機(jī)DPH-250最大成型深度：10mm充裁次數(shù)：40-100次/分耗氣量：400L/min電源總功率：11KW重量：1200kg外型尺寸：2700×880×1500mm錦州萬宏包裝機(jī)械有限公司1

5、車間平面布置設(shè)計車間布置設(shè)計的目的是對廠房的配置和設(shè)備的排列作出合理的安排。車間布置設(shè)計是車間工藝設(shè)計的二個重要環(huán)節(jié)之一，它還是工藝專業(yè)向其他非工藝專業(yè)提供開展車間設(shè)計的基礎(chǔ)資料之一。一個布置不合理的車間，基建時工程造價高，施工安裝不便；車間建成后又會帶來生產(chǎn)和管理問題，造成人流和物流不便，設(shè)備維修和檢驗不便等問題。因此，車間布置設(shè)計時應(yīng)遵守設(shè)計程序，按照布局設(shè)計的原則，進(jìn)行細(xì)致而周密的考慮。醫(yī)藥工業(yè)制劑潔凈車間設(shè)計除需要遵循一般車間常用的設(shè)計規(guī)范和規(guī)定外，還要遵照醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范，GMP及GMP實施指南進(jìn)行車間設(shè)計。5.1車間布局設(shè)計的任務(wù)：第一，確定車間的火災(zāi)危險類別，爆炸與火災(zāi)危險性場所等級及衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)；第二，確定車間建筑物和露天場所的主要尺寸，并對車間的生產(chǎn)輔助生產(chǎn)和行政生活區(qū)域位置作出安排；第三，確定全部工藝設(shè)備的空間位置。5.2車間設(shè)計的一般原則:片劑車間廠房的整體布置和各房間的大小與車間內(nèi)設(shè)備的排列和布置、設(shè)備間距的確定等有關(guān)。故廠房整體布局時，應(yīng)考慮設(shè)備的排列、生產(chǎn)工藝的要求、安全衛(wèi)生等問題，有時候需反復(fù)排列才可得到較滿意的結(jié)果。5.3片劑生產(chǎn)工序及區(qū)域劃分：生產(chǎn)工序跟以上的工藝流程相同。片劑的生產(chǎn)環(huán)境可劃分為一般生產(chǎn)區(qū)和潔凈生產(chǎn)區(qū)[14]。潔凈區(qū)包括：原料粉碎、篩分、混合、制粒、干燥、壓片，包衣等；其它的為一般生產(chǎn)區(qū)。潔凈區(qū)潔凈度要求30萬級[15]。5.4單元操作車間面積設(shè)計粉碎篩分單元車間設(shè)計根據(jù)設(shè)備選型的結(jié)果，粉碎機(jī)結(jié)構(gòu)尺寸為：外形尺寸（mm）：2000×800×1800（長×寬×高）。根據(jù)GMP車間設(shè)備布置要求，設(shè)備外沿到墻壁安全距離不低于1米，則車間長度為=2+2=4米，車間最低寬度為=0.8+2+0.8+0.8=4.4米，考慮到中間站，因此設(shè)計粉碎單元操作車間長為5米，寬為5米，操作面積為25m2。篩分單元車間設(shè)計根據(jù)設(shè)備選型的結(jié)果，振動篩結(jié)構(gòu)尺寸為：外形尺寸（mm）：540×540×900（長×寬×高）。根據(jù)GMP車間設(shè)備布置要求，設(shè)備外沿到墻壁安全距離不低于1米，則車間長度為=0.54+2+0.54+0.8=3.88米，車間最低寬度為=0.54+2=2.54米，考慮到中間站，因此設(shè)計篩分單元操作車間長為5米，寬為4米，操作面積為20m2。制粒單元車間設(shè)計根據(jù)設(shè)備選型的結(jié)果，濕法混合制粒機(jī)結(jié)構(gòu)尺寸為：外形尺寸（mm）：1750×780×1750（長×寬×高）。根據(jù)GMP車間設(shè)備布置要求，設(shè)備外沿到墻壁安全距離不低于1米，則車間長度為=1.75+2=3.75米，車間最低寬度為=0.78+2=2.78米，考慮到中間站，因此設(shè)計制粒單元操作車間長為5米，寬為3米，操作面積為15m2。干燥單元車間設(shè)計根據(jù)設(shè)備選型的結(jié)果，熱風(fēng)循環(huán)烘箱結(jié)構(gòu)尺寸為：外形尺寸（mm）：5000×4800×5000（長×寬×高）。根據(jù)GMP車間設(shè)備布置要求，設(shè)備外沿到墻壁安全距離不低于1米，則車間長度為=5+2=7米，車間最低寬度為=4.8+2=6.8米，考慮到中間站，因此設(shè)計干燥單元操作車間長為8米，寬為7米，操作面積為56m2。壓片單元車間設(shè)計根據(jù)設(shè)備選型的結(jié)果，旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)結(jié)構(gòu)尺寸為：外形尺寸（mm）：930×990×160（長×寬×高）。根據(jù)GMP車間設(shè)備布置要求，設(shè)備外沿到墻壁安全距離不低于1米，則車間長度為=0.93+2=2.93米，車間最低寬度為=0.99+2=2.99米，考慮到中間站，因此設(shè)計壓片單元操作車間長為4米，寬為4米，操作面積為16m2。包衣單元車間設(shè)計根據(jù)設(shè)備選型的結(jié)果，高效包衣機(jī)機(jī)結(jié)構(gòu)尺寸為：外形尺寸（mm）：1480×1030×1930（長×寬×高）。根據(jù)GMP車間設(shè)備布置要求，設(shè)備外沿到墻壁安全距離不低于1米，則車間長度為=1.48+2=3.48米，車間最低寬度為=1.03+2=3.03米，考慮到中間站，因此設(shè)計壓片單元操作車間長為4米，寬為4米，操作面積為16m2。包裝單元操作車間設(shè)計包裝車間分為內(nèi)包及外包車間，其中內(nèi)包車間為GMP車間，外包車間沒有GMP要求。鋁塑泡罩包裝機(jī)結(jié)構(gòu)尺寸為：外形尺寸（mm）：2700×880×1500（長×寬×高）。根據(jù)GMP車間設(shè)備布置要求，設(shè)備外沿到墻壁安全距離不低于1米，則車間長度為=2.7+2=4.7米，車間最低寬度為=0.88+2=2.88米，考慮到中間站，因此設(shè)計內(nèi)包單元操作車間長為5米，寬為4米，操作面積為20m2。根據(jù)廠房布置要求，設(shè)置內(nèi)包車間為18m2，外包車間為36m2。5.5各單元操作面積表表5.1各單元面積表設(shè)備操作間長（m）寬（m）面積（m2）粉碎機(jī)操作間5525篩分間操作間5420混合制粒間3515干燥機(jī)操作間8756壓片操作間4416包衣機(jī)操作間4416內(nèi)包裝操作間45205.6車間布置的總體要求1）車間應(yīng)按一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)的要求設(shè)計。2）平面布置時考慮人流、物流要嚴(yán)格分開，無關(guān)人員和物料不得通過生產(chǎn)區(qū)。3）車間的廠房、設(shè)備、管線的布置和設(shè)備的安放，要從防止產(chǎn)品污染方面考慮，便于清掃。設(shè)備間應(yīng)留有適應(yīng)的便于清掃的間距。4）廠房必須能夠防塵、防昆蟲、防鼠類等的污染。5）不允許在同一房間內(nèi)同時進(jìn)行不同品種或同一品種、不同規(guī)格的操作。6）車間內(nèi)應(yīng)設(shè)置更換品種及日常清洗設(shè)備、管道、容器等必要的水池、上下水道等設(shè)施。此外，為滿足產(chǎn)品的衛(wèi)生要求，車間要進(jìn)行隔斷，原則是防止產(chǎn)品、原材料、半產(chǎn)品和包裝材料的混雜和污染，又應(yīng)留有足夠的面積進(jìn)行操作。5.7車間總面積設(shè)計根據(jù)以上規(guī)定、原則，再根據(jù)各單元操作車間面積，及單元操作U型排列設(shè)計，考慮到潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)合理安排，空調(diào)機(jī)組設(shè)置等因素。因此，設(shè)計得阿奇霉素片劑車間長度為36m，寬度為24m，阿奇霉素片劑的生產(chǎn)車間平面布局圖詳見附圖。

6.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計藥物制劑的生產(chǎn)過程中是通過空調(diào)系統(tǒng)來供應(yīng)空氣的，要考慮到空氣中的污染物，所以不同的藥物制劑有不同的潔凈級別。6.1設(shè)計參數(shù)6.1.1潔凈度片劑的廠房潔凈度級別一般為30萬級區(qū)和普通區(qū)。6.1.2溫度溫度應(yīng)控制在24～26℃，相對濕度最好控制在50%～55%；6.1.3潔凈室換氣次數(shù)片劑的生產(chǎn)工序，一般由30萬級的潔凈區(qū)組成，。對于30萬級潔凈度藥物制劑的生產(chǎn)，通常采用亂流通風(fēng)的形式。[17]根據(jù)GMP推薦：一般情況下，潔凈度等于30萬級時，換氣次數(shù)一般為10-15次/h為宜[18]。所以，在本設(shè)計中，車間潔凈度為30萬級的換氣次數(shù)按15次/h計算，房間斷面風(fēng)速取0.25m/s，水平層流的房間斷面風(fēng)速取0.35m/s。6.1.4潔凈室壓力潔凈室壓力的大小會影響到室外污染空氣的流向，所以潔凈室一定要保持在正壓的狀態(tài)，且壓差大小要合適，壓差過大，開門就會比較困難，壓差過小，在開門時產(chǎn)生的風(fēng)可能還是會帶來污染。6.2空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計6.2.1空氣過濾的機(jī)理空氣過濾的機(jī)理可以分為慣性作用、擴(kuò)散作用、攔截作用、靜電作用等等。6.2.2空氣過濾器采用三級過濾，它們的作用如下（1）粗效過濾器：用于濾除掉10μm以上大塵粒與異物；（2）中效過濾器：用于濾除掉1-10μm的懸浮塵粒；（3）高效過濾器：用于濾除掉1μm以下來控制送風(fēng)系統(tǒng)含塵量。6.2.3空氣凈化處理該設(shè)計潔凈采用集中式空調(diào)凈化系統(tǒng)。其示意圖如下所示1、粗效過濾器2、濕溫度處理室3、風(fēng)機(jī)4、中效過濾器5、高效過濾器6、排風(fēng)圖6.1集中式空調(diào)凈化系統(tǒng)6.2.4空調(diào)凈化系統(tǒng)根據(jù)設(shè)計要求，其30萬級控制區(qū)的面積為168m2,因此采用集中式空調(diào)系統(tǒng).[18]6.2.5空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計方案組合式空氣處理機(jī)組＋冷水機(jī)組＋高效送風(fēng)這是一個最傳統(tǒng)的空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計方案[19]。優(yōu)點：空氣處理效果好，維修頻率較低缺點：造價相對較高。6.2.6空調(diào)凈化系統(tǒng)流程圖1、新回風(fēng)混合段；2、初效過濾段；3、一次表冷段；4、二次表冷段；5、風(fēng)機(jī)段；6、加熱段；7、加濕段；8、消音段；9、中間消毒段；10、中效過濾段；11、送風(fēng)段；12、高效過濾段圖6.2空調(diào)凈化系統(tǒng)的流程圖6.3凈化方案本設(shè)計車間采用全室凈化與局部凈化結(jié)合在一起的凈化方式進(jìn)行處理。6.4風(fēng)量計算潔凈室的送風(fēng)量，按換氣次數(shù)計算的風(fēng)量：G送=G1=KV(6-1)式中V—潔凈室的容積，m3；V=s×h=168×3=504m3(6-2)K—換氣次數(shù)，15次/h。送風(fēng)量、回風(fēng)量和新風(fēng)量的關(guān)系式：G送=G回+G新(6-2)送風(fēng)量為：G送=504×15=7560m3/h新風(fēng)量為：G新=504×15×30%=2268m3/h回風(fēng)量為：G回=G送-G新=7560-2268=5292m3/h為了使新風(fēng)量有一定的調(diào)節(jié)空間，新風(fēng)量要適當(dāng)大些，因此，我選擇KS150×3型空調(diào)機(jī)組,。主要技術(shù)參數(shù)如下：表6.1KS150×3空調(diào)機(jī)組技術(shù)參數(shù)表型號風(fēng)量Km3/h冷量kW熱量kW水量T/h水阻kPa電機(jī)功率kW噪音DB(A)KS150×315025386250461