腎上腺皮質(zhì)激素類藥演示文稿

腎上腺皮質(zhì)激素類藥演示文稿當(dāng)前第1頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\21點(diǎn)優(yōu)選腎上腺皮質(zhì)激素類藥當(dāng)前第2頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\21點(diǎn)

腎上腺皮質(zhì)激素

鹽皮質(zhì)激素（球狀帶）：

醛固酮（aldosterone）

去氧皮質(zhì)酮

糖皮質(zhì)激素（束狀帶）：

氫化可的松

（hydrocortisone)

可的松（cortisone）當(dāng)前第3頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\21點(diǎn)第1節(jié)糖皮質(zhì)激素類藥

(Glucocorticoids,GCs)

當(dāng)前第4頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\21點(diǎn)

腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)[構(gòu)效關(guān)系]

當(dāng)前第5頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\21點(diǎn)天然的皮質(zhì)激素

基本結(jié)構(gòu)：類固醇

必需基團(tuán)：C3酮基、C4-5雙鍵、C11氧或羥 基、C20羰基

人工合成的糖皮質(zhì)激素①C1=C2(潑尼松，潑尼松龍)，或

C6-CH3（甲潑尼松）

抗炎作用↑、糖代謝↑，水鹽代謝作用↓

②C9-F，C16-CH3（地塞米松)

抗炎作用↑↑、糖代謝↑↑,水鹽代謝作用↓↓當(dāng)前第6頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\21點(diǎn)[生理效應(yīng)]

主要影響物質(zhì)代謝過(guò)程

1.糖代謝:增加肝糖原、肌糖原含量

并升高血糖。

機(jī)制：

但藥物可誘發(fā)或加重糖尿病1)促進(jìn)糖原異生2)減慢葡萄糖分解為CO23)減少機(jī)體組織攝取和利用

葡萄糖當(dāng)前第7頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\21點(diǎn)

2.蛋白質(zhì)代謝:

促進(jìn)蛋白質(zhì)分解；

抑制蛋白質(zhì)合成；

“負(fù)氮平衡”

當(dāng)前第8頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\21點(diǎn)

3.脂肪代謝:

.促進(jìn)脂肪分解

血膽固醇濃度增高抑制脂肪合成

向心性肥胖激活四肢皮下脂酶使四肢脂肪減少

四肢消瘦脂肪重分布于軀干

滿月臉?biāo)１?/p>

當(dāng)前第9頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\21點(diǎn)

4.水鹽代謝：

弱保鈉排鉀

高血壓減少鈣吸收

低血鈣

升糖、解蛋、移脂

當(dāng)前第10頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\21點(diǎn)【藥理作用】1.1抗炎特點(diǎn):

作用強(qiáng)大，對(duì)各種原因引起的炎癥，對(duì)炎癥的各個(gè)時(shí)期均有明顯抑制作用

炎癥早期：GCs減輕滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞浸潤(rùn)及吞噬，緩解紅、腫、熱、痛等癥狀

炎癥后期：GCs抑制毛細(xì)血管、纖維母細(xì)胞增生，延緩肉芽組織的生成，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥

利弊？“四抗三增”1.抗炎作用

當(dāng)前第11頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\21點(diǎn)

1.2抗炎機(jī)制:

①抑制多種炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放如： LTs、PGs、緩急肽、黏附因子、趨化因子等

膜磷脂

脂皮素1→→

PLA2

花生四烯酸

LTs

PGs

GCs

↓當(dāng)前第12頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\21點(diǎn)

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)緩激肽降解(血管舒張，致痛)GCs

誘導(dǎo)當(dāng)前第13頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\21點(diǎn)

1.2抗炎機(jī)制:

②調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的產(chǎn)生

GCs：抑制致炎細(xì)胞因子的基因轉(zhuǎn)錄使其產(chǎn)生減少。促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子的基因轉(zhuǎn)錄使其增加

。當(dāng)前第14頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\21點(diǎn)

1.2抗炎機(jī)制:

③抑制一氧化氮合酶的活性

NO：精氨酸NOSNO

GCs：

抑制一氧化氮合酶（NOS）的基因表達(dá)減少NO生成而發(fā)揮抗炎作用。

增加炎性部位的血漿滲出，水腫形成及組織損傷，加重炎癥癥狀當(dāng)前第15頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\21點(diǎn)

1.2抗炎機(jī)制:

④收縮血管

GCs：

增加血管對(duì)兒茶酚胺類的敏感性，血管收縮，通透性降低當(dāng)前第16頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\21點(diǎn)【藥理作用】

2.抗過(guò)敏、免疫抑制作用

1)抑制巨嗜細(xì)胞吞噬和處理抗原

2)減少參與免疫活動(dòng)的淋巴細(xì)胞

，

3)小劑量時(shí)抑制細(xì)胞免疫4)大劑量時(shí)抑制體液免疫

當(dāng)前第17頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\21點(diǎn)【藥理作用】

3.抗毒作用

提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受力

，

1)穩(wěn)定溶酶體膜減少內(nèi)熱原的釋放

2)抑制體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)內(nèi)熱原的反應(yīng)

但

不能防止內(nèi)毒素的產(chǎn)生，不能中和內(nèi)毒素當(dāng)前第18頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\21點(diǎn)【藥理作用】

4.抗休克作用：各種嚴(yán)重休克

中毒性休克

，

1)加強(qiáng)心肌收縮力

2)解除血管痙孿，改善微循環(huán)

3)穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子(MDF)的形成當(dāng)前第19頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\21點(diǎn)【藥理作用】

5.血液系統(tǒng)：刺激骨髓造血

1)紅細(xì)胞、血紅蛋白含量增加

2)血小板濃度增加

3)中性粒細(xì)胞增加，但功能降低

4)淋巴細(xì)胞含量減少當(dāng)前第20頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\21點(diǎn)【藥理作用】

6.增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性：

減少γ-GABA的釋放，

，

弊：誘發(fā)精神失常，驚厥，癲癇發(fā)作當(dāng)前第21頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\21點(diǎn)【藥理作用】

7.消化系統(tǒng)

胃酸、胃蛋白酶分泌增加,

胃粘膜粘液分泌減少，上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)換率減低，胃粘膜防衛(wèi)力削弱

利：提高食欲，促進(jìn)消化

弊：誘發(fā)、加重潰瘍，潰瘍出血、穿孔，

當(dāng)前第22頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\21點(diǎn)

[作用機(jī)制]GCsGR靶基因表達(dá)增加或減少＋當(dāng)前第23頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\21點(diǎn)1.糖皮質(zhì)激素受體功能區(qū)C端：與GCs結(jié)合后活化受體

中央鋅指：與靶基因DNA結(jié)合部位

N端：活化或抑制基因轉(zhuǎn)錄當(dāng)前第24頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\21點(diǎn)

2.糖皮質(zhì)激素受體的激活

GR—

Hsp90（胞漿、無(wú)活性）

GCs

↘GCs—GRHsp90

等（可重新利用）

(活性型)

進(jìn)入胞核與靶基因啟動(dòng)子（promoter）序列的正性糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分或

負(fù)性糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分結(jié)合。

基因轉(zhuǎn)錄↑或↓蛋白↑或↓（細(xì)胞因子，炎癥介質(zhì)NOS)

當(dāng)前第25頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\21點(diǎn)

[臨床應(yīng)用]

1.替代療法

1）慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全

原發(fā)性皮質(zhì)功能不全（addison?。?/p>

繼發(fā)性皮質(zhì)功能不全：

※小劑量替代療法

2）急性腎上腺皮質(zhì)功能不全（腎上腺危象）腎上腺次全切除術(shù)后，腎上腺結(jié)核等

垂體功能低下當(dāng)前第26頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\21點(diǎn)2.嚴(yán)重感染或炎癥

1）嚴(yán)重急性感染：爆發(fā)性流行性腦膜炎， 中毒性肺炎，急性粟粒性肺結(jié)核等

2）防止某些炎癥后遺癥：心，眼，關(guān)節(jié)等※①足量有效的抗生素控制感染為主要措施

②聯(lián)用皮質(zhì)激素以控制癥狀度過(guò)危險(xiǎn)期

③采用大劑量突擊療法

④先停激素，后?？股?/p>

⑤病毒、真菌感染一般不用

當(dāng)前第27頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\21點(diǎn) 3.自身免疫性疾病或過(guò)敏性疾病

1）自身免疫性疾病

2）過(guò)敏性疾病

3）異體器官移植術(shù)后排斥反應(yīng)

※①系慢性病，因此必需應(yīng)用時(shí)才用

②起始劑量要足，后漸減量至最小維持量，

并長(zhǎng)期治療

③主張應(yīng)用中效類藥，以便減量或改用隔日療法

腎上腺受體激動(dòng)藥、抗組胺藥為主，皮質(zhì)激素類藥為輔

當(dāng)前第28頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\21點(diǎn) 4.抗休克治療

1）感染中毒性休克：常選用

※①與抗生素聯(lián)合應(yīng)用

②及早短時(shí)間突擊大劑量應(yīng)用

2）過(guò)敏性休克次選，與首選藥腎上腺素合用

3）心源性休克、低血容量性休克

對(duì)因治療后，可合用大量GCs當(dāng)前第29頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\21點(diǎn) 5.血液病:急性淋巴細(xì)胞性白血病， 再生障礙性貧血，血小板減少癥等

6.局部應(yīng)用:病變局限的皮膚?。ň徑怵W癥狀）；眼病※慎用于臉部：可致皮膚萎縮， 毛細(xì)血管擴(kuò)張

當(dāng)前第30頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\21點(diǎn)

[不良反應(yīng)]

1.

長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)

1)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合癥(類cushing 綜合癥)

水鹽代謝紊亂→留鈉排鉀→高血壓,低血鉀,浮腫

脂肪代謝紊亂→高脂血癥→動(dòng)脈粥樣硬化

→滿月臉，水牛背，向心性肥胖糖代謝紊亂→血糖升高，糖尿

蛋白質(zhì)代謝紊亂→皮膚變薄,紫紋,肌無(wú)力,→骨質(zhì)疏松當(dāng)前第31頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\21點(diǎn)糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期大量應(yīng)用所致不良反應(yīng)當(dāng)前第32頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\21點(diǎn)當(dāng)前第33頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\21點(diǎn)

2)誘發(fā)或加重感染

3)消化系統(tǒng)并發(fā)癥:誘發(fā)或加劇胃、十二

指腸潰瘍，甚至潰瘍出血及穿孔，

肥胖及脂肪肝

4)中樞神經(jīng)系統(tǒng)