適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)

適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)第一頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二

第一節(jié)B細(xì)胞對抗原的識別和提呈

B細(xì)胞識別抗原分二類：一、對TI-Ag的識別二、對TD-Ag的識別

第二頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二

一、對TI-Ag的識別

1.識別TI-1抗原（細(xì)菌的脂多糖LPS等）●高濃度TI-1:B細(xì)胞多克隆激活劑，與絲裂原受體結(jié)合，多克隆激活B細(xì)胞（與BCR特異性識別無關(guān)）?！竦蜐舛萒I-1:

無多克隆激活作用，與BCR結(jié)合，激活結(jié)合TI-1抗原的B細(xì)胞克隆。第三頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二第四頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二

2.識別TI-2抗原：肺炎球菌多糖等●TI-2抗原結(jié)構(gòu)特點:具有多個重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定簇,呈線形排列，在體內(nèi)不易降解?！窕罨攸c:與特異性BCR結(jié)合

BCR交聯(lián)傳入活化信號

B細(xì)胞活化。

第五頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二B細(xì)胞識別TI2抗原第六頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二二、對TD-Ag的識別與提呈

1.TD-Ag:蛋白質(zhì)抗原（病原微生物，血細(xì)胞，血清蛋白等）既有B細(xì)胞識別的表位，又含有Th細(xì)胞識別的表位。

第七頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二2.識別與提呈

B細(xì)胞表位與特異性BCR結(jié)合抗原內(nèi)化加工處理

T細(xì)胞表位（抗原肽）-MHC-II類分子復(fù)合物表達(dá)于B細(xì)胞表面TCR識別Th細(xì)胞活化輔助B細(xì)胞活化Ag濃度低，B細(xì)胞最有效APC，再次Ir.第八頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二ThedifferencebetweenBandTcellsrecognizeantigen第九頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二第二節(jié)Ｂ細(xì)胞激活一、B細(xì)胞活化

TI-Ag刺激B細(xì)胞活化------直接作用B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多是由TD抗原引起

TD抗原刺激B細(xì)胞活化-----需兩種信號第一信號（抗原刺激信號）抗原與BCR結(jié)合第十頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二ITAM第十一頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二一、B細(xì)胞活化

TD抗原刺激B細(xì)胞活化-----需兩種信號第二信號（Th細(xì)胞信號）

Th細(xì)胞-B細(xì)胞間的接觸作用

Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子第十二頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二1.Th細(xì)胞-B細(xì)胞間的接觸作用ThBCD40LICAM-1CD40LFA-1CD28CD2B7LFA-32.Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子IL-2,IL-4,IL-5,IL-10等第十三頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二第十四頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二二、細(xì)胞的協(xié)同作用抗體產(chǎn)生過程中細(xì)胞的協(xié)同作用第十五頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二1.APC與Th細(xì)胞相互作用

L雙識別,雙信號，細(xì)胞因子第十六頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二2.B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用●初次應(yīng)答:APC活化的Th細(xì)胞與B細(xì)胞通過粘附因子相互作用激活B細(xì)胞。

APC:DC,巨噬細(xì)胞

●再次應(yīng)答:已擴(kuò)增的記憶性B細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞與T細(xì)胞相互作用，相互誘導(dǎo)活化。

APC:B細(xì)胞（高親和力BCR）第十七頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二2.B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用Th活化信號B細(xì)胞活化信號第一信號TCR－Ag－MHCBCR－Ag第二信號CD28/B7等CD40/CD40L

Th細(xì)胞及B細(xì)胞活化信號第十八頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二第十九頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二CytokinespromotingBcellactivation,proliferationanddifferentiation第二十頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二細(xì)胞因子功能IL-2促進(jìn)T和B細(xì)胞增殖IFN-γ刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgG2IL-41.B細(xì)胞的激活和分化因子，導(dǎo)致IgG1和IgE產(chǎn)生2.T細(xì)胞生長因子，促進(jìn)Th2分化，增強抗體應(yīng)答3.參與I型超敏反應(yīng)；IL-5

嗜酸性粒細(xì)胞的生長因子IL-6B細(xì)胞的分化因子IL-101.抑制Th1細(xì)胞因子產(chǎn)生

2.促進(jìn)Th2細(xì)胞因子產(chǎn)生和B細(xì)胞激活I(lǐng)L-12

促進(jìn)Th1產(chǎn)生、活化巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞主要細(xì)胞因子的作用第二十一頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二第二十二頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二B細(xì)胞活化（一）活化信號1(抗原識別信號) *BCR特異性結(jié)合抗原的B細(xì)胞表位（單識別）；*共受體：CD21/CD19/CD81識別抗原分子上的C3d；*Igα/Igβ：信號轉(zhuǎn)導(dǎo)；（二）活化信號2(共刺激信號) *初始Th的激活：APC（DC)向初始CD4T細(xì)胞提供雙信號及CK，使之活化增殖分化成效應(yīng)Th細(xì)胞；

*B細(xì)胞遞呈抗原：B細(xì)胞通過BCR攝取抗原，處理成肽，與MHC-II分子結(jié)合成復(fù)合物，遞呈給抗原特異性Th細(xì)胞；*

效應(yīng)Th細(xì)胞與B細(xì)胞的特異性結(jié)合：Th細(xì)胞的TCR識別B細(xì)胞遞呈的抗原，Th-B細(xì)胞特異性結(jié)合； *共刺激信號：活化Th細(xì)胞的CD40L與B細(xì)胞的CD40結(jié)合，向B細(xì)胞提供共刺激信號；（三）細(xì)胞因子

IL-4,2,5,10/Th促進(jìn)B細(xì)胞活化。第二十三頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二

第三節(jié)抗體的產(chǎn)生及其介導(dǎo)的免疫效應(yīng)一、B細(xì)胞對TI-Ag和TD-Ag應(yīng)答的區(qū)別TI-1抗原TI-2抗原TD抗原抗原APC提呈抗原識別活化B細(xì)胞LPS

不需要MitogenBCRB1多糖等不需要BCRB1蛋白質(zhì)需要BCRB2類別轉(zhuǎn)換無少數(shù)有有記憶B細(xì)胞無個別有有T細(xì)胞輔助--+TI-1、TI-2和TD抗原體液免疫應(yīng)答的區(qū)別第二十四頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二二、Ig類轉(zhuǎn)換(isotypeswitch):

是指B細(xì)胞在受TD-Ag抗原刺激后，首先合成IgM，然后轉(zhuǎn)為合成IgG等類別的抗體。第二十五頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二Cytokinesandantibodyisotypeswitch第二十六頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律

（一）初次應(yīng)答（primaryresponse）

1.概念抗原初次進(jìn)入機體所產(chǎn)生的應(yīng)答

2.特點（1）潛伏期(誘導(dǎo)期)長(約7～10天)

（2）抗體的種類以IgM為主（3）抗體親和力低（4）維持時間短（5）總抗體水平低第二十七頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二第二十八頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二

（二）再次應(yīng)答(secondaryresponse)

1.概念抗原再次進(jìn)入機體所產(chǎn)生的應(yīng)答

2.特點（1）潛伏期短（約2～3天）（2）抗體的種類以IgG為主（3）抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強（4）維持時間長（5）總抗體水平高

第二十九頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二第三十頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二（三）意義

1.證明適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有記憶性

2.是疫苗接種的理論基礎(chǔ)

3.非活疫苗預(yù)防接種常需二次以上

第三十一頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二初次和再次免疫應(yīng)答特點第三十二頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二四、抗體的免疫效應(yīng)（一）中和作用:IgG（血液）

1.結(jié)合外毒素-----中和毒性

2.結(jié)合病毒------阻止病毒吸附進(jìn)入宿主細(xì)胞

（二）激活補體

Ag-Ab(IgG,IgM)復(fù)合物激活補體經(jīng)典途徑

膜攻擊復(fù)合體溶解靶細(xì)胞

第三十三頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二（三）免疫調(diào)理

IgG-顆粒性Ag

Fc段

巨噬細(xì)胞表面Fc受體

IgM/IgG-Ag↓

激活補體→C3b

巨噬細(xì)胞表面C3bR吞噬細(xì)胞吞噬抗原結(jié)合結(jié)合第三十四頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二第三十五頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二（四）ADCC

IgG+靶細(xì)胞

FcγR（NK細(xì)胞等）

殺傷靶細(xì)胞第三十六頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二（五）分泌型抗體的作用

SIgA

粘膜抗感染

（六）超敏反應(yīng)：可引起I、II、III型超敏反應(yīng)第三十七頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二

第四節(jié)B細(xì)胞的免疫記憶

●B細(xì)胞免疫記憶:B細(xì)胞再次遇到相同抗原時，快速產(chǎn)生高效價、高親和力抗體的現(xiàn)象?！馚細(xì)胞記憶產(chǎn)生的過程:

1)B細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)：特異性抗原激活B細(xì)胞進(jìn)入生發(fā)中心（GC）所發(fā)生一系列事件。

2）記憶B細(xì)胞庫的維持：B細(xì)胞記憶通過記憶B細(xì)胞和長壽漿細(xì)胞來維持。

3）記憶B細(xì)胞對抗原再次應(yīng)答。

第三十八頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二(B細(xì)胞在GC的分化成熟)一、B細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)生發(fā)中心內(nèi)分裂的B細(xì)胞稱生發(fā)中心母細(xì)胞

形成的子代稱生發(fā)中心細(xì)胞不分裂的細(xì)胞被推向外側(cè)，形成冠狀帶生發(fā)中心在抗原刺激后一周左右形成，生發(fā)中心里B細(xì)胞每6-8小時分裂一次第三十九頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二第四十頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二1．體細(xì)胞高頻突變

抗原特異性B細(xì)胞在生發(fā)中心克隆擴(kuò)增之后，重鏈基因VDJ的突變以點突變的形式發(fā)生，增加抗體親和力。B細(xì)胞在分裂時，IgV區(qū)每1000

bp有一對突變第四十一頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二2.抗原受體編輯

識別自身抗原B細(xì)胞發(fā)生IgV(D)J基因的二次重排,使其BCR被修正為針對非自身抗原。

第四十二頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二3．陽性選擇和親和力成熟

親和力成熟：在抗體生成過程中，抗體分子的平均親和力隨著時間的延長而增加，這種現(xiàn)象稱為抗體分子的親和力成熟。

第四十三頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二ControlofAffinity&AffinityMaturationFiveBcellantigen

receptors-

allspecific

for,butwith

differentaffinitiesduetosomatic

hypermutation

ofIggenesin

thegerminalcenterBBBBBOnlythiscell,thathasahighaffinityforantigencanexpressCD40.

Onlythiscellcanreceivesignal2Thecellswithloweraffinityreceptorsdieofapoptosisbyneglect第四十四頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二3．陽性選擇和親和力成熟

陽性選擇：B細(xì)胞經(jīng)歷高頻突變后，BCR能與FDC上抗原高親和力結(jié)合的進(jìn)一步發(fā)育成漿細(xì)胞或記憶細(xì)胞，不能與抗原高親和力結(jié)合者均發(fā)生凋亡而被清除。

第四十五頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二PrimaryFolliclesbecomesecondaryfollicles

whengerminalcentresdevelopDarkzoneLightzoneBTFolliculardendriticcellscaptureantigenonitssurface,presenttoBcellsGerminalCentreMicroanatomy1.Bcells(centroblasts)downregulatesurfaceIg,proliferate,somaticallyhypermutatetheirIgVgenes.AFFINITYMATURATION2.Bcells(centrocytes)upregulatesurfaceIg,stopdividingandrecognizeantigenonFDC,receivecostimulatorysignalsfromThcells3.Apoptosisofself-reactive&unselectedcells4.SelectedcellsleavelymphnodeasmemorycellsorplasmacellsB第四十六頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期