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文檔簡介

EGFR-TKI耐藥后處理

概述

EGFR突變陽性的患者使用EGFR-TKI治療，可改善生活質(zhì)量，延長PFS。但大多數(shù)患者在12～14個月發(fā)生EGFR-TKI耐藥。

因此探索EGFR-TKI耐藥的機制及尋找有效的克服耐藥的方法成為當(dāng)今關(guān)注的熱點。EGFR-TKI耐藥機制獲得性耐藥機制耐藥突變T790M突變（50%）D761Y、L747S和T854A等（5%）旁路激活途徑MET基因擴增（20%）HGF高表達IGF-1R激活、HER-2突變EMT（PDGFR）等其他原因不明的EGFR-TKI耐藥后處理針對耐藥機制明確的靶點藥物研究結(jié)果T790MBIBW2992(LUX-LING1)PF299804BIBW2992+cetuximabDCR、PFS（+），OS（-）DCR（+）DCR（+）Met擴增Metmab(OAM4558g)ARQ197PFS、OS（+）（Met陽性）PFS（+）、OS（-）IGF-1RR1507DCR、PFS（-）Vascular-disruptingagentASA404OS（-）Anti-angiogenicagentMotesanibOS（-）MillerESMO2010；MokTetal.LBA18presentationatthe35thESMO,2010；Y.Y.Yanjigian,etal.Abstract7525,ASCO2011；D.R.Spigelet.al,Abstract7505,ASCO2011；SchillerJH,etal.AbstractLBA7502,ASCO2010；JClinOncol.2011Oct24；LaraWCLC2011；JClinOncol29:2011(suppl;abstrLBA7512)EGFR-TKI耐藥后處理針對耐藥機制不明的：1.多靶點藥物OS（-）SunitinibCediranibVandetanibAfliberceptSorafenibEGFR-TKI耐藥后處理針對耐藥機制不明的：2、繼續(xù)使用EGFR-TKI進展后再次使用原TKI，似可減慢惡化速度，穩(wěn)定部分病灶，但大部分患者仍進展吉非替尼進展后換用厄洛替尼，有效率約10%3、換用化療EGFRTKI耐藥后治療策略總結(jié)確診EGFRTKI耐藥耐藥原因/機制明確T790M二次突變第二代EGFR-TKIseg.PF299804第三代EGFR-TKIeg.WZ4002c-MET擴增MET抑制劑+EGFR-TKIs耐藥機制不明IGF1R激活化療或繼續(xù)EGFRTKIPI3K抑制劑+EGFRTKIHDAC抑制劑+EGFRTKI化療IGF1R抑制劑

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