第一期藥品GMP檢查員培訓(xùn)班講義實(shí)驗(yàn)室檢查劉偉強(qiáng)

當(dāng)前第1頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司2交流很重要！當(dāng)前第2頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司3今天的內(nèi)容質(zhì)量的定義實(shí)驗(yàn)室管理基本內(nèi)容幾個(gè)術(shù)語檢驗(yàn)的要素檢查的著眼點(diǎn)檢查依據(jù)檢查的技巧與案例分析當(dāng)前第3頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司4今天的內(nèi)容質(zhì)量的定義實(shí)驗(yàn)室管理基本內(nèi)容幾個(gè)術(shù)語檢驗(yàn)的要素檢查的著眼點(diǎn)檢查依據(jù)檢查的技巧與案例分析當(dāng)前第4頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司5質(zhì)量的定義符合性質(zhì)量它以“符合”現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)的程度作為衡量依據(jù)適用性質(zhì)量它是以適合顧客需要的程度作為衡量的依據(jù)ISO的定義質(zhì)量是—組固有特性滿足要求的程度ICH的定義應(yīng)符合患者、健康專家、監(jiān)管部門（包括符合批準(zhǔn)的法規(guī)文件）和其他內(nèi)部外部客戶的需求當(dāng)前第5頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司6藥品質(zhì)量安全防止污染和交叉污染符合標(biāo)準(zhǔn)有效符合標(biāo)準(zhǔn)臨床效果可控合法難以獲得！當(dāng)前第6頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司7今天的內(nèi)容質(zhì)量的定義實(shí)驗(yàn)室管理基本內(nèi)容幾個(gè)術(shù)語檢驗(yàn)的要素檢查的著眼點(diǎn)檢查依據(jù)檢查的技巧與案例分析當(dāng)前第7頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司8實(shí)驗(yàn)室的基本流程取樣樣品制備試劑準(zhǔn)備儀器準(zhǔn)備樣品測(cè)試結(jié)果計(jì)算報(bào)告基于結(jié)果判定當(dāng)前第8頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司9實(shí)驗(yàn)室的工作內(nèi)容樣品測(cè)試物料:原料、輔料、包裝材料中控樣品產(chǎn)品環(huán)境監(jiān)測(cè)樣品驗(yàn)證樣品穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品臨床樣品……實(shí)驗(yàn)室也是車間！當(dāng)前第9頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司10實(shí)驗(yàn)室人員職責(zé)監(jiān)控人員監(jiān)督測(cè)試流程被有效實(shí)施和管理對(duì)實(shí)驗(yàn)室流程實(shí)施有效管理定義職責(zé)、方法和計(jì)劃批準(zhǔn)偏差、計(jì)劃、方法規(guī)程和設(shè)施規(guī)程確保將質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、計(jì)劃和操作規(guī)程納入質(zhì)量管理體系QA當(dāng)前第10頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司11實(shí)驗(yàn)室人員職責(zé)管理人員監(jiān)督實(shí)驗(yàn)室流程被有效實(shí)施和管理制定樣品接收規(guī)程確保試劑、標(biāo)準(zhǔn)品和設(shè)備的使用和控制制定實(shí)驗(yàn)結(jié)果的評(píng)估批準(zhǔn)規(guī)程評(píng)估批準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果決定實(shí)驗(yàn)多余樣品的處置當(dāng)前第11頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司12實(shí)驗(yàn)室人員職責(zé)操作人員確保實(shí)驗(yàn)條件按操作規(guī)程操作報(bào)告不合格及異常情況保留樣品、試液和標(biāo)樣直至實(shí)驗(yàn)結(jié)果被批準(zhǔn)報(bào)告所有實(shí)驗(yàn)結(jié)果，并保留所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)當(dāng)前第12頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司13今天的內(nèi)容質(zhì)量的定義實(shí)驗(yàn)室管理基本內(nèi)容幾個(gè)術(shù)語檢驗(yàn)的要素檢查的著眼點(diǎn)檢查依據(jù)檢查的技巧與案例分析當(dāng)前第13頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司14術(shù)語準(zhǔn)確度精密度誤差偏差當(dāng)前第14頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司15準(zhǔn)確度測(cè)量結(jié)果與測(cè)量真值之間一致的程度準(zhǔn)確度的高低常以誤差的大小來衡量。即誤差越小，準(zhǔn)確度越高；誤差越大，準(zhǔn)確度越低。當(dāng)前第15頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司16準(zhǔn)確度當(dāng)前第16頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司17精密度在相同條件下n次重復(fù)測(cè)定結(jié)果彼此相符合的程度。精密度的大小用偏差表示，偏差越小說明精密度越高。當(dāng)前第17頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司18精密度當(dāng)前第18頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司19誤差測(cè)量誤差（絕對(duì)誤差）測(cè)量結(jié)果減去被測(cè)量的真值所得的差相對(duì)誤差測(cè)量誤差除以被測(cè)量的真值所得的商當(dāng)前第19頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司20誤差隨機(jī)誤差測(cè)量結(jié)果與在重復(fù)性條件下，對(duì)同一被測(cè)量進(jìn)行無限多次測(cè)量所得結(jié)果的平均值之差（多次測(cè)量可以減少隨機(jī)誤差）系統(tǒng)誤差在重復(fù)性條件下，對(duì)同一被測(cè)量進(jìn)行無限多次測(cè)量所得結(jié)果的平均值與被測(cè)量的真值之差，稱為系統(tǒng)誤差當(dāng)前第20頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司21偏差標(biāo)準(zhǔn)偏差相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差當(dāng)前第21頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司22今天的內(nèi)容質(zhì)量的定義實(shí)驗(yàn)室管理基本內(nèi)容幾個(gè)術(shù)語檢驗(yàn)的要素檢查的著眼點(diǎn)檢查依據(jù)檢查的技巧與案例分析當(dāng)前第22頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司23檢驗(yàn)的要素人檢驗(yàn)員、實(shí)驗(yàn)室管理人員機(jī)檢驗(yàn)設(shè)備物試劑、溶劑、標(biāo)準(zhǔn)（對(duì)照）品、培養(yǎng)基、容器具（試管、滴定管等）法標(biāo)準(zhǔn)、操作規(guī)程、記錄環(huán)實(shí)驗(yàn)條件當(dāng)前第23頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司24影響因素主觀因素檢驗(yàn)人員客觀因素供試品環(huán)境設(shè)施、設(shè)備試劑（包括：標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、試液、滴定液、培養(yǎng)基等）操作程序當(dāng)前第24頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司25相關(guān)法規(guī)要求法規(guī)《藥品管理法》及相關(guān)法規(guī)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)《中國藥典》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)《中國藥典》凡例和附錄中的相關(guān)規(guī)定當(dāng)前第25頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司26人員第六條從事藥品生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》當(dāng)前第26頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司27人員質(zhì)量檢驗(yàn)人員基本素質(zhì)實(shí)事求是、認(rèn)真負(fù)責(zé)的工作態(tài)度基礎(chǔ)理論知識(shí)實(shí)際操作技能當(dāng)前第27頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司28人員基礎(chǔ)理論知識(shí)分析方法的基本原理化學(xué)分析光譜分析色譜分析誤差概念藥品檢驗(yàn)的一般規(guī)則藥典凡例藥典附錄…當(dāng)前第28頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司29人員實(shí)際操作技能基本技能實(shí)驗(yàn)室設(shè)施、設(shè)備使用滴定管、移液管的使用HPLC、GC、UV、IR等實(shí)驗(yàn)室設(shè)施、設(shè)備清潔、保養(yǎng)玻璃器皿的清潔儀器的保養(yǎng)…熟練技巧當(dāng)前第29頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司30檢驗(yàn)的基本規(guī)則認(rèn)識(shí)理解掌握當(dāng)前第30頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司31當(dāng)前第31頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司32藥典凡例“凡例”是解釋和正確使用《中華人民共和國藥典》進(jìn)行質(zhì)量檢定的基本指導(dǎo)原則，并把與正文、附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題加以規(guī)定，避免在全書中重復(fù)說明?！胺怖敝械挠嘘P(guān)規(guī)定同樣具有法定的約束力。當(dāng)前第32頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司33“凡例”中“精確度”部分內(nèi)容試驗(yàn)中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定，如稱取“0.1g",系指稱取重量可為0.06-0.14g;稱取“2g",系指稱取重量可為1.5-2.5g;稱取“2.0g",系指稱取重量可為1.95-2.05g;稱取"2.00g"，系指稱取重量可為。規(guī)定“精密稱定”時(shí)，系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一；規(guī)定“稱定”時(shí)，系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一；規(guī)定“精密量取”時(shí)，系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精度要求；規(guī)定“量取”時(shí)，系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。取用量為“約”若干時(shí)，系指取用量不得超過規(guī)定量的±10％。當(dāng)前第33頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司34培訓(xùn)理論培訓(xùn)操作技能培訓(xùn)培養(yǎng)檢驗(yàn)人員對(duì)潛在問題的敏感性當(dāng)前第34頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司35考核理論考核實(shí)際操作能力的考核針對(duì)具體產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法進(jìn)行考核當(dāng)前第35頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司36舉例（盲樣考核）某液體制劑采用HPLC測(cè)定含量配制空白溶液、精密加入至標(biāo)示量范圍內(nèi)的原料藥，作為測(cè)試樣品（被考核人員不知道具體的含量）由被考核人員按照規(guī)程進(jìn)行測(cè)定。根據(jù)測(cè)試結(jié)果與樣品實(shí)際濃度進(jìn)行比較，評(píng)價(jià)被考核人員的能力。每一類的測(cè)試均應(yīng)分別進(jìn)行測(cè)試，考核當(dāng)前第36頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司37實(shí)驗(yàn)設(shè)施、設(shè)備實(shí)驗(yàn)環(huán)境控制溫度試驗(yàn)時(shí)的溫度，未注明者，系指在室溫下進(jìn)行；溫度高低對(duì)試驗(yàn)結(jié)果有顯著影響者，除另有規(guī)定外，應(yīng)以25℃±2℃為準(zhǔn)濕度對(duì)設(shè)備和試驗(yàn)有顯著影響時(shí)應(yīng)適當(dāng)控制實(shí)驗(yàn)室濕度當(dāng)前第37頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司38實(shí)驗(yàn)設(shè)施、設(shè)備目的可靠追溯當(dāng)前第38頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司39管理基本要求確認(rèn)校準(zhǔn)記錄維護(hù)使用記錄當(dāng)前第39頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司40檢驗(yàn)設(shè)備的校準(zhǔn)定期校準(zhǔn)使用前確認(rèn)天平按照儀器規(guī)定進(jìn)行自校和外校當(dāng)前第40頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司41校準(zhǔn)的目的為了保證測(cè)量設(shè)備準(zhǔn)確可靠當(dāng)前第41頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司42藥典對(duì)部分設(shè)備校驗(yàn)規(guī)定紫外分光光度計(jì)：除應(yīng)定期對(duì)所用的儀器進(jìn)行全面校正檢定外，還應(yīng)于測(cè)定前校正測(cè)定波長波長校準(zhǔn)吸收度雜散光紅外分光光度計(jì)：用聚苯乙烯薄膜(厚度約為0.05mm)校正儀器當(dāng)前第42頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司43當(dāng)前第43頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司44用聚苯乙烯薄膜(厚度約為0.04mm)校正儀器，繪制其光譜，用3027cm-1、2851cm-1、1601cm-1、1028cm-1、907cm-1處的吸收峰對(duì)儀器的波數(shù)進(jìn)行校正。傅里葉變換紅外光譜儀在3000cm-1附近的波數(shù)誤差應(yīng)不大于±5cm-1以內(nèi)，在1000cm-1附近的波數(shù)誤差應(yīng)不大于±1cm-1。儀器的分辨率要求在3110～2850cm-1范圍內(nèi)應(yīng)能清晰地分辨出7個(gè)峰，峰2851cm-1與谷2870cm-1吸收帶的分辨深度不小于18％透光率，峰1583cm-1與谷1589cm-1吸收帶的分辨深度不小于12％透光率。儀器的標(biāo)稱分辨率，除另有規(guī)定外，應(yīng)不低于2cm-1。當(dāng)前第44頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司45藥典對(duì)部分設(shè)備校驗(yàn)規(guī)定溶出度儀除儀器的機(jī)械性能應(yīng)符合規(guī)定外，還應(yīng)使用校正片校正儀器，按照校正片說明書進(jìn)行操作，試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合校正片的規(guī)定色譜儀系統(tǒng)適應(yīng)性理論塔板數(shù)分離度重復(fù)性當(dāng)前第45頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司46樣品管理目的追溯OOS調(diào)查控制檢驗(yàn)工作防止不按規(guī)定進(jìn)行復(fù)試的行為提高工作效率當(dāng)前第46頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司47樣品管理登記編號(hào)檢查保存留樣分發(fā)？當(dāng)前第47頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司48試劑管理目的追溯性有效性當(dāng)前第48頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司49管理基本要求選用適宜的試劑配制記錄試劑名稱試劑批號(hào)配制過程配制量標(biāo)簽內(nèi)容完整儲(chǔ)存條件和使用期限當(dāng)前第49頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司50試劑選用原則標(biāo)定滴定液用基準(zhǔn)試劑；制備滴定液可采用分析純或化學(xué)純?cè)噭?，但不?jīng)標(biāo)定直接按稱重計(jì)算濃度者，則應(yīng)采用基準(zhǔn)試劑；制備雜質(zhì)限度檢查用的標(biāo)準(zhǔn)溶液，采用優(yōu)級(jí)純或分析純?cè)噭?；制備試液與緩沖液等可采用分析純或化學(xué)純?cè)噭?。——藥典“附錄”?guī)定當(dāng)前第50頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司51試液的儲(chǔ)存條件和使用期限參照藥典附錄的規(guī)定當(dāng)前第51頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司52檢驗(yàn)記錄記錄目的追溯真實(shí)地、完整地反映檢驗(yàn)過程提示當(dāng)前第52頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司53檢驗(yàn)記錄如何真實(shí)、完整地反映過程？6801批生產(chǎn)記錄應(yīng)及時(shí)填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名。6802批生產(chǎn)記錄應(yīng)保持整潔、不得撕毀和任意涂改；更改時(shí)，應(yīng)在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。當(dāng)前第53頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司54管理目標(biāo)原始真實(shí)完整可追溯當(dāng)前第54頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司55關(guān)鍵點(diǎn)控制收發(fā)記錄編號(hào)，計(jì)數(shù)發(fā)放加強(qiáng)內(nèi)部監(jiān)管麻煩！？當(dāng)前第55頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司56檢驗(yàn)、復(fù)核、審核制度降低發(fā)生差錯(cuò)概率的有效手段檢驗(yàn)人的職責(zé)復(fù)核人的職責(zé)、資質(zhì)審核人的職責(zé)、資質(zhì)關(guān)鍵—認(rèn)真負(fù)責(zé)內(nèi)部監(jiān)控系統(tǒng)？當(dāng)前第56頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司57復(fù)核、審核要點(diǎn)記錄、數(shù)據(jù)完整、真實(shí)公式正確計(jì)算準(zhǔn)確偏差符合要求過程規(guī)范運(yùn)用標(biāo)準(zhǔn)正確當(dāng)前第57頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司58報(bào)告系統(tǒng)及時(shí)準(zhǔn)確當(dāng)前第58頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司59今天的內(nèi)容質(zhì)量的定義實(shí)驗(yàn)室管理基本內(nèi)容幾個(gè)術(shù)語檢驗(yàn)的要素檢查的著眼點(diǎn)檢查依據(jù)檢查的技巧與案例分析當(dāng)前第59頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司60檢查的著眼點(diǎn)我們要確認(rèn)企業(yè)實(shí)驗(yàn)室的能力能會(huì)不會(huì)力做不做當(dāng)前第60頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司61檢查的目的？符合性一致性真實(shí)性當(dāng)前第61頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司62檢驗(yàn)與生產(chǎn)工藝的關(guān)系檢驗(yàn)是生產(chǎn)工藝的一個(gè)組成部分檢驗(yàn)結(jié)果是生產(chǎn)工藝的反饋通過檢驗(yàn)以確認(rèn)生產(chǎn)過程是否存在可測(cè)量的偏差當(dāng)前第62頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司63當(dāng)前第63頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司64今天的內(nèi)容質(zhì)量的定義實(shí)驗(yàn)室管理基本內(nèi)容幾個(gè)術(shù)語檢驗(yàn)的要素檢查的著眼點(diǎn)檢查依據(jù)檢查的技巧與案例分析當(dāng)前第64頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司65檢查依據(jù)法規(guī)《藥品管理法》及相關(guān)法規(guī)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)《中國藥典》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)《中國藥典》凡例和附錄中的相關(guān)規(guī)定當(dāng)前第65頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司66GMP對(duì)于實(shí)驗(yàn)室的有關(guān)要求-人員第六條從事藥品生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。對(duì)從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)人員應(yīng)經(jīng)相應(yīng)專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)。當(dāng)前第66頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司67GMP對(duì)于實(shí)驗(yàn)室的有關(guān)要求-設(shè)施第二十八條質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的檢驗(yàn)、中藥標(biāo)本、留樣觀察以及其它各類實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進(jìn)行。第二十九條對(duì)有特殊要求的儀器、儀表，應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動(dòng)、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。第三十條實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。當(dāng)前第67頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司68GMP對(duì)于實(shí)驗(yàn)室的有關(guān)要求-設(shè)備第三十五條用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校驗(yàn)。第三十七條生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備均應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。當(dāng)前第68頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司69GMP對(duì)于實(shí)驗(yàn)室的有關(guān)要求-驗(yàn)證第五十八條產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。當(dāng)前第69頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司70GMP對(duì)于實(shí)驗(yàn)室的有關(guān)要求-文件第六十三條產(chǎn)品質(zhì)量管理文件主要有：藥品的申請(qǐng)和審批文件；物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程；產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察；批檢驗(yàn)記錄。當(dāng)前第70頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)批檢驗(yàn)記錄上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司71新版GMP征求意見稿第二百二十三條5.檢驗(yàn)記錄至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：(1)物料或產(chǎn)品的名稱、劑型、規(guī)格、供貨批號(hào)或生產(chǎn)批號(hào)，必要時(shí)注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來源；(2)依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程；(3)檢驗(yàn)所用的儀器或設(shè)備的型號(hào)和編號(hào)；(4)檢驗(yàn)所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號(hào)、對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來源和批號(hào)；(5)檢驗(yàn)所用動(dòng)物的相關(guān)信息；(6)檢驗(yàn)過程，包括對(duì)照品溶液的配制、各項(xiàng)具體的檢驗(yàn)操作、必要的環(huán)境溫濕度；(7)檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀察情況、計(jì)算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào)；(8)檢驗(yàn)日期；(9)檢驗(yàn)人員的簽名和日期；(10)檢驗(yàn)、計(jì)算復(fù)核人員的簽名和日期。當(dāng)前第71頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司72GMP對(duì)于實(shí)驗(yàn)室的有關(guān)要求-質(zhì)量管理第七十四條藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)，受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)。質(zhì)量管理部門應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員，并有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器、設(shè)備。當(dāng)前第72頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司73GMP對(duì)于實(shí)驗(yàn)室的有關(guān)要求-質(zhì)量管理第七十五條質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)：制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度；制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品(或?qū)φ掌?、滴定液、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理辦法；決定物料和中間產(chǎn)品的使用；審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放；審核不合格品處理程序；對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報(bào)告；監(jiān)測(cè)潔凈室(區(qū))的塵粒數(shù)和微生物數(shù)；評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)；制定質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員的職責(zé)。當(dāng)前第73頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品(或?qū)φ掌?、滴定液、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理辦法；上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司74第二百六十條試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌試劑和培養(yǎng)基應(yīng)從可靠的供應(yīng)商處采購，必要時(shí)應(yīng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估。應(yīng)有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時(shí)，應(yīng)在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標(biāo)注接收日期。應(yīng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)對(duì)試劑進(jìn)行鑒別或其它檢驗(yàn)。試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)標(biāo)注配制批號(hào)、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)標(biāo)注有效期及特殊貯存條件。標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液還應(yīng)標(biāo)注最后一次標(biāo)化的日期和校正因子，并有標(biāo)化記錄。每次配制的培養(yǎng)基使用時(shí)均應(yīng)進(jìn)行無菌性和靈敏度檢查，并有相關(guān)記錄。應(yīng)有培養(yǎng)基使用的記錄。應(yīng)有檢驗(yàn)所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄。檢定菌應(yīng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括菌種名稱、編號(hào)、代次、傳代日期、傳代操作人。檢定菌應(yīng)按規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時(shí)間不應(yīng)對(duì)檢定菌的生長特性有不利影響。當(dāng)前第74頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司75新版GMP討論稿主要增加內(nèi)容檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。當(dāng)前第75頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司76OOS調(diào)查OOS不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果（Out-of-specification）當(dāng)前第76頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司77OOS產(chǎn)生的原因分析操作誤差(包括設(shè)備/儀器、設(shè)施、分析員、樣品、測(cè)試步驟等引起)與工藝無關(guān)/生產(chǎn)操作人員誤差與工藝有關(guān)/生產(chǎn)工藝誤差。當(dāng)前第77頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司78OOS調(diào)查的目的確認(rèn)發(fā)生的原因檢驗(yàn)生產(chǎn)糾正與改進(jìn)CAPA當(dāng)前第78頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司79調(diào)查的基礎(chǔ)檢驗(yàn)原始記錄完整真實(shí)可追溯人員經(jīng)過培訓(xùn)具備相當(dāng)?shù)睦碚摶A(chǔ)和實(shí)際操作水平調(diào)查程序和記錄科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)完整當(dāng)前第79頁\共有93頁\編于星期五\21點(diǎn)上海萬逸醫(yī)藥科技有限公司80調(diào)查的基本步驟實(shí)驗(yàn)室調(diào)查深入調(diào)查當(dāng)前第80頁\共有93頁\編于星期