激素在風(fēng)濕科疾病中的應(yīng)用課件

糖皮質(zhì)激素在風(fēng)濕性疾病中的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids,os)的臨床應(yīng)用史01935年E.Kenda|得到小牛Gs結(jié)晶01946年美國(guó)默克研究實(shí)驗(yàn)室LH.Sarett1首次合成了可的松(Cortisone)01948年GCs開始用于臨床(Addison's病,Mayoclinic01950年Kendal獲諾貝爾獎(jiǎng)⑩196年合成的糖皮質(zhì)激素達(dá)7000種之多糖皮質(zhì)激素臨床使用的發(fā)展糖皮質(zhì)激素首次被用于一例29歲的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病人,并獲得意想不到的臨床療效1935年第一個(gè)商品化的糖皮質(zhì)激1855年素(可的松)上市ThomasAddison確定了腎上腺以及某些相關(guān)功能障礙的后果由于人們逐漸認(rèn)識(shí)到糖皮質(zhì)激素具抗德皮質(zhì)激素免抑制+有抗說,%制等多方面的作用,而且不斷研發(fā)出新的糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)束狀帶分泌糖皮質(zhì)激素球狀帶:鹽皮質(zhì)激素/醛固酮束狀帶:糖皮質(zhì)激素/氫化可的松網(wǎng)狀帶:性激素糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制0激素胞漿受體介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)錄經(jīng)典途徑0激素胞漿受體介導(dǎo)的非基因作用0激素膜受體介導(dǎo)的生化效應(yīng)糖皮質(zhì)激素作用機(jī)制:受體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用CBGG進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),與胞漿中特異性受體GR結(jié)合,形成G-GR復(fù)合物。s2.該復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi),通過直接和間接兩種方式參與基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié):直接:與DNA上特定序列一糖皮質(zhì)激素反映元件(gluco-corticoidreactionel,GRE)間接:抑制NF-KB、AP-1等轉(zhuǎn)錄活mRNA性因子,抑制炎性基因的表達(dá)蛋白陵生物改應(yīng)糖皮質(zhì)激素作用機(jī)制:激素膜受體介導(dǎo)的生化效應(yīng)⑩激素與其相應(yīng)激素膜受體結(jié)合后,通過第二信使(Ca2、cAMP等)介導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,啟動(dòng)一系列與基因調(diào)節(jié)相關(guān)或不相關(guān)的胞內(nèi)效應(yīng)。MolecularCe//Biology.2003;4:46-55糖皮質(zhì)激素:抗炎和免疫抑制作用的機(jī)制細(xì)胞水平上的認(rèn)識(shí)白細(xì)胞循環(huán)動(dòng)力學(xué)的改變炎性細(xì)胞功能改變誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞調(diào)亡0分子水平上的認(rèn)識(shí)經(jīng)典的認(rèn)識(shí):受體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用新的認(rèn)識(shí)糖皮質(zhì)激素作用機(jī)制:新的認(rèn)識(shí)1.受體介導(dǎo)的非基因作用:G與GR結(jié)合除形成G0-GR復(fù)合物以外,還可能啟動(dòng)一系列胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。2.除了cGR以外,細(xì)胞膜上還可能同樣存在GC的特異性受體mGR,其作用可能與誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡有關(guān)。3.細(xì)胞膜介導(dǎo)的生化效應(yīng):大劑量GC可溶解于細(xì)胞