質(zhì)量受權(quán)人課件齊魯天和馬曉平講稿

質(zhì)量受權(quán)人課件齊魯天和馬曉平講稿第一頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一目錄01質(zhì)量管理體系運(yùn)行02多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估0302歐美GMP認(rèn)證案例分享GMP認(rèn)證中的做法及經(jīng)驗(yàn)第二頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量管理體系介紹IIIIIIIV質(zhì)量管理體系背景建立質(zhì)量管理體系目的質(zhì)量管理體系構(gòu)成質(zhì)量文化建設(shè)內(nèi)容第三頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量管理體系介紹中國GMP（2010版）要求ICHQ10要求建立質(zhì)量管理體系第四頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量管理體系介紹內(nèi)容？企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)?！訥MP（2010版）第一章第二條第五頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量體系ICHQ10質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理ICHQ9GMP法規(guī)藥物研發(fā)ICHQ8質(zhì)量管理體系介紹ICHQ7及ISO質(zhì)量體系是基礎(chǔ)第六頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一目的有助于持續(xù)改進(jìn)獲得產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)控制狀態(tài)的建立和實(shí)現(xiàn)質(zhì)量管理體系介紹第七頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量體系管理模型圖質(zhì)量管理體系介紹第八頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一范圍（API及制劑）藥物開發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)移生產(chǎn)產(chǎn)品終止質(zhì)量管理體系介紹藥用物質(zhì)開發(fā)新賦形劑開發(fā)配方開發(fā)給藥系統(tǒng)開發(fā)生產(chǎn)工藝開發(fā)和放大分析方法開發(fā)新產(chǎn)品從開發(fā)轉(zhuǎn)移至生產(chǎn)市售產(chǎn)品生產(chǎn)和檢驗(yàn)地點(diǎn)內(nèi)部或之間轉(zhuǎn)移原料獲得廠房、公共設(shè)施和設(shè)備的準(zhǔn)備制造（包括包裝和貼簽）質(zhì)量控制和保證放行儲(chǔ)存發(fā)放（不包括批發(fā)商活動(dòng)）文件保留留樣產(chǎn)品持續(xù)評(píng)估和報(bào)告第九頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量管理體系介紹質(zhì)量體系要素工藝性能監(jiān)控系統(tǒng)變更管理系統(tǒng)糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)管理評(píng)審第十頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量管理體系介紹提供控制策略中所確定參數(shù)與屬性的衡量與分析工具，比如數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)工具應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理建立控制策略，包括以下內(nèi)容：原料藥及藥用物質(zhì)和組分相關(guān)參數(shù)和屬性設(shè)備設(shè)施運(yùn)行條件過程控制產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)控的相關(guān)方法和頻率分析控制策略中所確定參數(shù)與屬性以證實(shí)后續(xù)操作受控工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控體系（一）第十一頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量管理體系介紹產(chǎn)品質(zhì)量的內(nèi)外部反饋，如投訴、不合格、召回、偏差、內(nèi)外部審計(jì)和官方檢查。確定影響工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的變異，持續(xù)改進(jìn)活動(dòng)會(huì)減少或控制這些變異提供知識(shí)以增強(qiáng)工藝?yán)斫?，并?shí)現(xiàn)工藝驗(yàn)證的創(chuàng)新方法工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控體系（二）第十二頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量管理體系介紹產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控工藝性能趨勢(shì)不合格官方檢查投訴召回偏差CAPA體系內(nèi)外部審計(jì)第十三頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一變更體系BECDA創(chuàng)新持續(xù)改進(jìn)工藝性能監(jiān)控CAPA產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控質(zhì)量管理體系介紹第十四頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量管理體系介紹運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃的變更應(yīng)對(duì)所有的變更進(jìn)行適宜的評(píng)估計(jì)劃的變更應(yīng)得到專家組的評(píng)估實(shí)施后，對(duì)變更進(jìn)行評(píng)估以證實(shí)達(dá)到了變更目的，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量無有害影響對(duì)于上市產(chǎn)品的計(jì)劃變更，應(yīng)評(píng)估區(qū)域法規(guī)注冊(cè)/批準(zhǔn)的要求變更管理體系在生命周期各階段的要求第十五頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一官方檢查和發(fā)現(xiàn)、審計(jì)或其它評(píng)估結(jié)果階段性質(zhì)量回顧，包括：

1.客戶滿意度，如客戶投訴和召回2.工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控結(jié)果3.工藝和產(chǎn)品變更的效果c）先前管理回顧的跟蹤活動(dòng)內(nèi)容生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品的改進(jìn)資源的供應(yīng)，培訓(xùn)、重組知識(shí)的獲取和發(fā)布行動(dòng)管理評(píng)審質(zhì)量管理體系介紹第十六頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量管理體系介紹知識(shí)管理是獲得、分析、保存和公布產(chǎn)品、工藝和組分相關(guān)信息的系統(tǒng)方法。來源：先前知識(shí)、藥物開發(fā)研究、技術(shù)轉(zhuǎn)移活動(dòng)、產(chǎn)品生命周期內(nèi)的工藝驗(yàn)證、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)、持續(xù)改進(jìn)和變更管理活動(dòng)。知識(shí)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理能夠提供確定和控制產(chǎn)品生命周期內(nèi)潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的積極主動(dòng)的方法。ICHQ9描述了風(fēng)險(xiǎn)管理方法模型。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理支持者第十七頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量管理體系介紹持續(xù)改進(jìn)制藥質(zhì)量體系的管理回顧質(zhì)量體系內(nèi)外部影響因素監(jiān)控管理回顧和監(jiān)控成果第十八頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一衡量制藥質(zhì)量體系目標(biāo)成果管理回顧評(píng)估關(guān)鍵性能指標(biāo)，用于監(jiān)控制藥質(zhì)量體系內(nèi)流程的效果投訴、偏差、CAPA、變更自評(píng)流程，包括審計(jì)外部評(píng)估，比如官方檢查和發(fā)現(xiàn)及客戶審計(jì)質(zhì)量管理體系介紹第十九頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量管理體系介紹可能提高制藥質(zhì)量體系的革新凸顯能影響制藥質(zhì)量體系的法規(guī)、指南和質(zhì)量問題內(nèi)外部影響因素的監(jiān)控經(jīng)營策略和目標(biāo)的變更第二十頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量管理體系介紹管理回顧和監(jiān)控成果制藥質(zhì)量體系和相關(guān)流程的改進(jìn)資源的分配與再分配和/或人員的培訓(xùn)管理回顧和行動(dòng)的結(jié)果的及時(shí)有效溝通，包括將合適的問題上報(bào)至高級(jí)管理層質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)的修訂，如合適的話第二十一頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量管理體系介紹質(zhì)量體系現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督供應(yīng)商管理變更管理文件審核培訓(xùn)驗(yàn)證管理管理評(píng)審異常管理文件管理產(chǎn)品放行審核質(zhì)量體系結(jié)構(gòu)示例第二十二頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量管理體系介紹質(zhì)量體系建設(shè)質(zhì)量文化建設(shè)提升第二十三頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量管理體系介紹質(zhì)量策劃質(zhì)量方針管理回顧管理承諾內(nèi)部溝通資源管理質(zhì)量文化內(nèi)容第二十四頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量管理體系介紹質(zhì)量手冊(cè)質(zhì)量體系管理職責(zé)確定質(zhì)量體系內(nèi)的程序，及它們的順序、聯(lián)系及相互依賴性質(zhì)量方針制藥質(zhì)量體系的范圍第二十五頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估IIIIIIGMP要求共線生產(chǎn)可行性評(píng)估質(zhì)量影響風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估內(nèi)容II風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估要素第二十六頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估GMP要求？應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)的評(píng)估報(bào)告——摘自GMP（2010版）第二節(jié)第四十六條以質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理為工具第二十七頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一目的范圍背景概述團(tuán)隊(duì)構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論風(fēng)險(xiǎn)回顧參考文件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估要素多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估第二十八頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估收集信息可行性評(píng)估質(zhì)量影響風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估第二十九頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法涉及生產(chǎn)線設(shè)備信息及共用產(chǎn)品信息收集產(chǎn)品生產(chǎn)工藝資料共線各產(chǎn)品特性信息多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估第三十頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是否為GMP中規(guī)定的特殊性質(zhì)的藥品

是否與共線產(chǎn)品為同類產(chǎn)品共線是否為GMP法規(guī)禁止132藥品的特性評(píng)估要點(diǎn)第三十一頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一與現(xiàn)有產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程是否類似現(xiàn)有廠房設(shè)施綜合設(shè)計(jì)能力是否滿足共線生產(chǎn)要求132生產(chǎn)工藝評(píng)估要點(diǎn)現(xiàn)有設(shè)備流程設(shè)計(jì)是否滿足新產(chǎn)品生產(chǎn)多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估第三十二頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一與共線產(chǎn)品有無配伍禁忌或用藥禁忌沖突與現(xiàn)有產(chǎn)品臨床適應(yīng)癥是否有沖突12預(yù)定用途評(píng)估要點(diǎn)多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估第三十三頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估第三十四頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估質(zhì)量影響風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別因素第三十五頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一GMP認(rèn)證中的做法和經(jīng)驗(yàn)01GMP認(rèn)證背景02GMP認(rèn)證檢查內(nèi)容03GMP認(rèn)證的做法及經(jīng)驗(yàn)第三十六頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一GMP認(rèn)證中的做法和經(jīng)驗(yàn)常規(guī)檢查飛行檢查國際、國內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈GMP認(rèn)證國內(nèi)GMP管理日趨嚴(yán)格第三十七頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一日常工作嚴(yán)格按照GMP要求執(zhí)行認(rèn)證前細(xì)致、全面的準(zhǔn)備GMP認(rèn)證如何順利通過？GMP認(rèn)證中的做法和經(jīng)驗(yàn)第三十八頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一GMP認(rèn)證中的做法和經(jīng)驗(yàn)物料系統(tǒng)設(shè)備設(shè)施系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)質(zhì)量系統(tǒng)包裝與貼簽系統(tǒng)生產(chǎn)系統(tǒng)GMP認(rèn)證檢查六大系統(tǒng)第三十九頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一GMP認(rèn)證中的做法和經(jīng)驗(yàn)認(rèn)證前準(zhǔn)備階段缺陷整改回復(fù)階段認(rèn)證階段GMP認(rèn)證流程第四十頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一GMP認(rèn)證中的做法和經(jīng)驗(yàn)審計(jì)用文件集中匯總準(zhǔn)備計(jì)劃落實(shí)確定詳細(xì)準(zhǔn)備計(jì)劃制定接待方案認(rèn)證前準(zhǔn)備階段流程公司全員參與第四十一頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一GMP認(rèn)證中的做法和經(jīng)驗(yàn)序號(hào)任務(wù)注意事項(xiàng)直接責(zé)任人檢查人預(yù)計(jì)完成時(shí)間協(xié)助完成部門確認(rèn)人1人員職責(zé)3檢查期間的生產(chǎn)安排4生產(chǎn)設(shè)備清單6重點(diǎn)批次審核。審計(jì)檢查文件準(zhǔn)備計(jì)劃（示例）第四十二頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一GMP認(rèn)證中的做法和經(jīng)驗(yàn)確定審計(jì)準(zhǔn)備計(jì)劃認(rèn)證車間QAQC倉儲(chǔ)處其他部門現(xiàn)場(chǎng)/文件第四十三頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一GMP認(rèn)證中的做法和經(jīng)驗(yàn)QA工作現(xiàn)場(chǎng)檢查文件準(zhǔn)備人員安排強(qiáng)化訓(xùn)練檢查與GMP一致性準(zhǔn)備計(jì)劃的落實(shí)公司介紹PPTGMP文件廠區(qū)圖紙審計(jì)問題主回答人員審計(jì)陪同人員信息傳遞人員進(jìn)行模擬檢查第四十四頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一GMP認(rèn)證中的做法和經(jīng)驗(yàn)認(rèn)證期間工作

現(xiàn)場(chǎng)檢查文件檢查123首次會(huì)議

確定出席人員會(huì)議流程及注意事項(xiàng)

陪同人員全程陪同

準(zhǔn)備后備會(huì)議室，統(tǒng)一管理所有涉及到的文件設(shè)置文件傳遞人員，減少文件傳遞時(shí)間

安排人員全程記錄審計(jì)中發(fā)現(xiàn)的問題第四十五頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一GMP認(rèn)證中的做法和經(jīng)驗(yàn)后備會(huì)議室準(zhǔn)備文件審計(jì)要求準(zhǔn)備的文件審計(jì)期間臨時(shí)要求的文件藥典/法規(guī)資料QA總負(fù)責(zé)人員認(rèn)證涉及部門文件負(fù)責(zé)人員回答問題人員人員電腦、打印機(jī)、復(fù)印機(jī)白板/白板筆、標(biāo)簽、檔案袋等輔助設(shè)備第四十六頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一GMP認(rèn)證中的做法和經(jīng)驗(yàn)缺陷整改回復(fù)向官方提交CAPA審計(jì)結(jié)束后，組織相關(guān)部門人員開會(huì)討論審計(jì)期間發(fā)現(xiàn)的缺陷制定CAPA并執(zhí)行缺陷討論針對(duì)發(fā)現(xiàn)的缺陷制定整改預(yù)防措施（CAPA）并執(zhí)行在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)，將針對(duì)缺陷制定的整改預(yù)防措施及相關(guān)的證據(jù)提交給官方第四十七頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一歐美GMP認(rèn)證案例分享美國FDA官方審計(jì)第四十八頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一歐美GMP認(rèn)證案例分享涉及產(chǎn)品時(shí)間結(jié)果2013年9月零缺陷通過審計(jì)非無菌API和無菌API基本情況第四十九頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一歐美GMP認(rèn)證案例分享準(zhǔn)備階段

各部門每周對(duì)計(jì)劃執(zhí)行情況進(jìn)行匯報(bào)，QA總體跟蹤進(jìn)度。對(duì)于難以解決的問題及時(shí)開會(huì)討論解決，必要時(shí)向高層匯報(bào)。

在審計(jì)前1個(gè)月左右邀請(qǐng)國外大型制藥公司進(jìn)行模擬審計(jì)。根據(jù)審計(jì)結(jié)果及時(shí)進(jìn)行整改，調(diào)整準(zhǔn)備計(jì)劃。

審計(jì)前3個(gè)月接到審計(jì)通知，立即通知審計(jì)相關(guān)部門開會(huì)確定詳細(xì)審計(jì)準(zhǔn)備計(jì)劃。

第五十頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一歐美GMP認(rèn)證案例分享QA要求熟悉FDA7356.002檢查計(jì)劃熟悉ICHQ7A指南第五十一頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一問題討論與解答強(qiáng)化訓(xùn)練（現(xiàn)場(chǎng)操作和回答問題）人員安排環(huán)境、硬件設(shè)備及設(shè)施SOP、記錄及現(xiàn)場(chǎng)實(shí)際操作系統(tǒng)自查QA現(xiàn)場(chǎng)檢查歐美GMP認(rèn)證案例分享第五十二頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一回答問題人員陪同人員/信息傳遞人員人員安排方面注意點(diǎn)安排主回答人員和輔助回答人員；主回答人員安排對(duì)所從事工作非常熟悉的人員；輔助回答人員可以是部門負(fù)責(zé)人陪同人員要求對(duì)質(zhì)量體系運(yùn)行熟悉的人員，如QA負(fù)責(zé)人或者質(zhì)量負(fù)責(zé)人；信息傳遞人員要求對(duì)認(rèn)證產(chǎn)品/車間比較了解的人員；信息傳遞人員要求對(duì)質(zhì)量體系比較了解。歐美